光動(dòng)力治療晚期氣管內(nèi)肺癌4例臨床療效分析

丁曉倩 林存智 邵明菊 孫勇 崔世超 鞏秀珍

·病例報(bào)告·

光動(dòng)力治療晚期氣管內(nèi)肺癌4例臨床療效分析

丁曉倩1林存智1邵明菊1孫勇1崔世超1鞏秀珍2

光動(dòng)力(photodynamic therapy PDT)治療是指將可選擇性聚集于病灶的光敏劑注入人體，再利用一定波長(zhǎng)的激光，激發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，直接導(dǎo)致腫瘤組織壞死或者凋亡，達(dá)到其治療目的一種新興介入療法。其在各種自然腔道惡性腫瘤(如肺癌、食管癌及泌尿生殖道腫瘤)的治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。目前已廣泛應(yīng)用于臨床，PDT可為早期非小細(xì)胞肺癌患者提供根治性治療，特別是治療支氣管鏡下≤1cm的肺部腫瘤的最有效方法[1-2]。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，光動(dòng)力治療可以作為綜合治療的一部分，用于治療阻塞支氣管內(nèi)的病變，減輕氣道梗阻癥狀，改善患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)就青島大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科治療4例晚期非小細(xì)胞肺癌合并支氣管內(nèi)腫瘤患者的臨床療效進(jìn)行報(bào)告分析。

病例資料

一、一般資料

4例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均為男性，2例腺癌，2例鱗癌，平均年齡65.8歲。所有患者均經(jīng)病理確診：左主支氣管及分支病變2例(1例為左肺肺癌術(shù)后復(fù)發(fā))，右主支氣管及分支病變2例；臨床TNM分期：Ⅲb3例，Ⅳ期1例，均完成4周期化療：腺癌采用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑方案，鱗癌采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案。完成4周期化療后2個(gè)月評(píng)估病灶進(jìn)展，且支氣管鏡檢查示腫瘤不同程度阻塞主氣管及段支氣管，患者均有咳嗽，間斷痰血及活動(dòng)后的胸悶憋氣癥狀。

二、治療方法

使用美國(guó)進(jìn)口光敏劑Photorfrin、PDT激光治療儀(深圳市雷邁科技有限公司提供)。光敏劑劑量為2mg/kg，稀釋后靜脈滴注15-20min，患者需要住暗室病房。給藥50h后，通過(guò)電子支氣管鏡導(dǎo)入柱狀光纖，選取630nm紅色激光，照射功率密度按照100- 250 mW/cm2計(jì)算，治療時(shí)間15-20min，激光照射范圍超過(guò)病灶上下緣各1cm-2cm。24h內(nèi)再重復(fù)治療一次。第一次治療結(jié)束后連續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素甲強(qiáng)龍40mg，靜滴治療3d。治療結(jié)束后患者避光1個(gè)月，一旦出現(xiàn)皮膚過(guò)敏癥狀，口服抗過(guò)敏藥物治療。出院2個(gè)月后復(fù)查支氣管鏡，肺CT評(píng)價(jià)療效。

三、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1984年6月全國(guó)激光血卟啉學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效，療效分為4級(jí)：① 完全效應(yīng)(CR)：治療后腫瘤完全消失，并維持1個(gè)月以上。② 明顯效應(yīng)(SR)：治療后腫瘤體積縮小50%以上，并維持1個(gè)月以上。③ 微效應(yīng)(MR)：治療后腫瘤體積縮小不足50%，并維持1個(gè)月以上。④ 無(wú)效(NR)：治療后腫瘤無(wú)明顯縮小，或有增大。按臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[5]，氣道狹窄再通的療效分為：① 完全有效：腔內(nèi)病灶完全清除，功能恢復(fù)正常。② 部分有效：超過(guò)50%的狹窄管腔重新開(kāi)放，功能檢查大致正常，主觀癥狀改善。③ 輕度有效：狹窄改善不足50%，但經(jīng)引流，狹窄遠(yuǎn)端肺部炎癥消散。④ 無(wú)效：臨床無(wú)主觀和客觀改善證據(jù)。

結(jié) 果

一、4例患者治療后隨訪結(jié)果

4例患者治療后胸悶憋氣及咳嗽癥狀較前明顯減輕。隨訪2月期間2例患者有咳嗽，咳出壞死組織。2月復(fù)查氣管鏡見(jiàn)患者氣管內(nèi)腫瘤較前縮小。隨訪期間至第6個(gè)月有1例患者死于大咯血，第10個(gè)月有1例患者死于心肌梗死，2例生存2年。中數(shù)治療后生存期16個(gè)月

二、結(jié)果療效評(píng)價(jià)

1 按全國(guó)激光血卟啉學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定：SR2例，MR2例。

2 按臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定：部分有效3例，輕度有效1例，有效率為75%。

討 論

光動(dòng)力治療是由20世紀(jì)70年代末開(kāi)始發(fā)展，近年越來(lái)越受重視的一項(xiàng)腫瘤治療新技術(shù)，與手術(shù)、放療、化療相比具有其明確的臨床療效及優(yōu)勢(shì)[3]。光動(dòng)力是指在有氧的條件下，光敏劑進(jìn)入機(jī)體后，利用特定波長(zhǎng)的激光照射，在腫瘤組織內(nèi)發(fā)生一系列的光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生一些中間活性物質(zhì)，與周?chē)喾N生物大分子發(fā)生氧化作用，對(duì)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)造成不可逆的損傷，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞直接死亡或凋亡。光動(dòng)力的作用機(jī)制主要由以下4方面：① 直接殺死腫瘤細(xì)胞。② 破壞腫瘤組織內(nèi)的血管，阻斷腫瘤的血供。③ 破壞間質(zhì)，對(duì)于防止腫瘤的殘留及復(fù)發(fā)有重要作用。④ 繼發(fā)的免疫調(diào)節(jié)作用[4]。光動(dòng)力目前已廣泛應(yīng)用臨床，其主要適應(yīng)證：① 早期中央型氣管內(nèi)腫瘤的根治。② 晚期肺癌的姑息治療，減輕氣道阻塞癥狀。③ 先做光動(dòng)力治療，為后期手術(shù)創(chuàng)造條件，縮小切除范圍。④ 手術(shù)、放療后的局部殘留或復(fù)發(fā)的小病灶。⑤ 作為晚期腫瘤的綜合治療，與激光、電凝、冷凍、放療、化療等配合應(yīng)用。光動(dòng)力與手術(shù)、放療、化療相比具有如下優(yōu)勢(shì)：① 靶向準(zhǔn)確，對(duì)于周邊正常組織損害輕微；② 其主要操作通過(guò)支氣管鏡進(jìn)行，對(duì)患者損傷較小，并且可重復(fù)操作。③ 不良反應(yīng)少，易恢復(fù)。④ 可以與手術(shù)、放療、化療協(xié)同改善預(yù)后。同時(shí)光動(dòng)力治療也有其并發(fā)癥及不良反應(yīng)，但其發(fā)生率較低，主要并發(fā)癥：氣管縱隔瘺，出血，術(shù)后氣道水腫狹窄及皮膚光過(guò)敏等。但通過(guò)避光及抗過(guò)敏等對(duì)癥治療及規(guī)范護(hù)理后可以緩解[5]。

李章生[6]曾論述晚期中央型肺癌患者10例，治療后1周及1個(gè)月復(fù)查纖維支氣管鏡了解腫物情況。結(jié)果按全國(guó)激光血卟啉學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定有效率為70%；按臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定有效率為80%。陳廣幸等[7]論述中晚期中央型肺癌患者10例，其中左主支氣管及分支病變4例，右主支氣管及分支病變6例，腺癌3例，鱗癌7例，臨床分期Ⅲa期2例，Ⅲb期6例，Ⅳ期 2例，合并上腔靜脈綜合征1例，合并呼吸衰竭2例。10例患者SR 7例，MR 2例，NR 1例。部分有效8例，輕度有效1例，無(wú)效1例。李黎波[8]等論述28例晚期梗阻性支氣管肺癌患者，經(jīng)過(guò)化療、放療或其他方法治療無(wú)法消除腫瘤，行光動(dòng)力治療后治療總有效率為85.8%，氣道梗阻緩解率為90%，KPS 評(píng)分也較治療前有明顯改善。我們采用光動(dòng)力療法聯(lián)合化療治療4例晚期中央型肺癌患者，取得了令人滿(mǎn)意的療效。標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定：SR 2例，MR 2例；臨床有效率高，患者胸悶、憋氣等氣道梗阻癥狀明顯緩解，病情及生活質(zhì)量均有改善，且沒(méi)有出現(xiàn)并發(fā)癥。

經(jīng)上述臨床觀察結(jié)果表明，對(duì)于晚期肺癌特別對(duì)于存在氣道梗阻的中央型肺癌，光動(dòng)力治療能迅速解除氣道阻塞或狹窄，操作安全，創(chuàng)傷小、不良反應(yīng)少、具有可重復(fù)性、近期療效確切，能改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，值得臨床推廣應(yīng)用，遠(yuǎn)期效果尚待進(jìn)一步觀察。

[1] 袁光金,李金鑾．光動(dòng)力療法治療非小細(xì)胞肺癌[J]．國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2012，33(3)：185-197．

[2] Mathur PN，Edell E，Sutedja T，et al．Treatment of early stage non-small cell lung cancer[J]．Chest，2003，123(1 Suppl)：176S-180S．

[3] 鄔盛昌，李強(qiáng)．光動(dòng)力療法在肺癌治療中的應(yīng)用[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(40)：2875-2877．

[4] 王廣發(fā)．中心氣道狹窄的介入治療[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(7)：388-391．

[5] 王相海, 劉菲, 林存智,等.光動(dòng)力治療肺癌的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2015，38(3)：232-234.

[6] 李章生.經(jīng)纖維支氣管鏡腔內(nèi)激光光動(dòng)力療法治療晚期中央型肺癌療效分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2007，30(4)：51-52.

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.06.052

1. 266003 山東 青島，青島大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科 2. 266003 山東 青島，青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院松山醫(yī)院外科

林存智，E-mail：lindoc@126.com

2016-10-08]