2型糖尿病患者尿酸水平與腎功能關(guān)系

羅成建　歐玉珍　劉洋

【摘要】 目的：研究2型糖尿病患者血尿酸水平與估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的相關(guān)關(guān)系，探討血尿酸變化對(duì)腎功能的影響。方法：采用橫斷面回顧性研究方法，選取2016年1月-2016年8月于本院住院的323例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，建立線性回歸模型分析患者血尿酸水平與腎功能變化的關(guān)系，并分析腎功能進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：323例2型糖尿病患者中男186例，女137例，年齡（56.9±13.1）歲，

25.4%患者合并高尿酸血癥，eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組血尿酸水平及高尿酸血癥比例明顯升高（P<0.05）。方差分析顯示尿酸水平高組其CKD（CKD3a-CKD5期）的發(fā)病率明顯高于低尿酸水平組（P<0.05）。調(diào)整年齡、性別、糖尿病等因素后，多元線性回歸分析結(jié)果顯示：血尿酸基線值每增高100 μmol/L，eGFR值下降7.47 mL/（min·1.73 m2），95%CI為（-9.23，-5.72），P<0.05。Logistic回歸分析顯示年齡、性別、尿酸、合并高血壓是2型糖尿病患者腎功能進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：血尿酸是2型糖尿病患者腎功能進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)后影響因素，臨床上應(yīng)重視并合理地控制尿酸水平以延緩腎功能減退。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病； 尿酸； 腎小球?yàn)V過(guò)率； 危險(xiǎn)因素

【Abstract】 Objective：To analyze the relationship of serum uric acid level and estimated glomerular filtration rate （eGFR） of type 2 diabetic patients，and to explore the influence of serum uric acid change on renal function. Method：Based on retrospectively crosssectional study method，323 type 2 diabetic patients were enrolled in this study who were hospitalized from January 2016 to August 2016.A linear regression model was established to analyze the relationship between serum uric acid level and renal function，and analyzed the risk factors of the progression of renal function.Result：In the 323 cases，there were 186 male and 137 female，（56.9±13.1） years old， and 25.4% of patients had hyperuricemia.The serum uric acid level and the proportion of hyperuricemia were significantly increased in the eGFR<90 mL/（min·1.73 m2） group（P<0.05）.And ANOVA showed that compared with the lower uric acid group，the incidence of CKD （CKD3a-CKD5） was significantly higher in the high uric acid group（P<0.05）.Multiple regression analysis showed that after adjustment for age，gender，diabetes and so on，each 100 μmol/L higher of uric acid was 7.47 mL/（min·1.73 m2） decreased in eGFR，95%CI（-9.25，-5.72），P<0.05.Logistic regression analysis showed that age，sex，uric acid and hypertension were independent risk factors for progression of renal function in patients with type 2 diabetes.Conclusion：Serum uric acid is an independent prognostic factor for the progression of renal function in patients with type 2 diabetes mellitus.It should be paid more attention to and reasonably control the level of uric acid in order to delay the decrease of renal function.

【Key words】 Diabetes； Uric acid； Estimated glomerular filtration rate； Risk factors

First-authors address： Qingyuan Peoples Hospital，Qingyuan 511518，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.010

隨著生活條件改善及膳食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高。據(jù)我國(guó)最新調(diào)查顯示，我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者及糖尿病前期患者分別約為9240萬(wàn)及1.48億，占人群比例為9.7%、15.5%[1]。在我國(guó)，糖尿病合并腎臟疾病及高尿酸血癥極為常見(jiàn)。目前大量研究表明，在慢性腎臟病中，尿酸會(huì)促進(jìn)腎功能惡化，糖尿病患者尿酸水平與腎功能關(guān)系仍然是個(gè)值得探討的課題。本研究采用橫斷面研究的方法，以本院糖尿病患者為研究對(duì)象，分析血尿酸水平的變化對(duì)估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的影響，探討血尿酸水平下降是否可以延緩腎功能的惡化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2016年8月在本院住院年齡大于18歲的2型糖尿病中國(guó)患者，臨床資料詳細(xì)完整者323例，男186例，女137例，年齡（56.9±13.1）歲，根據(jù)患者腎功能情況分為兩組，eGFR≥90 mL/（min·1.73 m2）組213例和eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組110例。該研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括一般情況、性別、年齡、吸煙史、收縮壓、舒張壓、身高、體重、BMI、高血壓病史等，并收集相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括白蛋白（ALB）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、血脂等指標(biāo)，估算GFR（eGFR）采用CKD-MDRD公式計(jì)算。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）糖尿病的臨床定義如下：患者出現(xiàn)糖尿病癥狀，患者隨機(jī)血糖值≥11.1 mmol/L，或者患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L（如果患者未出現(xiàn)糖尿病癥狀則需要改日進(jìn)行重復(fù)檢查）[2]。（2）高尿酸血癥的臨床定義如下：當(dāng)患者在正常嘌呤輸入量的飲食狀態(tài)下，男性的嘌呤濃度>420 μmol/L，女性的嘌呤濃度>360 μmol/L[3]。（3）慢性腎臟病的臨床定義如下：①患者出現(xiàn)腎臟損傷，其表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)或者功能出現(xiàn)異常的時(shí)間大于等于3個(gè)月，伴有或不伴有eGFR的下降；②eGFR<60 mL/（min·1.73 m2），持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月，伴有或不伴有腎臟損傷證據(jù)[4]。

1.4 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者（診斷標(biāo)準(zhǔn)采用世界衛(wèi)生組織1999年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有典型“三多一少”糖尿病癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；至少8 h內(nèi)無(wú)含熱量食物的攝入時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)血糖（fast plasma glucose，F(xiàn)PG）>7.0 mmol/L；口服葡萄糖耐量中759無(wú)水葡萄糖溶于200 mL水負(fù)荷后2 h血糖

（2 h PG）≥11.1 mmol/L，以上三種方法可以單獨(dú)用來(lái)診斷糖尿病，其中任何一種出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果必須用三種方法中任意一種進(jìn)行復(fù)查才能正式確診。②患者年齡大于18周歲；③所有入組患者簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①非2型糖尿病患者，以及分型診斷不明的患者；②孕婦、肺結(jié)核、糖尿病合并嚴(yán)重各種并發(fā)癥患者；③伴有惡性腫瘤及其他重大軀體疾病的患者；④應(yīng)急性血糖升高，不明原因的血糖升高等異常情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（正態(tài)分布）用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位間距表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。多元線性回歸評(píng)價(jià)基線血尿酸與eGFR的相關(guān)關(guān)系。二分類Logistic回歸評(píng)價(jià)腎功能進(jìn)展的危險(xiǎn)暴露因素，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組的性別、年齡、合并高血壓病史、收縮壓、HbA1c、FPG、ALB、Scr、UA、高尿酸血癥比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高尿酸血癥總的發(fā)病率為25.4%（82/323），eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組血尿酸水平及高尿酸血癥比例明顯升高，見(jiàn)表1。

2.2 不同尿酸水平腎功能狀況比較 患者尿酸水平按照百分位法分為Q1～Q4四組，單因素方差分析結(jié)果顯示隨尿酸水平增高，肌酐均有逐漸升高的趨勢(shì)，而eGFR則呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這在高尿酸組中（Q4組）中尤為明顯。且尿酸水平高組其CKD（CKD3a-CKD5期）的發(fā)病率明顯高于低尿酸水平組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血尿酸水平對(duì)eGFR的影響 采用線性回歸分析，將eGFR為作為因變量，血尿酸項(xiàng)目為自變量，性別、年齡、BMI、收縮壓、高血壓病史、ALB、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL等項(xiàng)目作為協(xié)變量，建立一個(gè)線性回歸的模型。模型的結(jié)果顯示：性別、年齡、HbA1c等調(diào)整因素后血尿酸水平與eGFR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.01）。調(diào)整了混雜因素的模型2顯示，血尿酸的濃度值增高100 μmol/L的情況下，eGFR值下降7.47 mL/（min·1.73 m2），95%CI（-9.23，-5.72），見(jiàn)表3。

2.4 糖尿病患者腎功能進(jìn)展的危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 對(duì)年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c、空腹血糖、ALB、UA、血脂指標(biāo)、合并高血壓等進(jìn)行單因素的分析，再將單因素分析中篩選出的變量進(jìn)行Logistic多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示性別、年齡、高尿酸血癥以及合并高血壓是糖尿病患者腎功能進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

3 討論

高尿酸血癥在糖尿病患者的發(fā)病率很高，本研究表明糖尿病患者高尿酸血癥總的發(fā)病率為25.4%。目前研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸水平是慢性腎臟病發(fā)生和進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5-6]。一項(xiàng)美國(guó)對(duì)177 570例患者隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)25年的研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平增高的患者發(fā)生CKD的風(fēng)險(xiǎn)是尿酸正?；颊叩?.14倍[7]。還有研究發(fā)現(xiàn)血尿酸每增長(zhǎng)59.5 μmol/L，CKD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加7%～11%[8-12]。尿酸對(duì)腎臟的有害影響已經(jīng)通過(guò)相關(guān)的動(dòng)物試驗(yàn)得到闡明，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中高尿酸血癥的大鼠發(fā)生高血壓、不同程度的腎動(dòng)脈硬化、腎小球囊內(nèi)壓增加、腎小球肥大，最終導(dǎo)致腎小球硬化和蛋白尿形成[13-16]。高尿酸血癥與腎臟疾病又互為因果關(guān)系，一方面腎臟排泄尿酸減少可以導(dǎo)致高尿酸血癥，另一方面尿酸鹽結(jié)晶在腎臟沉積，可以形成腎結(jié)石，導(dǎo)致慢性腎臟病發(fā)生，加速腎功能損害。本研究結(jié)果同樣顯示了這種關(guān)系，表現(xiàn)為eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組血尿酸水平及高尿酸血癥比例明顯升高以及尿酸水平高組其CKD的發(fā)病率明顯高于低尿酸水平組。

在1型糖尿病患者中，目前有研究表明尿酸水平升高是腎功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14-18]。有關(guān)學(xué)者通過(guò)隊(duì)列研究指出在糖尿病患者中，高尿酸血癥可以預(yù)測(cè)糖尿病腎病的進(jìn)展[19-21]。與文獻(xiàn)[21]報(bào)道一致，本研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是2型糖尿病患者腎功能進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)后影響因素。本研究結(jié)果顯示，調(diào)整年齡、性別、血糖控制不良等混雜因素后，基線血尿酸水平與基線eGFR值仍呈線性負(fù)相關(guān)關(guān)系，基線血尿酸每增高100 μmol/L，基線eGFR下降7.47 mL/（min·1.73 m2）。另外，經(jīng)Logistic回歸分析，尿酸與年齡及高血壓共同影響糖尿病患者腎功能的進(jìn)展，這些結(jié)果均提示應(yīng)重視血尿酸水平對(duì)腎臟預(yù)后的影響。

但本研究為回顧性橫斷面的研究，有較大的局限性。高尿酸血癥與腎功能有著多重復(fù)雜的關(guān)系，本研究并不能解釋其中的作用機(jī)制。另外，因本研究患者尿蛋白資料不齊全，未能將尿蛋白納入對(duì)腎功能的影響，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響。另外，本研究因資料的欠缺，亦未納入相關(guān)藥物對(duì)尿酸等影響，如臨床常用的降壓藥、利尿藥、降尿酸藥，不能排除曾經(jīng)服用的利尿劑和降尿酸藥物對(duì)血尿酸和腎功能的影響，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)一定的偏倚。因此，后續(xù)需進(jìn)行進(jìn)一步的追蹤隨訪，形成隊(duì)列研究，以進(jìn)一步闡明糖尿病患者尿酸與腎功能的關(guān)系。

綜上所述，血尿酸是2型糖尿病患者腎功能進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)后影響因素，臨床上應(yīng)重視血尿酸水平對(duì)腎臟預(yù)后的影響，合理地控制尿酸水平以延緩腎功能減退。

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（收稿日期：2016-12-16） （本文編輯：周亞杰）