康達心對冠心病心力衰竭患者外周血干細胞的影響

林飛寧 黃麗華 熊尚全 鄭 峰 李翠云 詹 萍 林 超 喬建峰 吳 翔

作者單位：福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院 心血管科 350004

康達心對冠心病心力衰竭患者外周血干細胞的影響

林飛寧 黃麗華 熊尚全 鄭 峰 李翠云 詹 萍 林 超 喬建峰 吳 翔

作者單位：福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院 心血管科 350004

目的 探討康達心對缺血性心力衰竭患者外周血干細胞(peripheral blood stem cell，PBSC)的影響。方法 131例缺血性心力衰竭患者隨機分為對照組和治療組，對照組采用硝酸酯、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等常規(guī)治療。治療組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服康達心(10ml/次，3次/天)。兩組療程均為4周，比較兩組患者外周血干細胞及心功能差異。結(jié)果 治療后兩組患者左室射血分數(shù)與PBSC均較治療前升高，NT-proBNP較治療前下降(P<0.05)；兩組患者治療后左室射血分數(shù)，NT-proBNP，PBSC存在統(tǒng)計學(xué)差異，經(jīng)4周治療后治療組PBSC高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 康達心可促進缺血性心力衰竭患者外周血干細胞的生成，在常規(guī)心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用康達心可進一步改善患者的心功能。

缺血性心力衰竭 康達心 外周血干細胞

既往臨床研究顯示慢性心力衰竭患者PBSC與NYHA心功能相關(guān)，移植和動員干細胞可以改善心臟功能。本研究應(yīng)用中藥制劑康達心對缺血性心力衰竭患者進行干預(yù)，探討康達心對心力衰竭患者PBSC的影響，為康達心及PBSC動員治療缺血性心力衰竭提供臨床依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 臨床資料 2015年6月1日至2016年6月1日在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院就診的冠心病心力衰竭患者。冠心病診斷依據(jù)：冠脈造影時左主干、回旋支、前降支、右冠或其主要分支血管直徑狹窄超過50%。慢性心力衰竭診斷參照2014年中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會關(guān)于《中國心力衰竭診斷和治療指南》[1]，心力衰竭心功能分級參照美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)1928年標準。納入標準：①18歲<年齡≤80歲；②符合冠心病心力衰竭診斷標準；③NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①近1月內(nèi)發(fā)作急性左心衰；②伴有心源性休克、致命性心律失常、高度房室傳導(dǎo)阻滯、未控制的高血壓；③合并感染或嚴重造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；④嚴重肝、腎功能不全；⑤合并先天性心臟病、瓣膜性心臟病、甲亢性心臟病等所致心力衰竭；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 采用前瞻性的隨機對照研究，131例患者按隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和治療組2組。對照組采用貝那普利10mg，每天1次；美托洛爾緩釋片23.75mg，每天1次；呋塞米20mg，每天1次；螺內(nèi)酯20mg，每天1次；單硝酸異山梨酯40mg，每天1次等常規(guī)治療。治療組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服康達心(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院生產(chǎn)，批準文號：閩藥制字Z06106059)10ml/次，3次/天。治療前及治療后4周分別檢測NT-proBNP(免疫電化學(xué)發(fā)光法)，LVEF(Simpson法)，PBSC。

2.結(jié)果

2.1 臨床資料 131例患者，男性90例(67.6%)，女性41例(32.4%)。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、吸煙等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，血脂、血肌酐、NYHA心功能分級以及伴隨高血壓、糖尿病史等臨床基線資料亦無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者患者的臨床基線資料

2.2 兩組患者治療前后心功能及外周血干細胞變化 治療前兩組患者左室射血分數(shù)，NT-proBNP，PBSC差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者左室射血分數(shù)與PBSC均較治療前升高，NT-proBNP較治療前明顯下降(P<0.05)；治療后兩組患者的左室射血分數(shù)，NT-proBNP，PBSC存在統(tǒng)計學(xué)差異，經(jīng)4周治療后治療組PBSC高于對照組(P<0.05，見表2)。

項目對照組治療前治療后治療組治療前治療后LVEF(%)49.12±9.4952.72±9.88*48.98±8.4854.36±8.59*ΔNT-proBNP(pg/ml)2102.8±52.2869.5±38.2*2542.3±68.1732.5±36.2*ΔPBSC(×106/L)7.76±3.838.33±4.12*7.65±3.719.38±4.23*Δ

注：*與治療前比較P<0.05；Δ與對照組治療后比較P<0.05。

3.討論

心力衰竭的病理學(xué)特點是功能心肌的喪失。心肌損傷發(fā)生后，骨髓干細胞可以動員入血，此時的干細胞被稱為PBSC。PBSC具有多分化潛能，可分化為心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞，修復(fù)壞死心肌細胞。本研究顯示PBSC數(shù)量與缺血性心力衰竭患者LVEF與NT-proBNP等明顯相關(guān)，與我國學(xué)者周育平等研究[2]一致。

中藥能夠促進干細胞動員、增殖、分化[6,7]，中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的作用點之一可能是干細胞調(diào)控?？颠_心由附子、黃芪、葶藶子、豬苓、當歸組成。方中附子溫腎暖土，以助陽氣，黃芪益氣健脾，運化水濕，并能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)；其二藥溫陽益氣、健脾化濕，共為君藥。葶藶子苦降辛散，能定逆止喘，利水消腫；豬苓甘淡滲泄，以利水邪，為臣藥；當歸辛行溫通，為活血行氣之要藥，可使瘀血去、心脈暢，同時性味甘溫質(zhì)潤，活血而不傷血，雖為佐使之品，卻有襄贊之功。全方共奏溫陽益氣，化瘀利水之功。中醫(yī)學(xué)理論沒有專門對于干細胞的論述，目前研究認為外周血干細胞與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“精”相關(guān)，與“心”和“腎”關(guān)系最為密切。臨床上隨著慢性心力衰竭發(fā)展，由心及腎，腎不藏精，腎臟溫煦氣化功能下降，腎陽不能蒸騰腎精，導(dǎo)致外周血干細胞下降。本研究結(jié)果顯示，康達心治療組治療1月后外周血干細胞較對照組明顯升高，其中醫(yī)學(xué)理論依據(jù)可能在于其具有溫補心腎、振奮陽氣，化氣利水的作用。

綜上所述，本研究顯示康達心可以促進心力衰竭患者外周血干細胞的動員，進一步揭示了康達心改善心力衰竭的部分機理，為康達心及PBSC動員治療缺血性心力衰竭提供試驗依據(jù)。

1 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南.[J].中華心血管病雜志，2014,42(2):98-122.

2 周育平，胡元會，吳華芹，等.缺血性心臟病心力衰竭患者外周血干細胞數(shù)量與心功能的相關(guān)性.中華心血管病雜志，2009,37(6):491-493.

3 MenaschéP，Alfieri O，Janssens S,et al.The Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy (MAGIC) trial: first randomized placebo-controlled study of myoblast transplantation.Circulation，2008，117(9): 1189-1200.

4 Stamm C，Kleine HD，Choi YH，et al.Intramyocardial delivery of CD133+ bone marrow cells and coronary artery bypass grafting for chronic ischemic heart disease: safety and efficacy studies [J].The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，2007，133(3): 717-725.

5 Makkar RR，Smith RR，Cheng K，et a1.Intracoronary cardiosphere derived cells for heart regeneration after myocardial infarction(CADUCEUS)：a prospective，randomised phase 1 trial.Lancet，2012，379(9819):895-904.

6 汪朝暉，冼紹祥，楊忠奇，等.人參總皂甙誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細胞分化為心肌樣細胞的試驗研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，23(2):100-103.

7 楊忠奇，冼紹祥，汪朝輝，等.三七總皂苷對骨髓間充質(zhì)干細胞分化為心肌樣細胞的作用[J].中藥新藥與臨床藥理，2006，17(4):239-242.

Effect of Kangdaxin on Peripheral Blood Stem Cell in Patients with Ischemic Heart Failure

(LINFeining,HUANGLihua,XIONGShangquan,ZHENGFeng,LICuiyun,LINChao,WUXiang.

DepartmentofCardiology,Affiliatedpeople’shospitalofFujianuniversityoftraditionalChinesemedicine,Fuzhou350004,China.)Correspondingauthor:XIONGShangquan

Objectives To explore the effect of Kangdaxin on peripheral blood stem cell in patients with ischemic heart failure.Methods 131 patients with ischemic heart failure were randomly divided into control and treatment groups.Control group only received routine management such as nitrates，β-receptor blocker，ACEI and diuretic.Treatment group took Kangdaxin therapy combined with routine management.Differences in peripheral blood stem cell and cardiac function were compared between the two groups..Results After 4 weeks of therapy，LVEF and PBSC were higher than before treatment both in the two groups.,and NT-proBNP was decreased compared with that before treatment(P<0.05).There were significant differences in LVEF，NT-proBNP and PBSC between the two groups after treatment(P<0.05).PBSC in treatment group was significantly higher than that in control group after 4 weeks of therapy(P<0.05).Conclusions Kangdaxin can promote the formation of peripheral blood stem cells in patients with ischemic heart failure，which can further improve heart function on the basis of routine therapy.

ischemic heart failure, Kangdaxin, peripheral blood stem cell

福建中醫(yī)藥大學(xué)校管課題資助(XB2014006)

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.01.004

2016-11-15