文|陳磊 重慶市畜牧科學院
“洋眼”榮昌豬—從廢物到寶貝的蛻變
文|陳磊 重慶市畜牧科學院
“洋眼”榮昌豬與普通榮昌豬
“洋眼”豬的出現(xiàn)填補了實驗動物研發(fā)平臺的空白,研究者們已經(jīng)把國產(chǎn)人工耳蝸產(chǎn)品放到“洋眼”豬上進行有效性、安全性的測試,“洋眼”豬有可能會成為以后人工耳蝸臨床前動物實驗的標準平臺。
“洋眼”榮昌豬植入人工耳蝸后的X光照片
早在上世紀60年代,榮昌地區(qū)的老百姓們就知道,本地所產(chǎn)的榮昌豬是馳名世界的優(yōu)良品種。群眾們區(qū)分榮昌豬和其他豬種憑借的就是它那憨態(tài)可掬的黑眼圈,因此榮昌豬又被親切的稱為“熊貓豬”。但在長期的飼養(yǎng)繁育過程中,人們困惑地發(fā)現(xiàn)榮昌豬群體中偶爾會出現(xiàn)個別黑眼圈消失的個體,這些個體全身純白,沒有一點黑斑,此外它們的眼珠會像“洋人”一樣表現(xiàn)出藍寶石般的透亮,因此又得名“洋眼”。如果這種個體出現(xiàn)在某個農(nóng)戶家里,那這頭小豬就會因為不符合人們對榮昌豬的判定標準而無法賣出。有些迷信的群眾往往會懊惱地埋怨自己走了“霉運”,然后生氣的把這種小豬作為廢物淘汰掉。雖然人們都會主動淘汰掉純白的小豬,但幾十年過去了,這種現(xiàn)象依然會時不時地發(fā)生在榮昌豬養(yǎng)豬群體里面。
上世紀90年代末,重慶市畜牧科學院養(yǎng)豬科學研究所的研究人員們無意中留意到了這種現(xiàn)象。他們敏銳地覺得這可能是一個自發(fā)的初生缺陷,有可能和人類的某些疾病相似。因此科研人員們專門將這些“洋眼”選留下來,進行繁育。十多年下來,慢慢形成了一個全都具有純白表型的家系??蒲腥藛T還驚奇的發(fā)現(xiàn),這些“洋眼”們還有一個重大的初生缺陷——他們?nèi)际敲@子!對周圍環(huán)境的聲音,他們表現(xiàn)地無動于衷,仿佛一群聾啞人,冷眼旁觀著這個世界。有了這樣一些直觀的發(fā)現(xiàn)以后,畜科院的科研工作者們坐不住了。他們開始多方聯(lián)系醫(yī)學領(lǐng)域的專家,專家們告訴他們?nèi)祟愔幸灿幸活惛甙l(fā)的遺傳疾病表現(xiàn)為耳聾和白化的癥狀,這種疾病在人身上被稱為Warrdenberg綜合征。既然如此,“洋眼”是否可以向先天性耳聾的小鼠一樣,為人類醫(yī)學研究也作出貢獻呢?帶著這個疑問,畜科院的科研工作者們開始四處聯(lián)系醫(yī)院、醫(yī)學院的科學家們進行合作,想讓大家都知道并利用這個寶貴的資源。可惜在那個年代,豬還被大多數(shù)人看做又臟又臭又笨的動物,醫(yī)學界沒什么人愿意和豬多打交道。畜科院的科研工作者四處碰壁。
時間慢慢地到了2009年,豬因其在在解剖、生理、生化、代謝等方面與人類的相近性逐漸受到了醫(yī)學領(lǐng)域的重視。就在這時,畜科院的科研工作者在一個偶然的機會下聯(lián)系到了解放軍總醫(yī)院耳鼻喉科,他們是我國最知名的耳外科醫(yī)療和研究機構(gòu)。兩個團隊一拍即合,開始用科學、客觀的手段深入研究“洋眼”榮昌豬。他們首先通過電生理和形態(tài)學的手段,發(fā)現(xiàn)“洋眼”榮昌豬確實具有遺傳性的感音神經(jīng)性耳聾。與人類的Warrdenberg綜合征在疾病表型上極為相似。隨后研究者們利用基因定位的技術(shù)將這種疾病的致病基因定位在了豬13號染色體的Mitf基因內(nèi),研究人員們欣喜地發(fā)現(xiàn)這個基因也是人類Warrdenberg綜合征的致病基因。隨后研究團隊再接再厲地發(fā)現(xiàn)了這種疾病的根本原因是在Mitf基因調(diào)控區(qū)域內(nèi)的一個插入序列突變,導致產(chǎn)生了一個新的基因調(diào)控元件,從而抑制了Mitf這一聽力發(fā)育和維持的關(guān)鍵基因的表達,進而導致內(nèi)耳出現(xiàn)嚴重病理變化。
“洋眼”榮昌豬在接受基因?qū)胫委?/p>
在研究清楚了“洋眼”豬耳聾的機理以后,研究團隊開始了利用他真正造福人類的工作。由于治療遺傳性感應(yīng)神經(jīng)性耳聾目前沒有特別有效的方法,唯一只能依靠的就是人工耳蝸的植入,但人工耳蝸的核心技術(shù)被國外兩家知名公司把控,高達一只耳朵約15萬元的成本讓我國大部分耳聾患者望而卻步。雖然國內(nèi)近年來開始自主研發(fā)國產(chǎn)替代品,但由于缺乏足夠的技術(shù)積累和實驗研發(fā)平臺而進展緩慢。而“洋眼”豬的出現(xiàn)正好填補了實驗動物研發(fā)平臺的空白,研究者們已經(jīng)把國產(chǎn)人工耳蝸產(chǎn)品放到“洋眼”豬上進行有效性、安全性的測試,“洋眼”豬有可能會成為以后人工耳蝸臨床前動物實驗的標準平臺。此外基因治療、干細胞治療技術(shù)治療耳聾近年來也屢屢被報道,但相關(guān)的工作都停留在實驗室小鼠的水平。由于小鼠和人類在聽覺器官結(jié)構(gòu)和聽覺發(fā)育方面巨大的差異,讓這些結(jié)果無法直接被應(yīng)用與人上。在小鼠和人之間還需要一種大型、高等動物模型進行理論和方法的完善作為過渡。自發(fā)耳聾的“洋眼”豬在這個領(lǐng)域再次成為明星,目前包括美國哈佛大學,英國劍橋大學以及我國的北京大學等多個團隊已經(jīng)開始和重慶畜科院的合作,在“洋眼”豬上開展以上的前沿醫(yī)學研究,并已取得了一些突破性的進展,相信在不遠的將來,“洋眼”豬必將成為聽覺醫(yī)學領(lǐng)域內(nèi)家喻戶曉的寶貝,也必將為人類的健康做出巨大的貢獻。
2016年7月,畜科院的科研工作者以公開報道的方式將“洋眼”豬發(fā)掘、利用的前期成果發(fā)表在了國際知名生物學期刊BMC Biology(三年平均影響因子7.49)上,引起了國內(nèi)外學界的廣泛關(guān)注?!把笱邸必i又一次掀起了關(guān)注的浪潮。