專家點(diǎn)評(píng)

吳寰宇

2015年在接到較多小頭畸形報(bào)告后，巴西衛(wèi)生部成立了專項(xiàng)調(diào)查組，調(diào)查母親孕期寨卡病毒感染與胎兒小頭畸形的關(guān)系，并成立登記中心調(diào)查小頭畸形的發(fā)病情況和懷孕期間婦女疑似感染過(guò)寨卡病毒與其妊娠之間的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)論為懷孕期間寨卡病毒感染與小頭畸形可能存在關(guān)聯(lián)，與寨卡病毒感染相關(guān)的其他不良妊娠結(jié)局還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定。此文為深入研究寨卡病毒感染與小頭畸形的關(guān)聯(lián)性提供了重要的參考依據(jù)和今后的研究線索。

1研究設(shè)計(jì)

巴西衛(wèi)生部制定了綜合方案，并由巴西醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)協(xié)會(huì)建立寨卡胚胎病專項(xiàng)調(diào)查組進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查采用標(biāo)準(zhǔn)化的電子表格，收集關(guān)于懷孕（包括接觸史、癥狀、實(shí)驗(yàn)室測(cè)試），嬰幼兒體檢和其他相關(guān)數(shù)據(jù)。

調(diào)查組將小頭畸形定義為根據(jù)出生胎齡和性別測(cè)量的新生兒頭圍比平均值小2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。同時(shí)，考慮到寨卡病毒感染難以進(jìn)行回顧性確認(rèn)且血清免疫學(xué)檢查可能與其他黃病毒感染發(fā)生交叉反應(yīng)（尤其是登革熱病毒），故將母親懷孕期間出疹性疾病用作潛在寨卡病毒感染的替代指標(biāo)。該定義在便于操作的同時(shí)也使調(diào)查具有局限性。通過(guò)對(duì)符合上述小頭畸形定義的新生兒進(jìn)行體檢，對(duì)母親懷孕期間的暴露史進(jìn)行回顧性調(diào)查，分析可能的關(guān)聯(lián)性。

2分析方法和結(jié)果

37例小頭畸形的嬰兒納入此次評(píng)估，35例被納入本報(bào)告。整體而言，小頭畸形嬰兒的母親中，有26名（74%）報(bào)告稱在第1次（n=21）或第2次（n=5）孕早期出現(xiàn)了皮疹。所有35名母親都曾經(jīng)居住在或在懷孕期間到過(guò)寨卡病毒流行地區(qū)。25例（71%）嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重畸形（根據(jù)胎齡頭圍比平均值小3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）。顱腦CT和超聲檢查顯示畸形嬰兒大腦廣泛鈣化，主要分布在腦室周圍、腦實(shí)質(zhì)和丘腦區(qū)域，以及大腦基底節(jié)，并有約1/3鈣化與細(xì)胞移形異常（如無(wú)腦回畸形和巨腦回畸形）。在11例（31%）患兒中還發(fā)現(xiàn)過(guò)度和冗余的頭皮皮膚也暗示急性宮內(nèi)腦損傷，指示腦生長(zhǎng)停滯但不影響頭皮皮膚的生長(zhǎng)。4例（11%）患兒發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮（先天性攣縮），提示中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)受累。對(duì)隊(duì)列中所有35例嬰兒開展梅毒、弓形體病、風(fēng)疹、細(xì)胞巨化病毒和單純皰疹病毒感染檢測(cè)，結(jié)果均為陰性。35例嬰兒腦脊液標(biāo)本都被送往巴西的參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行寨卡病毒檢測(cè)（檢測(cè)結(jié)果尚未公布）。

3與上海公共衛(wèi)生的關(guān)聯(lián)

上海是我國(guó)經(jīng)濟(jì)、文化和貿(mào)易中心，作為國(guó)際化程度較高的特大城市，具有人口基數(shù)大、人口流動(dòng)性高、內(nèi)外交流活動(dòng)多等特點(diǎn)，同時(shí)上海還有寨卡病毒傳播可能宿主之一——白紋伊蚊的孳生，存在寨卡病毒輸入性的風(fēng)險(xiǎn)。寨卡病毒感染者中僅20%出現(xiàn)臨床表現(xiàn)且大多癥狀較輕，對(duì)于人群公共衛(wèi)生安全的威脅相對(duì)較小，但寨卡病毒感染可能導(dǎo)致新生兒小頭畸形及其他神經(jīng)系統(tǒng)病變的嚴(yán)重后果，對(duì)于孕期婦女和胎兒等高危人群的公共衛(wèi)生影響應(yīng)引起高度重視。

4對(duì)公共衛(wèi)生輔助決策的啟示

對(duì)于寨卡病毒病感染導(dǎo)致的并發(fā)癥，世界衛(wèi)生組織建議通過(guò)采取寨卡疫情戰(zhàn)略應(yīng)對(duì)框架中概述的行動(dòng)控制寨卡病毒病。可采取的措施包括：① 優(yōu)先注重對(duì)寨卡病毒病的研究；② 增強(qiáng)對(duì)寨卡病毒和相關(guān)并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)；③ 加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)溝通能力，動(dòng)員社區(qū)參與以提高對(duì)寨卡病毒相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)；④ 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和鑒別能力；⑤ 加強(qiáng)與相關(guān)部門和機(jī)構(gòu)的合作，對(duì)出現(xiàn)寨卡病毒感染并發(fā)癥的人員進(jìn)行臨床治療和隨訪。目前，本市尚未發(fā)現(xiàn)寨卡病毒病的確診病例，因此應(yīng)在上述防控措施的基礎(chǔ)上，及時(shí)對(duì)市民進(jìn)行旅行預(yù)警、開展風(fēng)險(xiǎn)溝通和知識(shí)態(tài)度行為的調(diào)查，重點(diǎn)保護(hù)高危人群，也將有助于應(yīng)對(duì)未來(lái)可能發(fā)生的寨卡病毒病疫情。

（收稿日期：20161015）