格列吡嗪緩釋片的制備及工藝研究

于巧嫻

摘 要：目的：制備格列吡嗪緩釋片并對釋藥因素進行考察。方法：采用濕法制粒工藝，以羥丙甲基纖維素（HPMC）為骨架材料，制備格列吡嗪緩釋片；運用正交設(shè)計法篩選確定制劑處方；對HPMC規(guī)格和用量？稀釋劑種類等影響釋藥的因素進行考察，并在此基礎(chǔ)上進行處方篩選。結(jié)果：格列吡嗪緩釋片的體外釋藥行為符合Higuchi方程，HPMC用量？HPMC規(guī)格對藥物的釋放產(chǎn)生一定的影響，而潤濕劑濃度？壓片的壓力等對釋藥幾乎無影響。結(jié)論：采用HPMC作為基本骨架材料，結(jié)合其他輔料，可制備格列吡嗪緩釋片。

關(guān)鍵詞：格列吡嗪；羥丙甲基纖維素；緩釋片；釋放度

隨著社會的不斷發(fā)展，人們的生活水平也逐漸提高，由于人們在日常生活中對飲食不節(jié)制，這就導(dǎo)致人們經(jīng)常發(fā)生血糖升高的現(xiàn)象，對人們自身健康也產(chǎn)生非常嚴重的影響。目前對人們發(fā)生血糖升高疾病進行治療的過程中選取的要去主要是格列吡緩釋片，這種緩釋片內(nèi)部含有的相應(yīng)物質(zhì)對于降低患者自身血液含糖量起到非常重要的作用。針對于這一點就需要對格列吡嗪緩釋片的制備起到高度重視，并采取有效的方法促使格列吡嗪緩釋片的制備更加順利的進行。

1 材料與儀器

格列吡嗪（威海迪泰制藥有限公司），羥丙甲纖維素K4M？K15M？K100M（卡樂康公司），預(yù)膠化淀粉（安徽山河藥用輔料有限公司），PH101微晶纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），硬脂酸鎂（安徽山河藥用輔料有限公司）。格列吡嗪對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100281-200602）；原研單位的格列吡嗪緩釋片（輝瑞制藥公司，規(guī)格：5mg，批號：B100062201301）。AUW120電子分析天平（日本島津），UV-2450紫外分光光度計（日本島津），ZRS-8G智能溶出實驗儀（天津天大天發(fā)）。HLSG220D濕法制粒機（北京航空工藝研究所），GZP-40沖高效旋轉(zhuǎn)式壓片機（北京翰林精細科技有限公司）。

2 處方篩選

在進行格列吡嗪緩釋片制備的過程中，需要對其自身涉及的制備方法和相應(yīng)處方進行全面分析，明確這種藥物的制備，減少在制備中出現(xiàn)的問題。另外，還需要保證制備完成的格列吡嗪緩釋片的溶解度和溶出標準符合相應(yīng)藥物標準，因此這就需要對整個制備過程中的處方篩選起到高度重視。在進行處方篩選的時候，還要處方的成分和相應(yīng)含量有一個全面的了解，這樣對促使格列吡嗪緩釋片制備順利進行起到非常重要的作用。在進行處方篩選的時候，還需要按照極差模式對不同處方之間存在的差異進行有效對比，保證處方篩選符合藥物制備的要求，借以減少在藥物制備過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題。

3 試驗方法

3.1 格列吡嗪緩釋片的制備

在進行格列吡嗪緩釋片制備的時候，還應(yīng)該對其自身的處方量進行有效核定，縮小處方量和相應(yīng)要求之間存在的差異，有效促使格列吡嗪緩釋片的制備更加順利的進行。在這個過程中還要使用80%的乙醇作為潤濕劑，保證藥物制備過程中各項處方都能夠達到有效融合的狀態(tài)。

3.2 釋放度的測定

在進行釋放度測定的過程中，需要進行的步驟主要有波長選擇？標準曲線繪制等步驟，針對于此就需要對其中涉及的各項測定進行全面分析，保證這些測定步驟的合理性。

3.2.1 波長選擇。在進行波長選擇的過程中需要對樣品溶液和空白溶液進行合理制備，并通過合理的方法對這兩種溶液進行對比分析，選取適當?shù)娜芤哼M行格列吡嗪緩釋片制備，減少緩釋片內(nèi)部的雜質(zhì)成分，使得緩釋片對高血糖患者有一定治療作用。在進行波長選擇的過程中還應(yīng)該使用合理有效的儀器進行波長測定，保證波長測定的合理性。

樣品溶液制備：取格列吡嗪緩釋片20片，精密稱定，研細，再精密稱取粉末適量（約相當于格列吡嗪5mg），照“對照品溶液制備”項，制得樣品溶液。

空白溶液制備：按處方比例精密稱取輔料適量，照“制備對照品溶液”項，制得空白溶液。將上述3種溶液于200～400nm波長范圍內(nèi)進行紫外掃描，結(jié)果表明格列吡嗪在275nm處有最大吸收。

3.2.2 標準曲線繪制。對于上述描述的波長選擇中，在進行波長對比之后，還應(yīng)該對其進行標準曲線繪制，對不同情況下的緩釋片制備進行有效分析，并根據(jù)分析結(jié)果制定有效的曲線繪制，這樣不僅僅能夠清楚反映緩釋片在一定時間內(nèi)的變化幅度，對于保證緩釋片在患者進行治療的過程中發(fā)揮其自身最大的用處也起到非常重要的作用。在這個過程中需要使用線性回歸進行緩釋片溶解速率計算。這一過程中清楚的表明在進行緩釋片溶解的過程中，在標準范圍內(nèi)吸收度和濃度線性關(guān)系非常良好。

3.2.3 回收率試驗。這個過程中需要按照處方量的不同比例進行格列吡嗪制備實驗，并在這個過程中添加合適的輔助材料。一般在這個過程中進行的回收率計算，需要對制備溶液中的格列吡嗪含量進行有效測定，在對比的過程中還要按照表格的方式對回收率進行有效對比，保證相應(yīng)人員在制備格列吡嗪緩釋片的過程中，對其自身的回收率有一個全面的了解。

3.2.4 釋放度曲線比較。在這個過程中還要對緩釋度的曲線關(guān)系有一個全面的了解，并對原有的釋放度曲線進行有效比較。在這個過程中發(fā)現(xiàn)兩種緩釋度曲線在本質(zhì)上還存在一些差異，主要表現(xiàn)在樣品藥物和重現(xiàn)性上，因此在這個過程中需要對差異原因進行全面分析，并根據(jù)分析結(jié)果提出相應(yīng)方案，保證兩種緩釋片制備方法能夠相互一致。

3.3 片劑含量的測定

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于格列吡嗪20mg），置100mL量瓶中，加甲醇適量，超聲15min使格列吡嗪溶解，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，精密量取上清液5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法計算。

4 討論

在處方篩選過程中，我們發(fā)現(xiàn)不同種類的稀釋劑和粘合劑對制劑中格列吡嗪的溶出度影響不大，骨架材料的型號和用量對溶出度有較大影響，本制劑是以HPMC為骨架劑制備的緩釋片，其釋放符合零級方程，釋藥方式屬于擴散釋放。采用優(yōu)化處方制備的格列吡嗪緩釋片作加速穩(wěn)定性考察后，結(jié)果較穩(wěn)定，與市售進口緩釋片體外釋藥數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析比較，結(jié)果二者的體外釋放無顯著差異，說明自制緩釋片與市售進口緩釋片的質(zhì)量較為一致，且緩釋性能不低于市售進口緩釋片。

參考文獻

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