原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與同型半胱氨酸及氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究

初海霞 楊文東

作者單位：1.山東省東營市龍居醫(yī)院 檢驗(yàn)科 257106 2.山東省利津縣第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科與病理科 257447

※為通訊作者

原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與同型半胱氨酸及氧化應(yīng)激的相關(guān)性研究

初海霞1楊文東2※

作者單位：1.山東省東營市龍居醫(yī)院 檢驗(yàn)科 257106 2.山東省利津縣第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科與病理科 257447

目的 通過觀察原發(fā)性高血壓(EH)患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)和血清同型半胱氨酸(HCY)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，探討EH患者頸動脈粥樣硬化(CAS)與血清HCY及氧化應(yīng)激的相關(guān)性。方法 以266例EH患者為研究對象，檢測CAIMT(彩色多普勒超聲儀)和血清HCY(循環(huán)酶法)、MDA(TBA法)水平及SOD活性(比色法)，據(jù)CAIMT結(jié)果分組后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)對比分析。結(jié)果 ①EH患者CAS發(fā)生率為62.8%(167/266)，與其年齡、病情及病程有關(guān)，性別差異無顯著性。②對照組、CAIMT非增厚組及CAIMT增厚組，三組血清HCY，MDA水平和SOD活性差異具有顯著性(F=61.507，34.295，49.913，P<0.05)，CAIMT增厚組與CAIMT非增厚組比較差異具有顯著性(t=3.601，4.336，7.799，P<0.05)；CAIMT非增厚組與對照組比較血清HCY與MDA水平和SOD活性差異也具有顯著性(t=3.517，2.982，8.144，P<0.05)。③CAIMT分別與血清HCY，MDA水平呈正相關(guān)(r=0.575，0.462；t=11.083，8.464，P<0.05)，與血清SOD活性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.538，t=10.370，P<0.05)；血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)(r=0.493，t=9.207，P<0.05)，與血清SOD活性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.562，t=11.040，P<0.05)。結(jié)論 EH患者CAS的發(fā)生與血清HCY與MDA水平和SOD活性顯著相關(guān)，高水平HCY和氧化應(yīng)激在CAS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

原發(fā)性高血壓 頸動脈粥樣硬化 同型半胱氨酸 氧化應(yīng)激

動脈粥樣硬化(AS)可導(dǎo)致動脈血管壁增厚及管腔狹窄，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血管內(nèi)皮功能障礙是AS形成的重要危險因素，原發(fā)性高血壓(EH)與AS常?；橐蚬P(guān)系[1，2]。AS的形成和發(fā)展與氧化應(yīng)激有關(guān)，氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡引起氧化損傷的過程，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[3]。反應(yīng)性血管損傷的同型半胱氨酸(HCY)檢測，可作為心肌損害的危險分層及預(yù)后評估的檢測指標(biāo)，高HCY血癥也是發(fā)生AS的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)[4，5]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)是心腦血管疾病危險因素重要的預(yù)測指標(biāo)，CAIMT也可早期反映AS的進(jìn)展?fàn)顩r[6，7]。本文為了探討EH患者頸動脈粥樣硬化(CAS)與血清HCY水平及氧化應(yīng)激狀態(tài)的相關(guān)性，我們觀察了EH患者CAIMT和血清HCY與MDA水平及SOD活性，并進(jìn)行了相關(guān)因素的統(tǒng)計學(xué)處理，現(xiàn)分析報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1月至2016年12月，于我單位選擇研究對象。EH組的選擇：參照2010年中國高血壓指南診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[8]選擇EH患者(EH組)266例。其中，高血壓Ⅰ期(級)85例，Ⅱ期(級)109例及Ⅲ期(級)72例；男性156例，女性110例；年齡43～74歲，平均年齡61.2±10.8歲。據(jù)CAIMT結(jié)果分組，分為CAIMT增厚組(CAIMT值>1.0mm)167例，CAIMT非增厚組(CAIMT≤1.0mm)99例。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性高血壓者，其他心腦血管性疾病者，肝腎功能異常者，糖尿病患者，及其他內(nèi)分泌疾病患者，同時也排除曾服用過(2周內(nèi))葉酸和維生素B6與B12等(影響HCY水平)藥物者。對照組的選擇：同期選擇健康查體且健康者50例作為對照組，其中，男性29例、女性21例；年齡48～69歲，平均年齡59.9±9.7歲。本研究的EH組與對照組比較，一般資料(性別、年齡等)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性(P>0.05)，兩組具有統(tǒng)計學(xué)上的可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且均取得受試對象的知情與同意。

1.2 CAIMT測量方法 頸動脈彩色超聲多普勒檢查測量CAIMT，儀器為美國Philips公司生產(chǎn)的5000彩色多普勒超聲儀，監(jiān)測部位為雙側(cè)頸總動脈。CAIMT測量方法：從頸總動脈管壁的內(nèi)膜表面經(jīng)中層到中層與外膜相移行處的距離稱為CAIMT，應(yīng)測量雙側(cè)頸總動脈(測量CAIMT時患者采取平臥位，超聲醫(yī)師應(yīng)沿血管走向縱切掃查)CAIMT，本研究取雙側(cè)CAIMT的平均值為CAIMT。本研究參照頸動脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)[2]判定：CAIMT≤1.0mm為內(nèi)膜非增厚，CAIMT>1.0mm為內(nèi)膜增厚(即判為CAS或AS)。

1.3 血清HCY與MDA水平和SOD活性檢測方法 標(biāo)本采集：于清晨空腹(空腹10小時以上)抽取所有研究對象的肘靜脈血3ml，血液凝固分離血清后置2ml Eppendor管中，于-80℃低溫冷凍備檢HCY與MDA水平和SOD活性。血清HCY水平檢測采用循環(huán)酶法，SOD活性檢測采用比色法，試劑盒均由寧波美康生物科技有限公司提供，其水平與活性檢測在羅氏C8000全自動生化分析儀上進(jìn)行。血清MDA水平檢測采用TBA法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，檢測在上?，F(xiàn)科752可見分光光度計上進(jìn)行，采用532nm測定吸光度值。以上項目的操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

2.結(jié)果

2.1 EH患者并發(fā)CAS與性別、年齡、病情及病程的關(guān)聯(lián)性分析 表1顯示：EH患者CAS的發(fā)生率為62.8%；男性發(fā)生CAS病變高于女性，但差異無顯著性(P>0.05)；隨著EH患者年齡的增長，并發(fā)CAS的發(fā)生率依次升高；各期EH患者隨著EH患者病情的加重，并發(fā)CAS的發(fā)生率依次升高；病程<10年組與≥10年組比較，前者并發(fā)CAS的發(fā)生率顯著低于后者(P<0.05)，提示EH患者并發(fā)CAS的發(fā)生與性別差異無關(guān)，與年齡、病情及病程的差異有關(guān)。

表1 EH患者不同性別、年齡、病情及病程合并CAS的發(fā)生率

注：vs女性，▲P>0.05；vs病程≥10年，#P<0.05。

2.2 EH患者各組血清HCY、MDA水平、SOD活性的差異分析 表2顯示：對照組、CAIMT非增厚組及CAIMT增厚組的血清HCY和MDA水平依次顯著升高(F=61.507，34.295，P<0.05)，SOD活性依次顯著降低(F=49.913，P<0.05)；CAIMT增厚組與CAIMT非增厚組比較差異具有顯著性(t=3.601，4.336，7.799，P<0.05)；CAIMT非增厚組與對照組比較差異也具有顯著性(t=3.517，2.982，8.144，P<0.05)，提示EH患者存在著高水平的HCY與MDA和低活性的SOD，伴發(fā)CAS患者更甚。

項目對照組(50例)CAIMT非增厚組(99例)CAIMT增厚組(167例)HCY(mmol/L)11.74±3.6218.93±5.08▲28.06±6.94▲※MDA(nmol/ml)4.71±1.187.99±1.93▲13.10±2.75▲※SOD(U/ml)136.07±10.16102.68±8.24▲69.73±6.51▲※

注：vs對照組，▲P<0.05；vs CAIMT非增厚組，※P<0.05。

2.3 EH患者并發(fā)CAS與其血清HCY、MDA水平和SOD活性的相關(guān)性分析 采用直線相關(guān)法進(jìn)行兩變量間的相關(guān)性分析，本研究以血清HCY與MDA水平和SOD活性為自變量，以CAIMT值為應(yīng)變量，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理與分析，CAIMT數(shù)值分別與血清HCY與MDA水平呈正相關(guān)，其相關(guān)性良好(r=0.575，0.462；t=11.083，8.464，P<0.05)；CAIMT數(shù)值與血清SOD活性呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)性良好(r=-0.538，t=10.370，P<0.05)，說明CAIMT數(shù)值與血清HCY與MDA水平和SOD活性相關(guān)。以血清MDA和SOD為自變量，HCY為應(yīng)變量：經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)，其相關(guān)性良好(r=0.493，t=9.207，P<0.05)；與血清SOD活性呈負(fù)相關(guān)，其相關(guān)性良好(r=-0.562，t=11.040，P<0.05)，說明血清HCY水平分別與血清MDA水平及SOD活性相關(guān)，提示EH患者并發(fā)CAS與其機(jī)體內(nèi)HCY水平和氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)，機(jī)體內(nèi)HCY水平也與其氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)，它們之間的相關(guān)性良好。

3.討論

血脂水平異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎性反應(yīng)為EH患者并發(fā)AS的重要致病因素[1]。AS為全身性、彌漫性的血管壁病變，CAS是其局部表現(xiàn)，CAS改變早于斑塊的發(fā)生，測量CAIMT能夠判定頸動脈內(nèi)膜正常、增厚和斑塊形成，可早期診斷EH患者并發(fā)AS及預(yù)測急性心腦血管疾病的發(fā)生[9]。本研究62.8%的EH患者并發(fā)AS，進(jìn)一步證實(shí)EH患者大多可并發(fā)AS。本文也證實(shí)，EH患者并發(fā)CAS的發(fā)生與性別差異無關(guān)，與年齡、病情及病程的差異有關(guān)。

高HCY血癥與AS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，是AS的獨(dú)立危險因子，其與血管病變危險程度呈正相關(guān)，也是發(fā)生AS性疾病的獨(dú)立危險因子與預(yù)測指標(biāo)[10～13]。本文結(jié)果，對照組、CAIMT非增厚組及CAIMT增厚組的血清HCY水平依次顯著升高，CAIMT增厚組顯著高于CAIMT非增厚組，CAIMT非增厚組也顯著高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)，EH患者存在著高水平的HCY，并發(fā)CAS患者更甚。又CAIMT數(shù)值與血清HCY水平相關(guān)，提示EH患者并發(fā)CAS與其機(jī)體內(nèi)HCY水平相關(guān)。

MDA參與了AS的形成過程，其血清水平高低可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)；SOD等抗氧化酶可保護(hù)組織細(xì)胞免受氧化損傷，其活性高低可反映機(jī)體的抗氧化能力。本文結(jié)果，對照組、CAIMT非增厚組及CAIMT增厚組的血清MDA水平依次顯著升高，CAIMT增厚組顯著高于CAIMT非增厚組，CAIMT非增厚組也顯著高于對照組；三組血清SOD活性依次顯著降低，CAIMT增厚組顯著低于CAIMT非增厚組，CAIMT非增厚組也顯著低于對照組，提示EH患者體內(nèi)存在著氧化應(yīng)激狀態(tài)，伴發(fā)CAS者氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。又CAIMT數(shù)值與血清MDA水平和SOD活性相關(guān)，提示EH患者并發(fā)CAS與其機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)。

HCY通過自身氧化和抑制SOD活性,致使體內(nèi)氧化物質(zhì)增多,而削弱機(jī)體抗氧化的能力，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化損傷[14，15]。高HCY血癥可導(dǎo)致導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷：高水平HCY的自身氧化可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[16]；高水平HCY可啟動AS過程[17]；高水平HCY可抑制SOD等抗氧化酶的活性，加速動脈壁損傷。本文結(jié)果，血清HCY水平與MDA水平和SOD活性狀態(tài)相關(guān)，血清HCY水平也與其氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)。進(jìn)一步證實(shí)，EH患者并發(fā)CAS與其血清HCY水平和氧化應(yīng)激狀態(tài)具有相關(guān)性，且血清HCY水平與氧化應(yīng)激狀態(tài)也具有相關(guān)性。

綜上所述，EH患者大多可并發(fā)CAS，發(fā)生CAS與患者的年齡、病情及病程相關(guān)。EH患者并發(fā)CAS與其體內(nèi)存在著高水平的HCY與MDA和低活性的SOD相關(guān)，也就是發(fā)生CAS與其體內(nèi)高水平的HCY及氧化應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)，高水平HCY和氧化應(yīng)激可能共同在CAS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。因此，改善EH患者機(jī)體內(nèi)HCY水平和氧化應(yīng)激狀態(tài)，可能是控制其并發(fā)CAS的策略之一；聯(lián)合檢測血清HCY與MDA水平和SOD活性，也可能是判定臨床干預(yù)療效的指標(biāo)。

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