DcR3 ALB水平與慢阻肺急性加重期合并呼衰患者轉(zhuǎn)歸關(guān)系

趙佳媛，許婷婷，吳 笛，趙 斌，劉長(zhǎng)江，張黎黎

(吉林省吉林市化工醫(yī)院，吉林 吉林 132021))

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征為不完全可逆氣流受限，是呼吸系統(tǒng)的常見疾病[1,2]，具有發(fā)生率高、病因復(fù)雜、防治困難的特點(diǎn)，對(duì)人們的健康安全造成了較大的威脅。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者由于合并肺功能障礙，常伴隨呼吸衰竭癥狀，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染是引起COPD患者病情加重的重要原因[3]，且與炎癥因子過度表達(dá)有密切的相關(guān)性，如C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等。TNF-α可與腫瘤壞死因子受體結(jié)合，從而導(dǎo)致大量炎癥因子施放，加速細(xì)胞凋亡，從而引起COPD患者病情加重。誘騙受體3(DcR3)可與TNF-α結(jié)合且生成TNF-DcR3，其無法介導(dǎo)細(xì)胞凋亡信號(hào)，從而抑制TNF-α調(diào)控炎癥因子的作用，具有抑制特殊細(xì)胞凋亡的效果。血清白蛋白(ALB)在人體具有重要的生理功能，能夠維持血漿膠體滲透壓穩(wěn)定性，且能夠與讓多種難溶性小分子有機(jī)物和無機(jī)離子可逆性結(jié)合形成復(fù)合物，并且能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞內(nèi)液、外液與組織液間的交流[4]。文章選取2017 年5月至2019年5月93例醫(yī)院收治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，針對(duì)DcR3、ALB水平對(duì)AECOPD合并呼吸衰竭患者轉(zhuǎn)歸關(guān)系展開分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年5月至2020年5月93例醫(yī)院收治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)患者有無合并呼吸衰竭分為觀察組(合并呼吸衰竭，41例)和對(duì)照組(無呼吸衰竭癥狀，52例)。

1.2方法:采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白(ALB)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)誘騙受體3(DcR3)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，然后使用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)PO2和PCO2水平，使用肺功能測(cè)定儀檢查第1秒用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和第1秒用力呼吸容積用力肺活量百分比(FEV1/FVC)水平。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組患者在血清生化及炎癥因子指標(biāo)、動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)以及肺功能指標(biāo)方面的差異，采用電話隨訪1年觀察兩組患者的存活率，同時(shí)通過多因素分析影響AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般資料比較:兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性，見表1。

2.2兩組患者血清生化及炎癥因子指標(biāo)差異:觀察組DcR3、CRP、TNF-α均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組ALB明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)差異:觀察組PO2明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且在PCO2明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者FEV1%、FEV1/FVC均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者的1年存活率及影響因素分析:觀察組與對(duì)照組患者的1年存活率為16例(39.0%)和32例(61.54%)，觀察組患者的1年存活率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.653，P=0.031<0.05)。以觀察組患者死亡與否為因變量，將患者DcR3、ALB、CRP、TNF-α、PO2、PCO2、FEV1%、FEV1/FVC各項(xiàng)指標(biāo)納入多元Logistic回歸分析通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，DcR3、ALB、CRP、TNF-α、PO2、PCO2、FEV1%、FEV1/FVC是影響AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表4。

表1 兩組患者一般資料比較結(jié)果

表2 兩組患者血清生化及炎癥因子指標(biāo)差異

表3 兩組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)差異

表4 影響AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后情況的多因素分析

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，具有病程長(zhǎng)、發(fā)生率高且死亡率高的特點(diǎn)[5]，對(duì)患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量造成直接影響，增加家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)。WHO相關(guān)報(bào)道預(yù)測(cè)到2025年COPD發(fā)生率將升高至第三名[6]。該病在我國(guó)發(fā)生率較高，COPD患者總?cè)藬?shù)超過4000萬，且有超過500萬患者因該病喪失勞動(dòng)能力，有100萬患者死于該病。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD進(jìn)展中的重要階段，表現(xiàn)為患者的呼吸癥狀加重，需要改變治療方法，避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。肺功能障礙是AECOPD患者死亡的重要原因，目前主要是采取機(jī)械通氣的治療方法，能夠有效改善呼吸衰竭的癥狀。但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD合并呼吸衰竭患者與無合并呼吸衰竭的AECOPD患者相比預(yù)后較差[7]。因此，需要分析影響AECOPD合并呼吸衰竭患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，從而指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后評(píng)估。

TNF-α是有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的一種細(xì)胞因子[8]，具有促炎效果，生物活性多，可刺激氣道平滑肌釋放內(nèi)皮素-1，從而引起平滑肌收縮，引發(fā)氣道重塑。TNF-α在COPD患者急性加重中起到了重要的作用，是患者免疫應(yīng)道的重要介質(zhì)，可導(dǎo)致炎癥因子、氧自由基以及脂類異常表達(dá)，引發(fā)肺功能損傷。TNF-α表達(dá)水平升高加重了炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道分泌物增加，容易誘發(fā)呼吸衰竭。機(jī)體免疫機(jī)制在炎癥反應(yīng)發(fā)生之后會(huì)增加抗炎介質(zhì)的表達(dá)，從而控制炎癥反應(yīng)，其中以DcR3的作用最為突出。DcR3可與TNF-α結(jié)合，在部分惡性腫瘤患者中的表達(dá)水平較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)DcR3能夠促使巨噬細(xì)胞向抗炎特性轉(zhuǎn)變，從而減少其炎癥因子表達(dá)，同時(shí)能夠阻斷淋巴毒素介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)介導(dǎo)，能夠有效激活樹突狀細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，促使Th1/Th2平衡。DcR3能夠有效降低TNF-α活性，從而降低人體促炎因子表達(dá)水平，有效降低炎癥水平。

ALB也是炎性指標(biāo)的一種[9]，其的生理作用為：①維持滲透壓：ALB的分子量小，但是在血漿總蛋白中的所占比重高，能夠維持滲透壓的穩(wěn)定性[10]。②物質(zhì)交換：ALB能夠通過調(diào)節(jié)組織液改善微循環(huán)，并實(shí)現(xiàn)血液與組織液中的物質(zhì)交換，當(dāng)ALB下降后，血漿滲透壓下降，血液中的水分會(huì)進(jìn)入組織間隙，從而引起水腫癥狀。因此對(duì)于合并低蛋白血癥的危重癥患者主要是通過輸注白蛋白來改善滲透壓，從而減少肺水腫發(fā)生率。③結(jié)合與運(yùn)輸功能：ALB能夠與多種物質(zhì)結(jié)合，從而為許多組織器官提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。例如與腎上腺皮質(zhì)激素、性激素結(jié)合，從而讓這些激素維持較長(zhǎng)的作用時(shí)間，同時(shí)還可與許多藥物結(jié)合，對(duì)藥物代謝與清除造成影響。④清除自由基：ALB可通過與Cu2+結(jié)合抑制自由基的產(chǎn)生。⑤抗凝效果：ALB具有負(fù)電荷，能夠與NO-結(jié)合產(chǎn)生抗凝效果，但也有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

本次研究中觀察組與對(duì)照組的DcR3為(11.5±4.2)ng/mL和(4.6±1.6)ng/mL，ALB為(22.2±4.6)g/L和(34.6±7.5)g/L，CRP為(48.6±16.5)mg/L和(25.4±7.5)mg/L，TNF-α為(662.5±220.6)pg/mL和(413.6±181.6)pg/mL，觀察組DcR3、CRP、TNF-α均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組ALB明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這說明AECOPD合并呼吸衰竭患者血清CRP、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，因此DcR3也明顯升高，而AECOPD合并呼吸衰竭患者的ALB水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示AECOPD合并呼吸衰竭與炎癥反應(yīng)異常升高有密切的相關(guān)性，而DcR3升高與機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制有密切相關(guān)性，ALB下降與肝功能下降有一定的相關(guān)性。

研究指出，呼吸衰竭的出現(xiàn)導(dǎo)致患者血氧水平下降[11]，因此本次觀察組與對(duì)照組的PO2為(5.6±1.0)kPa和(10.6±1.8)kPa，PCO2為(7.6±1.6)kPa和(5.3±1.2)kPa，觀察組PO2明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且在PCO2明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這說明AECOPD合并呼吸衰竭容易引起低氧血癥，加重機(jī)體缺氧性損傷，引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后造成了較大的影響。肺功能檢查主要是反映肺部通氣以及肺容量情況，本次觀察組與對(duì)照組FEV1%為(32.1±6.5)和(48.6±9.6)，F(xiàn)EV1/FVC為(40.6±8.4)和(53.6±10.6)：觀察組患者FEV1%、FEV1/FVC均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組患者的1年存活率為39.0%和61.54%，觀察組患者的1年存活率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，這說明AECOPD合并呼吸衰竭的肺功能明顯下降。

通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，DcR3、ALB、CRP、TNF-α、PO2、PCO2、FEV1%、FEV1/FVC是影響AECOPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后情況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。DcR3具有抗細(xì)胞凋亡、抑制炎癥因子表達(dá)、抑制T細(xì)胞趨化以及過激免疫應(yīng)答發(fā)揮作用。DcR3在膿毒癥、全身性炎癥反應(yīng)綜合征、癌癥中有異常表達(dá)的特點(diǎn)，主要與其免疫調(diào)節(jié)效果有密切的相關(guān)性。DcR3對(duì)炎癥反應(yīng)有著較高的敏感性，可用于評(píng)價(jià)COPD患者的炎癥反應(yīng)水平。ALB是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40～60%，半衰期為15～19d，對(duì)血漿滲透壓維持、自由基清除、抑制血小板聚集、內(nèi)源性和外源性物質(zhì)運(yùn)輸具有重要作用。血清ALB水平受多重因素的影響，在臨床診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估中具有廣泛應(yīng)用。血清ALB正常范圍在35～55g/L，當(dāng)血清ALB水平下降時(shí)，更容易發(fā)生心腦血管疾病。

綜上所述，與無呼吸衰竭癥狀的AECOPD患者相比，AECOPD合并呼吸衰竭患者DcR3表達(dá)水平異常升高，而ALB水平呈下降趨勢(shì)，與患者的疾病轉(zhuǎn)歸有密切的相關(guān)性。