布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的臨床觀察

張義堂，王中曉，楊 紅（1.南陽市中心醫(yī)院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房，河南南陽 473000；.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校基礎(chǔ)部，河南南陽 473000）

布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的臨床觀察

張義堂1＊，王中曉2，楊 紅1#（1.南陽市中心醫(yī)院兒科重癥監(jiān)護(hù)病房，河南南陽 473000；2.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)部，河南南陽 473000）

目的：觀察布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的療效與安全性。方法：選取2014年1月－2016年5月我院診治的哮喘急性發(fā)作患兒90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。對照組患兒給予炎琥寧氯化鈉注射液10 mg/（kg·d），ivgtt，qd+阿奇霉素注射液10 mg/（kg·d），ivgtt，qd抗感染等常規(guī)治療；觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予布地奈德氣霧劑0.5 mg，霧化吸入，bid。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。觀察患兒的臨床療效、肺功能指標(biāo)、T細(xì)胞亞群水平、癥狀緩解時(shí)間，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率（91.11%）明顯高于對照組（71.11%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒肺功能指標(biāo)用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組患兒上述指標(biāo)較對照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒喘息、咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音等臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的療效明顯，且安全性好。

布地奈德；小兒哮喘；急性發(fā)作；霧化吸入；療效

小兒哮喘是慢性呼吸道過敏性疾病，是兒科常見的肺部疾病之一，常由慢性炎癥引發(fā)患兒氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性、發(fā)生痙攣而致[1]。小兒哮喘具有發(fā)病率高、病情反復(fù)、病程長等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。小兒哮喘表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、哮喘和呼吸困難，其急性發(fā)作治療不及時(shí)或治療不當(dāng)則可能引發(fā)患兒出現(xiàn)呼吸衰竭和心力衰竭，甚至導(dǎo)致死亡[2]。小兒哮喘急性發(fā)作的傳統(tǒng)治療方法為口服孟魯司特鈉、氨茶堿和輸注阿奇霉素、炎琥寧、氨溴索等治療，但治療效果不理想[3]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能夠緩解哮喘急性發(fā)作的癥狀，并防止出現(xiàn)呼吸衰竭和心力衰竭。鑒于此，本研究觀察了布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中哮喘急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；（2）年齡為12個(gè)月～9歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要器官疾病者；（2）伴有先天性心臟病者；（3）肺部發(fā)育不良者；（4）1個(gè)月內(nèi)使用過激素者。

1.2 研究對象

選取2014年1月－2016年5月在我院診治的哮喘急性發(fā)作患兒90例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。其中，觀察組患兒男性28例，女性17例；年齡為14個(gè)月～8歲，平均年齡為（5.19±1.52）歲；病程為3～24個(gè)月，平均病程為（6.73± 1.32）個(gè)月。對照組患兒男性29例，女性16例；年齡為12個(gè)月～9歲，平均年齡為（5.58±1.46）歲；病程為3～24個(gè)月，平均病程為（6.98±1.51）個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患兒家長均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患兒給予炎琥寧氯化鈉注射液（武漢福星生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060540，規(guī)格：100 mL∶炎琥寧80 mg與氯化鈉0.9 g）10 mg/（kg·d），ivgtt，qd+阿奇霉素注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010701，規(guī)格：2 mL∶0.1 g）10 mg/（kg·d），ivgtt，qd抗感染；以低流量吸氧、祛痰和止喘等常規(guī)抗哮喘治療，糾正水電解質(zhì)紊亂，保持患兒體內(nèi)的酸堿平衡。觀察組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：每瓶含布地奈德20 mg，每瓶200撳，每撳含布地奈德0.1 mg）0.5 mg，霧化吸入（10～20 min/次），bid，指導(dǎo)患兒治療后漱口。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患兒的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]——痊愈：咳嗽、肺部哮鳴音、咳痰、喘息等臨床癥狀全部消失，呼氣峰值流速較治療前提高＞35%；顯效：上述臨床癥狀明顯改善，呼氣峰值流速較治療前提高26%～35%；好轉(zhuǎn)：上述臨床癥狀有所改善，呼氣峰值流速較治療前提高15%～25%；無效：上述臨床癥狀改善不明顯或未改善，甚至惡化，呼氣峰值流速較治療前提高＜15%?？傆行В饺?顯效+好轉(zhuǎn)。（2）測定兩組患兒治療后的肺功能指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC。（3）測定兩組患兒T細(xì)胞亞群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。（4）觀察兩組患兒癥狀緩解時(shí)間。（5）記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（百分比）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率（91.11%）明顯高于對照組（71.11%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組患兒肺功能指標(biāo)FLV、FEV1、FEV1/ FVC均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒肺功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of lung function indexes between 2 groups（±s）

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of lung function indexes between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 45 45 tP FLV，L 1.34±0.41 1.08±0.32 3.354 0.002 FEV1，L 2.39±0.71 1.91±0.54 3.610 0.001 FEV1/FVC，% 69.08±10.33 58.87±9.75 4.822＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較

治療前，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等T細(xì)胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+明顯降低，對照組患兒CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組患兒上述指標(biāo)較對照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較見表3。

2.4 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組患兒喘息、咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音等臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較見表4。

2.5 不良反應(yīng)

對照組患兒治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)，觀察組患兒有1例發(fā)生聲嘶。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.011，P＝0.315）。

3 討論

小兒哮喘是兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的常見疾病，表現(xiàn)為嗜酸細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道高反應(yīng)性和氣道變應(yīng)性，具有長期性、反復(fù)性和周期性的特征[5-6]。小兒哮喘初期臨床表現(xiàn)主要為干咳，隨著疾病進(jìn)展則出現(xiàn)喘息、肺部哮鳴音等癥狀，更為嚴(yán)重時(shí)會(huì)有呼吸困難的癥狀，且發(fā)作時(shí)間以夜間居多[7-8]。小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與環(huán)境氣候、遺傳基因、地理位置和飲食習(xí)慣等密切相關(guān)，隨著環(huán)境污染的加重，小兒哮喘在我國的發(fā)病率呈明顯升高趨勢[9-10]。哮喘患兒常因感冒、吸入致敏原、劇烈運(yùn)動(dòng)和情緒突變等因素引發(fā)哮喘急性發(fā)作，表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、呼吸困難、面色蒼白和冒冷汗等癥狀，及時(shí)治療可使癥狀得到有效控制，延誤或者治療方法不當(dāng)則可能引發(fā)患兒出現(xiàn)心力衰竭或呼吸衰竭，從而導(dǎo)致死亡。

表3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較（±s）Tab 3 Comparison of T cell subgroup between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較（±s）Tab 3 Comparison of T cell subgroup between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 45 45 tP治療后1.54±0.35＊1.28±0.31＊3.730＜0.001 CD3+，%治療前55.23±4.47 54.12±4.05 1.235 0.224治療后62.16±4.67＊55.31±4.18 7.332＜0.001 CD4+，%治療前32.46±3.09 32.63±3.16 0.258 0.798治療后38.46±3.28＊33.63±3.12 7.157＜0.001 CD8+，%治療前29.86±2.36 29.89±2.47 0.059 0.953治療后25.13±3.43＊28.29±3.12 4.572＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.14±0.30 1.15±0.32 0.153 0.879

表4 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）Tab 4 Comparison of clinical symptom relief time between 2 groups（±s，d）

表4 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）Tab 4 Comparison of clinical symptom relief time between 2 groups（±s，d）

組別觀察組對照組t n 45 45喘息2.93±0.65 4.72±0.78 11.826咳嗽4.07±1.06 5.79±1.41 6.541呼吸困難1.07±0.26 2.73±0.63 16.339肺部哮鳴音3.02±0.76 4.76±1.13 8.571

小兒哮喘尚無有效的根治方法，臨床以控制和緩解哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)的病情為主[11]。傳統(tǒng)的治療方法主要為擴(kuò)張氣管和抗炎等，有一定的療效，但治療時(shí)間長，藥物使用劑量大[12]。布地奈德能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和減少抗體合成，使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少、活性降低，并能抑制抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過程、支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[13]。布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作，能夠使布地奈德與氣道內(nèi)的細(xì)胞膜受體充分結(jié)合，確?；純簹獾纼?nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞保持較好的穩(wěn)定性，避免體內(nèi)炎性介質(zhì)如白三烯的合成，從而起到良好的抗炎作用，且霧化吸入的給藥方式下藥物的吸入劑量小，能夠有效地預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生[14]。布地奈德對黏液的分泌也具有抑制作用，可維持氣道的通暢，同時(shí)通過抑制收縮物質(zhì)的釋放和合成反應(yīng)，減少氣道平滑肌的收縮反應(yīng)，防止出現(xiàn)氣道高反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，布地奈德霧化吸入對急性發(fā)作的哮喘患兒的療效優(yōu)于常規(guī)抗哮喘治療；由肺功能指標(biāo)比較可知，布地奈德霧化吸入組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于常規(guī)抗哮喘治療組，其對肺功能改善作用明顯。小兒哮喘急性發(fā)作與患兒的T細(xì)胞亞群水平的異常變化存在相關(guān)性[12]，本研究結(jié)果顯示布地奈德霧化吸入可提高急性發(fā)作的哮喘患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，與對照組患兒差異明顯，可見布地奈德霧化吸入對哮喘患兒的免疫功能具有明顯的改善作用。王炎[15]的研究結(jié)果顯示，布地奈德霧化吸入對急性發(fā)作的哮喘患兒的喘息、咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音等臨床癥狀的緩解時(shí)間均短于常規(guī)抗哮喘治療組患兒，且治療過程中均未出現(xiàn)與疾病治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

綜上所述，布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發(fā)作的療效明顯，且安全性好。但是本研究樣本量較小，尚需今后擴(kuò)大樣本量的進(jìn)一步研究論證。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Budesonide Aerosol Inhalation for Pediatric Acute Asthma Attack

ZHANG Yitang1，WANG Zhongxiao2，YANG Hong1（1.PICU，Nanyang Central Hospital，Henan Nanyang 473000，China；2.Basic Department，Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of budesonide aerosol inhalation for pediatric acute asthma attack.METHODS：Ninety patients diagnosed as acute asthma attack selected from our hospital during Jan.2014-May 2016 were divided into observation group and control group in accordance with random number table，with 45 cases in each group.Control group was given Potassium sodium dehydroandroandrographolide and sodium chloride injection 10 mg/（kg·d），ivgtt，qd+Azithromycin injection 10 mg/（kg·d），ivgtt，qd for anti-infective therapy.Observation group was additionally given Budesonide aerosol 0.5 mg，aerosol inhalation，bid.Both groups received treatment for consecutive 7 d.Clinical efficacy，lung function index，T cell subgroup，symptom relief time were observed，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group（91.11%）was significantly higher than that of control group（71.11%），with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.CD3+，CD4+and CD4+/CD8+of observation group were significantly increased，while CD8+was decreased significantly；above indexes of observation group were improved significantly compared to control group，with statistical significance（P＜0.05）.The time of symptom relief as wheezing，coughing，difficult breathing and lung wheeze in observation group were significantly shorter than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Budesonide aerosol inhalation shows significant therapeutic efficacy for pediatric acute asthma attack with good safety.

Budesonide；Pediatric asthma；Acute attack；Aerosol inhalation；Therapeutic efficacy

R917

A

1001-0408（2017）05-0660-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.23

2016-06-21

2016-12-16）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療。電話：0377-61615033。E-mail：pedxx815@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：兒科呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療。電話：0377-61615033。E-mail：nyyh67321@sina.com