胃癌患者CA19-9明顯升高1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李 東，趙衛(wèi)東

1. 濱州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院(煙臺(tái)校區(qū))，山東 煙臺(tái) 264000； 2.勝利油田中心醫(yī)院消化內(nèi)科

個(gè)案報(bào)道

胃癌患者CA19-9明顯升高1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李 東1，趙衛(wèi)東2

1. 濱州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院(煙臺(tái)校區(qū))，山東 煙臺(tái) 264000； 2.勝利油田中心醫(yī)院消化內(nèi)科

本文報(bào)道1例胃腺癌患者，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹。腹部CT示胰腺周圍積液，實(shí)驗(yàn)室檢查CA19-9明顯升高，初誤診為急性胰腺炎伴麻痹性腸梗阻，后經(jīng)胃鏡診斷為腺癌。該病例提示CA19-9明顯升高患者應(yīng)結(jié)合病史、影像及內(nèi)窺鏡綜合判斷，以免誤診。

糖類抗原19-9；腫瘤標(biāo)志物；胃癌

在我國(guó)，胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位于各類腫瘤的第1位，每年死于胃癌的患者約17萬，占惡性腫瘤導(dǎo)致死亡例數(shù)的1/4，且每年全國(guó)新發(fā)的胃癌患者超過2萬，其中大多數(shù)患者40～60歲[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，多種腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用到臨床診斷中。目前認(rèn)為，血清CA19-9的檢測(cè)對(duì)消化道腫瘤診斷、預(yù)后和療效判斷有重要意義?，F(xiàn)報(bào)道1例CA19-9明顯升高的胃癌患者。

病例 患者，男，49歲，因“腹痛、腹脹20 d，加重伴后背疼痛8 d”入院。20 d前進(jìn)食羊肉、狗肉后出現(xiàn)腹痛，以上腹部明顯，無他處放射，進(jìn)食后加重，體位變化不明顯，伴噯氣，無排氣、排便，進(jìn)行性加重。8 d前無明顯誘因出現(xiàn)后背疼痛，患者自發(fā)病以來飲食、睡眠差，大小便正常，體質(zhì)量下降5 kg。既往史：患“高血壓”4年，血壓最高230/160 mmHg，自服“依那普利、美托洛爾”，血壓控制可。家族史無特殊。體格檢查：心臟聽診無異常，雙肺呼吸音低，無干濕性啰音，肝脾腎未觸及，腹部膨隆，全腹部壓痛、反跳痛，腸鳴音增強(qiáng)(上腹部及右側(cè)腹部明顯)，雙下肢無水腫。診療經(jīng)過：入院后檢查血常規(guī)：WBC 7.8×109個(gè)/L，HGB 160 g/L，NEUT 77.3%，PLT 329×109個(gè)/L；消化道腫瘤標(biāo)志物CA125 77.73 U/ml，CA19-9 4 663 U/ml、CA72-4 14.7 U/ml、AFP 14.09 U/ml均明顯升高。生化全套示：ALP 202 U/L，CRP 21.3 mg/L，Na 133.5 mmol/L，AMY 37 U/L，K 4.88 mmol/L。行胸腹部強(qiáng)化CT：胃充盈差；肝周見游離液體影；腹腔內(nèi)腸管未見明顯梗阻征象，橫結(jié)腸擴(kuò)張，其內(nèi)見氣體影；胰腺形態(tài)、大小、密度未見異常，胰腺大小形態(tài)均正常，胰腺周圍及腹腔見滲出樣改變；左側(cè)腎前筋膜增厚。腹腔及腹膜后見略腫大淋巴結(jié)，最大徑約1.4 cm；盆腔內(nèi)見液體密度影、左側(cè)胸腔內(nèi)見新月形游離液體影。行上消化道泛影葡胺造影檢查提示腸梗阻，賁門部通過緩慢，胸腔積液。入院按照急性胰腺炎并腸梗阻治療，給予抑酸(埃索美拉唑)、保肝(異甘草酸鎂)、禁食、補(bǔ)液、擴(kuò)容、胃腸減壓、抑制胰液分泌(奧曲肽、烏司他丁等)、芒硝外敷、大黃水代茶飲及灌腸、改善微循環(huán)(前列地爾、血塞通)、抗感染(頭孢曲松)等治療。1周后治療效果不佳，而后復(fù)查生化常規(guī)：AMY 55 U/L，ALB 38.4 g/L，ALP 196 U/L，CRP 38.4 mg/L， K 4.42 mmol/L， Na 131.0 mmol/L，血脂分析TC 6.59 mmol/L，TG 1.35 mmol/L，脂蛋白 545 mg/L， FDP 6.5 μg/ml，較前下降；凝血：DD 7.95 mg/L，PT 12.6 s；血常規(guī)：WBC 7.8×109個(gè)/L，HGB 161 g/L，NEUT 77.8%，PLT 221×109個(gè)/L；排除彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intrava scularcoagulation, DIC)可能。消化道腫瘤標(biāo)志物示：CA19-9 11 068 U/ml，CA125 168.7 U/ml。再次行胸腹部強(qiáng)化CT+腸系膜血管成像示：雙肺炎癥并纖維灶；雙側(cè)胸腔積液并臨近肺組織膨脹不全；心包積液，腹水，腹膜增厚，部分腸管管壁水腫，腹壁水腫；肝囊腫，腹部超聲檢查；膽汁淤積，雙側(cè)腎上腺飽滿，雙腎囊腫；急性胰腺炎；胃壁厚，需結(jié)合臨床；腸系膜上動(dòng)脈粥樣硬化；脾靜脈及腸系膜上靜脈壁厚并管腔狹窄，邊界模糊。胃鏡檢查：胃癌并出血?；顧z病理示：(胃體)腺癌。

討論 胃癌是我國(guó)高發(fā)的消化系統(tǒng)惡性疾病，外科手術(shù)治療是其主要的治療手段。由于胃癌的臨床特點(diǎn)，在早期無明顯臨床特征，易被忽視，確診時(shí)多已屬晚期，此時(shí)外科治療有明顯局限性和不確定性，局部可能復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處可能轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)通常比腫瘤疾病的臨床癥狀早一段時(shí)間出現(xiàn)異常，有時(shí)患者沒有明顯癥狀而有腫瘤標(biāo)志物水平升高。腫瘤標(biāo)志物即腫瘤相關(guān)抗原是指腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中可反映腫瘤存在及生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，它由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌并釋放到血液、體液中[2]。CA19-9是1979年Koprowski等[3]在大腸癌細(xì)胞株SWin6培養(yǎng)中首次發(fā)現(xiàn)，是消化道腫瘤細(xì)胞株分泌的黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物，分子量>50萬，主要由唾液酸和唾液糖蛋白組成，其結(jié)構(gòu)為唾液酸化乳-N-巖藻乳糖，對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤陽性診斷率較敏感，可作為診斷胃癌的腫瘤標(biāo)志物之一。CA19-9存在于胰腺、胃、膽管、腸、子宮內(nèi)膜、涎腺上皮。這種與腺癌有關(guān)的抗原物質(zhì)，也稱胃腸癌相關(guān)抗原，其含量在消化道最高。在術(shù)前胃癌患者中，血清CA19-9的陽性率達(dá)32.6%[4]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究報(bào)道[5]，血清CA19-9在胃癌診斷中的靈敏度59.3%，特異度79.86%。目前已有許多研究表明血清CA19-9水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度有關(guān)，在胰腺癌尤為明顯[6]。因此可推斷，CA19-9檢測(cè)對(duì)于消化系統(tǒng)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)聯(lián)合內(nèi)窺鏡檢查，提高診斷符合率及健康人群體檢均有重要意義。

目前腫瘤引起的血清CA19-9含量升高的機(jī)制尚不明確，可能是細(xì)胞出現(xiàn)惡變時(shí)，糖基轉(zhuǎn)化酶失活或某些胚胎期活躍，成熟期又趨靜止?fàn)顟B(tài)的一些轉(zhuǎn)化酶被激活，引起細(xì)胞表面糖類的變化。CA19-9作為消化道惡性腫瘤診斷的血清標(biāo)志物之一，許多良性疾病如胰腺炎、肝炎、膽結(jié)石時(shí)其濃度也升高，這可能與炎癥的活動(dòng)程度有關(guān)。本例患者表現(xiàn)為腹痛、腹脹，CT顯示胰腺周圍液體滲出伴腸管擴(kuò)張，同時(shí)伴CA19-9升高，初診斷為急性胰腺炎伴麻痹性腸梗阻，但按急性胰腺炎診治療效不佳。因CA19-9指標(biāo)呈進(jìn)行性升高，經(jīng)內(nèi)鏡及病理診斷為胃腺癌，臨床觀察患者腸鳴音活躍，可能為胃癌腹腔轉(zhuǎn)移導(dǎo)致腸梗阻所致。有關(guān)文獻(xiàn)[7]報(bào)道，CA19-9與CA72-4、CEA3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，靈敏度均提高(66.7%)，因此在胃癌早期診斷及與良性胃疾病的鑒別診斷中起到指導(dǎo)性作用。目前對(duì)于胃腺癌患者主張外科手術(shù)治療，合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，建議進(jìn)一步應(yīng)用放療和化療。通過此病例我們深刻反思自己存在過度依賴輔助檢查的錯(cuò)誤傾向，也認(rèn)識(shí)到了對(duì)于CA19-9升高的患者除了考慮已存在的炎癥或胰腺癌的同時(shí)還應(yīng)警惕是否同時(shí)存在消化道腫瘤的情況，如果情況允許需行內(nèi)窺鏡檢查，予以排除。

該病例提示，對(duì)于初次檢查CA19-9升高，且行增強(qiáng)CT檢查無惡性腫瘤的提示時(shí)，應(yīng)動(dòng)態(tài)檢測(cè)CA19-9變化，如出現(xiàn)進(jìn)行性升高，應(yīng)及時(shí)完善胃腸鏡檢查，排除胃腸道惡性腫瘤的情況。

[1]卡米拉, 木克代斯. D二聚體的檢測(cè)的臨床意義[J]. 血栓與止血學(xué), 2009, 15(6): 260-261.

Camilla, Mukedaisi. D dimer clinical significance of detection [J]. Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis, 2009, 15(6): 260-261.

[2]Chau I, Norman AR, Cunningham D, et al. Multivariate prognostic factor analysis in locally advanced and metastatic esopho-gastric cancer pooled analysis from three multicenter, randomized, controlled trials using individual patient data [J]. J Clin Oncol, 2004, 22(12): 2395-2403.

[3]Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies [J]. Somatic Cell Genet, 1979, 5(6): 957-971.

[4]Liu X, Cai H, Wang Y. Prognostic significance of tumor markers in T4a gastric cancer [J]. World J Surg Oncol, 2012, 10: 68.

[5]黃艷春, 付文金, 戴艷清, 等. 胃粘膜癌前病變患者胃液中CEA、CA19-9、CA72-4檢測(cè)的臨床意義[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2009, 30(3): 11-13.

Huang YC, Fu WJ, Dai YQ, et al. The clinical significance of combining detection with CEA, CA19-9 and CA72-4 in the patients of gastric precancerous lesions [J]. Journal of Mudanjiang Medical University, 2009, 30 (3): 11-13.

[6]Ulla Rocha JL, Alvarez Sanchez MV, Paz Esquete J, et al. Evaluation of the bilio-pancreatic region using endoscopic ultrasonography in patients referred with and without abdominal pain and CA 19-9 serum level elevation [J]. JOP, 2007, 8(2): 191-197.

[7]潘源, 宋豐舉, 崔林, 等. 胃癌聯(lián)合檢測(cè)CA72-4、CA242、CA199和CEA的臨床意義與診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2009, 36(13): 729-731.

Pan Y, Song FJ, Cui L, et al. Clinical significance and diagnostic value of serum CA72-4, CA242, CA19-9 and CEA in gastric cancer patients [J]. Chin J Clin Oncol, 2009, 36 (13): 729-731.

(責(zé)任編輯：陳香宇)

CA19-9 significantly increased in gastric carcinoma: one case report and literature review

LI Dong1, ZHAO Weidong2

1.Clinical College of Binzhou Medical University (Yantai Campus), Yantai 264000; 2.Department of Gastroenterology, Shengli Oilfield Central Hospital, China

This article reported one patient with gastric adenocarcinoma, presented with abdominal pain, abdominal distension. Abdominal CT showed that pancreatic fluid around, CA19-9 was significantly elevated, the patient was misdiagnosed as acute pancreatitis with paralyticileus, then diagnosed as adenocarcinoma by gastroscope. The higner CA19-9 should be combined with the history, imaging and endoscopic comprehensive judgment, so as to avoid misdiagnosis.

Carbohydrate antigen 19-9; Tumor maker; Gastric carcinoma

趙衛(wèi)東，主任醫(yī)師，研究方向：胃腸道腫瘤。E-mail：slytzwd@sina.cn

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.04.013

R735.2

B

1006-5709(2017)04-0411-02

2016-06-25