血清HE4、CA125聯(lián)合TVCDS診斷早期卵巢癌的應用分析

胥琳璟 鄭曉霞 王斌 劉健 劉國江

血清HE4、CA125聯(lián)合TVCDS診斷早期卵巢癌的應用分析

胥琳璟 鄭曉霞 王斌 劉健 劉國江

目的 探討血清人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)聯(lián)合經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(TVCDS)診斷早期卵巢癌的臨床價值。方法 選取經(jīng)術后病理學確診的早期卵巢癌患者60例、卵巢良性病變患者40例及體檢中心健康女性40例，檢測3組女性血清HE4、CA125，同時行TVCDS檢測，評估HE4、CA125，聯(lián)合TVCDS診斷早期卵巢癌的臨床價值。結果 卵巢癌組的血清HE4、CA125水平顯著高于健康組和良性組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；卵巢癌組的血管分型主要為3型(80.00%)，良性組主要為1型(52.50%)(P<0.01)；卵巢癌組的PSV、EDV均顯著高于良性組(P<0.01)，RI顯著低于良性組(P<0.01)；HE4鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為86.67%、特異度為87.50%；CA125鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為78.33%、特異度為77.50%；TVCDS鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為83.33%、特異度為80.00%；HE4+CA125+TVCDS鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為96.67%、特異度為97.50%。結論HE4+CA125+TVCDS鑒別診斷卵巢癌較各種方法單獨應用有顯著的臨床價值。

人附睪蛋白4；糖類抗原125；經(jīng)陰道彩色多普勒超聲；卵巢腫瘤

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，病死率居婦科惡性腫瘤首位，嚴重危及女性生命健康。卵巢癌發(fā)病較隱匿，早期無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時已為晚期[1]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是目前最常用卵巢癌診斷標志物，但其假陽性率較高[2]。有報道，血清人附睪分泌蛋白4(human epididymis secretory protein 4，HE4)對于卵巢癌診斷具有較高特異性[3]。彩色多普勒超聲檢查具有操作簡單、檢查速度快、無痛等特點，是臨床常用腫瘤輔助檢查手段[4]。為探討血清人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)聯(lián)合經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(TVCDS)診斷早期卵巢癌的臨床價值，本研究對早期卵巢癌患者、卵巢良性病變患者和健康體檢女性進行檢查，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年6月我院經(jīng)術后病理學確診的早期卵巢癌患者60例、卵巢良性病變患者40例及體檢中心健康女性40例作為研究對象。卵巢癌組60例，年齡36～68歲，平均年齡(54.2±11.4)歲；根據(jù)國際婦產(chǎn)聯(lián)盟分期標準(FIGO)：Ⅰ期26例，Ⅱ期34例；漿液性囊腺癌34例，子宮內(nèi)膜樣癌20例，透明細胞癌3例，黏液性囊腺癌3例。良性組40例，年齡33～69歲，平均年齡(52.8±12.0)歲。健康組40例，年齡36～69歲，平均年齡(54.0±10.4)歲。3組研究對象年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①良性組、卵巢癌組患者的診斷均經(jīng)過術后病理學證實;②納入對象愿意接受本研究的各項檢查；③卵巢癌患者接受HE4、CA125檢查前未接受過放化療及免疫治療；④本研究取得患者的知情同意。

1.2.2 排除標準：①合并其他部位腫瘤疾病的患者；②近期服用免疫類抑制劑、具有放化療病史的患者。

1.3HE4、CA125檢查方法 研究對象采空腹靜脈血5ml，離心后取血清，CA125、HE4均采用羅氏e411型電化學免疫分析法進行檢測。陽性值：血清CA125>35U/L、HE4>66.4pmol/L(絕經(jīng)前)、HE4>104.6pmol/L(絕經(jīng)后)；任一指標高于正常值即為陽性。

1.4TVCDS檢查方法 采用美國GE公司的LOGIQ9進行陰道彩色多普勒超聲檢查，探頭頻率4～9MHz；排空膀胱后行經(jīng)陰道超聲檢查，對腫塊大小、形態(tài)、內(nèi)部結構進行仔細探查，并觀察血管分布類型和血流指標。

1.5 判斷標準HE4>66.4pmol/L(絕經(jīng)前)、HE4>104.6pmol/L(絕經(jīng)后)為陽性；CA125>35U/ml為陽性。卵巢腫瘤TVCDS血管分型標準[5]：根據(jù)腫瘤血管的分布、走形、分支情況，分為3型:1型：腫瘤周邊可見弧形或短條狀血管，腫瘤內(nèi)部未見血管；2型：除腫瘤周邊可見血管，內(nèi)部也可見分布較為簡單的血管走形；3型：腫瘤內(nèi)部可見豐富的血管樹、血管網(wǎng)，分支豐富，復雜，走形迂曲。計算良性組、卵巢癌組患者的收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)。卵巢病變的良性、惡性超聲判定標準[6]：超聲檢查結果Alaczar評分≥6分、Lemer評分≥3分、阻力指數(shù)(RI)≤0.45、彩色多普勒血流信號為中心血流時，判定為卵巢惡性病變；最終結果以手術后病理結果作為金標準。

2 結果

2.1 3組血清HE4、CA125水平比較 卵巢癌組的血清HE4、CA125水平顯著高于健康組和良性組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

組別HE4(pmol/L)CA125(U/ml)卵巢癌組(n=60)413.8±126.3337.5±82.9良性組(n=40) 45.7±22.828.9±11.6健康組(n=40) 38.9±20.825.2±10.8F值33.98221.648P值<0.01<0.01

2.2 良性組和卵巢組癌血管分型比較 卵巢癌組的血管分型主要為3型(80.00%)，良性組主要為1型(52.50%)(P<0.01)。見表2。

表2 良性組和卵巢癌組血管分型比較 例(%)

2.3 良性組和卵巢癌組血流參數(shù)比較 卵巢癌組的PSV、EDV均顯著高于良性組(P<0.05)，RI顯著低于良性組(P<0.01)。見表3。

組別PSV(cm/s)EDV(cm/s)RI卵巢癌組(n=60)20.6±5.110.9±2.70.41±0.05良性組(n=40) 15.7±4.95.8±1.60.58±0.12t值4.78110.7449.791P值<0.01<0.01<0.01

2.4 診斷效能評價HE4鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為86.67%、特異度為87.50%；CA125鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為78.33%、特異度為77.50%；TVCDS鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為83.33%、特異度為80.00%；HE4+CA125+TVCDS鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為96.67%、特異度為97.50%。見表4。

表4 各種指標的診斷結果與病理學結果比較 例

3 討論

晚期卵巢癌患者術后復發(fā)率高、5年生存率低，早期診斷治療對延長卵巢癌患者生存時間、提高其生活質量具有重要意義[7]。卵巢癌具與發(fā)病隱匿、發(fā)展速度快、惡性程度高等特點，臨床尚無統(tǒng)一有效的早期診斷標準。為提高卵巢癌早期診斷率，并進行積極治療，以延長患者生存時間，高靈敏度的卵巢癌特異性診斷標準一直是臨床研究重點[8]。經(jīng)陰道多普勒超聲檢查能夠清晰檢測早期惡性腫瘤血管壁、血流動力學改變，對卵巢癌診斷具有一定輔助作用[9]。本研究采用對卵巢癌具有一定特異性的血清HE4、CA125與多普勒超聲檢查聯(lián)合診斷早期卵巢癌，以期提高卵巢癌早期診斷率，為患者提供合理有效的治療方案。

3.1 3組血清HE4、CA125水平比較CA125 是一種高分子糖蛋白，在多數(shù)卵巢癌患者種異常表達，尤其是上皮性卵巢癌，已被廣泛用于卵巢癌的臨床診斷及術后病情監(jiān)測[10]。CA125與卵巢癌發(fā)生發(fā)展密切相關，是卵巢癌診斷首選血清標志物。但是當胸膜、子宮內(nèi)膜、腹膜、生殖道多種間皮組織發(fā)生腫瘤病變時，血清CA125水平也會異常升高，因此單獨使用CA125檢測對卵巢癌早期診斷的特異性降低[11]。HE4在正常組織中幾乎不表達，但在癌變卵巢組織中出現(xiàn)異常表達，對卵巢癌診斷、治療、檢測具有重要意義[12]。本研究結果顯示：卵巢癌組的血清HE4、CA125水平顯著的高于健康組和良性組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明血清HE4、CA125在卵巢癌患者血清中高表達，具有診斷價值。

3.2 2組患者TVCDS檢查結果分析 卵巢良性病變新生血管一般在周邊開始形成，而惡性腫瘤病變自中央開始，且具有血流豐富、生長迅速的特點；惡性腫瘤內(nèi)異常增生血管具有管壁薄、平滑肌異常、彈性差、走行異常、末端存在靜脈池等特點，收縮期峰值流速、舒張末期流速較高，血流阻力降低[13]。多普勒超聲診斷能夠準確判斷腫瘤的位置、形狀、大小、個數(shù)及其供血情況，且具有操作簡單、無輻射、無痛的特點，是卵巢癌診斷常用輔助方法[14]。經(jīng)陰道超聲檢查探頭頻率高，分辨力強，且盆腔內(nèi)結構處于超聲近場，圖像清晰度高，采用彩色多普勒血流顯像技術和能量圖能夠直觀反映患者血流差異[15]。本研究結果顯示：(1)卵巢癌組的血管分型主要為3型(80.00%)，良性組主要為1型(52.50%)；(2)卵巢癌組的PSV、EDV均顯著高于良性組，RI顯著低于良性組，說明經(jīng)陰道多普勒超聲檢查對惡性卵巢癌診斷具有應用價值。

3.3 診斷效能評價 本研究結果顯示：HE4鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為86.67%、特異度為87.50%；CA125鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為78.33%、特異度為77.50%；TVCDS鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為83.33%、特異度為80.00%；HE4+CA125+TVCDS鑒別診斷卵巢癌的靈敏度為96.67%、特異度為97.50%。血清HE4、CA125檢查聯(lián)合多普勒超聲檢查早期卵巢癌診斷有較高靈敏度和特異性，值得推廣使用。

綜上所述，HE4+CA125+TVCDS聯(lián)合鑒別診斷卵巢癌較各種方法單獨應用具有更顯著的臨床價值，并作為術后隨訪的客觀指標，了解卵巢癌進展和預后評估。

1RomagnoloC,LeonAE,FabricioASC,etal.HE4,CA125andriskofovarianmalignancyalgorithm(ROMA)asdiagnostictoolsforovariancancerinpatientswithapelvicmass:anItalianmulticenterstudy.GynecologicOncology,2016,141:303-311.

2 朱玨,張珂,馬勝林.CA125單項與多項腫瘤指標聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的比較.國際婦產(chǎn)科學雜志,2015,12:591-593.

3WangJ,GaoJ,YaoH,etal.DiagnosticaccuracyofserumHE4,CA125andROMAinpatientswithovariancancer:Ameta-analysis.TumorBiology,2014,35:6127-6138.

4KarlsenMA,HogdallEVS,ChristensenIJ,etal.AnoveldiagnosticindexcombiningHE4,CA125andagemayimprovetriageofwomenwithsuspectedovariancancer-aninternationalmulticenterstudyinwomenwithanovarianmass.GynecologicOncology,2015,138:640-646.

5 肖賢,張恒,周盼妍,等.三維超聲下良惡性卵巢腫瘤的聲像圖特征及血流參數(shù)比較.實用癌癥雜志,2014,29:852-854.

6 樊友彬.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲測定血流速度、阻力指數(shù)對卵巢癌新輔助化療效果的評估價值.海南醫(yī)學院學報,2016,22:1012-1015.

7DiamantopoulosAP,HaugebergG,HetlandH,etal.Diagnosticvalueofcolordopplerultrasonographyoftemporalarteriesandlargevesselsingiantcellarteritis:aconsecutivecaseseries.ArthritisCareResearch,2014,66:113-119.

8 費蕾,楊波,劉杰.彩色多普勒超聲聯(lián)合血清附睪蛋白4與糖類抗原125檢測對卵巢癌診斷價值的初步探討.現(xiàn)代醫(yī)學,2015,43:183-186.

9 尹艷英,李娜,袁莉.血清HE4、CA125聯(lián)合經(jīng)陰道彩色多普勒超聲診斷卵巢癌的臨床價值.醫(yī)學研究雜志,2014,43:132-134.

10SasakiA,AkitaK,ItoF,etal.Differenceinmesothelin-bindingabilityofserumCA125betweenpatientswithendometriosisandepithelialovariancancer.InternationalJournalofCancer,2015,136:1985-1990.

11 朱蘇蘭,魯陳,何瑩.血清CA125、HE4聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷中的應用分析.現(xiàn)代診斷與治療,2014,25:2998-2999.

12SandhuN,KarlsenMA,HogdallC,etal.StabilityofHE4andCA125inbloodsamplesfrompatientsdiagnosedwithovariancancer.ScandinavianJournalofClinicalLaboratoryInvestigation,2014,74:477-484.

13 張喻,侯小霞,王穎金,等.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲診斷卵巢癌的臨床價值.中國腫瘤臨床與康復,2015:776-778.

14TammaaA,FritzerN,LozanoP,etal.Interobserveragreementandaccuracyofnon-invasivediagnosisofendometriosisbytransvaginalsonography.UltrasoundinObstetricsGynecology,2015,46:737-740.

15 牛洪偉.卵巢上皮性腫瘤超聲表現(xiàn)與病理對比分析.河南科技大學,2014.

Application of detection of serum HE4,CA125 combined with TVCDS in diagnosis of early ovarian cancer

XULinjing,ZHENGXiaoxia,WANGBin,etal.

DepartmentofGynaecologyandObstetrics,TheFirstPeople'sHospitalofZhaoqingCity,Guangdong,Zhaoqing526021,China

Objective To investigate the clinical value of detection of serum human epididymis protein 4 (HE4),carbohydrate antigen 125 (CA125) combined with transvaginal color Doppler ultrasound (TVCDS) in diagnosis of early ovarian cancer.Methods Sixty patients with early ovarian cancer (ovarian cancer group) who were diagnosed by pathological examination in our hospital from January 2013 to June 2015 and 40 patients with ovarian benign (benign lesion group) as well as 40 healthy subjects (control group) were enrolled in the study.The serum levels of HE4 and CA125 were detected,moreover,these subjects were examined by TVCDS to evaluate the clinical value of detection of HE4,CA125 combined with TVCDS in diagnosis of early ovarian cancer.Results The serum levels of HE4 and CA125 in ovarian cancer group were significantly higher than those in control group and benign lesion group (P<0.05).Thevasculartypeinovariancancergroupwasmainlytype3 (80%),whichinbenignlesiongroupwasmainlytype1 (52.50%),therewasasignificantdifferencebetweentwogroups(P<0.01).ThelevelsofPSVandEDVinovariancancergroupweresignificantlyhigherthanthoseinbenignlesiongroup(P<0.05),however,RIinovariancancergroupwassignificantlylowerthanthatinbenignlesiongroup(P<0.05).MoreoverthesensitivityandspecificityofHE4indifferentialdiagnosisofovariancancerwere86.67%,87.50%,respectively,however,whichofCA125were78.33%,77.50%,respectively.BesidesthesensitivityandspecificityofTVCDSindifferentialdiagnosisofovariancancerwere83.33%, 80%,respectively,furthermore,thethesensitivityandspecificityofHE4+CA125+TVCDSwere96.67%, 97.50%,respectively.Conclusion The combination detection of HE4+CA125+TVCDS has obvious clinical value in differential diagnosis of ovarian cancer,as compared with that by the other methods alone.

human epididymis protein 4;carbohydrate antigen 125; transvaginal color Doppler ultrasound; ovarian neoplasms

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.007 ·論著·

項目來源：肇慶市科技局項目(編號：2014E132)

526021 廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

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1002-7386(2017)05-0668-03

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