普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆的臨床觀察

張 瀟，曾鼎華（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，成都 610000）

普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆的臨床觀察

張 瀟＊，曾鼎華（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，成都 610000）

目的：探討普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆（VD）的有效性和安全性。方法：采用回顧性研究法，收集2013年5月－2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的88例VD患者的臨床資料，按治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各44例。兩組患者均給予控制血壓和血糖、抗凝等常規(guī)治療；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者于每日睡前口服瑞舒伐他汀鈣片20 mg；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上餐后口服普羅布考片0.5 g，bid。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢測(cè)量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者M(jìn)MSE和ADL評(píng)分、血清SOD水平均較治療前明顯升高，血清TC、TG、LDL-C、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者HDL-C水平在治療前后及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀較單用瑞舒伐他汀更能有效降低VD患者的血脂、血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，提高患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，且安全性較好。

普羅布考；瑞舒伐他?。宦?lián)合用藥；血管性癡呆；血脂；炎癥；氧化應(yīng)激

血管性癡呆（VD）是由于心腦血管疾病引發(fā)腦組織缺血缺氧或出血性腦損傷，最終導(dǎo)致患者認(rèn)知、記憶力、語(yǔ)言、人格及情感交流功能減弱或喪失的一種疾病，是僅次于阿爾茨海默?。ˋD）導(dǎo)致癡呆的第二大病因[1]。VD包括多梗死性癡呆、關(guān)鍵部位單一梗死性癡呆、大面積腦梗死性癡呆、Binswanger病、出血性癡呆、混合性癡呆、家族性腦淀粉樣血管病、低壓灌注型癡呆等8種臨床類型[2-3]。VD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前較多研究發(fā)現(xiàn)腦組織炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷在VD的病程進(jìn)展中發(fā)揮了重要的作用[4-5]。普羅布考是一種具有調(diào)脂功能的人工抗氧化藥物，可有效降低血清炎癥因子水平，抑制機(jī)體氧化應(yīng)激能力，減輕組織器官損傷；其聯(lián)合他汀類藥物在穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈易損粥樣硬化斑塊、降低膽固醇水平等方面明顯優(yōu)于單用他汀類藥物[6-7]。目前，已有較多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，普羅布考可明顯改善VD大鼠的認(rèn)知功能，降低氧化應(yīng)激水平，抑制神經(jīng)元凋亡，提高其學(xué)習(xí)記憶功能[8]。鑒于此，本研究探討了普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療VD的有效性和安全性，旨在為VD的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡為50～80歲；（3）頭顱CT和磁共振成像（MRI）證實(shí)為多發(fā)性腦梗死病灶；（4）發(fā)病3個(gè)月內(nèi)伴有癡呆，病情持續(xù)3個(gè)月以上；（5）缺血指數(shù)量表（Hachinski）評(píng)分＞7分；（6）簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢測(cè)量表（MMSE量表）評(píng)分為10～20分；（7）患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）AD、混合性癡呆或神經(jīng)變性疾病引起的癡呆；（2）語(yǔ)言表達(dá)障礙或重度失語(yǔ)者；（3）伴有心、肝、腎嚴(yán)重功能不全或嚴(yán)重胃腸道疾病者；（4）酒精、毒品或其他精神藥物依賴者；（5）存在普羅布考應(yīng)用禁忌證（如：新近心肌梗死、嚴(yán)重室性心律失常、Q-T間期延長(zhǎng)、血鉀或血鎂過(guò)低等）者；（6）治療過(guò)程中依從性較差、自行退出治療或改用其他藥物者。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，采用回顧性研究法，收集2013年5月－2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的88例VD患者的臨床資料，按治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各44例。兩組患者的年齡、性別、病程、合并癥、吸煙飲酒史等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝44）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s，n＝44）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝44）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s，n＝44）

合并癥，例組別 年齡，歲 性別（男/女），例 病程，年 糖尿病慢性阻塞性肺病周圍血管疾病吸煙，例飲酒，例觀察組對(duì)照組t/χ2P 65.8±12.6 63.2±11.5 1.01 0.31 24/20 21/23 0.41 0.52 2.1±0.8 2.3±0.7 1.25 0.22高血脂15 10 1.40 0.24高血壓13 16 0.46 0.50 74 36 54 0.94 0.33 1.11 0.29 0.12 0.73 23 19 0.73 0.39 13 17 0.81 0.37

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括控制血壓、血糖，口服阿司匹林腸溶片100 mg抗凝。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者于每日睡前口服瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120005，規(guī)格：10 mg）20 mg；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上餐后口服普羅布考片（頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960161，規(guī)格：0.25 g）0.5 g，bid。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)定兩組患者治療前后的MMSE評(píng)分和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分[9]。（2）測(cè)定兩組患者治療前后的血脂水平，包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）采用免疫比濁法測(cè)定兩組患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，檢測(cè)試劑盒由北京諾為信興業(yè)科技有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和IL-1β水平，檢測(cè)試劑盒由北京邦定生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。（4）采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定兩組患者治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，檢測(cè)試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供；采用硫代巴比妥酸顯色法測(cè)定血清丙二醛（MDA）水平，檢測(cè)試劑盒由英國(guó)朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司提供。（5）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s來(lái)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能和生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者的MMSE和ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的MMSE和ADL評(píng)分均明顯高于治療前，且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能和生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，n＝44，分）Tab 2 Comparison of cognitive function and quality score of life between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能和生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，n＝44，分）Tab 2 Comparison of cognitive function and quality score of life between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后50.25±8.48＊#45.75±7.73＊2.60 0.01組別觀察組對(duì)照組tP MMSE評(píng)分治療前16.25±1.74 16.78±1.35 1.60 0.11治療后23.56±1.86＊#20.26±1.75＊8.57＜0.001 ADL評(píng)分治療前40.05±8.21 40.67±7.26 0.38 0.71

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清TC、TG和LDL-C水平均明顯低于治療前，且觀察組水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者血清HDL-C水平在治療前后及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6和IL-1β水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6和IL-1β水平均明顯低于治療前，且觀察組水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血清SOD和MDA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清SOD水平明顯高于治療前，MDA水平明顯低于治療前，且觀察組水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表5。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，n＝44，mmol/L）Tab 3 Comparison of blood lipid level between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，n＝44，mmol/L）Tab 3 Comparison of blood lipid level between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組TC TG LDL-C HDL-C tP治療后1.25±0.80 1.20±0.86 0.30 0.76

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，n＝44）Tab 4 Comparison of inflammatory factors level between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（±s，n＝44）Tab 4 Comparison of inflammatory factors level between 2 groups before and after treatment（±s，n＝44）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

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表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s，n＝44）Tab 5 Comparison of oxidant stress indexes level between 2 groups before and after treatment（± s，n＝44）

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s，n＝44）Tab 5 Comparison of oxidant stress indexes level between 2 groups before and after treatment（± s，n＝44）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后5.25±1.58＊#7.75±1.73＊7.08＜0.001組別觀察組對(duì)照組tP SOD，U/mL治療前62.25±9.74 65.78±8.35 1.81 0.07治療后96.56±10.26＊#73.38±12.35＊9.77＜0.001 MDA，μmol/mL治療前8.85±1.60 9.26±1.56 1.22 0.23

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中，兩組各有少數(shù)患者發(fā)生心絞痛、惡心嘔吐、胸悶和發(fā)熱癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后均明顯改善，未見(jiàn)嚴(yán)重的不良事件發(fā)生。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.9%，對(duì)照組為13.6%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n＝44）Tab 6 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups（n＝44）

3 討論

隨著人口老齡化程度的加劇，心腦血管疾病的發(fā)生率逐年上升。VD作為一種腦血管疾病繼發(fā)性認(rèn)知功能障礙，其發(fā)生率也隨之上升。VD的危險(xiǎn)因素有3類：腦血管性因素、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素和基因遺傳學(xué)因素，其中腦血管性因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、腦小血管病變、心臟病、炎癥、載脂蛋白及維生素水平等；而人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素（如年齡、性別等）和基因遺傳學(xué)因素均為VD無(wú)法干預(yù)的因素，故VD的防治重點(diǎn)在于控制腦血管性因素[10]。

有研究表明，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在急性腦卒中繼發(fā)性神經(jīng)損傷中發(fā)揮著重要的作用，腦缺血和再灌注損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞和周圍神經(jīng)元被激活并釋放TNF-α、IL-1β等炎癥因子，而TNF-α、IL-1β是觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，可誘發(fā)大量炎癥因子的釋放，促使炎癥細(xì)胞、炎癥因子及代謝產(chǎn)物向損傷腦組織聚集，導(dǎo)致?lián)p傷區(qū)腦血管再閉塞，誘發(fā)“無(wú)再流”現(xiàn)象，而白細(xì)胞也可進(jìn)一步釋放蛋白酶等直接損傷腦組織[11-12]。VD患者血清IL-6、TNF-α、IL-1β等炎癥因子水平明顯高于健康人群，因而抗炎治療能有效改善VD患者的認(rèn)知功能[13]。另有研究顯示，腦組織缺血缺氧可激活患者體內(nèi)花生四烯酸系統(tǒng)及黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)，導(dǎo)致氧自由基以“瀑布爆發(fā)”形式大量釋放，致使腦組織氧化反應(yīng)過(guò)度及脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而損傷神經(jīng)元，而大量氧自由基的產(chǎn)生可明顯降低SOD、維生素C、維生素E等抗氧化成分水平，升高M(jìn)DA水平，最終導(dǎo)致腦組織氧化應(yīng)激損傷的惡性循環(huán)[14]。

瑞舒伐他汀是一種新型調(diào)脂藥，能選擇性抑制肝膽固醇合成的限素酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶還原酶，減少肝合成脂蛋白，增強(qiáng)LDL-C受體的表達(dá)，降低血清膽固醇水平[15]。普羅布考具有較強(qiáng)的降脂、抗氧化作用，可顯著減少膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇的降解，從而使血清膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）水平降低[16]；能有效抑制LDL氧化修飾為氧化修飾型低密度脂蛋白（ox-LDL），此為穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊的重要作用機(jī)制[17]。其還可有效清除氧自由基，減輕組織器官氧化應(yīng)激損傷，聯(lián)合他汀類藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化、急性腦梗死和急性冠脈綜合征等具有較好的療效和安全性[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清抗氧化指標(biāo)SOD水平明顯高于對(duì)照組，血清過(guò)氧化物MDA的水平明顯低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組患者血清TC、TG和LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，充分說(shuō)明普羅布考與瑞舒伐他汀聯(lián)用能有效降低VD患者的血脂水平，減少腦組織氧自由基含量，抑制氧化應(yīng)激損傷。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后的血清炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，可能與普羅布考能明顯抑制P選擇素和細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)，從而減少單核細(xì)胞在內(nèi)皮下的黏附和滲透，最終延緩炎癥進(jìn)展有關(guān)[19]；而聯(lián)合他汀類藥物是否能夠加強(qiáng)抗炎作用，尚需進(jìn)一步研究。另外，兩組患者治療后的MMSE和ADL評(píng)分均較治療前明顯提高，且觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，這可能是由于普羅布考分別從抗炎、抗氧化兩條途徑來(lái)延緩VD病情進(jìn)展，從而改善了患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。本研究中所有患者均順利完成用藥過(guò)程，出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均明顯改善，總體不良反應(yīng)發(fā)生率低，說(shuō)明普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀的臨床安全性較好。

綜上所述，普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀較單用瑞舒伐他汀更能有效降低VD患者的血脂、血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，提高患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，且安全性較好。然而本研究所納入患者較少，同時(shí)并未探究普羅布考長(zhǎng)期服用的不良反應(yīng)，故所得結(jié)論仍需大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí)；此外，普羅布考對(duì)VD患者的具體作用機(jī)制和途徑仍有待于進(jìn)一步研究。

[1] 王敏，梁輝，王桂華，等.參附注射液對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能的作用[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（12）：1324-1325.

[2] 王慧媛，趙捷，趙志剛.血管性癡呆的藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2007，18（23）：1821-1823.

[3] 田金州，韓明向，涂晉文，等.血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：研究用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2002，22（5）：329-331.

[4] Utkan T，Yazir Y，Karson A，et al.Etanercept improves cognitive performance and increases eNOS and BDNF expression during experimental vascular dementia in streptozotocin-induced diabetes[J].Curr Neurovasc Res，2015，12（2）：135-146.

[5] 張楠.血管性癡呆的治療進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（36）：4239-4241.

[6] 黃盼盼，聶田，張娟，等.普羅布考聯(lián)用阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者脂質(zhì)代謝的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（2）：164-166.

[7] 陳曉，楊敏，付睿，等.瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動(dòng)脈易損粥樣硬化斑塊的療效臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（24）：2799-2802.

[8] 高風(fēng)超，田新英，陳翔，等.普羅布考對(duì)血管性癡呆大鼠行為學(xué)及海馬區(qū)bcl-2和bax蛋白表達(dá)的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，31（7）：636-639.

[9] 王民.奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（14）：93-94.

[10] Nguyen JC，Killcross AS，Jenkins TA.Obesity and cognitive decline：role of inflammation and vascular changes [J].Front Neurosci，2014，8：375.

[11] 喬曉鳴，任世存.血管性癡呆模型大鼠接受沙棘總黃酮后血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素1β的表達(dá)[J].中國(guó)組織工程研究，2014，18（36）：5819-5824.

[12] Wan P，Wang S，Zhang Y，et al.Involvement of dopamine D1 receptors of the hippocampal dentate gyrus in spatial learning and memory deficits in a rat model of vascular dementia[J].Pharmazie，2014，69（9）：709-710.

[13] Liang J，Li F，Wei C，et al.Rationale and design of a multicenter，phase 2 clinical trial to investigate the efficacy of traditional Chinese medicine SaiLuoTong in vascular dementia[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（10）：2626-2634.

[14] Wang H.Establishment of an animal model of vascular dementia[J].Exp Ther Med，2014，8（5）：1599-1603.

[15] Chen J，Tan N，Liu Y，et al.Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in preventing contrast induced nephropathy in patients with chronic kidney diease undergoing percutaneous coronary intervention[J].J Am Coll Cavdiol，2015，65（10）：A1631.

[16] Wang Y，Bai L，Lin Y，et al.Demonstration of an add-on effect of probucol and cilostazol on the statin-induced antiatherogenic effects[J].Histol Histopathol，2014，29（12）：1593-1600.

[17] Zhang Z，Jiang S，Liu Z，et al.Directed self-assembled nanoparticles of probucol improve oral delivery：fabrication，performance and correlation[J].Pharm Res，2014，31（9）：2266-2275.

[18] 岳蘊(yùn)華，白旭東，張小寧，等.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血清hs-CRP、ox-LDL、MMP-9水平及頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（11）：641-645.

[19] Santos DB，Colle D，Moreira EL，et al.Probucol，a lipidlowering drug，prevents cognitive and biochemical changes in mice[J].Neuroscience，2015，284（12）：590-600.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Probucol Combined with Rosuvastatin in the Treatment of Vascular Dementia

ZHANG Xiao，ZENG Dinghua（Dept.of Neurology，Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610000，China）

OBJECTIVE：To explore the effectiveness and safety of probucol combined with rosuvastatin in the treatment of vascular dementia（VD）.METHODS：In retrospective study，clinical information of 88 VD patients selected from neurology department of our hospital during May 2013-Feb.2015 were divided into observation group and control group according to therapy plan，with 44 cases in each group.Both groups received conventional treatments such as controlling blood pressure and blood glucose，anticoagulation. Control group was additionally given Rosuvastatin calcium tablets orally 20 mg，at bedtime；observation group was additionally given Probucol tablet 0.5 g，bid，after meal，on the basis of control group.Both groups received treatment for consecutive 3 months.MMSE and ADL score were compared between 2 groups before and after treatment as well as the levels of TC，TG，LDL-C，HDL-C，CRP，TNF-α，IL-6，IL-1β，SOD and MDA.The occurrence of ADR was also observed.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in above indexes between 2 groups（P＞0.05）.Compared to before treatment，MMSE and ALD score，serum SOD level of 2 groups were increased significantly，while serum levels of TC，TG，LDL-C，CRP，TNF-α，IL-6，IL-1β and MDA were decreased significantly after treatment，with statistical significance（P＜0.05）.Above indexes of observation group were significantly better than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in HDL-C level between 2 groups before and after treatment（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Probucol combined with rosuvastatin is better than rosuvastatin alone in reducing blood lipid，serum inflammatory factors and oxidant stress indexes levels，improving cognitive function and quality of life with good safety.

Probucol；Rosuvastatin；Drug combination；Vascular dementia；Blood lipid；Inflammation；Oxidative stress

R741.05

A

1001-0408（2017）05-0649-04

2016-06-27

2016-08-08）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：偏頭痛治療。電話：028-88424446。E-mail：13808174314@139.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.20