銀杏藥用成分及藥理作用研究進(jìn)展

楊慧萍，高 睿

(楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院，陜西楊凌 712100)

銀杏藥用成分及藥理作用研究進(jìn)展

楊慧萍，高 睿

(楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院，陜西楊凌 712100)

歸納總結(jié)了銀杏藥用成分的種類、含量變化及藥理作用等方面的研究進(jìn)展。表明銀杏藥用成分主要存在于銀杏葉、外種皮及種仁中，其含量因品種、性別、季節(jié)等不同有所差異，目前從銀杏中共分離到5類藥用成分，包括黃酮類、內(nèi)酯類、有機(jī)酚酸類、聚戊烯醇類和多糖類。現(xiàn)代藥理研究顯示，銀杏具有抗氧化、拮抗血小板活化因子、降血脂、改善循環(huán)、保護(hù)心臟、提高免疫力、抗炎、抗病毒、抗腫瘤及抗衰老等作用。銀杏除已開發(fā)利用的銀杏葉外，其種仁、外種皮中也含有藥用成分，具有廣闊的開發(fā)利用前景。

銀杏；藥用成分；藥理作用

銀杏(Gingobiloba)是銀杏屬多年生喬木，是第四紀(jì)冰川后幸存的古老樹種，屬于世界上著名的孑遺植物，其葉、種仁和外種皮都含藥用成分，被稱為“全身都是寶的活化石”。銀杏作為藥用已有600多年的歷史，其功效最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀杏葉和果味甘、苦、澀、性平，葉具有活血養(yǎng)心、斂肺澀腸的功效；種仁具有潤肺、平喘、止咳、利尿、止白濁、殺蟲、解酒等功效；銀杏外種皮味甘、性溫，有益氣補(bǔ)虛的作用[1-8]。近年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)銀杏藥用成分及藥理作用進(jìn)行深入的研究，現(xiàn)綜述如下。

1 銀杏藥用成分的種類

銀杏藥用化學(xué)成分種類多樣，古川周二于1932年首次從銀杏葉中提取出了黃酮類物質(zhì)，隨后中澤浩一從銀杏葉中分離出了銀杏黃素，Borker等分離出異銀杏黃素和白果黃素，中西香爾分離出了銀杏內(nèi)酯，到目前為止，已從銀杏中分離出了上百種化學(xué)成分，藥用成分主要包括黃酮類、內(nèi)酯類、有機(jī)酚酸類、聚戊烯醇類、多糖類等，其中黃酮類和內(nèi)酯類是銀杏葉發(fā)揮獨(dú)特藥理作用的主要化學(xué)成分[2-6]。

1.1 銀杏黃酮

黃酮是銀杏的主要活性成分，主要存在于銀杏葉及種仁中，尤其在銀杏葉中的含量很高，市售的銀杏葉制劑中黃酮含量可達(dá)24%。銀杏黃酮主要包括單黃酮、雙黃酮和兒茶素。

1.1.1 單黃酮 在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，單黃酮屬于3,5,7,4′-OH黃酮醇，主要由槲皮素、異鼠李素、山奈素、木犀草素、洋芹素、楊梅皮素、三粒小麥黃酮素等黃酮苷元及其單、雙、三糖苷組成，其中的槲皮素、異鼠李素、山奈素含量較高，是銀杏單黃酮的主要成分，在藥物生產(chǎn)過程中常常通過檢測(cè)這3種黃酮苷元的含量來控制銀杏制劑的質(zhì)量[2-5]。

1.1.2 雙黃酮 雙黃酮化合物主要由 2分子的黃酮或2分子的二氫黃酮，或1分子黃酮和1分子二氫黃酮通過C-C鍵或C-O-C結(jié)構(gòu)連接起來。目前已從銀杏中分離出6種雙黃酮化合物，分別為異銀杏黃素、銀杏黃素、白果黃素、5′-甲氧基白果黃素、阿曼托黃素、西阿多黃素[2-5]。雙黃酮化合物常被看作是裸子植物的特征性成分，在植物分類上有著重要意義。

1.1.3 兒茶素 從銀杏中分離出的兒茶素類共有6種：兒茶素、沒食子兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒茶素、4,8′沒食子兒茶素沒食子兒茶素、4,8′兒茶素沒食子兒茶素[2-5]。

1.2 銀杏內(nèi)酯

銀杏內(nèi)酯為銀杏特有成分，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于萜類化合物，因此又稱銀杏萜內(nèi)酯，包括二萜內(nèi)酯類和倍半萜內(nèi)酯，其中銀杏內(nèi)酯A、B、C、M、J、K、L為二萜內(nèi)酯類，白果內(nèi)酯為倍半萜內(nèi)酯。銀杏萜內(nèi)酯在銀杏種仁、銀杏葉及銀杏根、莖中均含有，也是銀杏制劑質(zhì)量控制的重要指標(biāo)[2-7]。

1.3 銀杏酚酸類

銀杏酚酸類是銀杏中具有重要生理活性的成分之一，它是一類水楊酸的衍生物，為6-烷基或6-烯基水楊酸，主要存在于銀杏外種皮、銀杏葉及銀杏種仁中，尤其以外種皮中含量最高〔2-5〕。從銀杏外種皮中分離出的銀杏酚酸類成分主要有白果酸、白果酚、白果二酚、氫化白果酸、氫化白果亞酸、漆樹酸和原兒茶酸等[2-5]。從銀杏葉中分離出的酚酸類成分主要有咖啡酸、原兒茶酸、香草酸、p-香豆酸、p-羥基苯酸、阿魏酸、綠原酸。在銀杏種仁中也含有較高的酚酸性成分〔3〕。

1.4 聚戊烯醇類

銀杏聚戊烯醇(polyprenols from ginkgo bilobal，GBP) 是繼銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯之后在銀杏中新發(fā)現(xiàn)的一類重要活性物質(zhì)，是由異戊烯基單元及終端異戊烯醇組成的線性長鏈化合物[3]。聚戊烯醇類目前僅在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)，在銀杏其他部位尚未發(fā)現(xiàn)[9]。

1.5 銀杏多糖

銀杏多糖(polysaccharides fron ginkgo bilobal,GBLP)是銀杏中一種重要的活性成分，何剛等[10]從銀杏葉中分離獲得3個(gè)級(jí)分銀杏多糖，采用高效凝膠過濾色譜和氣相色譜法測(cè)定其分子質(zhì)量分別為41.861、361.352、637.533 ku，GBLPⅠ由鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖等組成，GBLPⅡ、GBLPⅢ由鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖等組成，但其摩爾比不同。

2 銀杏藥用成分含量變化

2.1 不同品種銀杏葉中藥用成分含量變化

仲鳳維等[11]對(duì)聚寶、金帶、玉簾、魁梧、夏金、松針6個(gè)品種銀杏葉中黃酮和內(nèi)酯含量進(jìn)行測(cè)定分析后發(fā)現(xiàn)，聚寶、魁梧中的黃酮類含量高且與夏金、金帶、松針間差異極顯著，金帶中黃酮含量最低且與其他品種間差異極顯著。聚寶中的內(nèi)酯含量最高，松針中的內(nèi)酯類含量最低，聚寶、松針分別與其他品種差異極顯著，玉簾、夏金間差異不顯著，但分別與其他品種差異極顯著，魁梧、金帶間差異不顯著，但分別與其他品種差異極顯著。該試驗(yàn)結(jié)果顯示不同品種銀杏葉中黃酮和內(nèi)酯含量存在著顯著差異，證明不同品種銀杏間存在顯著的遺傳變異性，因此在藥用銀杏栽培時(shí)應(yīng)選擇黃酮和內(nèi)酯含量高的銀杏品種以提高銀杏制劑的質(zhì)量和療效。

2.2 不同性別、不同季節(jié)銀杏葉中藥用成分含量變化

林建春等[12]對(duì)不同季節(jié)銀杏葉中黃酮含量進(jìn)行測(cè)定研究后發(fā)現(xiàn)，銀杏葉從3月份開始萌發(fā)，隨著時(shí)間延長，其葉片中黃酮含量不斷增加，到5月份時(shí)葉片中黃酮含量達(dá)到第1個(gè)高峰(雌株為0.356 mg/g，雄株為0.363 mg/g)。5月份以后，葉片中黃酮含量逐漸降低，直到6月中旬達(dá)到低峰(雌株為0.219 mg/g，雄株為0.174 mg/g)，分析認(rèn)為，由于這一時(shí)期葉片迅速生長，光合作用產(chǎn)物主要用于葉片生長，而使黃酮的合成量相對(duì)較少，致使葉片單位面積黃酮含量下降。從7月份開始，雨水增多，氣溫升高，銀杏果迅速生長而銀杏葉生長緩慢，增強(qiáng)的光合作用使葉片中黃酮合成增多并在葉片中不斷累積，到8月中旬葉片中黃酮含量達(dá)到第2個(gè)高峰，此時(shí)雌株含量達(dá)到全年最高(0.382 mg/g) ，且遠(yuǎn)高于雄株(0.281 mg/g) 。之后隨著氣溫的下降，光合作用開始減弱，葉片新陳代謝不斷減緩，黃酮合成減少，葉片中黃酮含量逐漸下降。該研究表明，不同季節(jié)銀杏葉片中黃酮含量不同，為了提高銀杏葉制劑的質(zhì)量，建議藥用銀杏葉片的采收期應(yīng)在8月中下旬，且以雌株為好。

2.3 不同樹齡、不同樹冠部位銀杏葉中藥用成分含量變化

劉勝洪等[13]對(duì)不同樹齡、不同樹冠部位銀杏葉片中黃酮含量變化規(guī)律進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),10年樹齡銀杏葉片黃酮含量變化規(guī)律為下部葉>上部葉>中部葉，20年樹齡變化規(guī)律為上部葉>中部葉>下部葉，而不同樹齡銀杏葉中黃酮含量未達(dá)到顯著差異水平。因此，在銀杏栽培過程中，可對(duì)不同樹齡的樹冠進(jìn)行不同的修剪，修剪掉10年樹齡樹冠中部葉片和20年樹齡樹冠下部葉片，以增加采收的銀杏葉中的黃酮含量。

3 銀杏的藥理作用

3.1 銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯的藥理作用

黃酮和內(nèi)酯是銀杏葉中主要的藥用成分，有著多方面獨(dú)特的藥理作用。目前銀杏黃酮和內(nèi)酯在臨床上主要用于心、腦血管疾病、周圍血管疾病、抗腫瘤、抗衰老等[14-19]。

3.1.1 抗氧化作用 銀杏黃酮是天然的抗氧化劑，可清除自由基、超氧陰離子及一氧化氮等，能調(diào)節(jié)自由基反應(yīng)酶的活性，抑制自由基反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減緩氧自由基和脂質(zhì)過氧化損傷。

3.1.2 提高機(jī)體免疫力 銀杏黃酮通過影響細(xì)胞分泌過程、細(xì)胞有絲分裂及細(xì)胞間的相互作用等提高機(jī)體免疫功能。銀杏黃酮還能夠通過提高血清IgG含量及T淋巴細(xì)胞CD3亞群與CD4亞群的比值提高機(jī)體免疫力。

3.1.3 擴(kuò)張或收縮血管作用 研究發(fā)現(xiàn)不同濃度的銀杏黃酮對(duì)血管產(chǎn)生不同的作用，當(dāng)臨床上應(yīng)用10 mg/L～200 mg/L的銀杏黃酮時(shí)，銀杏黃酮主要通過釋放血管內(nèi)皮松弛因子和前列環(huán)素而松弛血管；而當(dāng)使用300 mg/L以上高濃度銀杏黃酮時(shí)，銀杏黃酮?jiǎng)t主要通過抑制內(nèi)皮依賴性舒張而起到促進(jìn)血管收縮的作用。

3.1.4 降低血液黏度、降低血脂 臨床上出現(xiàn)的血液黏稠、血栓形成、動(dòng)脈硬化等病理現(xiàn)象主要是由血小板活化因子與細(xì)胞膜上的血小板活化因子受體結(jié)合而產(chǎn)生的，銀杏內(nèi)酯作為血小板活化因子受體的特異性拮抗劑，能阻斷血小板活化因子與受體結(jié)合，降低血液黏度，降低血脂，因此銀杏內(nèi)酯可用來預(yù)防血小板聚集及血栓素增加，對(duì)抗動(dòng)脈硬化，預(yù)防心、腦血管疾病的發(fā)生。

3.1.5 保護(hù)心臟 銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯可明顯降低兔心肌梗死時(shí)心電圖中異常抬高的ST段，降低病理性Q波，并可顯著抑制心肌中磷酸肌酸激酶的釋放，對(duì)缺血引起的心肌損傷有很好的保護(hù)作用。

3.1.6 抗炎、抗腫瘤 銀杏葉制劑對(duì)致炎因子和腫瘤壞死因子的表達(dá)有著明顯的抑制作用，可減少這些因子的產(chǎn)生，減輕炎癥變化，從而發(fā)揮抗炎和抗腫瘤作用。

3.2 銀杏酚酸類的藥理作用

3.2.1 抗腫瘤作用 銀杏外種皮中的酚酸類對(duì)小鼠肉瘤S180和中國大田鼠V-79細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用[2-5,15-16]，銀杏酚酸在抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長的同時(shí)對(duì)正常結(jié)腸細(xì)胞的毒性較小[3]。

3.2.2 抑制霉菌 銀杏外種皮提取物對(duì)煙曲霉、雜色曲霉、阿姆斯特丹曲霉、赭曲霉、串珠鐮刀菌、緩生曲霉、檜狀青霉等多種致病性霉菌均有較強(qiáng)的抑制作用[3,5]。

3.2.3 抑制炎性反應(yīng) 從銀杏外種皮中提取的白果酸可降低炎癥早期毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，減輕炎性水腫[3,16]。

3.2.4 抑制病毒 銀杏外種皮中的十七碳烯鏈水楊酸和白果黃素對(duì)某些病毒有很強(qiáng)的抑制作用[3,16]。

3.3 銀杏多糖的藥理作用

銀杏多糖具有降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗衰老、抗腫瘤等多種生物活性，何剛等[10]對(duì)分離出的銀杏多糖進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)銀杏多糖具有明顯的抗氧化活性。

3.4 銀杏聚戊烯醇類化合物的藥理作用

聚戊烯醇類化合物有多種藥理作用：提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生、抑制瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、抗病毒等。研究發(fā)現(xiàn)聚戊烯醇類對(duì)肝癌、胃癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等多種癌癥都有一定療效。通過對(duì)該類化合物與當(dāng)前所用的化療藥物聯(lián)合使用的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),聚戊烯醇類化合物可減輕常用的化療藥物對(duì)機(jī)體的損傷作用，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤的抑制作用。因此聚戊烯醇類化合物在臨床上可用作治療癌癥的增效減毒劑。此外，銀杏聚戊烯醇與低聚殼聚糖配伍具有一定的抗輻射作用[9,16]。

4 開發(fā)利用前景

銀杏藥用成分主要集中于葉、種仁和外種皮，目前對(duì)銀杏的開發(fā)利用主要集中于銀杏葉，銀杏種仁主要用于食用，銀杏外種皮常在采收種仁時(shí)被丟棄，很少利用。

銀杏種仁(俗稱白果)，其內(nèi)含有豐富的營養(yǎng)成分和多種藥用化學(xué)成分，如淀粉、蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素、黃酮類、內(nèi)酯類、酚類、白果酸、多糖類、生物堿等。銀杏種仁具有鎮(zhèn)咳、平喘、抗菌、抗衰老、抗癌、抗疲勞等作用，具有很好開發(fā)利用前景，可通過進(jìn)一步研究開發(fā)出藥食兼用的營養(yǎng)保健品[3-4]。

銀杏外種皮是銀杏種子最外面的部分，俗稱白果衣胞。我國在生產(chǎn)銀杏種核時(shí)每年大約可產(chǎn)生4.8萬噸的銀杏外種皮，這些外種皮常被丟棄于環(huán)境中，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染。銀杏外種皮中含有多種化學(xué)成分，具有較高藥用價(jià)值，因此，應(yīng)加大對(duì)銀杏外種皮開發(fā)利用，節(jié)約有限的生物資源，減輕環(huán)境污染[3,5]。研究還發(fā)現(xiàn)銀杏根皮中含有萜內(nèi)酯，這一研究成果開拓了銀杏開發(fā)利用的途徑[3]。

總之，銀杏除銀杏葉外，其種仁、外種皮、根皮等也具有廣闊的開發(fā)利用前景，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)開發(fā)和利用，為人類生產(chǎn)出更多更好的藥品和保健品。

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Abstract:To summarize the research progress onGinkgobilobain medicinal components,content variation and pharmacological effects,the corresonding literatures were retrieved.The results showed that medicinal components are found in its leaves，exopleura and nuts,the medicinal contents are varies with season,variety,gender,position,and so on.5 kinds of medicinal components have been extracted fromGinkgobiloba，including flavonoids，terpenoid lactones，Ginkgoacids，polyprenols and polysaccharides.Modern pharmacological research showed thatGinkgobilobahas a variety of pharmacological effects，such as antioxidation，antagonizing platelet activating factor，depressing blood-fat，improving blood circulation，heart protection，improving immunity，anti-inflammation，antivirus，antitumor,anti-aging， etc.At present，the development ofGinkgobilobais mainly concentrated in its leaves.The analysing results showed that the nuts and the exopleura contain medicinal components also，they have broad exploitation and utilization prospects.

Keywords:Ginkgobiloba; medicinal component; pharmacological effect

ProgressonMedicinalComponentsandPharmacologicalEffectsofGinkgobiloba

YANG Hui-ping GAO Rui

(YanglingVocatinalandTechnicalCollege,Yangling,Shaanxi,712100,China)

S853.76

A

1007-5038(2017)08-0096-04

2016-12-31

楊慧萍(1966-)，女，陜西興平人，副教授，碩士研究生，主要從事動(dòng)物病理和藥理等教學(xué)和研究工作。