重視根除幽門螺桿菌預(yù)防胃癌

劉文忠

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所(200001)

·特約文稿·

重視根除幽門螺桿菌預(yù)防胃癌

劉文忠

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科上海市消化疾病研究所(200001)

胃癌在中國癌癥死亡最常見原因中位居第二。90%以上的胃癌被認為是胃黏膜長期炎癥的終末結(jié)果。幽門螺桿菌感染是胃炎最主要的病因，可導致胃黏膜萎縮、腸化生和異型增生，最終發(fā)生胃癌(Correa提出的腸型胃癌發(fā)生過程)。這一已被完全了解的胃癌發(fā)生自然史為胃癌的一級預(yù)防和二級預(yù)防策略提供了合理依據(jù)。大量證據(jù)表明，一級預(yù)防(根除幽門螺桿菌)與二級預(yù)防(內(nèi)鏡篩查和隨訪)聯(lián)合的策略可預(yù)防或限制胃癌發(fā)生的進程。本文旨在強調(diào)胃癌一級預(yù)防的重要性。

幽門螺桿菌； 感染； 根除； 胃腫瘤； 預(yù)防； 一級預(yù)防； 二級預(yù)防

胃癌是發(fā)生于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，占所有胃惡性腫瘤的95%以上。雖然近年來胃癌發(fā)病率已有所下降，但隨著人類平均壽命的延長和總?cè)丝诘脑黾?，胃癌絕對發(fā)病人數(shù)仍有可能增加[1]。目前胃癌仍是世界上最常見的惡性腫瘤之一，但其發(fā)病率分布存在明顯地域差異[2]。我國總體上屬于胃癌高發(fā)區(qū)，但發(fā)病率也存在明顯地區(qū)差異[3]。

一、目前我國的胃癌負擔(burden of gastric cancer)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)提供的資料，2012年全球新發(fā)生胃癌約952 000例，胃癌死亡723 000例；我國胃癌新發(fā)病例和死亡病例分別約占全球總數(shù)的 42.6%和45.0%[4]。根據(jù)全國腫瘤登記中心(NCCR)提供的資料，2015年我國胃癌發(fā)病率僅次于肺癌，居所有惡性腫瘤的第二位；新發(fā)病例 679 100 例，死亡498 000例，男性發(fā)病率高于女性[3]。此外，目前我國發(fā)現(xiàn)的胃癌約90%屬于進展期[5]，預(yù)后較差。

二、幽門螺桿菌(Hp)感染是胃癌的主要病因

Hp已于1994年被WHO下屬的國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)列為人類胃癌Ⅰ類(肯定的)致癌原[6]。目前認為：①Hp感染是腸型胃癌(占胃癌絕大多數(shù))發(fā)生的必要條件，但尚不是充分條件[7-8]；②胃癌的發(fā)生是Hp感染、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[7-10]；③環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中的作用次于Hp感染[9]；④根除Hp可降低胃癌發(fā)生風險，在胃黏膜萎縮/腸化生發(fā)生前進行根除可取得更好的效果[11-13]。

約90%非賁門部胃癌的發(fā)生與Hp感染有密切聯(lián)系[14]。根據(jù)WHO的GLOBOCAN 2012(http://globocan.iarc.fr/Pages/summary_table_pop_sel.aspx)估算，2012年我國人群中個體一生中的胃癌發(fā)生風險(lifetime risk of gastric cancer)為2.51%，其中男性為3.62%，女性為1.38%。然而這一數(shù)據(jù)并未考慮是否有Hp感染，Hp感染者的胃癌發(fā)生風險可能更高。

三、目前我國可歸因于感染所致的癌癥負擔(burden of cancers)中，Hp感染居首位

胃癌已被認為是一種感染所致的疾病[15]。WHO 2012年資料顯示，全球約15.4%的癌癥可歸因于感染。在歸因于感染的癌癥負擔中，Hp感染(致胃癌)居首位(占35.4%)，其余依次為人類乳頭狀瘤病毒感染(致宮頸癌)、肝炎病毒感染(致肝細胞癌)等[14]。上述全球數(shù)據(jù)的細分資料顯示，我國2012年歸因于感染的癌癥比例為24.2%，其中Hp感染占感染所致癌癥的45%[14]。這意味著我國歸因于感染的癌癥負擔高于全球平均水平，尤其是Hp感染。

四、Hp感染預(yù)防尚缺乏有效疫苗

感染所致癌癥的最佳預(yù)防策略是應(yīng)用疫苗。目前，人類乳頭狀瘤病毒感染和肝炎病毒感染已有疫苗可進行有效預(yù)防[16-17]，前者已開始在我國實施，后者則早已實施。目前Hp疫苗似已看到了曙光[18]，但其前景尚不明朗(感染產(chǎn)生的抗體缺乏有效保護)[19]。

WHO 2008年資料顯示，歸因于感染的癌癥負擔中，肝炎病毒感染和人類乳頭狀瘤病毒感染居第一、第二位，Hp感染居第三位[20]。但在2012年的類似資料中，Hp感染已居第一位[14]，排位改變的主要原因可能是另兩種病毒感染已有相應(yīng)疫苗可以預(yù)防。

五、用藥物進行治療是目前消除Hp感染的惟一策略

雖然隨著Hp耐藥率的上升，其根除難度在不斷增加，但到目前為止，Hp仍可用藥物進行有效根除。目前主要推薦四聯(lián)療法[9,21]，可以分成鉍劑四聯(lián)療法(鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑+2種抗菌藥物)和非鉍劑四聯(lián)療法(質(zhì)子泵抑制劑+3種抗菌藥物)，我國主要推薦鉍劑四聯(lián)療法。按照我國共識推薦的7種方案，療程14 d的Hp根除率仍可達90%[21]。但目前四環(huán)素、呋喃唑酮等常用的根除Hp藥物短缺或流通不正常，在一定程度上影響根除療效。

六、根除Hp應(yīng)作為腸型胃癌的一級預(yù)防措施

Correa教授提出的腸型胃癌發(fā)生模式(從正常胃黏膜、非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸化生、異型增生逐步發(fā)展至胃癌)早已得到公認[22]。大量研究顯示，Hp感染者均會發(fā)生慢性活動性胃炎(多數(shù)無癥狀)[23]，Hp感染在胃黏膜萎縮、腸化生和異型增生的發(fā)生和發(fā)展中也起重要作用[24-26]；根除Hp可改善胃黏膜炎癥，阻止或延緩胃黏膜萎縮、腸化生的發(fā)生和發(fā)展，并能部分逆轉(zhuǎn)萎縮[9,12,24-26]。這些事實 均提示，根除Hp應(yīng)作為腸型胃癌的一級預(yù)防措施[1,7,9,12]。

七、根除Hp預(yù)防胃癌具有成本-效益比(cost-benefit ratio)優(yōu)勢

1. 根除Hp可降低胃癌發(fā)生率：根除Hp可不同程度地降低胃癌發(fā)生風險(34%～50%)[11,13,27-29]，在胃黏膜萎縮/腸化生發(fā)生前根除Hp，幾乎可完全預(yù)防腸型胃癌發(fā)生[13]，已有胃萎縮/腸化生者再進行根除，則效果會不同程度地下降。

2. 根除Hp預(yù)防胃癌以外的益處：根除Hp不僅可降低胃癌發(fā)生風險，也可有效預(yù)防消化性潰瘍[30-31]和Hp相關(guān)消化不良的發(fā)生和復(fù)發(fā)[12,32]。除胃癌外，Hp感染者中最終有15%～20%的個體發(fā)生消化性潰瘍，約10%發(fā)生Hp相關(guān)消化不良，即感染者中約30%的個體可顯著獲益。

3. 根除Hp預(yù)防胃癌策略在我國具有成本-效益比優(yōu)勢：IARC指出，在亞洲胃癌高發(fā)國家，實施根除Hp預(yù)防胃癌策略具有成本-效益比優(yōu)勢[33]。我國內(nèi)鏡檢查和Hp檢測費用均較低；多數(shù)根除Hp的國產(chǎn)藥品價格低廉；早期胃癌檢出率很低，晚期胃癌預(yù)后差；根除Hp是短期治療，但在預(yù)防Hp相關(guān)疾病方面具有長期效果。因此，在我國胃癌高發(fā)區(qū)實施根除Hp預(yù)防胃癌策略應(yīng)具有成本-效益比優(yōu)勢[21]。

八、根除Hp的負面影響

IARC指出，根除Hp預(yù)防胃癌的干預(yù)應(yīng)根據(jù)當?shù)貤l件，在評估可行性、效果和不良反應(yīng)后再考慮實施[33]。我國山東臨朐進行的根除Hp預(yù)防胃癌的干預(yù)研究已于2013年完成根除治療(PPI+鉍劑+四環(huán)素+甲硝唑)和復(fù)查，近10萬人參加，無一例發(fā)生嚴重不良反應(yīng)[34]。大規(guī)模根除治療時抗菌藥物多選用四環(huán)素、甲硝唑和阿莫西林這些“老”藥，不僅價格低廉，而且增加其他細菌耐藥壓力也非常有限。根除Hp方案中包含抗菌藥物，其應(yīng)用不可避免地會對腸道微生態(tài)產(chǎn)生短期影響，但長期影響尚不清楚[21]。

強調(diào)Hp起保護作用的學者認為，根除Hp可增加胃食管反流病(增加Barrett食管、食管腺癌風險)、哮喘、炎癥性腸病等疾病的發(fā)生風險[35-37]。根除Hp確實可增加胃體為主胃炎(胃癌表型)者的胃食管反流風險，但不根除會增加胃癌發(fā)生風險，“兩害相權(quán)取其輕”，結(jié)論為應(yīng)根除Hp[9]。我國Hp感染率呈下降趨勢，但食管腺癌仍罕見，由此可否定Hp感染對其發(fā)生起保護作用[38]。Hp感染對哮喘發(fā)生起保護作用的證據(jù)不足[38]，已趨向于否定[39]。有證據(jù)顯示，Hp感染與炎癥性腸病之間存在負相關(guān)性[40]，但因果關(guān)系尚不明確。基于“衛(wèi)生假說”(hygiene hypothesis)(幼年時暴露于各種生物，包括微生物和寄生蟲，可降低隨后生命中發(fā)生免疫性疾病的風險)，腸道寄生蟲感染對炎癥性腸病的發(fā)生也起保護作用[41]，難道我們還希望回到寄生蟲肆虐的時代嗎？

對于無抗衡因素(伴存疾病、衛(wèi)生資源優(yōu)先度、高齡？)的個體，根除Hp治療利遠大于弊[38]。已報道的與Hp感染呈正相關(guān)但因果關(guān)系不明確的疾病數(shù)量遠超過已報道的與Hp感染呈負相關(guān)的疾病數(shù)量。我們應(yīng)該正視根除Hp可能產(chǎn)生的負面影響，但不要片面夸大。

九、日本的經(jīng)驗值得借鑒

日本對Hp致病性的認識晚于我國，2001年才將消化性潰瘍列入根除指征[42](我國1999年召開第一次Hp共識會議)；上世紀80年代初，我國和日本的Hp感染率均為60%～80%[43]。30余年后，上述情況發(fā)生了極大變化：目前日本人群Hp感染率為25%～30%(兒童中僅4%～5%)[43-44]，而我國的Hp感染率約為40%～50%[45](兒童中為10%～33%[46])。日本醫(yī)療保險已于2013年將慢性胃炎列為根除Hp指征[42]，也就是說根除治療已被醫(yī)療保險所覆蓋。預(yù)計到2050年，日本人群Hp感染率可降至5%以下[42]。

日本在30多年前即已開始胃癌篩查[47]，并不斷改進篩查方法。這一策略提高了早期胃癌檢出率，改善了患者預(yù)后，但未能起到顯著降低胃癌發(fā)病率的作用，早期胃癌檢出率無法再提高時，則不能再有效降低死亡率[48]。日本在認識到根除Hp對預(yù)防胃癌的重要性后，提出了消滅胃癌路線圖[49]：根除Hp作為胃癌一級預(yù)防(primary preven-tion)，胃癌高危人群的篩查和隨訪作為二級預(yù)防(secondary prevention)。從降低胃癌發(fā)病率而言，一級預(yù)防(針對病因)比二級預(yù)防更重要，兩者應(yīng)有效結(jié)合[47-50]。據(jù)樂觀預(yù)計，基于這一策略，2020年日本的胃癌死亡人數(shù)將降至3萬以下(目前每年約4.5 萬)[48]。

十、我國目前存在的主要問題

1. 對Hp致病性缺乏統(tǒng)一認識：這是目前存在的最大問題，認識不統(tǒng)一，行動就難以統(tǒng)一?！坝拈T螺桿菌胃炎京都全球共識”[12]強調(diào)，Hp胃炎是一種感染性疾??；應(yīng)治療所有Hp陽性者，除非有抗衡因素。我國“幽門螺桿菌胃炎京都全球共識研討會”[51]和“第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”[21]均接受Hp胃炎是一種感染性疾病的觀點，但同時強調(diào)，目前我國Hp感染率仍很高，主動篩查所有Hp陽性者并進行治療并不現(xiàn)實。

“治療所有Hp陽性者”意味著所有Hp菌株均是有害的(致病菌)。1997年微生物學教授Blaser提出Hp菌株有好壞之分[52]，胃腸病學教授Graham則反駁“惟一好的Hp是死的Hp”(即活的Hp均是有害的)[53]。Blaser教授現(xiàn)已承認Hp是致病菌[54]，而我國仍有學者錯誤引用他早年的一些觀點，在主流雜志上發(fā)表Hp是“共生菌”的觀點[36]，并不恰當?shù)乜浯蟾鼿p的負面影響[37]。

2. 胃癌的一級預(yù)防和二級預(yù)防未結(jié)合或未有效結(jié)合：目前我國已將胃癌早期篩查列入國家重點研究課題，消化內(nèi)鏡醫(yī)師參與熱情很高。日本的經(jīng)驗告許我們，胃癌篩查并不能降低其發(fā)病率，要降低發(fā)病率，必須與篩查(檢測)和根除Hp相結(jié)合。消化內(nèi)鏡醫(yī)師理應(yīng)是檢測和根除Hp的主力軍。遺憾的是，目前我國不少消化內(nèi)鏡醫(yī)師對胃癌重視的是“早發(fā)現(xiàn)”，輕視或漠視了我國Hp感染處理共識報告中檢測和根除Hp的相關(guān)要求(接受胃鏡檢查者幾乎均應(yīng)檢測Hp)，甚至將診治Barrett食管(其意義在于預(yù)防食管腺癌，而食管腺癌在我國罕見，發(fā)病率僅為胃癌的1/150)作為重點[55]，這些均在很大程度上影響了我國Hp的檢測和治療，不利于胃癌的一級預(yù)防。

3. 不正規(guī)根除Hp治療問題突出：盡管用于根除Hp的部分抗菌藥物耐藥率已顯著上升，但如能嚴格按照“第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”[21]推薦的方案治療，初次治療的根除率仍可接近90%。再經(jīng)過1次或2次補救治療，幾乎能將Hp完全根除。相關(guān)問卷調(diào)查顯示，目前不正規(guī)根除治療的問題仍非常突出，嚴重影響了根除率。

十一、目前我國應(yīng)采取的措施

1. 針對上述問題應(yīng)采取的措施：Hp的研究已有海量文獻，這些文獻中有不少是我國學者的貢獻[56]。因此只要大家能基于循證醫(yī)學原則，統(tǒng)一認識其實并不難。以從事該領(lǐng)域研究的專家為主體的各種形式的爭辯(會議、雜志發(fā)表等)是統(tǒng)一認識最好的方法。胃癌一級、二級預(yù)防相結(jié)合已有日本經(jīng)驗可以借鑒，我國早癌篩查已落后日本很多，根除Hp預(yù)防胃癌不能再落伍了！篩查胃癌與Hp篩查/檢測/治療可同步進行，不要顧此失彼。不正規(guī)根除Hp治療問題的解決除加強宣教外，應(yīng)列入相關(guān)部門考核指標。

2. 提高公眾Hp和胃癌相關(guān)知識知曉度：在控制Hp感染策略中，除檢測和治療外，預(yù)防感染也很重要。Hp主要通過“口-口傳播”，母(祖母/外祖母) -嬰傳播可能是最重要的途徑[57-58]。日本已提倡將Hp感染作為婚前檢查項目，以消滅新婚家庭Hp感染。Hp感染是胃癌發(fā)生的主要因素，胃癌的發(fā)生是Hp感染、環(huán)境因素(吸煙、高鹽飲食、攝入過量亞硝胺等，攝入新鮮蔬菜/水果不足[59])和遺傳因素共同作用的結(jié)果。遺傳因素不能糾正，但Hp可以根除，不利環(huán)境因素可以改變。3個因素中去除2個，胃癌發(fā)生風險就會大幅降低。

3. 胃癌高發(fā)區(qū)無癥狀人群Hp篩查、治療：這一策略已在日本有計劃地進行[48]。我國山東正在進行全球最大樣本的根除Hp預(yù)防胃癌的研究[34]，結(jié)果將在2020年揭曉。“第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”[21]已推薦在我國胃癌高發(fā)區(qū)進行Hp篩查、治療。根除Hp作為胃癌的一級預(yù)防措施，應(yīng)引起臨床醫(yī)師和政府相關(guān)部門的高度重視，列入國家胃癌防治計劃。

綜上所述，絕大多數(shù)胃癌被認為是一種Hp感染所致的疾病，在歸因于感染所致的癌癥負擔中，Hp感染居首位。曾居感染所致癌癥負擔第一、第二位的肝炎病毒感染(肝細胞癌)和人類乳頭狀瘤病毒感染(宮頸癌)因相關(guān)疫苗的應(yīng)用而退居二、三位。目前Hp感染尚缺乏有效疫苗預(yù)防，正規(guī)根除治療可獲得高根除率。胃癌在我國的發(fā)病率僅次于肺癌，每年死亡約50萬人，嚴重危害國人身體健康。日本的經(jīng)驗顯示，通過根除Hp(一級預(yù)防)和篩查、隨訪胃癌高危人群(二級預(yù)防)，胃癌的發(fā)生可得到有效預(yù)防，胃癌是一種“可預(yù)防的疾病”。目前我國已開始重視胃癌二級預(yù)防，但對一級預(yù)防的重視程度仍不夠或很不重視。根除Hp作為胃癌的一級預(yù)防措施，應(yīng)引起臨床醫(yī)師和政府相關(guān)部門的高度重視。

1 Herrero R, Parsonnet J, Greenberg ER. Prevention of gastric cancer[J]. JAMA, 2014, 312 (12): 1197-1198.

2 Balakrishnan M, George R, Sharma A, et al. Changing Trends in Stomach Cancer Throughout the World[J]. Curr Gastroenterol Rep, 2017, 19 (8): 36.

3 Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66 (2): 11532.

4 International Agency for Research on Cancer. Stomach cancer. Estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012[R/OL]. http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/cancers/stomach-new.asp.

5 中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會, 中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡專業(yè)委員會. 中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識意見[J]. 中華消化雜志, 2014, 34 (7): 433-448.

6 International Agency for Research on Cancer. Schistosomes, Liver Flukes andHelicobacterpylori[R]. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 1994, 61: 1-241.

7 Rugge M, Genta RM, Di Mario F, et al. Gastric Cancer as Preventable Disease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017, 15 (12): 1833-1843.

8 Graham DY.Helicobacterpyloriupdate: gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits[J]. Gastroenterol-ogy, 2015, 148 (4): 719-731.

9 Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management ofHelicobacterpyloriinfection - the Maastricht Ⅴ/Florence Consensus Report[J]. Gut, 2017, 66 (1): 6-30.

10 El-Omar EM. Role of host genes in sporadic gastric cancer[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2006, 20 (4): 675-686.

11 Ford AC, Forman D, Hunt RH, et al.Helicobacterpylorieradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infected individuals: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials[J]. BMJ, 2014, 348: g3174.

12 Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report onHelicobacterpylorigastritis[J]. Gut, 2015, 64 (9): 1353-1367.

13 Wong BC, Lam SK, Wong WM, et al; China Gastric Cancer Study Group.Helicobacterpylorieradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2004, 291 (2): 187-194.

14 Plummer M, de Martel C, Vignat J, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis[J]. Lancet Glob Health, 2016, 4 (9): e609-e616.

15 Piazuelo MB, Epplein M, Correa P. Gastric cancer: an infectious disease[J]. Infect Dis Clin North Am, 2010, 24 (4): 853-869, vii.

16 McKee SJ, Bergot AS, Leggatt GR. Recent progress in vaccination against human papillomavirus-mediated cervical cancer[J]. Rev Med Virol, 2015, 25 Suppl 1: 54-71.

17 Kao JH. Hepatitis B vaccination and prevention of hepatocellular carcinoma[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2015, 29 (6): 907-917.

18 Zeng M, Mao XH, Li JX, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinantHelicobacterpylorivaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2015, 386 (10002): 1457-1464.

19 Abbasi J. Barry Marshall, MD:Hpylori35 Years Later[J]. JAMA, 2017, 317 (14): 1400-1402.

20 de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis[J]. Lancet Oncol, 2012, 13 (6): 607-615.

21 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組, 全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組; 劉文忠, 謝勇, 陸紅, 等. 第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 胃腸病學, 2017, 22 (6): 346-360.

22 Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process - First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention[J]. Cancer Res, 1992, 52: 6735-6740.

23 Dooley CP, Cohen H, Fitzgibbons PL, et al. Prevalence ofHelicobacterpyloriinfection and histologic gastritis in asymptomatic persons[J]. N Engl J Med, 1989, 321 (23): 1562-1566.

24 Asaka M, Sugiyama T, Nobuta A, et al. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study[J]. Helicobacter, 2001, 6 (4): 294-299.

25 Zhou L, Lin S, Ding S, et al. Relationship ofHelicobacterpylorieradication with gastric cancer and gastric mucosal histological changes: a 10-year follow-up study[J]. Chin Med J (Engl), 2014, 127 (8): 1454-1458.

26 Hojo M, Miwa H, Ohkusa T, et al. Alteration of histological gastritis after cure ofHelicobacterpyloriinfection[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2002, 16 (11): 1923-1932.

27 Ma JL, Zhang L, Brown LM, et al. Fifteen-year effects ofHelicobacterpylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality[J]. J Natl Cancer Inst, 2012, 104 (6): 488-492.

28 Ford AC, Forman D, Hunt R, et al.Helicobacterpylorieradication for the prevention of gastric neoplasia[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2015 (7): CD005583.

29 Lee YC, Chiang TH, Chou CK, et al. Association BetweenHelicobacterpyloriEradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Gastroenterology, 2016, 150 (5): 1113-1124.

30 孟靈梅, 周麗雅, 林三仁, 等. 幽門螺桿菌與消化性潰瘍關(guān)系的10年隨訪研究[J]. 中華消化雜志, 2009, 29 (6): 361-364.

31 Tytgat GN. NoHelicobacterpylori, noHelicobacterpylori-associated peptic ulcer disease[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1995, 9 Suppl 1: 39-42.

32 Moayyedi PM, Lacy BE, Andrews CN, et al. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia[J]. Am J Gastroenterol, 2017, 112 (7): 988-1013.

33 Herrero R, Park JY, Forman D. The fight against gastric cancer - the IARC Working Group report[J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2014, 28 (6): 1107-1114.

34 Pan KF, Zhang L, Gerhard M, et al. A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication ofHelicobacterpyloriin Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication[J]. Gut, 2016, 65 (1): 9-18.

35 Cover TL, Blaser MJ.Helicobacterpyloriin health and disease[J]. Gastroenterology, 2009, 136 (6): 1863-1873.

36 張澍田, 程芮. 換個角度看幽門螺桿菌[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2017, 56 (5): 331-334.

37 馮躍, 張川, 張澍田. 重新審視幽門螺桿菌的診治[J]. 中華消化雜志, 2017, 37 (7): 488-491.

38 劉文忠. 如何看待根除幽門螺桿菌的負面影響[J]. 中華消化雜志, 2017, 37 (3): 164-166.

39 den Hollander WJ, Sonnenschein-van der Voort AM, Holster IL, et al.Helicobacterpyloriin children with asthmatic conditions at school age, and their mothers[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2016, 43 (8): 933-943.

41 Maizels RM. Parasitic helminth infections and the control of human allergic and autoimmune disorders[J]. Clin Microbiol Infect, 2016, 22 (6): 481-486.

42 Hiroi S, Sugano K, Tanaka S, et al. Impact of health insurance coverage forHelicobacterpylorigastritis on the trends in eradication therapy in Japan: retrospective observational study and simulation study based on real-world data[J]. BMJ Open, 2017, 7 (7): e015855.

43 Kamada T, Haruma K, Ito M, et al. Time Trends inHelicobacterpyloriInfection and Atrophic Gastritis Over 40 Years in Japan[J]. Helicobacter, 2015, 20 (3): 192-198.

44 Akamatsu T, Okamura T, Iwaya Y, et al. Screening to Identify and EradicateHelicobacterpyloriInfection in Teenagers in Japan[J]. Gastroenterol Clin North Am, 2015, 44 (3): 667-676.

45 Nagy P, Johansson S, Molloy-Bland M. Systematic review of time trends in the prevalence ofHelicobacterpyloriinfection in China and the USA[J]. Gut Pathog, 2016, 8: 8.

46 Ding Z, Zhao S, Gong S, et al. Prevalence and risk factors ofHelicobacterpyloriinfection in asymptomatic Chinese children: a prospective, cross-sectional, population-based study[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2015, 42 (8): 1019-1026.

47 Asaka M. A new approach for elimination of gastric cancer deaths in Japan[J]. Int J Cancer, 2013, 132 (6): 1272-1276.

48 Tsuda M, Asaka M, Kato M, et al. Effect onHelicobacterpylorieradication therapy against gastric cancer in Japan[J]. Helicobacter, 2017, 22 (5): e12415.

49 Asaka M, Kato M, Sakamoto N. Roadmap to eliminate gastric cancer withHelicobacterpylorieradication and consecutive surveillance in Japan[J]. J Gastroenterol, 2014, 49 (1): 1-8.

50 Graham DY, Asaka M. Eradication of gastric cancer and more efficient gastric cancer surveillance in Japan: two peas in a pod[J]. J Gastroenterol, 2010, 45 (1): 1-8.

51 中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組. 幽門螺桿菌胃炎京都全球共識研討會紀要[J]. 中華消化雜志, 2006, 36 (1): 53-57.

52 Blaser MJ. Not allHelicobacterpyloristrains are created equal: should all be eliminated?[J]. Lancet, 1997, 349 (9057): 1020-1022.

53 Graham DY. The only goodHelicobacterpyloriis a deadHelicobacterpylori[J]. Lancet, 1997, 350 (9070): 70-71.

54 Kienesberger S, Cox LM, Livanos A, et al. GastricHelicobacterpyloriInfection Affects Local and Distant Microbial Populations and Host Responses[J]. Cell Rep, 2016, 14 (6): 1395-1407.

55 國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心, 中華醫(yī)學會消化內(nèi)鏡學分會, 中國醫(yī)師協(xié)會消化醫(yī)師分會. 中國巴雷特食管及其早期腺癌篩查與診治共識[J].中華內(nèi)科雜志, 2017, 56 (9): 701-711.

56 Xie C, Lu NH. Review: clinical management ofHelicobacterpyloriinfection in China[J]. Helicobacter, 2015, 20 (1): 1-10.

57 Osaki T, Konno M, Yonezawa H, et al. Analysis of intra-familial transmission ofHelicobacterpyloriin Japanese families[J]. J Med Microbiol, 2015, 64 (Pt 1): 67-73.

58 Urita Y, Watanabe T, Kawagoe N, et al. Role of infected grandmothers in transmission ofHelicobacterpylorito children in a Japanese rural town[J]. J Paediatr Child Health, 2013, 49 (5): 394-398.

59 Wang T, Cai H, Sasazuki S, et al. Fruit and vegetable consumption,Helicobacterpyloriantibodies, and gastric cancer risk: A pooled analysis of prospective studies in China, Japan, and Korea[J]. Int J Cancer, 2017, 140 (3): 591-599.

PayAttentiontoEradicationofHelicobacterpyloriforPreventionofGastricCancer

LIUWenzhong.

DivisionofGastroenterologyandHepatology,RenjiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity;ShanghaiInstituteofDigestiveDisease,Shanghai(200001)

Gastric cancer ranks second among the most common causes of cancer death in China. More than 90% of gastric cancer are considered as the ultimate consequence of a longstanding mucosal inflammation.Helicobacterpylori(H.pylori) infection is the leading etiological cause of gastritis, which may result in atrophy, intestinal metaplasia and dysplasia of the gastric mucosa, and finally the occurrence of gastric cancer (Correa’s Cascade of intestinal type of gastric cancer). This well-understood natural history provides the rationale for primary and secondary cancer prevention strategies. A large body of evidence demonstrates that combined strategies of primary (H.pylorieradication) and secondary (endoscopic screening and surveillance) prevention may prevent or limit the progress of gastric oncogenesis. In this article, the importance of primary prevention of gastric cancer is emphasized.

Helicobacterpylori; Infection； Eradication； Stomach Neoplasms； Prevention；Primary Prevention； Secondary Prevention

10.3969/j.issn.1008-7125.2017.12.001

(2017-12-12收稿)