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    英夫利西治療克羅恩病的療效綜合評估與研究

    2017-05-12 02:42:00朱秀麗王巧民吳正祥江秋霞王加加
    胃腸病學和肝病學雜志 2017年4期
    關(guān)鍵詞:克羅恩炎癥性黏膜

    朱秀麗,王巧民,賈 勇,吳正祥,江秋霞,王加加

    安徽醫(yī)科大學附屬安徽省立醫(yī)院消化內(nèi)科, 安徽 合肥 230001

    英夫利西治療克羅恩病的療效綜合評估與研究

    朱秀麗,王巧民,賈 勇,吳正祥,江秋霞,王加加

    安徽醫(yī)科大學附屬安徽省立醫(yī)院消化內(nèi)科, 安徽 合肥 230001

    目的 評估英夫利西(Infliximab,IFX) 對克羅恩病(Crohn’s disease,CD)患者的臨床癥狀、黏膜愈合、營養(yǎng)狀況、精神狀況的綜合療效。方法 收集2011年8月-2016年10月接受IFX治療的CD患者的臨床資料,包括實驗室指標、CD活動指數(shù)(CDAI)、CD簡化內(nèi)鏡評分(SES-CD)、營養(yǎng)狀況(NRS-2002、PG-SGA)、精神狀況(SAS、SDS評分)、生活質(zhì)量(IBD-Q)等。結(jié)果 治療后0周、6周臨床緩解率分別為68.2%、100%,14~30周時88.9%患者維持臨床緩解,38~54周時100%維持臨床緩解。14~30周時深度緩解率為16.7%,38~54周時深度緩解率為80.0%。根據(jù)PG-SGA評分,治療前81.8%屬重度營養(yǎng)不良,38~54周時,60.0%患者營養(yǎng)良好,無營養(yǎng)風險。治療前40.9%患者伴有焦慮,54.5%患者伴有抑郁,治療后6周內(nèi)SAS、SDS評分較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),14~54周時患者在維持臨床緩解的同時保持無抑郁、無焦慮狀態(tài),治療后IBD-Q評分與治療前相比顯著增加(P<0.05)。結(jié)論 IFX可早期誘導并維持CD患者臨床緩解,長期治療可誘導、維持深度緩解,CD患者抑郁、焦慮發(fā)生率高,生活質(zhì)量低,早期臨床緩解可明顯改善患者精神狀況,提高生存質(zhì)量。

    克羅恩病;英夫利西;深度緩解;營養(yǎng)

    克羅恩病(Crohn’s disease,CD)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎性疾病,病情易反復遷延,隨著對發(fā)病機制及治療方法的深入研究,尤其是腫瘤壞死因子(TNF-α)單克隆抗體的應(yīng)用,有學者[1]提出將“臨床緩解”與“黏膜愈合”綜合作為CD最新的治療目標,定義為深度緩解,國外已有研究證實TNF-α單克隆抗體在誘導并維持深度緩解方面有一定作用,但是在國內(nèi),TNF-α單克隆抗體只有英夫利西單抗(Infliximab,IFX)上市時間短,僅有小樣本研究表明IFX對CD患者的臨床緩解、黏膜愈合有一定作用。在臨床診治過程中,臨床醫(yī)師更著重于臨床療效和黏膜改變。本研究旨在綜合評估IFX在CD患者的臨床療效、深度緩解、營養(yǎng)狀況、精神狀況、生活質(zhì)量、安全性等方面的作用。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象和給藥方法 選取2011年8月-2016年10月在安徽醫(yī)科大學附屬安徽省立醫(yī)院接受IFX(商品名為類克,西安楊森制藥有限公司)治療的22例CD患者。所有研究對象均符合中華醫(yī)學會炎癥性腸病診斷與治療共識意見(2012年廣州)中的CD診斷標準[2],排除臨床及隨訪資料不完整者,IFX注射次數(shù)<3次者,有活動性感染包括結(jié)核、病毒性肝炎、機會性感染等。所有研究對象分別于第0、2、6周給予5 mg/kg IFX靜脈滴注,之后每隔8周各給予1次相同劑量。

    1.2 療效評價

    1.2.1 一般資料:包括性別、發(fā)病年齡、確診年齡、病程(自確診至接受IFX治療)、就診原因、病變累及部位、疾病行為、既往腹部手術(shù)史、有無吸煙史等。

    1.2.2 評價指標:分別于IFX治療前、每次IFX治療后、隨訪終點(2016年10月)對下述指標進行評價及統(tǒng)計學分析。

    (1)實驗室指標:包括血紅蛋白、血小板、白蛋白、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP);(2)癥狀評估:應(yīng)用Best的CD活動指數(shù)(Crohn’s disease activity index, CDAI),CDAI<150分為臨床緩解期;≥150分為活動期,其中150~220分為輕度,221~450分為中度,>450分為重度[2]。(3)黏膜愈合:采用CD簡化內(nèi)鏡評分(Crohn’s disease simplified endoscopic score,SES-CD)評估患者黏膜愈合情況,0~2分為黏膜愈合,>2分為未愈合[3]。(4)深度緩解:包括臨床緩解和黏膜愈合,即CDAI<150分且SES-CD評分為0~2分[1]。(5)營養(yǎng)狀況:包括體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、營養(yǎng)風險篩查表(nutrition risk screening-2002,NRS-2002)和主觀整體營養(yǎng)評分量表(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)。中國人BMI正常范圍為18.5~23.9,≥24為超重,<18.5為偏瘦;NRS-2002評分≥3分為具有營養(yǎng)風險,需要根據(jù)患者的臨床情況,給予營養(yǎng)干預(yù);PG-SGA評分0~1分為營養(yǎng)良好(A級),2~8分為可疑或中度營養(yǎng)不良(B級),≥9分為重度營養(yǎng)不良(C級)[4]。(6)精神狀況:采用抑郁評分量表(SDS)、焦慮評分量表(SAS),SAS/SDS評分≤50分為正常;50~60分為輕度焦慮/抑郁,61~70分中度焦慮/抑郁,≥70分重度焦慮/抑郁[5]。(7)生活質(zhì)量:采用炎癥性腸病患者生活質(zhì)量分析評價表(inflammatory bowel disease questionnaire,IBD-Q),包括腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會能力四個方面,總分值越高,表示生存質(zhì)量越好[6]。(8)不良反應(yīng):記錄治療期間出現(xiàn)的任何不良事件,包括感染、輸液反應(yīng)、遲發(fā)型過敏反應(yīng)、淋巴瘤或惡性腫瘤危險性增加等,記錄、評價并描述不良反應(yīng)的類型、發(fā)生及持續(xù)時間、采取的措施及與治療的可能關(guān)系。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料 共22例患者確診CD并接受IFX治療,男17例,女5例,年齡10~45歲,發(fā)病年齡(22.9±8.3)歲,確診年齡(24.9±7.4)歲,平均病程(3.0±3.3)年,就診原因為腹痛(77.3%,17/22)、腹瀉(63.6%,14/22)、消化道出血(13.6%,3/22)、發(fā)熱(13.6%,3/22)、腸梗阻(9%,2/22)等。截止觀察終點,有22例患者在0~6周時接受IFX治療,14~30周時有18例患者接受IFX治療,38~54周時有10例患者接受IFX治療(見表1)。

    表1 22例CD患者基本情況 [例數(shù)(%)]

    Tab 1 Basic conditions of 22 patients with CD [n(%)]

    一般情況例數(shù)病程(自發(fā)病至接受IFX治療) <1年5(22.7) 1~5年13(59.1) >5年4(18.2)發(fā)病年齡(歲) <164(18.2) 16~4017(77.3) >401(4.5)病變累及部位 回結(jié)腸20(90.9) 空腸3(13.6) 累及上消化道或伴上消化道病變(炎癥、潰瘍)5(22.7)腹部手術(shù)史3(13.6)疾病行為 非狹窄非穿透12(54.5) 狹窄非穿透8(36.4) 穿透2(9.1)合并治療 腸內(nèi)營養(yǎng)8(36.4) AZA20(90.9) CTX、沙利度胺2(9.1)升階梯治療4(18.2)降階梯治療18(81.8)肛周病變(瘺管、皮贅、膿腫等)12(54.5)口腔潰瘍19(86.4)吸煙7(31.8)

    2.2 療效評價

    2.2.1 實驗室指標:治療后6周內(nèi)ESR、CRP、血小板與治療前相比均明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),在0周、2周、6周時分別有54.5%(12/22)、86.4%(19/22)、90.9%(20/22)的患者上述指標恢復正常范圍,6周內(nèi)平均血紅蛋白、白蛋白與治療前相比有所增加。14~30周時,88.9%(16/18)患者ESR、CRP、血紅蛋白、血小板水平在正常范圍內(nèi),94.4%(17/18)患者白蛋白在正常范圍,38~54周時100%(10/10)患者實驗室指標維持在正常范圍內(nèi)(見表2)。

    2.2.2 癥狀評分:治療后6周內(nèi)CDAI評分與治療前比較均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前95.5%(21/22)患者處于活動期(CDAI≥150分),0周、2周、6周臨床緩解率分別為68.2%(15/22)、95.5%(21/22)、100%(22/22),治療14~30周時,88.9%(16/18)患者維持臨床緩解。38~54周時100%(10/10)患者達到臨床緩解,且在14~30周獲得臨床緩解的患者均維持臨床緩解(見表2)。

    表2 治療前、治療后0~6周實驗室指標和CDAI評分

    Tab 2 The laboratory indicators and CDAI score before and after treatment (0~6 weeks)

    CDAIESRCRP血小板血紅蛋白白蛋白治療前229.8±72.526.4±12.231.1±21.5325.8±81.1110.8±18.235.5±5.9治療后 0周125.7±38.7?14.4±8.5?10.5±9.9?293.4±85.9?112.7±14.336.9±3.7 2周100.1±34.5?8.2±4.9?8.2±18.8?234.6±57.8?117.6±16.238.6±4.6? 6周94.1±47.8?6.9±7.1?4.7±2.9?234.6±105.7?124.3±20.6?40.0±4.8?

    注:與治療前相比,*P<0.05。

    2.2.3 黏膜愈合及深度緩解:治療前SES-CD評分為(8.9±1.6)分,36.4%(8/22)患者局部腸腔狹窄,90.9%(20/22)患者回盲瓣受累變形,見潰瘍形成。治療14~30周,SES-CD評分較治療前明顯下降,腸道潰瘍的大小、面積、病變范圍均較治療前縮小,16.7%(3/18)患者SES-CD評分≤2分,屬黏膜愈合,且CDAI<150分,達到深度緩解。38~54周時,10例患者接受IFX治療,80.0%(8/10)患者SES-CD評分≤2分且CDAI<150分,達到深度緩解,并在14~30周獲得深度緩解的3例患者在38~54周維持深度緩解。6例患者停用IFX予以免疫抑制劑維持治療,2例在停藥10~12個月后內(nèi)鏡下復發(fā),予以激素聯(lián)合AZA治療,現(xiàn)達到臨床緩解,SEC-CD評分下降,4例停用IFX后一直維持臨床緩解,2例患者一直維持深度緩解,最長達3年。

    2.2.4 營養(yǎng)狀況:治療前63.6%(14/22)患者BMI<18.5,根據(jù)PG-SGA評分,81.8%(18/22)屬重度營養(yǎng)不良,根據(jù) NRS-2002評分,72.7%(16/22)患者具有營養(yǎng)風險。治療0周、2周、6周時BMI較治療前增加,PG-SGA評分與治療前相比減少,重度營養(yǎng)不良患者所占比例逐漸下降,分別為72.7%(16/22)、22.7%(5/22)、9.1%(2/22)。治療14~30周時,44.4%(8/18)患者BMI<18.5,PG-SGA評分明顯下降,11.1%的(2/18)患者為營養(yǎng)良好,NRS-2002評分較治療前有所下降,61.1%(11/18)患者具有營養(yǎng)風險。38~54周時,30.0%(3/10)患者BMI<18.5,60.0%(6/10)患者營養(yǎng)良好,無營養(yǎng)風險(見表3)。

    表3 治療前、治療后0~6周的BMI,PG-SGA,NRS-2002情況

    Tab 3 The BMI,PG-SGA,NRS-2002 score before and after treatment (0~6 weeks)

    BMIPG?SGANRS?2002治療前17.6±2.412.7±3.72.6±0.8治療后 0周17.6±2.39.6±2.6?2.6±0.8 2周17.9±2.2?6.9±2.8?2.5±0.8 6周18.5±2.5?5.2±2.5?2.4±0.9

    注:與治療前比較,P<0.05。

    2.2.5 精神狀況:治療前40.9%(9/22)患者伴有焦慮,其中31.8%(7/22)伴有輕度焦慮,9.1%(2/22)伴有中度焦慮;54.5%(12/22)患者伴有抑郁,其中45.5%(10/22)伴有輕度抑郁,4.5%(1/22)伴有中度抑郁,4.5%(1/22)伴有重度抑郁,36.4%(8/22)患者同時伴有抑郁、焦慮;治療后0周、2周、6周SAS、SDS評分均較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表4)。焦慮患者所占比例逐漸減少,分別為27.3%(6/22)、13.6%(3/22)、4.5%(1/22),抑郁患者所占比例也呈遞減趨勢,分別為27.3%(6/22)、13.6%(3/22)、13.6%(3/22)。14~54周時無患者伴有抑郁、焦慮。

    表4 治療前、治療后0~6周SDS、SAS評分
    Tab 4 The SDS,SAS score before and after treatment (0~6 weeks)

    SDSSAS治療前48.5±11.146.7±11.5治療后 0周45.5±10.7?44.2±10.6? 2周44.1±10.1?42.5±9.9? 6周41.2±9.8?38.3±8.7?

    注:與治療前相比,*P<0.05。

    2.2.6 生活質(zhì)量:治療后6周內(nèi)IBD-Q評分較治療前增加,在治療2周、6周時腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會能力四方面評分較治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。0周時僅情感能力評分與治療前相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表5)。14~54周時患者IBD-Q評分及四方面評分較治療前增加。進行相關(guān)性分析,治療前患者SAS評分與IBD-Q評分及腸道癥狀、全身癥狀、情感能力呈負相關(guān)(r1=-4.47,r2=-4.53,r3=-4.52,r4=-4.47,P<0.05),SDS評分與IBD-Q及其四方面無相關(guān)性(P>0.05)。

    2.3 不良反應(yīng) 22例患者IFX治療及隨訪期間,無患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)、遲發(fā)型過敏反應(yīng)、藥物性紅斑狼瘡、淋巴瘤或惡性腫瘤等,共發(fā)生14例次不良反應(yīng),包括10例次上呼吸道感染,1例次肺部細菌感染,予以抗生素(三代頭孢類)治療痊愈;1例次肝功能損傷,未予相關(guān)處理,1周后復查肝功能正常;1例次白細胞減少(WBC 3.74×109個/L),后自行恢復正常,可能與患者合用硫唑嘌呤引起免疫抑制有關(guān);1例患者有肺結(jié)核病史,IFX治療3次后發(fā)生肺結(jié)核,可能與IFX引起免疫系統(tǒng)功能降低,導致結(jié)核復發(fā)有關(guān)。

    表5 治療前、治療后0~6周的IBD-Q評分

    Tab 5 The IBD-Q score before and after treatment (0~6 weeks)

    IBD?Q腸道癥狀全身癥狀情感能力社會能力治療前167.6±30.852.2±9.926.3±4.762.5±11.726.6±4.7治療后 0周170.0±27.8?52.8±8.626.5±4.362.8±10.4?27.0±4.5 2周175.1±26.9?27.7±4.4?27.4±4.1?65.6±10.1?27.7±4.4? 6周181.5±4.7?28.2±3.4?28.5±3.6?67.9±8.4?28.2±3.4?

    注:與治療前相比,*P<0.05。

    3 討論

    IFX是一種抗TNF-α人鼠嵌合型單克隆抗體,研究[7]證實cA2對中重度CD患者、激素依賴性患者治療有效,許多大樣本、多中心研究證實其對于活動期、難治性、肛瘺型等CD患者有一定療效[8]。IFX在中國應(yīng)用時間短,多數(shù)研究集中于臨床療效,有關(guān)IFX對CD患者營養(yǎng)狀況、精神狀況、生活質(zhì)量的研究較少。

    本研究中,首次IFX治療后即有68.2%(15/22)患者達到臨床緩解,2周、6周時臨床緩解率分別為95.5%(21/22)、100%(22/22),反映CD活動性的實驗室指標包括ESR、CRP、血小板在治療后6周內(nèi)明顯下降,貧血及低蛋白血癥情況也較治療前明顯改善,6周內(nèi)獲得臨床緩解并繼續(xù)接受IFX治療的患者在54周內(nèi)均可維持臨床緩解。這些研究結(jié)果提示IFX可以早期、快速誘導患者達到臨床緩解并長期維持。但CD最新的治療目標不是臨床緩解,而是深度緩解,Schnitzler 等[9]的研究納入214予IFX治療的CD患者,結(jié)果顯示臨床緩解率為85.5%,黏膜愈合率為67.8%,接近一半的患者達到深度緩解。Molander等[10]研究顯示IFX持續(xù)治療至少11個月,43%(79/183)達到深度緩解。中國關(guān)于深度緩解的臨床研究較少,王新穎等[11]予IFX治療中-重度CD患者,結(jié)果顯示治療14周、30周時深度緩解率分別為34.6%(9/26)、53.8%(14/26),且早期深度緩解的患者能在30周時維持緩解。在本研究中也得出相似結(jié)果,治療14~30周時16.7%(3/18)患者達到深度緩解,38~54周時80.0%(8/10)患者達到深度緩解,并在14~30周獲得深度緩解的3例患者在38~54周維持深度緩解。治療前90.9%(20/22)患為回結(jié)腸型,內(nèi)鏡下表現(xiàn)均有回盲瓣受累,如回盲瓣變形、狹窄、深潰瘍形成,治療30周后結(jié)腸潰瘍愈合較好,以散在淺潰瘍、增生為主,但回盲瓣潰瘍愈合差,深度緩解率低,治療54周時,回盲瓣潰瘍基本愈合、疤痕形成,達到黏膜愈合標準,深度緩解率高,這提示IFX可誘導并維持CD患者深度緩解,54周時深度緩解率明顯高于30周時,IFX對結(jié)腸潰瘍早期療效較好,回盲瓣潰瘍早期愈合率低,長期治療可基本愈合。

    營養(yǎng)不良是CD患者常見的臨床表現(xiàn)之一,腸道病變使機體對蛋白質(zhì)、微量元素、維生素等吸收減少,同時活動期患者存在高分解代謝狀態(tài),能量消耗增加,有些患者因胃腸道癥狀少食、畏食,以上原因都會導致患者營養(yǎng)不良[12],所以營養(yǎng)支持治療是CD治療中的一個重要組成部分。炎癥性腸病營養(yǎng)支持治療專家共識(2013·深圳)[13]推薦使用NRS-2002和PG-SGA二者聯(lián)合評估患者營養(yǎng)水平并予適當營養(yǎng)干預(yù)。王立瓊等[14]比較腸內(nèi)營養(yǎng)與激素治療對活動期CD兒童的療效,結(jié)果顯示治療12周后,腸內(nèi)營養(yǎng)組與激素組臨床緩解率均達到80%以上,差異無統(tǒng)計學意義,但腸內(nèi)營養(yǎng)組的內(nèi)鏡下緩解率顯著高于激素組(72%vs34.8%)。郭振等[15]對8例活動期CD成年患者予全腸內(nèi)營養(yǎng)治療,4周后基本達到臨床緩解,2例患者達到黏膜愈合,可以看出全腸內(nèi)營養(yǎng)可以促使兒童和成人活動期CD患者達到臨床緩解和黏膜愈合,對兒童療效明顯優(yōu)于成人。本研究中,治療前患者普遍消瘦,根據(jù)PG-SGA評分有81.8%(18/22)屬重度營養(yǎng)不良,根據(jù)NRS-2002評分有72.7%(16/22)患者具有營養(yǎng)風險,治療后患者體質(zhì)量增加,營養(yǎng)狀況改善,54周時60.0%(6/10)患者營養(yǎng)良好,無營養(yǎng)風險。本研究樣本少,不能完全反應(yīng)CD患者的營養(yǎng)狀況,但可提示IFX對改善患者營養(yǎng)狀況有一定作用。

    CD病程長,易反復,需要長期藥物維持治療,疾病控制不佳時可能會發(fā)生出血、穿孔、瘺管等并發(fā)癥,需要外科治療,這些必然會影響患者的情緒,Ananthakrishnan 等[16]研究了707例進行腸切除手術(shù)并在手術(shù)前不伴有抑郁的CD患者,手術(shù)后5年16%CD患者伴有抑郁。一項Meta分析表明IBD患者伴有明顯的焦慮、抑郁,生活質(zhì)量低于常人,尤其是青少年IBD患者[17]。本研究顯示CD患者發(fā)病年齡小,但確診年齡落往往后于發(fā)病年齡2~3年,病程長,治療前40.9%(9/22)患者伴有焦慮,54.5%(12/22)患者伴有抑郁,生活質(zhì)量水平低,治療后6周時僅4.5%(1/22)患者伴有焦慮,13.6%(3/22)伴有抑郁,14~54周時無患者伴有抑郁、焦慮,患者的生活質(zhì)量明顯改善,相關(guān)性分析提示患者的焦慮評分與生活質(zhì)量呈負相關(guān),可以看出CD患者較正常人更易伴有抑郁、焦慮,IFX可以早期改善患者臨床癥狀,減輕痛苦,患者的精神狀況和生活質(zhì)量也隨之改善。

    相關(guān)研究總結(jié)了IFX臨床研究及上市后的不良反應(yīng),包括感染(病毒、敗血癥、結(jié)核),嚴重藥品輸注反應(yīng),淋巴瘤及其他惡性腫瘤發(fā)病危險性增加等[18-19],但IFX臨床應(yīng)用中發(fā)生上述不良反應(yīng)的幾率低,以上呼吸道感染最為常見,少數(shù)嚴重不良反應(yīng)僅個案報道。 Lichtenstein等[20]研究認為IFX治療炎癥性腸病并不影響感染、死亡率或惡性腫瘤的發(fā)生率,聯(lián)合免疫抑制劑治療的CD患者有較高的惡性腫瘤發(fā)病率,但Lichtenstein等[21]在一項大型研究中,對IFX治療的CD患者隨訪超過5年以上,發(fā)現(xiàn)IFX治療的患者感染發(fā)生率高于其他治療藥物,所以在IFX治療過程中需要警惕感染的發(fā)生。本研究IFX治療期間,并未發(fā)生惡性腫瘤,以上呼吸道感染發(fā)生次數(shù)最多,少數(shù)患者發(fā)生肺部細菌感染、肝功能輕度損傷、白細胞減少、肺結(jié)核復發(fā),患者均聯(lián)合免疫抑制劑治療,分析不良反應(yīng)的發(fā)生可能與IFX、免疫抑制劑導致免疫功能低下有關(guān)。

    本研究樣本量小,但通過臨床觀察、長期隨訪及數(shù)據(jù)分析,可以看出IFX可早期誘導并維持CD患者臨床緩解,長期治療可誘導、維持深度緩解,CD患者較正常人更容易伴有抑郁、焦慮,生活質(zhì)量下降,早期臨床緩解可明顯改善患者精神狀況,提高生活質(zhì)量,今后有待進一步完善大型多樣本研究,為臨床診治提高更多的參考依據(jù)。

    [1]Panaccione R, Hibi T, Peyrin-Biroulet L, et al. Implementing changes in clinical practice to improve the management of Crohn’s disease.[J]. J Crohns Colitis, 2012, 6 Suppl 2: S235-S242.

    [2]中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)[J]. 胃腸病學, 2012, 51(12): 763-781. Cooperative Group of Inflammatory Bowel Diseases of Digestive Disease of Chinese Medical Association. Chinese consensus on standard management of inflammatory bowel diseases (2007, Guangzhou) [J]. Gastroenterology, 2012, 51(12): 763-781.

    [3]Sipponen T, Nuutinen H, Turunen U, et al. Endoscopic evaluation of Crohn’s disease activity: comparison of the CDEIS and the SES-CD [J]. Inflamm Bowel Dis, 2010, 16(12): 2131-2136.

    [4]石英英, 張曉偉, 袁凱濤, 等. PG- SGA操作標準介紹[J].中華腫瘤防治雜志, 2013, 20(22): 1779-1782. Shi YY, Zhang XW, Yuan KT, et al. Introduction to PG-SGA operating standards [J]. Chin J Cancer Prev Treat, 2013, 20(22): 1779-1782.

    [5]張春霞, 吳小平. 心理因素與炎癥性腸病關(guān)系研究的現(xiàn)狀與展望[J]. 醫(yī)學新知雜志, 2015, 25(4): 217-219. Zhang CX, Wu XP. Present situation and prospect of the relationship between psychological factors and inflammatory bowel disease [J]. Journal of New Medicine, 2015, 25(4): 217-219.

    [6]李如源, 楊雪松, 穆爾扎·別克, 等. 炎癥性腸病患者健康相關(guān)生活質(zhì)量評價研究[J].中華消化雜志, 2012, 32(1): 24-28. Li RY, Yang XS, Bike ME, et al. The evaluation of health-related quality of life in patients with inflammatory bowel disease [J]. Chin J Dig, 2012, 32(1): 24-28.

    [7]van Dullemen HM, van Deventer SJ, Hommes DW, et al. Treatment of Crohn’s disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2) [J]. Gastroenterology, 1995, 109(1): 129-135.

    [8]Rutgeerts P, Van Assche G, Vermeire S. Optimizing anti-TNF treatment in inflammatory bowel disease [J]. Gastroenterology, 2004, 126(6): 1593-1610.

    [9]Schnitzler F, Fidder H, Ferrante M, et al. Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn’s disease [J]. Inflamm Bowel Dis, 2009, 15(9): 1295-301.

    [10]Molander P, Sipponen T, Kemppainen H, et al. Achievement of deep remission duringscheduled maintenance therapy with TNFα-blocking agents in IBD [J]. J Crohns Colitis, 2013, 7(9): 730-735.

    [11]王新穎, 陳昭, 王國振, 等. 英夫利西單克隆抗體誘導和維持26例中重度克羅恩病患者深度緩解的療效分析[J]. 中華消化雜志, 2014, 34(12): 811-816. Wang XY, Chen Z, Wang GZ, et al. Efficacy of infliximab monoclonal antibody in the induction and maintenance of 26 patients with moderate to severe Crohn’s disease [J]. Chin J Dig, 2014, 34(12): 811-816.

    [12]Lochs H, Dejong C, Hammarqvist F, et al. ESPEN guidelines on enteral nutrition-gastroenterology.[J]. Clinical Nutrition, 2006, 25(2): 260-274.

    [13]中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病組. 炎癥性腸病營養(yǎng)支持治療專家共識(2013·深圳)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2013, 52(12): 1082-1087. Cooperative Group of Inflammatory Bowel Diseases of Digestive Disease of Chinese Medical Association .Inflammatory bowel disease nutritional support treatment expert consensus (2013 Shenzhen) [J]. Chin J Intern Med, 2013, 52(12): 1082-1087.

    [14]王立瓊, 金向群, 趙紅琳,等. 腸內(nèi)營養(yǎng)與激素治療對兒童克羅恩病的療效對比研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2014, 42(12): 1227-1230. Wang LQ, Jin XQ, Zhao HL, et al. Enteral nutrition versus corticosteroids in treatment of active pediatric Crohn’s disease[J]. Chin J Med Offic, 2014, 42(12): 1227-1230.

    [15]郭振, 朱維銘, 龔劍峰, 等. 全腸內(nèi)營養(yǎng)對成人活動期克羅恩病患者黏膜愈合效果的研究[J]. 中華消化雜志, 2013, 33(12): 831-834. Guo Z, Zhu WM, Gong JF, et al. Effect of total enteral nutrition on mucosal healing in Crohn’s patients with adult activity [J]. Chin J Dig, 2013, 33(12): 831-834.

    [16]Ananthakrishnan AN, Gainer VS, Cai T, et al. Similar risk of depression and anxiety following surgery or hospitalization for Crohn’s disease and ulcerative colitis [J]. Am J Gastroenterology, 2013, 108(4): 594-601.

    [17]Greenley RN, Hommel KA, Nebel J, et al. A meta-analytic review of the psychosocial adjustment of youth with inflammatory bowel disease [J]. J Pediatr Psychol, 2010, 35(8): 857-869.

    [18]Nyboe Andersen N, Pasternak B, Friis-Mller N, et al. Association between tumour necrosis factor-α inhibitors and risk of serious infections in people with inflammatory bowel disease: nationwide Danish cohort study [J]. BMJ, 2015, 350: h2809.

    [19]Peyrin-Biroulet L, Deltenre P, de Suray N, et al. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn’s disease: meta-analysis of placebo-controlled trials [J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2008, 6(6): 644-53.

    [20]Lichtenstein GR, Rutgeerts P, Sandborn WJ, et al. A pooled analysis of infections, malignancy, and mortality in infliximab- and immunomodulator-treated adultpatients with inflammatory bowel disease [J]. Am J Gastroenterol, 2012, 107(7): 1051-1063.

    [21]Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, et al. Serious infection and mortality in patients with Crohn’s disease: more than 5 years of follow-up in theTREAT registry [J]. Am J Gastroenterol, 2012, 107(9): 1409-1422.

    (責任編輯:陳香宇)

    Primary studies on comprehensive clinical efficacy of Infliximab in Crohn’s disease

    ZHU Xiuli, WANG Qiaomin, JIA Yong, WU Zhengxiang, JIANG Qiuxia, WANG Jiajia

    1.Department of Gastroenterology, Anhui Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University, Hefei 230001, China

    Objective To investigate the effect of Infliximab (IFX) on clinical symptoms, mucosal healing, nutritional status and mental status of patients with Crohn’s disease (CD).Methods The clinical data of CD patients who received IFX treatment from Aug. 2011 to Oct. 2016 were collected, including laboratory indexes, CDAI, SES-CD, NRS-2002, PG-SGA, SDS, SAS and IBD-Q.Results The clinical remission rates were 68.2% (15/22), 100% (22/22) at 0, 6 weeks after treatment, respectively. 88.9% (16/18) of the patients maintained clinical remission at 14 to 30 weeks, 100% (10/10) maintained clinical remission at 38 to 54 weeks. The deep remission rates was 16.7% (3/18) at 14 to 30 weeks, 80.0% (8/10) at 38 to 54 weeks. According to the PG-SGA score, 81.8% (18/22) were severe malnutrition before treatment, 60.0% (6/10) of the patients had good nutrition and no nutritional risk at 38 to 54 weeks. Before treatment, 40.9% (9/22) patients were associated with anxiety, 54.5% (12/22) patients with depression. At 6 weeks after treatment, SAS and SDS scores were significantly lower than before treatment (P<0.05). At 14 to 54 weeks, the patients had no depression and anxiety, while the IBD-Q score was significantly increased after treatment(P<0.05).Conclusion IFX can induce and maintain clinical remission in patients with CD early. Long-term treatment can induce and maintain deep remission. In CD patients, the incidence of depression and anxiety is high and the quality of life is low. Early clinical remission can significantly improve the patients mental state and quality of life.

    Crohn’s disease; Infliximab; Deep remission; Nutrition

    朱秀麗,在讀研究生,研究方向:IBD。E-mail:zhuxiuli0724@163.com

    王巧民,主任醫(yī)師,研究方向:IBD、IBS。E-mail:wqmin928@163.com

    10.3969/j.issn.1006-5709.2017.04.015

    R574.62

    A

    1006-5709(2017)04-0418-05

    2016-11-16

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