血塞通分散片制劑工藝的探討

楊蕾

摘 要：目的：主要是對血塞通的主要成分進(jìn)行研究，血塞通的主要成分為三七總皂苷，既可以方便吞咽困難患者服用，也可以利用靜脈注射進(jìn)行給急癥的患者服用，可以改善血塞通分散片的苦味。方法：要利用正交試驗(yàn)，將崩解時(shí)間作為考察的指標(biāo)，利用直觀方法和方差分析法對血塞通處方的用量進(jìn)行最佳的處理。結(jié)果：要根據(jù)正交試驗(yàn)，將1000片進(jìn)行計(jì)數(shù)，處方的最佳用量是三七總皂苷100.0g、乳糖220.0g、淀粉220.0g、欺曱淀粉鈉40.0g、羥丙纖維素35.0g、微粉硅膠12.0g、硬脂酸鎂6g、甜菊素13.0g，此處方能制出每片重壓力崩解時(shí)限小于的血塞通分散片。結(jié)論：該制劑的制備工藝可行，成型工藝處方組成合理，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：血塞通分散片；崩解時(shí)間；三七總皂苷；正交試驗(yàn)

三七在血塞通分散片中是十分重要的，三七在本草綱目中很早就進(jìn)行了簡單的介紹，有著很高藥理效果，三七的化學(xué)成分為人參皂苷RB1、三七皂苷R1、Rg1，三七總皂苷已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)療中，如果沒有將醫(yī)療的效果發(fā)揮到最大的限度，那么就意味著三七總皂苷沒有得到合理的應(yīng)用，三七總皂苷在臨床中的主要表現(xiàn)為：活脈通絡(luò)、冠心病、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛都是三七總皂苷可以適應(yīng)的病癥，三七總皂苷有著十分重要的醫(yī)學(xué)地位，這樣就可以做好醫(yī)療工作，將醫(yī)療工作做好，促進(jìn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

1 儀器與試劑

1.1 儀器。粉碎機(jī)（北京鑫環(huán)亞科技有限公司）、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海申生科技有限公司）、w2o1恒溫水浴鍋（上海申順生物科技有限公司）、YB一真空恒溫干燥箱（天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器廠）、100目篩（浙江省上虞市道墟檻湖儀器篩具廠）、60目篩（浙江省上虞市道墟檻湖儀器篩具廠）、24目篩（浙江省上虞市道墟檻湖儀器篩具廠）、單沖式壓片機(jī)（上海天和制藥機(jī)械廠）、智能水份測定儀（沈陽龍騰電子有限公司）、ESJ182一電子天平（沈陽龍騰電子有限公司）、YPJ-200A型片劑硬度計(jì)（上海黃海藥檢儀器有限公司）、FAB-2脆碎度檢查儀（天津大學(xué)無線電廠制造）

1.2 試藥。三七總皂昔云南植物藥業(yè)有限公司、乳糖上海華茂藥業(yè)有限公司、淀粉安徽山河藥用輔料有限公司、梭甲淀粉鈉湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司、輕丙纖維素淮南山河藥用輔料有限公司甜菊素成都宏博實(shí)業(yè)有限公司、微粉硅膠山東聊城阿華制藥有限公司、硬脂酸鎂淮南山河藥用輔料有限公司、乙醇湖南爾康制藥有限公司。

2 試驗(yàn)的方法和結(jié)果

2.1 處方。進(jìn)行三七總皂苷的試驗(yàn)需要對1000片血塞通分散片中的主要的藥物成分含量進(jìn)行研究，其中三七中皂苷的主要含量為100g，淀粉需要220g，甜菊素為13g，比例為95%的乙醇根據(jù)試驗(yàn)要適量，乳糖的含量為220g，羧甲淀粉鈉的含量為40g，這1000片血塞通分散片的含量一定要確定好，這樣可以保證血塞通分散片的正常使用。血塞通分散片是處方藥。

2.2 制備工藝。要將三七總皂苷和相關(guān)的輔料要進(jìn)行粉碎處理，粉碎處理的過程中要過100目篩進(jìn)行備用處理。在原輔料的稱量上也需要對處方藥中的量進(jìn)行準(zhǔn)確的定位，將上文中闡述的藥物混合處理，一定要確保混合均勻，在確保這些藥物的用量上達(dá)到均勻的時(shí)候，就可以與三七總皂苷按照等量遞增的方式進(jìn)行混合，同樣的道理也需要進(jìn)行混合均勻，否者是無法達(dá)到試驗(yàn)結(jié)果的，從試驗(yàn)結(jié)果上來說也會(huì)出現(xiàn)誤差。

在混合均勻的前提下，在混合物中加入適量的95%的乙醇制軟材，使用的是24篩制粒，溫度上也有著較高的要求，溫度要在45℃，溫度要適中，不能低于這一溫度數(shù)值，也不能高于這一數(shù)值，還要進(jìn)行干燥處理，干燥的時(shí)間要達(dá)到30分鐘，需要60目篩整粒，在里面加入硬質(zhì)酸鎂、微粉硅膠和羧鉀淀粉鈉進(jìn)行處理。

2.3 還要將顆粒的含量測量好，計(jì)算好片重，在這樣的情況下，需要對含量進(jìn)行處理，保證藥物可以順利進(jìn)行。

2.4 在試驗(yàn)的過程中，需要使用沖模壓片，沖模壓片需要使用的是橢圓形的，不能使用其他形狀的沖模壓片，在檢驗(yàn)合格之后就可以進(jìn)行分裝和貼標(biāo)簽的處理，這一環(huán)節(jié)就可以順利的完成。

2.5 處方研究。本品中的主要成分是三七總皂苷，三七總皂苷對于普通片劑來說，有著溶解度小、崩解的速度快的特點(diǎn)，分散片可以在三分鐘內(nèi)崩解速度較快，分散片便于機(jī)體的迅速吸收，這種分散片適用于各種年齡群體，這樣就便于患者的利用，對患者來說是極其便利的。

2.6 處方的初步篩選。處方的初步篩選需要按照100片的處方量來稱量三七總皂苷和各種輔料，但是三七中皂苷和其他的輔料要適中使用可以分別過100目篩，這樣的處理是十分方便的，按照圖1的方式進(jìn)行處方的處理。

圖1 工藝流程

2.7 試驗(yàn)結(jié)果。通過上述結(jié)果可以看出處方4的崩解速度較快，這一特征符合分散片的要求，要使用正交試驗(yàn)，將崩解時(shí)間作為指標(biāo)，來確定各種輔料含量的用量情況，結(jié)果見表1：

表1 血塞通分散片方差分析表

直觀分析：乳糖的用量對指標(biāo)的影響較大各個(gè)因素的最優(yōu)組合為A3B3C2。方差分析：各個(gè)指標(biāo)的影響情況按照順序?yàn)锳BC。直觀分析法和方差分析法是相似的。

2.8 影響因素試驗(yàn)

對照品溶液的制備：對照品溶液的制備：精密稱取經(jīng)60℃減壓干燥2小時(shí)的三七皂昔R1、人參皂普Rg1和人參皂昔Rbl對照品適量，加甲醇制成每lml中含三七皂昔R10.4mg、人參皂昔Rgl.5mg、人參皂昔Rbl.5mg的混合溶液，即得。

供試品溶液的制備：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，加甲醇溶解并稀釋制成每lml中含三七總皂昔5.0mg的溶液，過濾，取續(xù)濾液，即得。

測定的方法：對照品溶液和供試品溶液各20μl，將這兩種溶液注入到液相色譜儀中，通過對色譜圖的記錄進(jìn)行峰值的計(jì)算。

結(jié)果：通過試驗(yàn)可以知道血塞通分散片如果在高溫的情況下，崩解的時(shí)間、分散程度、含量和外觀均不會(huì)發(fā)生變化，本次試驗(yàn)就是在高溫的情況下進(jìn)行的試驗(yàn)，通過試驗(yàn)可以知道本產(chǎn)品如果在潮濕的地方存放會(huì)出現(xiàn)吸潮的情況，基于這一特性，需要對產(chǎn)品進(jìn)行包薄膜衣處理，這樣處理可以有效的避免藥物發(fā)生受潮的現(xiàn)象，進(jìn)行密封保存，延長藥物的使用期限，對藥物是十分有利的。

3 結(jié)論

血塞通分散片外表是黃色的味道微苦，但是在性質(zhì)上較為穩(wěn)定，在里面加入甜菊素可以很好的遮掩成分中三七總皂苷的苦味，而且藥物呈顆粒狀，流動(dòng)性較好，便于存放。

分散片處力設(shè)計(jì)的原則是使片遇水后在3分鐘內(nèi)崩解為細(xì)顆粒并形成均勻的混甘液，因此除了考察填充劑外，崩解的種類、用量、比例是分散片能否均勻分散的關(guān)鍵。

4 討論

此次實(shí)驗(yàn)研究針對普通片劑、膠囊劑存在崩解速度慢，溶出度小，對藥物吸收有一定的影響；而分散片在20℃水中3分鐘內(nèi)完全崩解，并均勻分散，提高藥物的溶出速度，同時(shí)因分散片能在水中快速崩解，故以分散片作為劑型研究。為了是本分散片在20℃水中3分鐘內(nèi)完全崩解，加入輔料梭甲淀粉鈉和輕丙纖維素，加速崩解，使其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

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