IgA腎病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

朱嬌麗

（蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 蘇州 215101）

IgAN是腎小球系膜區(qū)域的疾病，該疾病有地區(qū)性特點(diǎn)，根據(jù)相關(guān)報道，美國IgAN約有10%，太平洋尤其是東亞地區(qū)占有30～40%的比例。IgAN在自然疾病進(jìn)程研究中，發(fā)病初期患者的腎小球的濾過率隨著時間的延長而降低，也有部分IgAN在10內(nèi)發(fā)展成為終末期腎臟疾病，對患者健康是一個的很大的威脅，同時也給家庭經(jīng)濟(jì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。本文重點(diǎn)分析IgAN的發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展。

1 病理分析

IgAN有著很鮮明的病理特征，主要變化是在腎小球系膜區(qū)中，通過監(jiān)測設(shè)備可以觀察到IgA有顆粒狀或者是團(tuán)塊狀的沉淀。因此，臨床上診斷IgAN主要采取腎組織免疫熒光檢查方式。IgAN病理類型多樣，最為常見是不同程度的彌漫性腎小球系膜細(xì)胞增生，還有系膜基質(zhì)增高。腎小球毛細(xì)血管壁中可觀察到有IgA的沉積的，這就意味患者預(yù)后比較差[1]。補(bǔ)體C3沉積比較多見，于IgA的沉積部位是一樣。新月體腎炎就是IgAN的一種較為特殊的類型，新月體就是該類型的病理表現(xiàn)；新月出現(xiàn)的時間不同，一個本中可以觀察得到的多種細(xì)胞新月體同時存在，且合并系膜增生性腎小球腎炎出現(xiàn)節(jié)段性硬化。與Ⅰ型和Ⅱ型新月體腎炎做比較發(fā)現(xiàn)，IgAN導(dǎo)致的新月體消失的時間更快，且患者預(yù)后比較令人滿意。通過半定量分析系膜細(xì)胞增生等指標(biāo)可以作為判斷預(yù)后的病理標(biāo)志，對提高預(yù)測預(yù)后和臨床指導(dǎo)具有重要意義?？梢娔I小管萎縮或間質(zhì)纖維化是預(yù)測IgAN預(yù)后最重要指標(biāo)。

2 IgA腎病臨床表現(xiàn)分析

2.1 反復(fù)肉眼血尿

臨床上將上呼吸道發(fā)生反復(fù)感染后出現(xiàn)的肉眼血尿的患者納入IgAN范圍中，這正是IgAN其中一種臨床表現(xiàn)。除了上述表現(xiàn)，有可能還是表現(xiàn)為無癥狀的尿檢異常、慢性腎衰竭等，每一臨床表現(xiàn)會隨著疾病的發(fā)展發(fā)生變化，反復(fù)反復(fù)肉眼血尿就有可能出現(xiàn)無癥狀的鏡下血尿，大部分紅細(xì)胞會堵塞腎小管導(dǎo)致的急性腎衰竭疾病的出現(xiàn)。因此，IgAN臨床表現(xiàn)沒有特異性，需通過對活檢后腎組織的免疫病理作為診斷依據(jù)。

2.2 腎病綜合征

腎病綜合征表現(xiàn)的IgAN情況比較少，多發(fā)于兒童、青少年階段。腎病綜合征蛋白尿可檢查到腎小球存在損傷，如腎小球硬化，因此尿蛋白不能作為評價IgAN受損程度的指標(biāo)，若腎臟病理檢查為輕微腎病綜合征一般可取得良好的治療效果，預(yù)后效果令人滿意{2]。

3 治療進(jìn)展分析

有很多關(guān)于IgAN發(fā)病機(jī)制的分析，但實(shí)際治療還是無法阻止IgA沉積，海蜇絲將IgA轉(zhuǎn)移出系膜區(qū)域，因此主要針對發(fā)病機(jī)制下游靶點(diǎn)展開治療，減緩免疫炎癥反應(yīng)，降低尿蛋白，有效幫助患者控制血壓。針對改善腎病預(yù)后，大量研究表示通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑控制血壓水平以及穩(wěn)定尿蛋白含量，尿蛋白含量每24小時超過1克，而收縮壓控制為125 mmHg之下為佳。如果血壓在持續(xù)3～6個月都控制125 mmHg之下，且尿蛋白每24小時超過1克，測量和估算腎小球?yàn)V過率超過50 mL/（min·1.73 m2），臨床上建議應(yīng)用魚油、糖皮質(zhì)激素治療6個月的時間，不斷的強(qiáng)化免疫抑制方面治療，尤其是有明顯的新月體腎炎腎功能下降快速的的患者；新月體少但腎功能相對穩(wěn)定者可采取血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療。而在KDIGO指南中不建議應(yīng)用抗血小板治療方式，研究表示eGFR低于30 mL/（min·1.73 m2）患者的疾病進(jìn)展是ESRD的高風(fēng)險人群，需通過治療減緩腎功能的損傷，若給予血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療，治療期間的嚴(yán)密關(guān)注患者的生命體征，使用不當(dāng)還可以會導(dǎo)致疾病惡化；到了ESRD階段的患者可以采取腎移植的方式展開治療[3]。雖然現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上表明IgA會重復(fù)沉積在腎小球上，及時會發(fā)生轉(zhuǎn)移，可能幾周后又會在次出現(xiàn)，再次過程中患者無明顯的臨床表現(xiàn)，兒童年齡患者發(fā)生轉(zhuǎn)移后又再次出現(xiàn)的概率要高出成年患者，尤其移植有新月體腎炎腎功能快速降低表現(xiàn)的患者。

4 結(jié) 論

IgAN是腎小球高發(fā)疾病之一，同時也是導(dǎo)致ESRD疾病出現(xiàn)的主要原因。IgAN的出現(xiàn)于遺傳有很大的關(guān)聯(lián)，屬于多基因病，導(dǎo)致患者發(fā)病是患者體內(nèi)的Gd-IgA1以及IgG出現(xiàn)循環(huán)免疫復(fù)合物，也有利證實(shí)IgAN的本質(zhì)自身免疫性疾病。復(fù)合物主要聚集在系膜區(qū)域后，導(dǎo)致各個機(jī)制損傷的機(jī)制。IgAN另一個明顯的特點(diǎn)就是臨床表現(xiàn)及病理表現(xiàn)多樣，對IgAN靶點(diǎn)治療成為了醫(yī)學(xué)研究者們新的研究方向。

[1] 汪 力,王少清.IgA腎病的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(15)∶2712-2714.

[2] 喻 琴,王 麗.IgA腎病發(fā)病機(jī)制與治療研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(16)∶2268-2270.

[3] 許國雙,周美蘭,柏 明,王漢民,孫世仁.IgA腎病診療進(jìn)展[J].中華腎病研究電子雜志,2016,5(05)∶203-208.