一例泰迪犬冠狀病毒感染伴發(fā)急性肺水腫的病理診斷報(bào)告

胡鳳姣 ，常玲玲，佘銳萍，吳橋興，杜 芳，楊依菲

(中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院病理與公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

一例泰迪犬冠狀病毒感染伴發(fā)急性肺水腫的病理診斷報(bào)告

胡鳳姣 ，常玲玲，佘銳萍*，吳橋興，杜 芳，楊依菲

(中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院病理與公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室，北京 100193)

某寵物主人送檢1只4月齡泰迪犬，初步確診為冠狀病毒感染，于輸液過程中突然死亡。剖檢可見整個(gè)肺臟呈深紅色，肺葉邊緣呈粉紅色，切面深紅色，支氣管斷端有大量紅色液體滲出；剖開氣管可見其漿膜面呈暗紅色，腔內(nèi)充滿紅色清亮液體；心臟左右心室擴(kuò)張，質(zhì)地柔軟，心尖鈍圓，呈心力衰竭心。對(duì)各個(gè)臟器取材進(jìn)行病理組織學(xué)觀察，主要病變表現(xiàn)為肺臟彌漫性淤血、水腫，心肌纖維局部溶解壞死。診斷該犬因感染冠狀病毒后初次洗澡應(yīng)激加重病情，并且隨著大量靜脈輸液導(dǎo)致或加劇急性肺水腫發(fā)生，最終造成該犬急性死亡。對(duì)該病例進(jìn)行了系統(tǒng)地病理剖檢和組織病理學(xué)觀察，為犬科動(dòng)物和其他動(dòng)物發(fā)生類似病癥提供一定的參考。

犬冠狀病毒；應(yīng)激；急性肺水腫；病理學(xué)

當(dāng)前對(duì)我國養(yǎng)犬危害最大的仍是病毒性傳染病[1]，犬冠狀病毒(Canine coronavirus，CCV)是一種正股ssRNA病毒[2]，易感染幼犬，最先由Binn于1971年從德國的警衛(wèi)犬分離[3-5]，可感染各品種各年齡段的犬，幼犬(2月齡～4月齡)尤其易感，多因接觸病犬的糞便及污染物經(jīng)消化道感染，潛伏期1 d～3 d[6]，主要引起不同程度的胃腸炎癥狀，臨床表現(xiàn)為頻繁地嘔吐、腹瀉、精神沉郁、厭食，且易在臨床癥狀消失后14 d～21 d復(fù)發(fā)[2，7]，是目危害養(yǎng)犬業(yè)健康的高度接觸性傳染性病原之一。

肺水腫(pulmonary edema)是一種肺臟內(nèi)血管與組織之間液體交換功能紊亂的肺部循環(huán)疾病之一，病變主要表現(xiàn)為肺泡、支氣管及小葉間質(zhì)內(nèi)蓄積多量漿液[8-10]。肺水腫一般在肺淤血的基礎(chǔ)上發(fā)生[11-12]，肺泡壁毛細(xì)血管通透性增高或某些物質(zhì)直接損傷毛細(xì)血管壁使之通透性增大，導(dǎo)致血液中的液體成分由血管內(nèi)大量滲出到肺泡、肺泡隔或支氣管內(nèi)，并于這些部位蓄積而使肺組織液體逐漸增多，最終造成肺水腫[8]。嚴(yán)重的肺水腫一般呈急性經(jīng)過，表現(xiàn)進(jìn)行性、混合型呼吸困難，眼球突出，驚恐不安等癥狀,如若不及時(shí)治療易造成窒息死亡[9，13-14]。

本研究主要對(duì)1例送檢泰迪犬進(jìn)行病理剖檢診斷，并探討其病死原因，為今后類似動(dòng)物病例的診斷與防治提供參考。

1 病例簡介

2012年6月26日，本實(shí)驗(yàn)室接檢1只約4月齡雌性泰迪犬(畜主經(jīng)冰箱凍存)。據(jù)畜主介紹，該犬曾于發(fā)病前1 d在寵物美容院沒有主人的陪伴下首次洗澡美容，接回家后立即表現(xiàn)為精神沉郁，不食，嘴角流口水，夜間開始吐血水，艱難干嘔。次日在一家寵物醫(yī)院檢查，冠狀病毒檢測結(jié)果為陽性，隨即在輸液過程中死亡。

2 剖檢變化

體表檢查發(fā)現(xiàn)右側(cè)肘關(guān)節(jié)后方有一針孔樣潰瘍?cè)?，潰瘍?cè)钪苓叧溲Ｆ蕶z胸腔可見整個(gè)肺臟呈深紅色，肺葉邊緣呈粉紅色，肺切面為深紅色，支氣管斷端有大量紅色液體滲出(圖1A)；氣管漿膜面呈暗紅色，腔內(nèi)充滿紅色清亮液體(圖1B)；心臟左右心室擴(kuò)張，質(zhì)地柔軟，心尖鈍圓(圖1C)；胸腺呈暗紅色。腹腔內(nèi)有少量積液；脾臟腫大，表面隆起，呈深紅色；胃黏膜近幽門處潮紅，腔內(nèi)充滿白色未消化的內(nèi)容物，并混有深綠色食糜(圖1D)；小腸內(nèi)未見食糜；腎臟表面光滑，漿膜呈蒼白色，切面可見皮質(zhì)與髓質(zhì)厚度比例明顯減小；肝臟實(shí)質(zhì)組織未見明顯異常，膽囊擴(kuò)張，其相鄰肝組織呈黃色膽汁樣顏色。大腦腦膜毛細(xì)血管擴(kuò)張充血。

3 組織病理學(xué)觀察結(jié)果

病理組織學(xué)結(jié)果見圖2。肺臟各級(jí)支氣管及肺泡腔內(nèi)充滿紅色液體，混有少量纖維蛋白、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞，肺泡隔內(nèi)毛細(xì)血管充血、出血，間質(zhì)小動(dòng)脈腔內(nèi)可見溶血，管壁水腫(圖2A)。

A.肺臟呈深紅色，邊緣為粉紅色，實(shí)樣變(→)；B.氣管漿膜為暗紅色，腔內(nèi)有大量紅色清亮液體(→)；C.心臟左右心室擴(kuò)張，心尖鈍圓(→)；D.胃黏膜近幽門處潮紅(→)

A.The lung is dark red with pink edge and shows consolidation(→);B.The trachea mucosa is dark red with large amount of clear red liquid in the tracheal cavity(→); C.The heart shows expansion of right heart ventricle and blunt apex(→);D.The gastric mucosa near the pylorus is flush red(→)

圖1 病死泰迪犬病理剖檢主要病變

Fig.1 The pathological lesions at the Teddy dog after necropsy

氣管表面纖毛排列紊亂呈簇狀，其表面均勻分布一層較厚的紅色液體，混有少量紅細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞。心肌纖維局部有溶解壞死(圖2B)。胃底腺細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間可見強(qiáng)嗜酸性的包涵體類似物(圖2C)。肝臟的肝竇內(nèi)可見溶血，肝細(xì)胞未見明顯變化。腎臟皮質(zhì)區(qū)腎小管上皮細(xì)胞呈彌漫性空泡變性和局部壞死，髓質(zhì)區(qū)均質(zhì)淡染，間質(zhì)毛細(xì)血管彌漫性充血(圖2D)。脾臟紅髓區(qū)充滿大量紅細(xì)胞，白髓區(qū)淋巴細(xì)胞減少。胸腺皮質(zhì)區(qū)淋巴細(xì)胞明顯壞死，排空，呈星空樣變(圖2E)。大腦一些神經(jīng)元核內(nèi)多見紅色圓形顆粒樣結(jié)構(gòu)，疑為病毒包涵體(圖2F)。舌復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞表面散在紅細(xì)胞。

4 病理診斷

綜合病史、尸體剖檢及組織病理學(xué)觀察結(jié)果，診斷該犬為冠狀病毒感染伴發(fā)急性肺水腫導(dǎo)致急性死亡。

5 討論

5.1 診斷分析

本病死泰迪犬死前表現(xiàn)符合冠狀病毒感染的癥狀，血液檢測冠狀病毒感染為陽性，組織病理學(xué)觀察也可見腦部和胃部有疑似病毒包涵體的強(qiáng)嗜酸性物質(zhì)，說明該犬有冠狀病毒感染，但由于送檢犬已凍存一定時(shí)間，因而未能測定其病原具體序列。

雖然有犬冠狀病毒引發(fā)嚴(yán)重腹瀉、嘔吐而最終導(dǎo)致脫水死亡的報(bào)道[7，15-16]，但大多數(shù)犬冠狀病毒感染病例多因該病毒破壞其腸絨毛結(jié)構(gòu)機(jī)能，繼發(fā)感染諸如犬細(xì)小病毒等病原才造成嚴(yán)重后果[5-6，17]。該犬雖有冠狀病毒感染，但并沒有劇烈臨床癥狀，大體剖檢和組織病理學(xué)觀察結(jié)果也表明沒有嚴(yán)重的胃腸道結(jié)構(gòu)損傷。并且據(jù)研究犬冠狀病毒可能普遍存在于犬體內(nèi)，犬冠狀病毒病發(fā)病和嚴(yán)重程度往往與其飼養(yǎng)管理、機(jī)體疲勞、應(yīng)激以及與其他病原混合感染等有關(guān)[2，5，18]，再綜合該幼犬是在首次洗澡之后立即發(fā)病的病史、臨床癥狀及以上組織病理學(xué)觀察結(jié)果，診斷該犬并非因單純感染冠狀病毒致死。

根據(jù)病史、剖檢和組織病理學(xué)嚴(yán)重的肺部病變結(jié)果推斷本病例的發(fā)生過程為該犬在感染冠狀病毒基礎(chǔ)上，初次洗澡應(yīng)激一方面導(dǎo)致冠狀病毒病情加重，另一方面可能造成一定程度的嗆水和肺淤血水腫。次日大量輸液治療使得機(jī)體血容量急劇增加，膠體滲透壓降低，造成血容量升高，這樣一方面使得血氧濃度迅速下降，刺激呼吸中樞調(diào)整呼吸頻率和幅度，另一方面導(dǎo)致其回心血量增加，輸出量增多，肺毛細(xì)血管靜水壓升高，從而導(dǎo)致或加劇肺水腫，阻礙肺部供氧。即該犬在冠狀病毒感染的基礎(chǔ)上，伴發(fā)急性肺水腫，最終造成急性死亡。

5.2 防治建議

犬冠狀病毒病一般采取對(duì)癥治療，如及時(shí)止吐、止瀉、止血、補(bǔ)液、加強(qiáng)胃腸黏膜保護(hù)以及防止繼發(fā)感染，也可以中獸醫(yī)健脾利水，清熱燥濕為原則進(jìn)行治療，加上對(duì)病犬密切觀察和精心護(hù)理，一般治愈率很高[7，19-20]。由于該病毒對(duì)熱、紫外線和一般的化學(xué)消毒劑敏感，目前加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、定期給犬舍消毒以及去正規(guī)的定點(diǎn)防疫單位注射疫苗是預(yù)防感染該病的最有效措施[2，21-22]。

而犬急性肺水腫一般進(jìn)展迅速，需要及時(shí)搶救，治療原則是鎮(zhèn)靜、減輕心臟負(fù)擔(dān)、強(qiáng)心抗心律失常、消水腫、制滲出、緩解呼吸困難[11，13，23-24]，其預(yù)防主要依靠加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、保持環(huán)境衛(wèi)生以及減少刺激[11]。

A.肺臟(20×)：肺泡腔內(nèi)充滿紅色液體,管壁水腫(→)，肺泡隔內(nèi)毛細(xì)血管充血、出血(▲)；B.心肌(20×)：壞死(→)；C.胃(20×)：胃底腺細(xì)胞內(nèi)有強(qiáng)嗜酸性的包涵體類似物；D.腎臟(20×)：腎小球充血(▲)，腎小管上皮大面積壞死(→)；E.胸腺(20×)：皮質(zhì)淋巴細(xì)胞壞死，排空，呈星空樣變(→)；F.大腦(40×)：神經(jīng)元的核內(nèi)多見有一紅色圓形顆粒樣結(jié)構(gòu)，疑為病毒包涵體，有噬神經(jīng)現(xiàn)象(→)

A.Alveolar cavities filled with red liquid and showed severe edema (→),lung congestion and hemorrhage(▲)(20×);B.Myocardial necrosis(→)(20×);C.Fundic gland contains strong eosinophilic inclusions(20×);D.Glomeruli are hyperemic (▲)and massive renal tubular epithelial necrosis(→);E.Thymic cortex shows lymphocyte necrosis,emptying,and star-like changes(→);F.Some nuclei of neurons have round eosinophilic inclusions inside and neuronophagia in the cerebrum(→)

圖2 病死泰迪犬組織病理學(xué)變化(HE)

Fig.2 Histopathologic lesions of the Teddy dog (HE)

通過該病例也提醒寵物主人，在幼犬階段應(yīng)盡量避免不良刺激，在應(yīng)激造成不良癥狀需要診療時(shí)，輸液之前應(yīng)確診其肺部或其他器官無異常后再給藥，輸液期間也要注意觀察動(dòng)物有無異常反應(yīng)，如有異常應(yīng)立即停止輸液[25]，大量輸液應(yīng)分解工作[26]，以免因過快過多輸液而造成急性肺水腫，導(dǎo)致動(dòng)物死亡。國內(nèi)外還罕見關(guān)于犬感染冠狀病毒伴發(fā)急性肺水腫致死的系統(tǒng)的病理學(xué)診斷報(bào)道。本文從組織病理學(xué)角度研究該病死犬的各個(gè)器官組織的病理變化，希望為今后類似病例的診斷和防治提供一定的理論指導(dǎo)和啟發(fā)。

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Pathological Diagnosis of Canine Coronavirus Infection Accompanied with Acute Pulmonary Edema in a Teddy Dog

HU Feng-jiao,CHANG Ling-ling,SHE Rui-ping,WU Qiao-xing,DU Fang,YANG Yi-fei

(CollegeofVeterinaryMedicine,ChinaAgriculturalUniversity,Beijing,100193,Chiana)

A four-months-old Teddy dog died suddenly during the intravenous fluid administration treatment of coronavirus infection.The autopsy results showed that there were several obvious gross lesions especially in the lung and heart.Histopathological results showed that there were severe lesions of diffusive pulmonary congestion and edema and local necrosis of myocardium.Through the clinical history,necropsy and histopathological observation,the dog was diagnosed as canine coronavirus infection accompanied with acute pulmonary edema,which finally caused the death of the dog.The systematic pathological and histopathological analysis were conducted and discussed in this article in order to provide practical suggestion for the diagnosis and treatment of the similar cases.

Canine coronavirus;stress;acute pulmonary edema;pathology

2016-01-15

胡鳳姣(1989-)，女，湖北武漢人，博士研究生，主要從事黏膜免疫及分子病理學(xué)研究。*通訊作者

S852.31

B

1007-5038(2017)03-0133-04