牛淫合劑與阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質疏松疼痛的成本—效果分析

朱峰　張小騫　陳揚　邱奕雁　藍濤　吳天順

【摘 要】目的：采用成本-效果分析比較牛淫合劑與阿侖膦酸鈉在治療絕經(jīng)后骨質疏松疼痛方面的差異，從藥物經(jīng)濟學角度為臨床治療用藥提供最佳方案。方法：將64例絕經(jīng)后骨質疏松癥患者隨機分為治療組和對照組，每組32例。治療組給予口服牛淫合劑治療，對照組給予口服阿侖膦酸鈉片治療。對

2組患者治療后第2，4周的疼痛改善情況進行評價，成本-效果用藥物經(jīng)濟學方法進行分析。結果：①治療后2組疼痛情況均得到明顯改善，改善程度及總有效率相似，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；②治療組成本-效果優(yōu)于對照組，經(jīng)敏感度分析后結果仍成立。結論：對于改善絕經(jīng)后骨質疏松癥患者的疼痛癥狀牛淫合劑效果顯著，其療效與阿侖膦酸鈉片無明顯差異，但牛淫合劑的成本-效果更好，因此對比阿侖膦酸鈉片，牛淫合劑能以更小的經(jīng)濟代價獲得更大的治療收益。

【關鍵詞】 絕經(jīng)后骨質疏松癥；疼痛；牛淫合劑；阿侖膦酸鈉；成本-效果分析

絕經(jīng)后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是指絕經(jīng)后婦女由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降，出現(xiàn)以全身疼痛、身長縮短、駝背為主要癥狀的代謝性疾病，嚴重者可出現(xiàn)骨折以及骨折致殘、致死等后果[1]。高昂的治療與護理費用及漫長的治療周期，給家庭與社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。選擇合適的治療方案對患者十分重要，且經(jīng)濟因素也是醫(yī)療工作者合理用藥的一個重要方面。本研究根據(jù)中醫(yī)“腎藏精、精生髓、髓生骨”等理論，選用具有抗骨質疏松及止痛作用的牛膝、淫羊藿等中藥配伍成牛淫合劑[2-4]，對比市場認可度較高、效果較好的阿侖膦酸鈉片的成本-效果[5-6]，從藥物經(jīng)濟學角度考量，為臨床用藥提供新的思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月在深圳市第二人民醫(yī)院就診的自然絕經(jīng)2年以上、絕經(jīng)年齡> 50歲的PMOP患者64例，隨機分為治療組和對照組，每組32例。治療組年齡61～

74歲，對照組年齡60～74歲。2組患者在體質量指數(shù)（BMI）、年齡、疼痛程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 參照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的診斷標準，結合患者臨床癥狀、體征擬訂：

①骨密度測量值T < -2.5 SD；②女性患者，年齡為

50歲以上，自然絕經(jīng)2年以上；③全身酸痛或腰背痛；④身材駝背、縮短（胸椎X線側位片提示胸椎椎體呈多個椎體聯(lián)合性楔樣改變，骨質稀疏，骨小梁數(shù)目減小，椎間隙變窄）；⑤無外傷所致骨折。以①②為基礎，出現(xiàn)③④臨床癥狀、體征之一，排除其他疾病影響，即可診斷為PMOP。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②肝腎功能正常；③對治療方案知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.4 排除標準 ①患有影響骨轉換與骨痛指標的其他疾病者，如甲狀腺功能亢進、糖尿病、類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤、骨腫瘤、慢性腹瀉；②合并有心血管、肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病及精神病患者；③近期內(nèi)服用過糖皮質激素類藥物者。

2 方 法

2.1 治療方法 2組患者均給予基礎補鈣治療，鈣爾奇D3（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029），每次600 mg，每日1次，口服；骨化三醇（上海羅氏制藥有限公司，進口藥品注冊號H20140598），每次0.25 μg，每日2次，口服。治療組給予口服牛淫合劑（由牛膝、淫羊藿、狗脊各10 g等組成，深圳市第二人民醫(yī)院中藥房提供），水煎劑，每日1次，每次1劑。對照組予口服阿侖膦酸鈉片（默沙東制藥公司，進口藥品注冊號H20130241），每次70 mg，每周1次。

2.2 觀察指標 在接受治療前和治療后第2，4周，對2組患者行疼痛強度評分并記錄。疼痛強度采用視覺模擬評分法（VAS）：0分，無痛；≤3分，有輕微疼痛，能夠忍受；4～6分，疼痛影響睡眠，尚能忍受；7～10分，逐漸加強的疼痛，難以忍受，影響食欲和睡眠。骨質疏松疼痛改善評分標準[7]：顯著，VAS評分下降 > 75%；一般，VAS評分下降約25%～75%；無效，VAS評分下降 < 25%。由患者本人記錄不良反應，隨訪中如果出現(xiàn)嚴重不良反應或不能耐受等，通知主要研究者診治。

2.3 成本的確認與效果的確定 成本的確認是指識別出研究因素相關的資源消耗或付出代價的各個成本項目。直接成本、間接成本和隱性成本構成藥物經(jīng)濟學研究的成本內(nèi)容[8]。本試驗所有患者均在門診就診，相關檢查項目及費用基本相同，其他一般情況差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），視間接成本和隱性成本上相同，2組間成本差異主要體現(xiàn)在藥品單價及用藥劑量與頻次上，牛淫合劑每包6.1元，

每日1次，每次1包；阿侖膦酸鈉每片70.5元，每周1次，每次1片。效果指通過施加干預因素帶來的改變，分為利與弊兩個方面?？紤]2組患者在不良反應的發(fā)生上差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），選用最終觀察指標VAS得分作為衡量標準。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 不良反應 治療組有3例在服藥1～2 h內(nèi)有局部皮膚瘙癢、反酸等癥狀，未予特殊處理癥狀緩慢消失；對照組有2例在服藥30～60 min內(nèi)出現(xiàn)口干舌燥等不適，數(shù)小時后癥狀消失。2組不良反

應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

3.2 2組治療前后VAS評分及疼痛改善總有效率比較 2組接受治療后疼痛評分均較前下降，且治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2組用藥后疼痛改善總有效率相似，見表3。

3.3 成本-效果（C/E）分析 藥物經(jīng)濟學研究中，成本-效果表示得到單位效果所需消耗的費用，比值越低，效益越高。接受治療2周與4周后治療組成本-效果明顯優(yōu)于對照組。見表4、表5。

3.4 敏感度分析 在藥物經(jīng)濟學研究中，為評價干預因素導致的不確定性，通常通過改變這些因素對結果產(chǎn)生的影響來分析，是藥物經(jīng)濟學評價中最廣泛采用的一種處理方法[8]。如若考慮相關因素的改變情況后，在一定程度上干預卻并不影響分析的結論，就可以認為此次分析的可信度較高。本次假設2種治療方案中藥物單價均下降10%進行敏感度分析，行敏感度分析后治療組成本-效果仍優(yōu)于對照組。見表6、表7。

4 討 論

中醫(yī)學認為，PMOP多因“肝腎不足，筋骨失榮，不榮則痛；筋骨失養(yǎng)易折，疲血阻絡，不通則痛”[9]。根據(jù)上述理論，本研究以補肝腎、強筋骨、活血化瘀、通滯止痛為治療原則，選用牛膝、淫羊藿、狗脊、丹參、仙茅、杜仲配伍成方治療骨質疏松及其引起的疼痛癥狀?？v觀全方，淫羊藿辛甘溫歸肝腎經(jīng)，可補腎壯陽、通絡止痛；牛膝、丹參活血祛瘀，涼血消癰，除煩安神；仙茅溫歸腎經(jīng)，以助淫陽藿補腎壯陽；杜仲補中、益精氣、堅筋骨。諸藥合用，陰陽雙補，標本同治。而現(xiàn)代藥理學也證實了牛膝、淫羊藿等藥物在抗骨質疏松及骨質疏松疼痛方面的效果[10-14]。研究結果顯示，牛淫合劑與阿侖膦酸鈉片無論在疼痛程度的降低還是總有效率方面效果均類似，2組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

目前我國已逐漸步入老齡化社會，隨著社會經(jīng)濟水平的提高及醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，骨質疏松癥作為老年人常見病受到廣泛重視。一項調查顯示，在我國患骨質疏松癥（包括骨量減少）的人約有8400萬，占總人口比例的6.6%[15]，而因激素分泌紊亂引起的婦女PMOP占整個骨質疏松患者的一半以上。研究顯示，在絕經(jīng)后婦女中，與骨質疏松性骨折相關的死亡率已經(jīng)超過乳腺癌、宮體癌和宮頸癌死亡率的總和[16]。我國是世界上人口最多的國家，預防和治療骨質疏松癥及其并發(fā)癥的重要性不言而喻，但高發(fā)病率、高風險導致絕經(jīng)后婦女在抗骨質疏松及其并發(fā)癥方面花費巨大。為減輕患者家庭與社會負擔、降低治療費用，選擇經(jīng)濟實用的治療方案顯得尤為重要。藥物經(jīng)濟學研究目的是為了分析比較得出能獲得最大經(jīng)濟學效益的藥物治療方式，為臨床用藥提供參考，讓臨床醫(yī)師用藥有據(jù)可依，讓患者獲知可靠的、有效的治療藥物信息[8]。本研究經(jīng)藥物經(jīng)濟學分析統(tǒng)計顯示，牛淫合劑成本-效果明顯優(yōu)于阿侖膦酸鈉，也就是說對于PMOP患者來說其經(jīng)濟效益更好。

研究結果肯定了牛淫合劑在PMOP疼痛方面的療效與經(jīng)濟學價值，為疾病的治療提供了新的選擇，值得進一步研究與推廣。本研究由于樣本量較小、觀察指標較單一，有待進一步的長期、大樣本臨床研究。

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收稿日期：2016-08-05；修回日期：2016-12-12