阿片成癮的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

李先林，王 靜，王雪穎

（1.山東省煙臺(tái)市北海醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 265701；2.復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理研究中心，上海 200032）

阿片成癮的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

李先林1，王 靜1，王雪穎2

（1.山東省煙臺(tái)市北海醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 265701；2.復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理研究中心，上海 200032）

阿片類(lèi)物質(zhì)例如鴉片、嗎啡、海洛因是全球范圍內(nèi)被濫用的三大毒品之一。阿片成癮過(guò)程中伴隨著相應(yīng)受體、神經(jīng)遞質(zhì)、信號(hào)通路、基因表達(dá)以及突觸可塑性等方面的變化。本文主要圍繞這幾方面闡述了阿片類(lèi)藥物成癮的基本機(jī)制以及近年來(lái)的研究進(jìn)展。

阿片類(lèi)藥物；成癮；神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制

阿片類(lèi)物質(zhì)是從阿片（罌粟）中提取的生物堿及體內(nèi)外的衍生物，包括天然的鴉片及其提取物嗎啡，半合成的海洛因，全合成的如可待因、羥嗎啡、美沙酮、二氫埃托啡、杜冷丁、芬太尼等，其進(jìn)入人體后與中樞特異性受體相互作用，能緩解疼痛，因此阿片類(lèi)藥物在臨床上主要用于鎮(zhèn)痛麻醉、止瀉和鎮(zhèn)咳。但是阿片類(lèi)藥物的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致成癮，阿片類(lèi)藥物的濫用已經(jīng)成為了一個(gè)嚴(yán)峻的社會(huì)問(wèn)題，極大危害著人類(lèi)的健康與社會(huì)安全。目前對(duì)于阿片成癮的研究主要集中于其軀體依賴(lài)性和精神依賴(lài)性。軀體依賴(lài)主要表現(xiàn)為耐受和一系列戒斷癥狀，精神依賴(lài)主要表現(xiàn)為強(qiáng)烈的心里渴求和持續(xù)性強(qiáng)迫用藥。這些反應(yīng)都是由阿片類(lèi)藥物作用于阿片受體，經(jīng)過(guò)受體后信號(hào)傳導(dǎo)，引發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)而造成。目前研究表明，從藍(lán)斑核發(fā)出的去甲腎上腺素能傳遞在阿片軀體依賴(lài)中發(fā)揮著主要作用，而從中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）投射到伏隔核（NAc）的多巴胺能通路則是造成精神依賴(lài)的重要系統(tǒng)[1]。此外，機(jī)體內(nèi)許多其他神經(jīng)遞質(zhì)（如γ-氨基丁酸、谷氨酸等）也參與了阿片類(lèi)物質(zhì)的成癮過(guò)程。同時(shí)，阿片成癮還伴隨著大腦神經(jīng)元內(nèi)分子水平的改變。

1 阿片受體系統(tǒng)

大腦內(nèi)存在多種內(nèi)啡肽，作為神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)激素發(fā)揮作用。其可分成三大類(lèi)——內(nèi)啡肽（EP）、腦啡肽（ENK）和強(qiáng)啡肽（Dyn），每一種有多種亞型。根據(jù)這些內(nèi)源性多肽和合成化合物的藥理分析的特點(diǎn)，將阿片受體主要分為μ、δ和κ受體，均為G蛋白偶聯(lián)受體。不同內(nèi)啡肽作用于不同的受體產(chǎn)生不同的效應(yīng)。如內(nèi)啡肽和腦啡肽作用于μ和δ受體產(chǎn)生獎(jiǎng)賞效應(yīng)使機(jī)體獲得欣快感和滿(mǎn)足感；而強(qiáng)啡肽作用于κ受體產(chǎn)生相反的厭惡感[2]。在正常機(jī)體中，內(nèi)源性阿片系統(tǒng)調(diào)節(jié)并維持著體內(nèi)各系統(tǒng)之間的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和平衡，而當(dāng)外源性阿片物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后，競(jìng)爭(zhēng)性地與阿片受體結(jié)合，打破了這種平衡[3]。在體內(nèi)存在大量外源性阿片類(lèi)化合物的情況下，根據(jù)負(fù)反饋機(jī)制，內(nèi)源性阿片肽的合成和釋放會(huì)減少。而隨著外源性阿片物質(zhì)的不斷攝入，阿片受體會(huì)產(chǎn)生耐受性，這就迫使依賴(lài)者必須更多地?cái)z入毒品以保持這種平衡。當(dāng)依賴(lài)者驟然中斷毒品，體內(nèi)的外源性和內(nèi)源性阿片物質(zhì)都無(wú)法得到充足供應(yīng)，阿片肽系統(tǒng)的平衡被擾亂，導(dǎo)致下游各個(gè)調(diào)控系統(tǒng)的功能紊亂，從而出現(xiàn)各種戒斷癥狀。

有研究發(fā)現(xiàn)，μ阿片受體和δ阿片受體都參與到了對(duì)阿片類(lèi)物質(zhì)的依賴(lài)[4]。μ阿片受體（MOR）激動(dòng)劑如嗎啡、海洛因等及δ阿片受體激動(dòng)劑（DOR）如5-腦啡肽等可使動(dòng)物產(chǎn)生條件性位置偏愛(ài)（conditioned place preference，CPP）行為，且均可誘發(fā)自身給藥行為，而阻斷兩種阿片受體可減弱這種行為。叔丁啡通過(guò)作用于μ受體引發(fā)小鼠CPP和行為敏化。在給予小鼠嗎啡前給予δ受體拮抗劑可減輕小鼠對(duì)嗎啡的戒斷癥狀；δ受體拮抗劑還可抑制小鼠對(duì)嗎啡條件獎(jiǎng)賞效應(yīng)的敏感性。這些研究都說(shuō)明MOR、DOR共同介導(dǎo)了阿片藥物依賴(lài)過(guò)程。

阿片耐受性產(chǎn)生的機(jī)制之一是阿片受體的脫敏與內(nèi)吞。受體與配體結(jié)合導(dǎo)致脫敏，之后受體被內(nèi)吞，內(nèi)吞后的受體有三種去向，一是重新返回到細(xì)胞膜上（復(fù)敏），二是存留在細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)中，三是被降解。在內(nèi)源性阿片物質(zhì)的作用下，受體的脫敏-內(nèi)吞-復(fù)敏保持著動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，而一旦外源性阿片物質(zhì)進(jìn)入，則打破了這種狀態(tài)。例如，嗎啡能引起μ受體的部分脫敏，卻只引發(fā)很少甚至零數(shù)量的受體內(nèi)吞，致使受體脫敏時(shí)間更持久，從而導(dǎo)致對(duì)藥物的耐受性。阿片受體的內(nèi)吞主要依賴(lài)于阿片受體上多個(gè)位點(diǎn)的磷酸化。例如將μ受體T394磷酸化位點(diǎn)的蘇氨酸突變成丙氨酸可削弱脊髓背角神經(jīng)元MOR脫敏內(nèi)吞，抑制急性嗎啡和埃托啡的耐受性。

2 神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)

2.1 去甲腎上腺素能系統(tǒng)

阿片類(lèi)物質(zhì)的軀體依賴(lài)被認(rèn)為和腦內(nèi)去甲腎上腺素（NE）釋放異常有關(guān)。去甲腎上腺素是一種兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，主要作用于α受體，產(chǎn)生一系列生理反應(yīng)。大腦中去甲腎上腺素神經(jīng)元的活動(dòng)與情緒和驚醒反應(yīng)有關(guān)，情緒緊張（如擔(dān)憂(yōu)、害怕、氣憤等）往往伴隨著外周神經(jīng)系統(tǒng)的NE釋放。阿片類(lèi)物質(zhì)作用初期，直接興奮去甲腎上腺素神經(jīng)元，促進(jìn)NE的釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)，提高情緒引發(fā)快感。而長(zhǎng)期作用時(shí)反而會(huì)使去甲腎上腺素神經(jīng)元活性減弱。外源性阿片類(lèi)物質(zhì)的大量攝入會(huì)抑制內(nèi)源性阿片肽的合成和釋放。當(dāng)撤藥時(shí)，去甲腎上腺素上行系統(tǒng)脫抑制，神經(jīng)元被戒斷性激活，造成NE大量釋放產(chǎn)生戒斷癥狀。因此臨床上可應(yīng)用α2受體激動(dòng)劑如可樂(lè)定來(lái)緩解阿片戒斷的部分癥狀。

藍(lán)斑核（LC）是大腦去甲腎上腺素能神經(jīng)元的主要核團(tuán)，LC去甲腎上腺素神經(jīng)元上也分布著大量的μ阿片受體，以往的研究認(rèn)為L(zhǎng)C在嗎啡軀體依賴(lài)和戒斷反應(yīng)中起重要作用，針對(duì)此種假設(shè)研究者們進(jìn)行了諸多實(shí)驗(yàn)。例如嗎啡可提高LC腦區(qū)去甲腎上腺素能神經(jīng)元的興奮性，電刺激正常猴子的LC腦區(qū)可引發(fā)與α2去甲腎上腺素受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)相似的嗎啡戒斷癥狀。但也有研究表明阿片戒斷更多依賴(lài)于非LC腦區(qū)。

2.2 多巴胺能系統(tǒng)

獎(jiǎng)賞效應(yīng)是包括阿片類(lèi)藥物在內(nèi)的許多成癮性藥物產(chǎn)生精神依賴(lài)的直接原因。阿片獎(jiǎng)賞系統(tǒng)涉及伏隔核（NAc）、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、前額皮層（PFC）、海馬（hippocampus）、杏仁核（amygdala）、下丘腦（Hypothalamus）等多個(gè)腦區(qū)。其中中腦-邊緣多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng)（MLDS）作為基礎(chǔ)的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，是啟動(dòng)阿片類(lèi)藥物正性強(qiáng)化作用的重要腦區(qū)。目前普遍認(rèn)為MLDS中阿片類(lèi)藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制是：VTA中存在多巴胺（DA）能神經(jīng)元和γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元，正常情況下，DA神經(jīng)元受GABA神經(jīng)元抑制；嗎啡等阿片類(lèi)藥物可激動(dòng)GABA神經(jīng)元上的μ受體，抑制GABA神經(jīng)元，從而解除其對(duì)于DA神經(jīng)元的緊張性抑制，促進(jìn)VTA到NAc腦區(qū)的DA釋放，作用于DA受體引起獎(jiǎng)賞效應(yīng)。

DA受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，根據(jù)其生物化學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)可分為D1（包括D1和D5受體）和D2（包括D2、D3和D4受體）類(lèi)。其中D2類(lèi)受體在阿片成癮方面發(fā)揮著更為重要的作用。有研究表明，多巴胺D2受體缺陷的小鼠，對(duì)嗎啡的行為反應(yīng)沒(méi)有發(fā)生改變，但卻無(wú)法形成條件性位置偏愛(ài)，且這種反應(yīng)專(zhuān)指向藥物。當(dāng)使用食物作為獎(jiǎng)賞物質(zhì)時(shí)，多巴胺D2缺陷小鼠和正常小鼠都可形成CPP。在對(duì)大鼠進(jìn)行的嗎啡鎮(zhèn)痛作用和耐受性實(shí)驗(yàn)中，D2受體拮抗劑可降低大鼠對(duì)嗎啡的耐受性，而D1受體拮抗劑卻無(wú)此作用。因此，有人以D2受體為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)出新藥，能夠有效削弱大鼠的覓藥行為。但是也有實(shí)驗(yàn)指出，向NAc腦區(qū)注射D1受體拮抗劑SCH23390可抑制DAMGO的CPP形成，而阻斷D2受體無(wú)明顯反應(yīng)。SCH23390也可消除嗎啡誘導(dǎo)的條件性位置偏愛(ài)。推測(cè)上述實(shí)驗(yàn)得到的不同的結(jié)果，可能與阿片類(lèi)藥物的種類(lèi)、成癮時(shí)間、拮抗劑種類(lèi)以及行為學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有關(guān)。有人對(duì)兩種受體的不同功能進(jìn)行了總結(jié)。初始用藥時(shí)，DA和D1受體結(jié)合后激活G蛋白介導(dǎo)的離子通道，使產(chǎn)生欣快感；成癮之后，DA結(jié)合D2受體，通過(guò)Gi/Go蛋白使AC活性抑制，通過(guò)另外的途徑強(qiáng)化D2受體活性，以及介導(dǎo)其它的離子通道，從而強(qiáng)化覓藥。D1、D2受體在阿片類(lèi)藥物成癮方面的具體效用還需要更進(jìn)一步的研究。

2.3 其余神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)

除了多巴胺、去甲腎上腺素，還有一些神經(jīng)遞質(zhì)例如氨基酸類(lèi)（γ-氨基丁酸、谷氨酸、甘氨酸）、乙酰膽堿和5-羥色胺等也在阿片類(lèi)藥物的成癮中扮演著重要的角色。

γ-氨基丁酸（GABA）是腦內(nèi)一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)?？勺饔糜贒A神經(jīng)元抑制DA釋放。而VTA中的DA神經(jīng)元除了受GABA調(diào)節(jié)外，還受來(lái)自PFC、丘腦底核等的興奮性谷氨酸（GLU）神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)。GLU可通過(guò)促進(jìn)DA釋放強(qiáng)化興奮性藥物的獎(jiǎng)賞作用，促進(jìn)藥物成癮。研究表明抑制突觸前谷氨酸釋放可抑制嗎啡CPP形成。谷氨酸的兩種受體NMDA、AMPA都參與了阿片類(lèi)藥物的耐受、依賴(lài)和戒斷癥狀的表現(xiàn)。

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）是一種典型的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。嗎啡急性用藥時(shí)不同腦區(qū)Ach釋放量均減少，細(xì)胞外Ach含量明顯降低，而刺激NAc中膽堿能神經(jīng)元釋放Ach可抑制嗎啡成癮。反復(fù)的嗎啡用藥可增強(qiáng)NAc內(nèi)多巴胺能和Ach能的神經(jīng)傳遞，提示Ach可能通過(guò)影響GABA能神經(jīng)突觸參與調(diào)節(jié)嗎啡引起的多巴胺釋放過(guò)程。

5-HT是一種胺遞質(zhì)，其在腦功能中與藥物依賴(lài)有關(guān)的主要是食欲和成癮性。減弱5-HT活性可阻斷嗎啡CPP形成，5-HT3受體拮抗劑可減少嗎啡依賴(lài)大鼠的自身給藥行為。

大腦內(nèi)各個(gè)腦區(qū)之間，形成了復(fù)雜的神經(jīng)投射網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)突觸間聯(lián)系及神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞相互作用，因而某一物質(zhì)對(duì)大腦的影響勢(shì)必會(huì)涉及多個(gè)腦區(qū)、多種神經(jīng)元以及神經(jīng)遞質(zhì)。對(duì)阿片類(lèi)藥物成癮機(jī)制的研究，也不應(yīng)單單局限于一個(gè)腦區(qū)或者一種神經(jīng)遞質(zhì)，而要結(jié)合腦區(qū)及神經(jīng)元之間的聯(lián)系，綜合分析，明確和完善阿片進(jìn)入機(jī)體后的具體效應(yīng)。

3 阿片成癮的分子機(jī)制

3.1 cAMP通路的上調(diào)

長(zhǎng)期藥物暴露后，最基本的分子適應(yīng)性就是cAMP通路的上調(diào)。cAMP是細(xì)胞內(nèi)一類(lèi)重要的第二信使。cAMP信號(hào)通路即胞外激動(dòng)劑結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體后，G蛋白結(jié)合并激活腺苷酸環(huán)化酶（adenosine cyclase，AC），AC又催化三磷酸腺苷生成cAMP并進(jìn)一步活化下游效應(yīng)分子調(diào)控許多靶基因的表達(dá)。重復(fù)阿片給藥導(dǎo)致cAMP通路上調(diào)的現(xiàn)象首先在體外培養(yǎng)細(xì)胞中被觀(guān)察到，之后證明神經(jīng)元中也有此現(xiàn)象。

急性阿片暴露抑制腦中多種神經(jīng)元的cAMP信號(hào)通路，但是長(zhǎng)期阿片暴露可誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)cAMP信號(hào)補(bǔ)償性上調(diào)，包括AC、蛋白激酶A（PKA）的含量上升，這是導(dǎo)致阿片類(lèi)藥物成癮的關(guān)鍵分子機(jī)制。一旦撤藥，上調(diào)的cAMP途徑缺乏對(duì)抗，導(dǎo)致神經(jīng)元戒斷性激活，從而誘發(fā)各種戒斷癥狀。

3.2 基因表達(dá)的適應(yīng)性改變

基因的表達(dá)調(diào)控主要通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子對(duì)RNA酶轉(zhuǎn)錄復(fù)合物形成的增強(qiáng)或抑制來(lái)完成。神經(jīng)元中包含多種轉(zhuǎn)錄因子，而目前研究最多、認(rèn)為與成癮關(guān)系最為密切的主要有兩種——ΔFOSB和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）。

ΔFOSB ΔFOSB由FosB基因編碼，屬FOS轉(zhuǎn)錄因子家族的一員，其可與JUN家族某一蛋白結(jié)合形成激活蛋白-1（activator protein-1，AP-1）轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物，與基因上AP-1位點(diǎn)結(jié)合調(diào)控相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。已有許多研究表明，在長(zhǎng)期攝入成癮藥物后，在NAc和背側(cè)紋狀體都可誘導(dǎo)ΔFOSB的表達(dá)。Venetia Zachariou課題組通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)在小鼠的NAc腦區(qū)中過(guò)表達(dá)ΔFOSB，發(fā)現(xiàn)小鼠對(duì)嗎啡鎮(zhèn)痛作用的耐受性和獎(jiǎng)賞效應(yīng)的敏化程度都增強(qiáng)，且軀體依賴(lài)癥狀更為明顯。作者推斷這種現(xiàn)象是由于ΔFOSB抑制了強(qiáng)啡肽的表達(dá)。電針刺可抑制NAc殼部FOSB的表達(dá)，促進(jìn)小鼠海洛因覓藥行為的消退。上述實(shí)驗(yàn)都在一定程度上證明了ΔFOSB對(duì)阿片成癮的正性調(diào)控作用。與FOS家族其他成員相比，ΔFOSB更加穩(wěn)定，且在對(duì)谷氨酸突觸功能和可塑性相關(guān)蛋白包括AMPA受體亞基、CaMKII等的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，因此被認(rèn)為是突觸可塑性改變和戒藥長(zhǎng)時(shí)間后仍可復(fù)吸的主要影響因子。

CREB CREB是一個(gè)光譜轉(zhuǎn)錄因子，以同源或異源二聚體的形式結(jié)合于基因啟動(dòng)區(qū)的一段DNA（稱(chēng)為cAMP反應(yīng)元件，cAMP response element，CRE），調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)。很早就有研究已經(jīng)證明了CREB在阿片類(lèi)藥物成癮中的重要作用。CREB敲除的小鼠無(wú)法形成嗎啡誘導(dǎo)的CPP，并且CREB缺陷小鼠在嗎啡成癮后給予納洛酮戒斷時(shí)戒斷癥狀有所減輕。阿片類(lèi)藥物可通過(guò)多種途徑激活CREB，包括cAMP信號(hào)通路、ERK信號(hào)通路。嗎啡誘發(fā)的條件性位置偏愛(ài)和相關(guān)情景記憶的再鞏固都與ERK-CREB信號(hào)通路的激活有關(guān)。

但是阿片類(lèi)藥物對(duì)CREB的調(diào)控有時(shí)間特異性和組織特異性。Widnell等研究發(fā)現(xiàn)，慢性使用嗎啡可降低NAc腦區(qū)的CREB免疫活性，但是急性嗎啡給藥則無(wú)此影響，且皮質(zhì)額葉并沒(méi)有表現(xiàn)出這種改變。Lane-Ladd等發(fā)現(xiàn)大鼠慢性嗎啡給藥后藍(lán)斑內(nèi)CREB增多，且抑制CREB活動(dòng)可減弱大鼠對(duì)嗎啡的軀體依賴(lài)。而嗎啡單次給藥30min后，NAc、VTA、紋狀體、海馬內(nèi)的CREB磷酸化水平都有所降低。

3.3 表觀(guān)遺傳學(xué)調(diào)控

近年來(lái)，對(duì)表觀(guān)遺傳學(xué)的研究已經(jīng)滲透到了各個(gè)領(lǐng)域，其中也包括藥物成癮方面，最初主要是DNA的甲基化。研究顯示，在體外培養(yǎng)細(xì)胞中，嗎啡可誘導(dǎo)DNA甲基化。在阿片成癮和長(zhǎng)期使用阿片類(lèi)患者體內(nèi)，編碼μ受體的OPRM1基因甲基化程度相比健康人有所升高。而長(zhǎng)期使用嗎啡可誘導(dǎo)糖皮質(zhì)激素受體（GR）17啟動(dòng)子的高度甲基化，從而導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的失調(diào)。除此之外，對(duì)組蛋白修飾以及非編碼RNA（microRNA）在阿片類(lèi)藥物成癮中作用的研究也是當(dāng)前的熱點(diǎn)問(wèn)題。

4 結(jié)語(yǔ)及展望

阿片類(lèi)毒品是全球范圍內(nèi)被濫用的三大毒品之一，我國(guó)登記在冊(cè)的近300萬(wàn)吸毒人員中，有很大一部分吸食的是阿片類(lèi)毒品。毒品一旦沾染，很難戒掉，對(duì)個(gè)人和社會(huì)都造成極大的危害。因此，尋找切實(shí)有效且副作用小的戒毒療法和藥物，是刻不容緩的社會(huì)問(wèn)題。阿片類(lèi)藥物進(jìn)入機(jī)體后，先與特異性阿片受體結(jié)合，激活相應(yīng)的信號(hào)通路，調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)，并引發(fā)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)；這一過(guò)程涉及多個(gè)腦區(qū)，同時(shí)伴隨著復(fù)雜的分子變化。雖然目前關(guān)于阿片類(lèi)藥物的成癮機(jī)制已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，但是由于腦區(qū)之間存在聯(lián)系和相互作用，對(duì)于各類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)在不同腦區(qū)中對(duì)于阿片成癮的作用，還無(wú)法有一個(gè)完整清晰的概括。對(duì)成癮的腦功能環(huán)路的研究，仍然是目前的重點(diǎn)方向。近年來(lái)，隨著化學(xué)遺傳技術(shù)和光遺傳技術(shù)的興起與發(fā)展，使得我們能夠在體實(shí)時(shí)、準(zhǔn)確特異性操控神經(jīng)元活性，為探求阿片成癮的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供了有力的技術(shù)支持，加快我們揭開(kāi)這一領(lǐng)域神秘面紗的步伐。

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本文編輯：吳 衛(wèi)

R964

A

ISSN.2095-8242.2017.033.6524.03