• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量檢測(cè)對(duì)慢性乙型肝炎患者病情評(píng)估的價(jià)值*

    2017-03-08 02:21:54孫立華朱斌周艷彩張光文

    孫立華,朱斌,周艷彩,張光文

    (新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 感染疾病科,河南 新鄉(xiāng) 453100)

    Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量檢測(cè)對(duì)慢性乙型肝炎患者病情評(píng)估的價(jià)值*

    孫立華,朱斌,周艷彩,張光文

    (新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 感染疾病科,河南 新鄉(xiāng) 453100)

    D O I:10.3969/j.i s s n.1005-8982.2017.03.014

    目的分析外周血中輔助性T細(xì)胞17(Th17)表面C C趨化因子受體4(C C R 4)、C C趨化因子受體6(C C R 6)、C X C亞族趨化因子受體3(C X C R 3)表達(dá)量檢測(cè)對(duì)慢性乙型肝炎患者病情評(píng)估的價(jià)值。方法選取2013年8月-2015年12月在該院接受治療的乙型肝炎患者118例作為觀察組,同期在該院接受健康體檢的肝功能正常人群142例作為對(duì)照組,對(duì)比兩組外周血Th17細(xì)胞表面C C R 4、C C R 6、C X C R 3表達(dá)水平,血清纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo),并進(jìn)一步分析C C R 4、C C R 6、C X C R 3表達(dá)量與慢性乙肝患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果慢性乙肝患者的外周血Th17細(xì)胞表面C C R 4、C C R 6、C X C R 3表達(dá)水平,透明質(zhì)酸(H A)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳc)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)值,丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、白蛋白(Al b)、總膽紅素(TBIL)值均高于對(duì)照組,球蛋白(G l o)值低于對(duì)照組,隨著慢性乙肝病情加重,外周血Th17細(xì)胞表面C C R 4、C C R 6、C X C R 3表達(dá)水平,H A、LN、Ⅳc、PCⅢ值,ALT、Al b、TBIL值進(jìn)一步上升,G l o值下降。C C R 4、C C R 6、C X C R 3表達(dá)量與慢性乙肝患者的外周血H A、LN、Ⅳc、PCⅢ、ALT、Al b、TBIL呈正相關(guān),與G l o呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論慢性乙肝患者存在外周血Th17細(xì)胞表面C C R 4、C C R 6、C X C R 3異常表達(dá),其與患者病情嚴(yán)重程度直接相關(guān),可以作為乙肝治療的新靶點(diǎn)。

    慢性乙型肝炎;Th17細(xì)胞;病情評(píng)估

    慢性乙型肝炎是我國(guó)最常見(jiàn)的慢性傳染性疾病,抗病毒治療是其主要治療手段。但是近年研究顯示,單純抗病毒治療的效果不甚明顯,許多患者病情遷延甚至逐步加重向肝硬化發(fā)展。最新研究顯示,輔助性T細(xì)胞17(T hel per cel l 17,Th17)在慢性乙型肝炎患者的外周血和肝組織中表達(dá)上升,可能成為慢性乙肝治療的新靶點(diǎn)。本研究中重點(diǎn)檢測(cè)Th17細(xì)胞表面CC趨化因子受體4(CC chem oki ne recept or,CCR4)、CC趨化因子受體6(CC chem oki ne recept or,CCR6)、CXC亞族趨化因子受體3(Chem oki ne CXC m ot i f recept or 3,CXCR3)的表達(dá)量,并進(jìn)一步分析其表達(dá)水平與慢性乙肝病情的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2013年8月-2015年12月在本院接受治療的慢性乙型肝炎患者118例作為觀察組,符合世界衛(wèi)生組織(W orl d H eal t h Organi zat i on,W H O)對(duì)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],且既往未接受過(guò)抗病毒治療的患者。118例患者中男性63例,女性55例;年齡13~53歲,平均(35.39±8.27)歲。按照病毒性肝炎防治方案中對(duì)于慢性乙型肝炎的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1],①輕度:病情較輕,伴乏力、頭暈、食欲減退、肝區(qū)不適,肝稍腫大,可伴有輕度脾腫大,肝功能指標(biāo)中存在1、2項(xiàng)輕度異常;②中度:癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)介于輕度及重度之間;③重度:伴明顯、持久的肝炎癥狀,伴明顯肝掌、蜘蛛痣、脾大,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶反復(fù)升高,伴白蛋白降低、丙種球蛋白水平顯著升高。所有入組患者輕度47例,中度51例,重度20例。另取同期在本院接受健康體檢的肝功能正常人群142例作為對(duì)照組,其中男性76例,女性66例;年齡15~59歲,平均(36.28±8.11)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn),所有入組對(duì)象在了解研究過(guò)程后簽署知情同意書(shū),兩組患者的性別、年齡等基線(xiàn)資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。輕度慢性乙肝患者中男性25例,女性22例;年齡14~53歲,平均(35.81±7.49)歲。中度慢性乙肝患者中男性28例,女性23例。年齡13~51歲,平均(35.14±8.54)歲。重度慢性乙型肝炎患者中男性10例,女性10例;年齡14.52歲,平均(35.52± 7.91)歲。輕、中、重度慢性乙肝患者的性別、年齡資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)的檢測(cè)

    抽取所有入組患者的治療前、晨起空腹肘靜脈血5 m l,置入抗凝管中,并用Fi col l密度梯度離心法分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(peri pheral bl ood m ononucl ear cel l,PBM C)。將無(wú)菌PBM C用培養(yǎng)基調(diào)節(jié)濃度至1× 106個(gè)/m l,放入24孔板,加入刺激劑、伊屋諾霉素及阻斷劑后,在37℃、5%二氧化碳CO2條件下培養(yǎng)5 h。CD3、CD4、CD8表面標(biāo)記染色固定,室溫避光放置20 m i n,洗滌細(xì)胞后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+Th17細(xì)胞、CD8+Th17細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞百分率、Th17細(xì)胞表面趨化因子受體CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)百分率。

    1.3 血清纖維化指標(biāo)的檢測(cè)

    在相同情況下抽取研究對(duì)象的空腹外周靜脈血2 m l,室溫靜置后2 000 r/m i n離心15 m i n,取上清并用酶聯(lián)免疫吸附法(enzym e-l i nked i m m unosorbent assay,ELISA)測(cè)定其中纖維化指標(biāo),包括透明質(zhì)酸(H yal uroni c aci d,H A)、層黏連蛋白(Lam i ni,LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-col l agen,Ⅳc)及人Ⅲ型前膠原(precol l agenⅢ,PCⅢ)。

    1.4 肝功能指標(biāo)的檢測(cè)

    獲取患者晨起空腹外周靜脈血2 m l后,離心取上清并用大型自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功能指標(biāo),包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(al ani ne am i not ransf erase,ALT)、總膽紅素(t ot al bi l i rubi n,TBIL)、白蛋白(Al bum i n,Al b)、球蛋白(Gl obul i n,Gl o)等。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,多個(gè)總體均數(shù)的比較用方差分析,組間兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)法,相關(guān)性分析用Pearson法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3的表達(dá)

    慢性乙肝患者和對(duì)照組外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平比較,經(jīng)方差分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),慢性乙肝患者外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平高于對(duì)照組。慢性乙肝輕、中、重度患者外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。慢性乙肝病情越重,Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平越高。見(jiàn)表1。

    表1 各組患者外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)比較 (%±s)

    表1 各組患者外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)比較 (%±s)

    CD4+Th17CD8+Th17組別CXCR3輕度乙肝組(n=47) 9.73±0.83 6.46±0.78 28.36±3.46 9.26±0.85 5.11±0.59 40.22±5.32中度乙肝組(n=51) 15.32±1.91 11.25±1.74 35.46±4.62 13.27±1.43 7.09±0.85 58.29±7.12重度乙肝組(n=20) 26.47±3.29 19.26±2.53 52.36±6.09 18.39±2.36 10.27±1.54 63.27±7.38對(duì)照組(n=142) 5.27±0.68 4.09±0.56 21.27±3.56 7.11±0.89 3.42±0.56 31.28±5.73 F值 9.341 8.264 10.382 7.725 8.391 9.276 P值 0.015 0.021 0.013 0.027 0.018 0.016CCR4CCR6CXCR3CCR4CCR6

    2.2 血清纖維化指標(biāo)

    慢性乙肝患者和對(duì)照組血清H A、LN、Ⅳc、PCⅢ水平比較,經(jīng)方差分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),慢性乙肝患者血清H A、LN、Ⅳc、PCⅢ水平高于對(duì)照組。慢性乙肝輕、中、重度患者血清H A、LN、Ⅳc、PCⅢ水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。慢性乙肝病情越重,血清H A、LN、Ⅳc、PCⅢ水平越高。見(jiàn)表2。

    表2 各組患者的血清纖維化指標(biāo)比較 (ng/m l±s)

    表2 各組患者的血清纖維化指標(biāo)比較 (ng/m l±s)

    組別H ALNⅣcPCⅢ輕度乙肝組(n=47) 38.27±5.12 31.56±4.88 28.51±4.02 14.37±2.54中度乙肝組(n=51)79.43±10.43 92.41±12.3776.43±9.52 58.32±7.23重度乙肝組(n=20)154.03±28.49 183.46±30.48213.42±32.37153.29±32.48對(duì)照組(n=142) 19.27±3.52 17.18±3.09 15.27±2.71 6.17±0.94 F值 9.238 11.289 12.472 9.834 P值 0.016 0.012 0.011 0.014

    2.3 肝功能指標(biāo)

    慢性乙肝患者和對(duì)照組血清ALT、Al b、TBIL、Gl o水平比較,經(jīng)方差分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),慢性乙肝患者血清ALT、Al b、TBIL水平高于對(duì)照組,Gl o水平低于對(duì)照組。慢性乙肝輕、中、重度患者血清ALT、Al b、TBIL、Gl o水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。慢性乙肝病情越重,血清ALT、Al b、TBIL水平越高,Gl o水平越低。見(jiàn)表3。

    表3 各組患者的肝功能指標(biāo)比較 (±s)

    表3 各組患者的肝功能指標(biāo)比較 (±s)

    Gl o/(g/L)輕度乙肝組(n=47) 49.22±6.12 41.28±5.35 13.27±1.75 25.36±3.48中度乙肝組(n=51)109.37±18.39 83.26±9.47 32.48±4.37 18.21±2.11重度乙肝組(n=20)398.27±49.72 118.46±15.49 54.28±7.11 7.39±0.92對(duì)照組(n=142) 15.93±2.09 19.27±3.28 6.47±0.85 35.21±4.94組別ALT/(IU/L)TBIL/(μm ol/L)Al b/(g/L)F值 13.283 9.371 7.366 8.328 P值 0.011 0.014 0.019 0.017

    2.4 Th17細(xì)胞表面趨化因子受體表達(dá)量與慢性乙肝病情的相關(guān)性

    經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),慢性乙型肝炎患者的Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平與H A、LN、Ⅳc、PCⅢ、ALT、Al b、TBIL呈正相關(guān),與Gl o呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

    3 討論

    乙肝病毒是一種非細(xì)胞毒性病毒,不直接參與肝細(xì)胞的破壞,但是其在肝細(xì)胞免疫病理?yè)p傷中發(fā)揮重要作用。肝組織中被激活的淋巴細(xì)胞可以表達(dá)特定的受體分子,受相應(yīng)趨化因子吸引招募并定向遷移至靶器官,產(chǎn)生免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)[2]。最新研究顯示,Th17細(xì)胞在慢性乙型肝炎患者的外周血及肝組織中均呈高表達(dá),被認(rèn)為是慢性乙肝的肝損傷直接相關(guān)。CCR4、CCR6、CXCR3是Th17細(xì)胞產(chǎn)生的3種主要趨化因子受體,在炎癥過(guò)程中趨化因子與受體上的G蛋白發(fā)生偶聯(lián),引起炎癥細(xì)胞的遷移及活化,最終觸發(fā)三磷酸肌醇形成、胞內(nèi)鈣離子釋放、蛋白激酶C激活等一系列細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)[3-4]。Th17細(xì)胞產(chǎn)生的一系列趨化因子受體是炎癥細(xì)胞邊集、附壁、定向移動(dòng)到達(dá)炎癥部位并攻擊靶細(xì)胞的基礎(chǔ),其直接參與肝細(xì)胞的破壞及肝功能的損傷,在慢性乙型肝炎病情發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮核心作用[5]。

    為明確慢性乙型肝炎患者中Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)情況,本研究分別選擇不同嚴(yán)重程度的慢性乙肝患者及健康體檢者作為觀察對(duì)象,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)所有研究對(duì)象的外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平。慢性乙型肝炎患者的外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)水平較高,且隨著病情加重CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量增加[6-7]。該結(jié)果說(shuō)明在慢性乙型肝炎患者中確實(shí)存在Th17細(xì)胞表面趨化因子受體的高表達(dá),且在病情加重時(shí)上述趨化因子受體表達(dá)量進(jìn)一步增加,說(shuō)明在慢性乙肝患者中炎癥因子的產(chǎn)生以趨化因子受體為依托發(fā)揮作用,且趨化因子受體的表達(dá)增加是導(dǎo)致慢性乙肝病情加重的重要內(nèi)在原因之一。

    肝纖維化是慢性乙型肝炎進(jìn)展至肝硬化的必經(jīng)階段,是機(jī)體對(duì)各種損傷刺激進(jìn)行修復(fù)的動(dòng)態(tài)過(guò)程,由細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生及降解失平衡所致[8]。早期代償良好的慢性乙肝患者纖維化進(jìn)程不明顯,當(dāng)乙肝病毒活性較強(qiáng)或者患者體質(zhì)虛弱、病情進(jìn)一步加重時(shí),肝炎病情持續(xù)向肝硬化發(fā)展、機(jī)體內(nèi)相關(guān)纖維化指標(biāo)發(fā)生明顯改變。本研究發(fā)現(xiàn),慢性乙肝患者H A、LN、Ⅳc、PCⅢ水平較正常人有不同程度上升,說(shuō)明乙肝病毒對(duì)肝細(xì)胞的損傷可以導(dǎo)致其在疾病不同階段均產(chǎn)生纖維化趨勢(shì),而隨著病情加重慢性乙肝患者的血清H A、LN、Ⅳc、PCⅢ水平進(jìn)一步上升,提示在肝細(xì)胞持續(xù)損傷并進(jìn)入失代償狀態(tài)時(shí)肝臟纖維化活躍、是患者病情惡化的直觀標(biāo)志[9-10]。除纖維化指標(biāo)外,在慢性乙肝患者中肝功能是判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的最常用指標(biāo),ALT、TBIL、Al b及Gl o是臨床最常見(jiàn)的肝功能指標(biāo),其波動(dòng)可以代表患者病情及后續(xù)走勢(shì)[11]。本研究中,慢性乙肝患者的ALT、TBIL、Al b、Gl o水平較對(duì)照組發(fā)生明顯改變,隨著乙肝病情進(jìn)展ALT、TBIL、Al b水平上升,Gl o水平下降。上述慢性乙肝患者的肝纖維化及肝功能指標(biāo)值變化趨勢(shì)與Th17細(xì)胞表面趨化因子受體表達(dá)變化一致,兩者之間的相關(guān)性需進(jìn)一步檢測(cè)確定。

    本研究中最后采用一元線(xiàn)性回歸分析法對(duì)慢性乙肝患者外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量與肝纖維、肝功能指標(biāo)值進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量與H A、LN、Ⅳc、PCⅢ、ALT、TBIL、Al b、Gl o直接相關(guān)。至此,筆者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞表面趨化因子受體表達(dá)量增加直接導(dǎo)致慢性乙肝患者病情進(jìn)展,而慢性乙肝患者體內(nèi)炎癥相關(guān)趨化因子的增加將進(jìn)一步導(dǎo)致趨化因子受體表達(dá)量上升,形成惡性循環(huán)[12-13]。盡管筆者得到上述相關(guān)性結(jié)果,但是相關(guān)性分析僅僅說(shuō)明兩指標(biāo)間的相關(guān)關(guān)系,無(wú)法證明已過(guò)關(guān)系,外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量是否直接影響肝纖維、肝功能,仍需體外研究及動(dòng)物研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

    綜上所述,慢性乙肝患者外周血Th17細(xì)胞表面CCR4、CCR6、CXCR3表達(dá)量與病情直接相關(guān),可以作為疾病治療的新靶點(diǎn)之一,有望打破目前慢性乙肝治療的僵局,具有積極的臨床意義。

    [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華流行病學(xué)雜志,2011,32(4):405-408.

    [2]DUAN Z,GAO J,ZH ANG L,et al.Phenot ype and f unct i on of CXCR5+CD45RA-CD4+T cel l s were al t ered i n H BV-rel at ed hepat ocel l ul ar carci nom a and el evat ed serum CXCL13 predi ct ed bet t er prognosi s[J].Oncot arget,2015,6(42):44239-44253.

    [3]楊思佳,劉瑾紅,佟雪蓮,等.乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合接種對(duì)母親H BsAg陽(yáng)性的新生兒感染情況的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(7):698-700.

    [4]黃文琪,許金超,閔峰,等.血清纖維化指標(biāo)聯(lián)合肝生化檢測(cè)對(duì)慢性乙型肝炎患者病情的評(píng)估[J].肝臟,2014,19(11):856-858.

    [5]FENG H,YIN J,H AN Y P,et al.Sust ai ned changes of t reg and Th17 cel l s duri ng i nt erf eron-α t herapy i n pat i ent s wi t h chroni chepat i t i s B[J].Vi ral Im m unol,2015,28(8):412-417.

    [6]de NIET A,de BRUIJNE J,PLAT-SINNIGE M J,et al.Upregul at i on of CXCR3 expressi on on CD8+T cel l s due t o t he pervasi ve i nf l uence of chroni chepat i t i s B and C vi rus i nf ect i on[J].H um Im m unol,2013,74(8):899-906.

    [7]劉艷瓊,楊小安,鄒勇,等.慢乙肝患者外周血中Th17細(xì)胞趨化因子受體的表達(dá)水平[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2014,28(3):161-163.

    [8]LI W M,LIU H R.CCL20-CCR6 cyt oki ne net work f aci l i t at e t reg act i vi t y i n advanced grades and m et ast at i c vari ant s of hepat ocell ul ar carci nom a[J].Scand J Im m unol,2016,83(1):33-37.

    [9]IFUKU H,KUSUM OTO S,TANAKA Y,et al.Fat al react i vat i on of hepat i t i s B vi rus i nf ect i on i n a pat i ent wi t h adul t T-cel ll eukem i a-l ym phom a recei vi ng t he ant i-CC chem oki ne recept or 4 ant i body m ogam ul i zum ab[J].H epat olRes,2015,45(13):1363-1367.

    [10]劉明飛,余建華,汪潔,等.血、尿、腹水Ⅲ型前膠原肽聯(lián)合檢測(cè)在肝臟疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(10):1335-1336.

    [11]楊廣德,郜玉峰,尹華發(fā).趨化因子及其共同受體在慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2011,38(1):55-58.

    [12]M AJSTOROVIC B,JANKOVIC S,DIM OSKI Z,et al.Assessm ent of t he rel i abi l i t y of t he serbi an versi on of t he si ckness i m pact prof i l e quest i onnai re i n pat i ent s wi t h chroni c vi ral hepat i t i s[J].Srp Arh Cel ok Lek,2015,143(11-12):688-694.

    [13]M ALAGUARNERA M,M OTTA M,VACANTE M,et al.Si l ybi n-vi t am i n E-phosphol i pi ds com pl ex reduces l i ver f i brosi s i n pat i ent s wi t h chroni c hepat i t i s C t reat ed wi t h pegyl at ed i nt erf eron α and ri bavi ri n[J].Am J Transl Res,2015,7(11):2510-2518.

    (童穎丹 編輯)

    Value of CCR4,CCR6 and CXCR3 expressions on peripheral blood Th17 cell surface in assessment of disease condition in chronic hepatitis B patients*

    Li-hua Sun,Bin Zhu,Yan-cai Zhou,Guang-wen Zhang
    (Department of Infectious Diseases,the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang,Henan 453100,China)

    ObjectiveTo analyze the detective value of peripheral blood Th17 cell surface CCR4,CCR6 and CXCR3 expressions in assessment of disease condition in chronic hepatitis B patients.MethodsTotally 118 cases of hepatitis B patients in our hospital between August 2013 and December 2015 were chosen as observation group,142 people having health examination in our hospital at same period as control group. CCR4,CCR6 and CXCR3 expression levels on peripheral blood Th17 cell surface,serum fibrosis markers and liver function indexes were compared between the two groups.The relationships of CCR4,CCR6 and CXCR3 expressions with disease severity were further analyzed.ResultsTh17 cell surface CCR4,CCR6 and CXCR3 expression levels in peripheral blood,serum HA,LN,collagenⅣ,PCⅢ,ALT,Alb and TBIL values in the observation group were higher than those in the control group,while Glo value was lower than that in the control group (P<0.05);these changes became more obvious along with exacerbation of chronic hepatitis B. CCR4,CCR6 and CXCR3 expressions in peripheral blood of the patients with chronic hepatitis B were posi-tively correlated with HA,LN,collagenⅣ,PCⅢ,ALT,Alb and TBIL values,but negatively correlated with Glo value(P<0.05).ConclusionsIn chronic hepatitis B patients,Th17 cell surface CCR4,CCR6 and CXCR3 are abnormally expressed,and have direct correlations with severity of patients'condition.They can be used as new targets for the treatment of hepatitis B.

    chronic hepatitis B;Th17 cell;condition assessment

    1005-8982(2017)03-0069-05

    R 512.62

    A

    2016-04-05

    2013年度河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃(No:201303107)

    色噜噜av男人的天堂激情| 欧美在线一区亚洲| 一本久久中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 丰满的人妻完整版| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 免费看日本二区| 国产亚洲精品av在线| 身体一侧抽搐| 国产成人福利小说| 操出白浆在线播放| netflix在线观看网站| 午夜视频精品福利| 久久久国产精品麻豆| 久9热在线精品视频| 久久热在线av| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产成年人精品一区二区| 精品久久久久久久末码| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 九九在线视频观看精品| 久久99热这里只有精品18| 岛国在线免费视频观看| 国产精品永久免费网站| 国产精品亚洲一级av第二区| 99精品欧美一区二区三区四区| 成人无遮挡网站| 美女扒开内裤让男人捅视频| 免费av不卡在线播放| 在线观看一区二区三区| 亚洲黑人精品在线| 一本精品99久久精品77| 身体一侧抽搐| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 最新在线观看一区二区三区| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲精品在线观看二区| 岛国在线免费视频观看| 国产激情久久老熟女| 欧美精品啪啪一区二区三区| 99久久精品热视频| 香蕉国产在线看| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产乱人视频| 免费观看人在逋| 国产69精品久久久久777片 | or卡值多少钱| 女人被狂操c到高潮| 一级毛片高清免费大全| 国产成人系列免费观看| 精品久久久久久久末码| 啦啦啦韩国在线观看视频| 999久久久精品免费观看国产| 黄片小视频在线播放| 日本一二三区视频观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产黄a三级三级三级人| 精品一区二区三区视频在线 | 三级国产精品欧美在线观看 | 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲九九香蕉| 欧美成人免费av一区二区三区| 一个人看视频在线观看www免费 | 久久精品91无色码中文字幕| 精品一区二区三区av网在线观看| 午夜福利在线在线| 日韩av在线大香蕉| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲中文av在线| 可以在线观看的亚洲视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 中亚洲国语对白在线视频| 成人18禁在线播放| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 中文字幕熟女人妻在线| 色视频www国产| 一个人免费在线观看的高清视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 99国产精品一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久人妻av系列| 不卡一级毛片| 亚洲无线在线观看| 美女高潮的动态| 国产精品99久久久久久久久| 国产免费av片在线观看野外av| 岛国在线免费视频观看| 中文字幕最新亚洲高清| 悠悠久久av| 色综合站精品国产| 亚洲成a人片在线一区二区| 无限看片的www在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 人妻久久中文字幕网| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲18禁久久av| 男人和女人高潮做爰伦理| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产成人精品无人区| 色av中文字幕| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲七黄色美女视频| 日本一二三区视频观看| aaaaa片日本免费| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩人妻高清精品专区| 18禁国产床啪视频网站| 观看美女的网站| 亚洲五月天丁香| 国产成人aa在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 可以在线观看毛片的网站| 国产午夜精品论理片| 成年女人看的毛片在线观看| 精品人妻1区二区| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲熟妇熟女久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 男女那种视频在线观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产午夜福利久久久久久| 一a级毛片在线观看| 99国产综合亚洲精品| 狂野欧美激情性xxxx| 一个人看的www免费观看视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 午夜免费观看网址| 国产亚洲欧美98| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲av美国av| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美日韩精品网址| 久久久久久国产a免费观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 免费观看的影片在线观看| 中文字幕久久专区| 久久精品人妻少妇| 长腿黑丝高跟| 国产视频内射| 婷婷精品国产亚洲av| 97超视频在线观看视频| 99久久精品国产亚洲精品| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产成人福利小说| 亚洲国产中文字幕在线视频| 嫩草影视91久久| 69av精品久久久久久| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 97超视频在线观看视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 国语自产精品视频在线第100页| 波多野结衣高清作品| 三级毛片av免费| 日韩国内少妇激情av| 亚洲激情在线av| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 美女黄网站色视频| 精品久久蜜臀av无| 午夜视频精品福利| 免费看十八禁软件| 欧美日本视频| 国产成年人精品一区二区| 精品无人区乱码1区二区| 老司机在亚洲福利影院| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 最新美女视频免费是黄的| 久久久久久人人人人人| 最近最新免费中文字幕在线| 久久久久免费精品人妻一区二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 美女高潮的动态| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久中文字幕人妻熟女| 免费在线观看日本一区| 久久久成人免费电影| 在线观看免费午夜福利视频| 色老头精品视频在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久精品人妻少妇| 成年人黄色毛片网站| 国产精品亚洲美女久久久| 一进一出好大好爽视频| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲中文字幕日韩| а√天堂www在线а√下载| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 午夜福利18| 俺也久久电影网| 亚洲av片天天在线观看| 在线免费观看的www视频| 在线观看免费午夜福利视频| av天堂中文字幕网| 观看美女的网站| 精品一区二区三区av网在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久9热在线精品视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 88av欧美| 中出人妻视频一区二区| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99久久无色码亚洲精品果冻| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲精品一区av在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美极品一区二区三区四区| 两个人的视频大全免费| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产午夜精品论理片| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲欧美精品综合久久99| 1000部很黄的大片| 免费观看的影片在线观看| 亚洲最大成人中文| 久久中文字幕一级| 亚洲av成人精品一区久久| 无遮挡黄片免费观看| tocl精华| 一区二区三区激情视频| 男女之事视频高清在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲美女视频黄频| 成年女人毛片免费观看观看9| 日本黄大片高清| 国产伦人伦偷精品视频| 人人妻人人看人人澡| 一进一出好大好爽视频| 久久久久性生活片| 不卡一级毛片| 桃红色精品国产亚洲av| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲九九香蕉| 亚洲国产欧美网| 精品乱码久久久久久99久播| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产野战对白在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产99白浆流出| 69av精品久久久久久| 日韩欧美在线乱码| 亚洲国产欧美人成| 国产成人av激情在线播放| 最新中文字幕久久久久 | 人妻夜夜爽99麻豆av| 日本a在线网址| 真人做人爱边吃奶动态| 国产高清视频在线观看网站| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 好男人电影高清在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 最新美女视频免费是黄的| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 午夜免费激情av| 99热这里只有是精品50| 男人舔奶头视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美黄色淫秽网站| 波多野结衣巨乳人妻| 小说图片视频综合网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 成人18禁在线播放| 人妻久久中文字幕网| 免费看日本二区| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲精品在线观看二区| 91av网站免费观看| 亚洲精品456在线播放app | 久久精品影院6| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美国产日韩亚洲一区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 97碰自拍视频| 国产高清视频在线观看网站| 男人的好看免费观看在线视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美又色又爽又黄视频| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 在线免费观看的www视频| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲成人精品中文字幕电影| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲国产精品sss在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 久久国产精品影院| 又大又爽又粗| 熟女电影av网| 99riav亚洲国产免费| 手机成人av网站| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产成+人综合+亚洲专区| or卡值多少钱| 中文资源天堂在线| 我要搜黄色片| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久精品影院6| 久久久久久久久免费视频了| 欧美黄色片欧美黄色片| 91老司机精品| 日本精品一区二区三区蜜桃| 九色国产91popny在线| 草草在线视频免费看| 亚洲一区高清亚洲精品| 成人三级黄色视频| 色av中文字幕| 草草在线视频免费看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 草草在线视频免费看| 校园春色视频在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 好男人电影高清在线观看| 久99久视频精品免费| 12—13女人毛片做爰片一| 男插女下体视频免费在线播放| 又紧又爽又黄一区二区| 桃红色精品国产亚洲av| 日本黄大片高清| 欧美乱妇无乱码| 久久精品91蜜桃| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲精品在线美女| 青草久久国产| 三级国产精品欧美在线观看 | 无遮挡黄片免费观看| av片东京热男人的天堂| 亚洲美女黄片视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 美女免费视频网站| www.精华液| 国内揄拍国产精品人妻在线| 在线播放国产精品三级| 婷婷六月久久综合丁香| 校园春色视频在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 窝窝影院91人妻| 久久精品影院6| 欧美最黄视频在线播放免费| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 丁香六月欧美| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲国产欧美网| 天天添夜夜摸| 又黄又粗又硬又大视频| 色播亚洲综合网| 国语自产精品视频在线第100页| 欧美黑人巨大hd| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲成av人片免费观看| 18禁观看日本| 精华霜和精华液先用哪个| 久久这里只有精品19| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 午夜a级毛片| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 草草在线视频免费看| 99久久成人亚洲精品观看| 久久天堂一区二区三区四区| 精品国产乱子伦一区二区三区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 真人做人爱边吃奶动态| 日韩欧美免费精品| 国内精品一区二区在线观看| 黄频高清免费视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 老鸭窝网址在线观看| h日本视频在线播放| 免费看十八禁软件| 悠悠久久av| bbb黄色大片| 日韩精品青青久久久久久| x7x7x7水蜜桃| 美女免费视频网站| 国产av一区在线观看免费| 国产精品一及| 午夜精品一区二区三区免费看| 床上黄色一级片| 午夜日韩欧美国产| 两个人视频免费观看高清| 亚洲色图av天堂| 俺也久久电影网| 悠悠久久av| 久久这里只有精品19| 久久国产乱子伦精品免费另类| 精品一区二区三区视频在线 | 嫩草影院精品99| 特级一级黄色大片| 国产精品久久视频播放| 999精品在线视频| 热99re8久久精品国产| 午夜福利在线在线| 校园春色视频在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久久久国内视频| 午夜福利高清视频| 美女高潮的动态| 男女下面进入的视频免费午夜| 伦理电影免费视频| 日韩三级视频一区二区三区| 国产伦在线观看视频一区| 两个人视频免费观看高清| 亚洲专区国产一区二区| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲精品一区av在线观看| 老司机福利观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 九色国产91popny在线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 搞女人的毛片| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 老汉色∧v一级毛片| x7x7x7水蜜桃| 在线永久观看黄色视频| 日本在线视频免费播放| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 欧美丝袜亚洲另类 | 少妇熟女欧美另类| 国产老妇女一区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 成人美女网站在线观看视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 男人和女人高潮做爰伦理| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 日韩制服骚丝袜av| 成人二区视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 美女内射精品一级片tv| 久久鲁丝午夜福利片| 乱码一卡2卡4卡精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 精品午夜福利在线看| 久久精品国产亚洲网站| 网址你懂的国产日韩在线| 视频中文字幕在线观看| 秋霞伦理黄片| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久久a久久爽久久v久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 亚洲国产精品久久男人天堂| www日本黄色视频网| 能在线免费观看的黄片| 日本免费在线观看一区| videossex国产| 国产高清不卡午夜福利| 禁无遮挡网站| 国产 一区 欧美 日韩| 欧美又色又爽又黄视频| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲经典国产精华液单| av视频在线观看入口| 日本熟妇午夜| 亚洲av熟女| 日韩国内少妇激情av| 变态另类丝袜制服| 又爽又黄a免费视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 不卡视频在线观看欧美| 中国国产av一级| 看片在线看免费视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 免费观看精品视频网站| 精品久久久久久电影网 | 91久久精品电影网| 男人和女人高潮做爰伦理| 中文亚洲av片在线观看爽| 97热精品久久久久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 丝袜美腿在线中文| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费大片18禁| 麻豆成人av视频| 嫩草影院新地址| 欧美不卡视频在线免费观看| 免费搜索国产男女视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 视频中文字幕在线观看| av专区在线播放| 精品久久久久久久久av| 美女被艹到高潮喷水动态| 久久久久久久午夜电影| 波多野结衣巨乳人妻| 淫秽高清视频在线观看| 国产在线男女| 亚洲国产欧美人成| 亚洲人成网站在线观看播放| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 真实男女啪啪啪动态图| 日韩精品有码人妻一区| 欧美极品一区二区三区四区| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲不卡免费看| 有码 亚洲区| 女人久久www免费人成看片 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一区二区三区免费毛片| 免费看光身美女| 18禁在线播放成人免费| 国产免费男女视频| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成人午夜福利电影在线观看| 中国国产av一级| 亚洲,欧美,日韩| av在线播放精品| 成年版毛片免费区| 69av精品久久久久久| 欧美+日韩+精品| 免费大片18禁| 久久精品国产亚洲av涩爱| av视频在线观看入口| 国产黄片美女视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 内射极品少妇av片p| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 欧美97在线视频| 长腿黑丝高跟| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产黄a三级三级三级人| 18+在线观看网站| 中国国产av一级| 亚洲性久久影院| 一级二级三级毛片免费看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 色哟哟·www| 国产精品电影一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影| 久久久久久久久久久丰满| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产一级毛片在线| 少妇丰满av| 亚洲图色成人| 色综合亚洲欧美另类图片| 日本一本二区三区精品| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲av成人精品一区久久| 久久久久久久久久黄片| 亚洲在线自拍视频| 少妇的逼好多水| 尾随美女入室| 我要搜黄色片| 国产成人freesex在线| 国产精品久久久久久av不卡| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲真实伦在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 久久草成人影院| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久久国产成人精品二区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 美女高潮的动态| 久久国产乱子免费精品| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲人成网站在线播| 亚洲av男天堂| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产av不卡久久| 亚洲性久久影院| 97热精品久久久久久| 日韩欧美精品v在线| 日韩一区二区视频免费看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产真实伦视频高清在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 最后的刺客免费高清国语| 精华霜和精华液先用哪个| 午夜免费男女啪啪视频观看| 毛片女人毛片| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品美女特级片免费视频播放器| av免费在线看不卡| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 麻豆乱淫一区二区| 国产男人的电影天堂91|