骨橋蛋白表達(dá)與胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta分析

吳倩嵐，路三軍，魏娉，桂紅武，楊學(xué)麗，姜琳娜，安欣，尹峰

（河北省邯鄲市第一醫(yī)院 病理科，河北 邯鄲 056000）

骨橋蛋白表達(dá)與胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta分析

吳倩嵐，路三軍，魏娉，桂紅武，楊學(xué)麗，姜琳娜，安欣，尹峰

（河北省邯鄲市第一醫(yī)院 病理科，河北 邯鄲 056000）

D O I：10.3969/j.i s s n.1005-8982.2017.03.028

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)胃癌（G C）組織中骨橋蛋白（O PN）表達(dá)與不同臨床病理特征的關(guān)系。方法計(jì)算機(jī)檢索PubM ed、C ochrane Li brary等數(shù)據(jù)庫(kù)，并手工檢索相關(guān)研究。應(yīng)用R evM an 5.3軟件進(jìn)行M et a分析。結(jié)果入選17個(gè)研究，共1 965例患者。O PN在G C表達(dá)率較對(duì)照組升高。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者O PN陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。O PN表達(dá)隨G C的浸潤(rùn)深度、進(jìn)展程度、分化程度、TN M分期的升高而升高。結(jié)論O PN可以作為G C臨床診斷和評(píng)價(jià)生物學(xué)特性的重要參考指標(biāo)。

骨橋蛋白；胃腫瘤；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；M et a分析；病例對(duì)照研究

胃癌（gast ri c cancer，GC）因高發(fā)病率、高死亡率，所以診斷指標(biāo)和發(fā)現(xiàn)特異性靶向治療的生物學(xué)因子顯得尤為重要。骨橋蛋白（Ost eopont i n，OPN）是一種多功能分泌型鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白，可由多種細(xì)胞分泌，如巨噬細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞[1]。近年來OPN與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系日益引起人們的關(guān)注，已被公認(rèn)為腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因[2]。但由于文獻(xiàn)樣本量較小，各文獻(xiàn)質(zhì)量差異較大，導(dǎo)致OPN陽性表達(dá)與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM分期等臨床病理特征關(guān)系的分析結(jié)果并不一致[3-5]。本研究運(yùn)用M et a分析方法，對(duì)國(guó)內(nèi)外運(yùn)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胃癌組織中OPN表達(dá)的病例對(duì)照研究進(jìn)行綜合定量分析。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 研究OPN的表達(dá)與胃癌侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系的獨(dú)立病例對(duì)照研究。

1.1.2 觀察對(duì)象 病例組為接受手術(shù)并經(jīng)術(shù)后病檢確診的胃癌患者，對(duì)照組為術(shù)中切除或活檢并經(jīng)病檢證實(shí)為非癌的胃黏膜組織。

1.1.3 觀察指標(biāo) 病例組和對(duì)照組患者胃組織中OPN的表達(dá)陽性例數(shù)。文獻(xiàn)中必須有或可計(jì)算出優(yōu)勢(shì)比（odds rat i o，OR）值及95%可信區(qū)間（conf i dence i nt erval，CI）的數(shù)據(jù)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①檢測(cè)方法為非免疫組織化學(xué)法；②無對(duì)照組；③未完整提供OPN在胃癌和非癌胃組織中表達(dá)的數(shù)據(jù)；④重復(fù)報(bào)道、質(zhì)量差、報(bào)道信息太少和無法利用的文章；⑤綜述、評(píng)論、會(huì)議摘要及病例報(bào)道類文章。

1.3 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubM ed、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Li brary、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間均為建庫(kù)至2015年11月25日。同時(shí)，手檢納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。中文檢索詞為胃癌、胃腫瘤、骨橋蛋白、OPN，英文檢索詞為st om ach neopl asm、OPN、ost eopont i n，并同時(shí)結(jié)合自由詞和各數(shù)據(jù)庫(kù)的主題詞進(jìn)行檢索。再通過手工方式篩查納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)

根據(jù)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（newcast l e-ot t awa scal e，NOS）文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)病例對(duì)照研究制定的8條標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量[6]。具體內(nèi)容包括：研究對(duì)象的選擇、病例組和對(duì)照組的可比性、暴露因素的確定3方面進(jìn)行評(píng)分，總分9分。由2位評(píng)價(jià)員按照上述標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行，遇分歧者討論解決或咨詢第三者。

1.5 數(shù)據(jù)提取

由2位研究者獨(dú)立閱讀所獲文獻(xiàn)題目和摘要，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)后，閱讀全文，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)。2位研究者交叉核對(duì)納入實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，遇不同意見討論解決。按照預(yù)先制定的資料提取表提取以下內(nèi)容：研究者姓名、發(fā)表時(shí)間、病例組和對(duì)照組的數(shù)量、表達(dá)陽性數(shù)量等。如果是同一作者或單位的報(bào)道，則僅保留病例數(shù)最大，數(shù)據(jù)最全的文獻(xiàn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevM an 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行M et a分析。衡量危險(xiǎn)因素的指標(biāo)為OR值及95%CI值，并對(duì)資料進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)及發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，各研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)。如P≥0.05，I2≤50%，則各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，可采用固定效應(yīng)模型分析；若P＜0.05，I2＞50%，則認(rèn)為研究間存在異質(zhì)性，采用逐一排除研究的方法進(jìn)行敏感性分析。有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性研究結(jié)果之間的合并分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若異質(zhì)性過大無法合并則放棄M et a分析，只做一般的統(tǒng)計(jì)描述。當(dāng)納入研究數(shù)目≥9時(shí)，采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚的分析[7]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果及納入研究基本特征

初檢文獻(xiàn)418篇。排除重復(fù)文獻(xiàn)后篩出205篇，通過閱讀題目和摘要，初步納入63篇，經(jīng)過進(jìn)一步閱讀全文后，最后納入17篇，所有納入文獻(xiàn)都以中文或英文發(fā)表。病例組1 311例，對(duì)照組654例。本文納入研究均為病例對(duì)照研究，依據(jù)M OOSE聲明[8]繪制文獻(xiàn)檢索流程。見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

續(xù)表1

2.2 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的17個(gè)研究均為病例對(duì)照研究，其中2個(gè)研究的組間年齡、性別等因素具有可比性；13個(gè)研究控制入選病例術(shù)前未行放化療等治療的重要混雜因素；5個(gè)研究所有入選病例無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病。根據(jù)NOS文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，納入文獻(xiàn)的分?jǐn)?shù)為4～8分。見表2。

表2 NOS質(zhì)量評(píng)分表

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 O PN在胃癌和對(duì)照組中的表達(dá)水平分析17個(gè)納入資料中，1 311例胃癌患者中OPN陽性表達(dá)729例，對(duì)照組654例OPN陽性表達(dá)67例。對(duì)入選研究的結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，χ2=48.31，df=16（P=0.000）；I2=67%，研究間異質(zhì)性較大。對(duì)納入研究按照免疫組織化學(xué)法染色測(cè)定方法進(jìn)行亞組分析。17個(gè)研究中，16個(gè)研究包括3種免疫組織化學(xué)法：SP法、鏈霉親和素-生物素復(fù)合物法、Envi si on法。1個(gè)研究未明確說明免疫組織化學(xué)法類型。①SP法：9個(gè)研究采用SP法。647例胃癌患者中OPN陽性表達(dá)為476例，對(duì)照組306例OPN陽性表達(dá)60例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，χ2=13.33，df=8（P=0.10）；I2= 40%，研究間異質(zhì)性較小。采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=14.36，（95%CI：9.89，20.85），P=0.000]，表明OPN在胃癌中高表達(dá)（見圖1）。②鏈霉親和素-生物素復(fù)合物法：4個(gè)研究采用鏈霉親和素-生物素復(fù)合物法。269例胃癌患者中OPN陽性表達(dá)為202例，對(duì)照組192例OPN陽性表達(dá)5例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，χ2=0.68，df=3（P=0.88）；I2=0%，研究間不存在異質(zhì)性。采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=120.11，（95%CI：44.63，323.25），P=0.000]，表明OPN在胃癌中高表達(dá)（見圖2）。③Envi si on二步法：3個(gè)研究采用Envi si on二步法。152例胃癌患者中OPN陽性表達(dá)為119例，對(duì)照組132例OPN陽性表達(dá)2例。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，χ2=5.06，df=2（P=0.08）；I2=60%，研究間存在較大異質(zhì)性。采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （[ O?R=113.61，（95%CI：12.04，1040），P=0.000）]，同樣表明OPN在胃癌中高表達(dá)。見圖1。

圖1 Envision二步法檢測(cè)的OPN在胃癌和對(duì)照組中的表達(dá)陽性率比較

2.3.2 O PN與胃癌年齡、性別的相關(guān)性分析 ①有6個(gè)研究分析OPN與胃癌年齡的關(guān)系。由于各研究分組年齡不同，故行亞組分析。其中2個(gè)研究共含有患者年齡＞60組75例，年齡≤60組56例，研究間有異質(zhì)性（P=0.41，I2=55%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模式合并數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，兩組間OPN表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=0.99，（95%CI：0.30，3.28），P=0.99]。其中2個(gè)研究共含有患者年齡≥60組95例，年齡＜60組94例，各研究間無異質(zhì)性（P=0.59，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模式合并數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，兩組間OPN表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=1.18，（95%CI：0.61，2.25），P=0.63（]見圖1、3）。②分析OPN與胃癌性別的關(guān)系。共納入6個(gè)研究。其中，男性組450例，女性組193例，各研究間無異質(zhì)性（P=0.90，I2=0%），采用固定效應(yīng)模式分析，結(jié)果顯示，組間OPN表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=1.18，（95%CI：0.81，1.72），P=0.38（]見圖4）。

2.3.3 O PN與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析 納入文獻(xiàn)中13個(gè)研究分析OPN與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系。738例合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中有565例OPN表達(dá)陽性，而386例不合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者有202例OPN陽性表達(dá)。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，χ2=14.73，df=12（P=0.26）；I2=19%，研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=3.30，（95%CI：2.49，4.37），P=0.000]，表明OPN在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。見圖5。

圖2 3種檢測(cè)方法的OPN在胃癌和對(duì)照組中的表達(dá)陽性率比較

圖3 OPN與胃癌患者年齡的相關(guān)性分析

圖4 OPN與胃癌患者性別的相關(guān)性分析

2.3.4 O PN與胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析 納入研究中，有4個(gè)研究探討OPN與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。145例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌患者中有117例OPN表達(dá)陽性，而161例無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌患者中有93例OPN陽性表達(dá)。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，χ2=10.74，df=3（P=0.01）；I2=72%，研究間異質(zhì)性較大。敏感性分析，剔除1個(gè)研究后，χ2=0.07，df=2（P=0.96）；I2= 0%，異質(zhì)性消失，采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)后，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=4.62，（95%CI：2.25，9.46）P=0.000]。提示有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者OPN表達(dá)高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。見圖6。

圖5 OPN與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

圖6 OPN與胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

2.3.5 O PN與胃癌浸潤(rùn)深度的相關(guān)性分析 7個(gè)研究探討OPN與胃癌浸潤(rùn)深度的關(guān)系。根據(jù)國(guó)際胃癌2010年指南[23]，T3期：腫瘤穿透漿膜下層結(jié)締組織，未侵犯臟層腹膜或鄰近結(jié)構(gòu)，T4期：腫瘤侵犯漿膜（臟層腹膜）或鄰近組織結(jié)構(gòu)。因此，對(duì)其中1個(gè)研究的T1～T3組數(shù)據(jù)合并為無漿膜侵犯組，T4為有漿膜侵犯組。納入有漿膜侵犯組461例，無漿膜侵犯組272例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.22，I2=27%，研究間存在較小異質(zhì)性。采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=3.58，（95%CI：2.48，5.17），P=0.000]，表明有漿膜侵犯胃癌OPN表達(dá)高于無漿膜侵犯患者。見圖7。

圖7 OPN與胃癌浸潤(rùn)深度的相關(guān)性分析

2.3.6 O PN與胃癌進(jìn)展程度的相關(guān)性分析 3個(gè)研究探討OPN與胃癌進(jìn)展程度的關(guān)系。早期組40例，進(jìn)展期組180例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P=0.57，I2=0%，研究間不存在異質(zhì)性。采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R=4.93，（95%CI：2.32，10.48），P=0.000]，表明進(jìn)展期胃癌OPN表達(dá)陽性率高于早期胃癌。見圖8。

圖8 OPN與胃癌進(jìn)展程度的相關(guān)性分析

2.3.7 O PN與胃癌分化程度的相關(guān)性分析 10個(gè)研究探討OPN與胃癌分化程度的關(guān)系。高中分化組489例，低分化組400例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P= 0.27，I2=19%，研究間異質(zhì)性較小。采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R= 1.73，（95%CI：1.27，2.36），P=0.001]，表明低分化胃癌OPN表達(dá)高于高中分化患者。見圖9。

圖9 OPN與胃癌分化程度的相關(guān)性分析

2.3.8 O PN與胃癌TN M分期的相關(guān)性分析 7個(gè)研究探討OPN與胃癌TNM分期的關(guān)系。Ⅰ、Ⅱ期組325例，Ⅲ、Ⅳ期組374例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，P= 0.29，I2=18%，研究間異質(zhì)性較小。采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[O?R= 3.00，（95%CI：2.13，4.22），P=0.000]，表明Ⅲ、Ⅳ期胃癌OPN表達(dá)高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌。見圖10。

圖10 OPN與胃癌TNM分期的相關(guān)性分析

2.3.9 文章發(fā)表偏倚及敏感性分析 對(duì)研究OPN與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度相關(guān)性的文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚的評(píng)價(jià)。以O(shè)PN表達(dá)陽性率為基準(zhǔn)，以 O?R值為橫坐標(biāo)，以SE為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖。結(jié)果顯示，漏斗圖散點(diǎn)分布向頂部集中，但左右不對(duì)稱，提示存在一定的發(fā)表偏倚或質(zhì)量低下。其原因可能與納入文獻(xiàn)樣本例數(shù)少，結(jié)果評(píng)定過程中大多未實(shí)施盲法導(dǎo)致文獻(xiàn)質(zhì)量低，灰色文獻(xiàn)無法納入有關(guān)，故其分析結(jié)果僅供參考（見圖11、12）。對(duì)探討SP法測(cè)定OPN在胃癌和對(duì)照組中的表達(dá)水平及OPN與胃癌分化程度，TNM分期相關(guān)性分析的3組文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，逐一剔除文獻(xiàn)后再合并 O?R值，合并前后O ?R值及可信區(qū)間未見明顯改變，說明納入文獻(xiàn)穩(wěn)定性較好。

圖11 OPN和胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的漏斗圖

圖12 OPN和胃癌分化程度的漏斗圖

3 討論

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，位居中國(guó)癌癥死亡率第二位[24]。腫瘤切除及淋巴結(jié)清掃是公認(rèn)的治療胃癌的主要措施。但血管轉(zhuǎn)移、腹腔種植及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等易導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)。因此，尋找特異性的診斷指標(biāo)繼而研發(fā)特異性靶向治療因子顯得尤為關(guān)鍵。

OPN于1979年SENGER等[25]首次報(bào)道后，便日益受到腫瘤研究者們的關(guān)注，成為腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的研究熱點(diǎn)。OPN含有含凝血酶切割位點(diǎn)和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gl y-Asp，RGD）殘基，被凝血酶分解成2個(gè)大小相近的功能片段，包括RGD結(jié)構(gòu)區(qū)在內(nèi)的N端片段，可以和細(xì)胞外基質(zhì)多種整合素受體結(jié)合，如αvβ3、αvβ1、αvβ5等，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；此外，通過肝素橋接和氨基酸縮聚反應(yīng)，C端片段可分別與細(xì)胞黏附分子和CD44v6和CD44v3結(jié)合，參與腫瘤細(xì)胞免疫逃逸功能[26-27]，目前研究已證實(shí)，OPN與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)，包括乳肝癌、胃癌、肺癌、宮頸癌等[28-29]。

本研究通過對(duì)國(guó)內(nèi)17篇相關(guān)研究進(jìn)行M et a分析，結(jié)果表明，OPN在胃癌組織中的表達(dá)水平較非癌胃黏膜組織明顯升高，說明OPN可能參與胃癌的發(fā)生過程。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的OPN陽性表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，OPN表達(dá)隨胃癌的浸潤(rùn)深度、進(jìn)展程度、分化程度及TNM分期的升高而升高，而與年齡、性別無關(guān)，由此說明OPN與胃癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?？傊鲜鼋Y(jié)果提示，OPN可能作為胃癌的臨床診斷和評(píng)價(jià)生物學(xué)特性的重要參考指標(biāo)。

盡管本研究制定了嚴(yán)格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，但是尚存在以下不足：①雖然采用廣泛的檢索策略，但諸如增刊、會(huì)議論文及未發(fā)表文章等灰色文獻(xiàn)無法獲取，語種限制為中文及英文，因此不能排除潛在的發(fā)表偏倚，且漏斗圖也表明存在一定的發(fā)表偏倚；②雖然納入研究對(duì)照組均來自醫(yī)院活檢或手術(shù)切除的非癌胃組織，但各研究的對(duì)照組不完全一致，類型包括正常胃黏膜及慢性胃炎、胃潰瘍、非典型增生等非癌胃疾病黏膜，且各原始研究表明OPN在不同的非癌胃組織中表達(dá)情況不一，因此可能導(dǎo)致選擇偏倚；③納入研究中僅3個(gè)研究提到評(píng)定免疫組織化學(xué)法染色結(jié)果時(shí)采用雙盲法，其余均未提及盲法評(píng)定結(jié)果，且所有納入研究均未提及其免疫組織化學(xué)法染色使用的試劑盒的靈敏性和特異性，因此可能導(dǎo)致測(cè)量偏倚；④納入研究中僅2個(gè)研究提供預(yù)后方面的數(shù)據(jù)，但由于兩者提供的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能合并，OPN能否作為胃癌患者預(yù)后不良的重要生物學(xué)指標(biāo)有待于進(jìn)一步研究以提供更高質(zhì)量的證據(jù)。

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（童穎丹 編輯）

Correlation between osteopontin protein expression and risk of gastric cancer:a Meta-analysis

Qian-lan Wu,San-jun Lu,Ping Wei,Hong-wu Gui,Xue-li Yang,
L
in-na Jiang,Xin An,Feng Yin
(Department of Pathology,the First Hospital of Handan,Handan,Hebei 056000,China)

ObjectiveTo systematically review the correlations between osteopontin (OPN)protein expression and different clinical pathological features of gastric cancer (GC).MethodsThe published studies were searched in the PubMed,Cochrane Library,CBM,etc.Relevant journals were also handsearched to identify all the relevant case-control studies.The quality of the included studies was assessed.The Cochrane Collaboration's software RevMan 5.30 was used to test the heterogeneity,overall effect and publication bias of the combined studies.ResultsA total of 17 studies including 1,965 patients were recruited.Compared with the non-cancerous gastric tissue group,OPN expression level was significantly higher in the GC.There was a significantly higher OPN expression rate in the lymph node positive group than in the lymph node negative group.OPN expression rate in the patients with distant metastasis was higher than that in the patients without distant metastasis.Furthermore,OPN expression increased with the increase in the invasive depth,progress degree,differentiation degree and TNM staging.ConclusionsOPN can be served as an important reference index for early diagnosis of gastric cancer and evaluation of biological characteristics of GC.

osteopontin;gastric cancer;systematic review;Meta-analysis;case-control study

1005-8982（2017）03-0127-09

R 735.2

A

2016-02-19

路三軍，Tel：13730081601；E-m ai l：l usanj un211@163.com