乳酸桿菌與宮頸癌的研究進(jìn)展

任 虹，周 巖，汪松雪

（北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100076）

宮頸癌已成為引起女性死亡的第二大癌癥，對(duì)女性生存質(zhì)量的影響十分惡劣，因此研究宮頸癌的發(fā)生，已成為醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)。目前研究發(fā)現(xiàn)，陰道乳酸桿菌對(duì)宮頸癌的預(yù)防發(fā)揮了重要的作用，研究便對(duì)陰道乳酸桿菌抗宮頸癌的研究進(jìn)展作一綜述，以饗讀者。

1 陰道乳酸桿菌的概述

在正常的狀態(tài)下，女性陰道的微生物群應(yīng)該是由專性厭氧菌、革蘭陽(yáng)性與革蘭陰性需氧菌、假絲酵母菌、乳酸桿菌、支原體等病原體所構(gòu)成，通過(guò)各種病原體之間的制約，達(dá)到維持生態(tài)平衡、預(yù)防陰道疾病的作用[1]。

在這些病原體當(dāng)中，乳酸桿菌屬于優(yōu)勢(shì)菌體，也是維持女性陰道微生物群生態(tài)平衡的重要病原體。陰道乳酸桿菌的生理作用主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：（1）具有免疫、防御其他細(xì)菌繁殖、生存的作用；（2）能夠產(chǎn)生多種的抑菌物質(zhì)，在女性陰道內(nèi)起到生物拮抗的作用；（3）通過(guò)不斷的分泌乳酸，維持陰道的酸性環(huán)境，從而起到對(duì)不耐酸微生物生長(zhǎng)的抑制作用。因此，若陰道乳酸桿菌群失調(diào)，就意味著女性發(fā)生陰道疾病的概率會(huì)增加[2]。

2 乳酸桿菌的抗腫瘤作用

隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)乳酸桿菌研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌不僅能夠起到拮抗病原菌的作用，同時(shí)對(duì)于腫瘤的發(fā)生與發(fā)展也能起到一定的抑制作用。早在1985年的國(guó)外某研究中，就對(duì)肺癌模型小鼠注射乳酸桿菌，觀察發(fā)現(xiàn)，不論對(duì)大鼠進(jìn)行胸腔膜內(nèi)注射、局部病灶內(nèi)注射，還是行靜脈注射乳酸桿菌，均能夠起到一定程度的肺部惡性腫瘤抑制生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的作用，從而使小鼠的生存期得以延長(zhǎng)[3]。其他研究中，對(duì)膀胱癌患者采用乳酸桿菌灌注治療[4]，肝癌小鼠注射乳酸桿菌[5]，在結(jié)腸癌的治療中應(yīng)用嗜酸桿菌[6]，也均發(fā)現(xiàn)其能起到抑制惡性腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的作用。

3 陰道乳酸桿菌與宮頸癌的研究進(jìn)展

3.1 宮頸癌致病機(jī)制

宮頸癌的發(fā)生是多基因，、多因素、多步驟共同作用的結(jié)果，其中HPV（人乳頭瘤病毒）感染屬于宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。女性陰道微生態(tài)平衡失調(diào)，致使乳酸桿菌等優(yōu)勢(shì)菌群減少，而混合性厭氧菌、加德納菌等劣勢(shì)菌群大量繁殖，這些有害菌群與HPV等致癌因素共同作用于女性宮頸，成為宮頸癌發(fā)生與發(fā)展的誘因。

3.2 陰道乳酸桿菌對(duì)于宮頸癌的抑制作用

隨著陰道乳酸桿菌在抗腫瘤方面研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)其對(duì)宮頸癌以及癌前病變的發(fā)生與發(fā)展可起到抑制作用。（1）抗感染作用。有研究發(fā)現(xiàn)，陰道乳酸桿菌減少患者，合并HPV感染的CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤變）發(fā)生也會(huì)增加，反之，乳酸桿菌的增加可起到抗感染的效果。（2）免疫系統(tǒng)激活作用。乳酸桿菌可激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而起到抗腫瘤的作用。乳酸桿菌中所含有的EPS（干酪乳桿菌胞外多糖）可誘導(dǎo)活化正常巨噬細(xì)胞，增加IL-10的分泌，同時(shí)抑制TNF-α、NO等因子的產(chǎn)生，起到影響巨噬細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫機(jī)制的作用，從而提高機(jī)體免疫力。⑶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用。在李秀真[7]等人的研究中，認(rèn)為乳酸桿菌誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α、IFN-γ等效應(yīng)因子可能是通過(guò)細(xì)胞凋亡途徑而發(fā)揮對(duì)腫瘤的細(xì)胞毒作用的。

3.3 乳酸桿菌對(duì)宮頸癌的治療進(jìn)展

健康的女性陰道會(huì)分泌出呈酸性的物質(zhì)，而宮頸會(huì)分泌出呈堿性的粘液，從而維持生殖系統(tǒng)的微生態(tài)平衡。而目前普遍認(rèn)為，宮頸癌患者發(fā)病的主要原因是HPV感染，由HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌經(jīng)手術(shù)切除治療后，大多存在陰道微生態(tài)失調(diào)現(xiàn)象。此外，宮頸癌經(jīng)放射治療后會(huì)導(dǎo)致陰道的免疫功能下降，造成陰道放射性炎癥改變。而對(duì)于宮頸癌手術(shù)或放療患者給予陰道用乳酸桿菌活菌膠囊治療，膠囊中乳酸桿菌會(huì)定植于陰道進(jìn)行生長(zhǎng)和繁殖，代謝產(chǎn)物如H2O2（過(guò)氧化氫）、CHO（乳酸）等物質(zhì)，能夠一定程度地抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，為陰道營(yíng)造并維持較為正常的酸性環(huán)境。

有研究認(rèn)為，宮頸癌患者應(yīng)用陰道乳酸桿菌制劑，能夠使巨噬細(xì)胞被激活，提高陰道局部的抗感染能力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫力。例如在古麗娜·庫(kù)爾班等人的研究中，對(duì)于HPV高危型宮頸癌患者給予乳酸桿菌活菌劑治療，有76.00%的患者在3個(gè)月后轉(zhuǎn)陰，提示乳酸桿菌的良好抗感染作用[8]。但對(duì)于乳酸桿菌是否能夠降低宮頸癌的復(fù)發(fā)，目前臨床上尚無(wú)定論。還有研究認(rèn)為，DC疫苗（凍融抗原致敏的樹(shù)突狀細(xì)胞）能夠起到治療宮頸癌的作用，而乳酸桿菌屬于DC疫苗良好的免疫輔佐劑[9]。將乳酸桿菌聯(lián)合DC疫苗治療宮頸癌，能夠提高腫瘤細(xì)胞的殺傷效果，且瘤體越小，療效越理想。

3.4 乳酸桿菌對(duì)宮頸癌的預(yù)防進(jìn)展

乳酸桿菌除了能夠用來(lái)治療宮頸癌以為，將其應(yīng)用了非宮頸癌女性中，也被認(rèn)為有預(yù)防宮頸癌發(fā)生發(fā)展的作用。目前的研究認(rèn)為，可以將乳酸桿菌作為人體疫苗或是其他病原體的抗原載體，將目的抗原表達(dá)于乳酸桿菌胞膜上，作為疫苗載體應(yīng)用于宮頸粘膜局部，可起到預(yù)防宮頸癌的效果。

隨著醫(yī)療技術(shù)的多元化、先進(jìn)化發(fā)展，不僅期望對(duì)于宮頸癌等惡性疾病能夠及時(shí)治愈，還期望起到對(duì)各種疾病的預(yù)防作用。因此，進(jìn)一步探究宮頸癌的病因，利用乳酸桿菌等物質(zhì)進(jìn)行抗癌治療，也成為今后研究的大方向。此外，深入研究乳酸桿菌的抗癌機(jī)制，了解菌群種類、數(shù)量與抗癌的關(guān)系，也是醫(yī)學(xué)界后期所關(guān)注的重點(diǎn)。

[1] 肖冰冰,廖秦平.陰道微生態(tài)研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2011,38(6):479-482.

[2] 田小英,宋保志,廖秦平等.婦科惡性腫瘤術(shù)后陰道微生態(tài)狀況分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2013,25[10]:1195-1198.

[3] 王 穎,劉植華.陰道乳酸桿菌與HPV感染、宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志,2013,19(8):610-614.

[4] 張 嬋.乳酸桿菌發(fā)酵濾液中核酸抗腫瘤效應(yīng)及對(duì)荷瘤鼠免疫功能的影響[D].大連醫(yī)科大學(xué),2006.

[5] 雷 蕾.乳酸桿菌在肝臟炎癥和肝細(xì)胞肝癌的作用[D].蘇州大學(xué),2016.

[6] 唐三元,曹建國(guó),劉華清.發(fā)酵乳酸桿菌對(duì)人結(jié)腸癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及免疫功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2007,4(1):33-35.

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[8] 古麗娜·庫(kù)爾班,黃艷春,鐘 薇.Ⅱb－Ⅲb期宮頸癌放化療完全緩解后HPV感染治療臨床療效分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2011,23(4):363-364.

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[10] 羅 波,段素群,鄭小莉,等.人乳頭瘤病毒16型L基因乳酸桿菌表達(dá)載體的構(gòu)建[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,48(1):50-52.