超大劑量嗎啡聯(lián)合氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療中重度疼痛的臨床效果

劉憬云

(北京市水利醫(yī)院 藥劑科, 北京, 100040 )

超大劑量嗎啡聯(lián)合氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療中重度疼痛的臨床效果

劉憬云

(北京市水利醫(yī)院 藥劑科, 北京, 100040 )

嗎啡; 氯胺酮; 中重度疼痛

中重度疼痛是晚期惡性腫瘤患者最常見(jiàn)的臨床癥狀之一，持續(xù)靜脈泵入鎮(zhèn)痛藥成為目前臨床治療晚期惡性腫瘤患者中重度疼痛的常用方法[1-3]。本研究探討超大劑量嗎啡聯(lián)合氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月—2016年5月本院收治的180例晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): ① VAS疼痛評(píng)分≥4分; ② 無(wú)嗎啡以及氯胺酮的使用禁忌證; ③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 開(kāi)始治療后1個(gè)月內(nèi)死亡; ② 未如期接受VAS疼痛評(píng)分、SF-36生存質(zhì)量量表評(píng)分。將上述患者分為A組、B組、C組，每組60例。3組患者性別、年齡、疾病類型相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

所有患者均接受針對(duì)原發(fā)疾病的基礎(chǔ)治療。A組患者接受超大劑量嗎啡持續(xù)靜脈泵入治療，具體方法為：?jiǎn)岱?東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022436)起始劑量為100～360 mg/d, 根據(jù)患者VAS疼痛評(píng)分設(shè)定嗎啡泵入速度, A組患者嗎啡最終維持劑量為600～1 250 mg/d。B組患者接受氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療，具體方法為氯胺酮(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021104)起始劑量為50～100 mg/d, 根據(jù)患者VAS疼痛評(píng)分設(shè)定嗎啡泵入速度，本研究B組患者嗎啡最終維持劑量為300～400 mg/d。C組患者接受超大劑量嗎啡聯(lián)合氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療，嗎啡使用方法與A組一致，氯胺酮使用方法與B組一致。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組內(nèi)治療前后VAS疼痛評(píng)分的比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析，組內(nèi)治療前后SF-36生存質(zhì)量量表各維度評(píng)分的比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，三組之間同一時(shí)間點(diǎn)VAS疼痛評(píng)分、SF-36生存質(zhì)量量表各維度評(píng)分的比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前及治療后1、3、6 h, 3組患者VAS疼痛評(píng)分相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者VAS疼痛評(píng)分的比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05; 與B組比較, △P<0.05。

3組患者治療30 d后的生理健康評(píng)分、生理職能評(píng)分、軀體疼痛評(píng)分、總體健康評(píng)分、活力評(píng)分、社會(huì)功能評(píng)分、情感職能評(píng)分、精神健康評(píng)分與治療前相比均顯著升高(P<0.05), 且3組患者SF-36生存質(zhì)量量表各維度評(píng)分兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討 論

疼痛是指與組織損傷和潛在的組織或類似的損傷有關(guān)的一種不愉快的感覺(jué)和情緒體驗(yàn)[4]。

表2 3組患者SF-36生存質(zhì)量量表各維度評(píng)分的比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與同期A組比較, #P<0.05; 與同期B組比較, △P<0.05。

根據(jù)VAS疼痛評(píng)分，疼痛可以分為輕度、中度、重度等3個(gè)等級(jí)，其對(duì)應(yīng)的VAS疼痛評(píng)分分別為1～3分、4～6分、7～10分，輕度疼痛不會(huì)影響患者睡眠，中度疼痛患者可以入睡，但是其有痛醒的可能，重度疼痛則使患者無(wú)法入睡。由此可見(jiàn)，中重度疼痛可以給患者生存質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[5]。

惡性腫瘤是目前臨床誘使患者出現(xiàn)中重度疼痛的常見(jiàn)疾病類型之一，其發(fā)生機(jī)制包括多個(gè)方面，如惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致骨質(zhì)破壞，并繼發(fā)血液/局部鈣離子濃度升高、炎癥介質(zhì)釋放、反應(yīng)性肌肉痙攣等，這些因素可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨癌痛; 惡性腫瘤直接壓迫、刺激神經(jīng)或惡性腫瘤刺激痛覺(jué)敏感組織如血管、淋巴管等; 腫瘤組織可以釋放一系列化學(xué)因子、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等，這些因子具有致痛作用[6-7]。此外，還有治療過(guò)程中誘導(dǎo)外周神經(jīng)病變、心理因素等致痛機(jī)制。

王以華等[8]報(bào)道，奧施康定治療中重度癌性疼痛的有效率顯著高于鹽酸美沙酮，而不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于鹽酸美沙酮，因此奧施康定治療中重度癌性疼痛的療效確切，安全性好。鄧娜等[9]報(bào)道，患者自控皮下鎮(zhèn)痛治療1周的VAS疼痛評(píng)分，惡心嘔吐、便秘、爆發(fā)性疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于口服嗎啡緩釋片鎮(zhèn)痛、芬太尼透皮貼鎮(zhèn)痛，因此患者自控皮下鎮(zhèn)痛可以為中重度癌性疼痛患者提供滿意的鎮(zhèn)痛效果。李璐等[10]報(bào)道，羥考酮緩釋片與氨酚羥考酮治療中重度疼痛的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，且二者不良反應(yīng)相差不大。

在本研究中，A組、B組、C組患者分別接受嗎啡、氯胺酮、嗎啡聯(lián)合氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療，結(jié)果顯示C組患者VAS疼痛評(píng)分最低，SF-36生存質(zhì)量量表生理健康、生理職能、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康等7個(gè)維度評(píng)分最高，軀體疼痛評(píng)分最低?？傊髣┝繂岱嚷?lián)合氯胺酮持續(xù)靜脈泵入治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的的療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[3] 李寶秀, 劉國(guó)龍. 鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌性疼痛46例[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2010, 33(25): 68-70.

[4] 王敬. 氫嗎啡酮對(duì)中重度癌癥疼痛患者鎮(zhèn)痛效果及生命質(zhì)量影響的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2015, 38(10): 766-768.

[5] 楊向麗, 王毅, 陳旭義, 等. 中重度顱腦外傷睡眠障礙伴發(fā)焦慮、抑郁及疼痛的臨床分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2016, 45(6): 721-723, 726.

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[8] 王以華. 奧施康定治療中重度癌性疼痛的療效與不良反應(yīng)[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2016, 16(1): 133-133, 135.

[9] 鄧娜, 周珩, 王曉鷗. 患者自控皮下鎮(zhèn)痛在中重度癌性疼痛患者中應(yīng)用[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2016, 44(3): 298-300.

[10] 李璐, 劉一, 錢文璟. 羥考酮控釋片與氨酚羥考酮在中重度疼痛治療的臨床療效及安全性的Meta分析[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 25(24): 9-11.

2016-12-04

R 441.1

A

1672-2353(2017)03-163-02

10.7619/jcmp.201703054