甘氨雙唑鈉對(duì)中晚期食管癌放療增敏作用的臨床觀察

孟憲宇，張 萍

(1.安陽市腫瘤醫(yī)院放療科，河南 安陽 455000；2.安陽市腫瘤醫(yī)院病理科，河南 安陽 455000)

食管癌是消化道常見惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率在惡性腫瘤中排第8位[1-2]。我國是食管癌高

發(fā)國家，研究顯示食管癌死亡率居我國惡性腫瘤的第4位[3]。多數(shù)患者就診時(shí)腫瘤分期已經(jīng)很晚，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，對(duì)這類患者，目前放療是其治療的最佳手段[3]，并能達(dá)到較好的效果。食管癌屬于實(shí)體瘤的一種，由于實(shí)體腫瘤中乏氧細(xì)胞對(duì)射線的抗拒，使食管癌的放療療效降低[4]，食管癌放療中最重要的是如何提高腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的敏感性[5]。乏氧細(xì)胞增敏劑甘氨雙唑鈉是屬于硝基咪唑類化合物，具有抑制修復(fù)和固定損傷的作用，能夠增加食管癌瘤體中乏氧細(xì)胞敏感性和提高食管癌放療的近期療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月至2015年12月經(jīng)本院病理組織學(xué)確診為食管鱗癌及經(jīng)64排增強(qiáng)CT診斷縱隔淋巴結(jié)陽性、臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期(2002年UICC食管癌國際TNM分期)、有放療適應(yīng)證的患者66例，并且患者由于伴有間雜病(心臟病、高血壓、糖尿病、慢性支氣管炎等)無法行同步化療或家屬拒絕行同步化療。KPS評(píng)分>70分。66例隨機(jī)分組為增敏組和對(duì)照組。增敏組35例中，男24例，女11例；年齡(69.0±3.3)歲；Ⅱ期8例，Ⅲ期27例。對(duì)照組31例中，男22例，女9例；年齡(67.0±5.7)歲；Ⅱ期6例，Ⅲ期25例。增敏組35例給予增敏劑(甘氨雙唑鈉)配合調(diào)強(qiáng)放療，對(duì)照組31例僅接受單純放療。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 放療采用醫(yī)用直線加速器6-MV X線，參考文獻(xiàn)[3]中的食管癌靶區(qū)勾畫要求常規(guī)勾畫靶區(qū)及危及器官限制，均采用調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃，劑量給予54～66 Gy，共27～33次，每周5次，單次1.8～2 Gy。增敏組增敏方法：按照甘氨雙唑鈉藥物使用說明書，以800 mg·m-2劑量加入100 mL生理鹽水，于30 min內(nèi)輸注完畢，1 h內(nèi)完成放療。每周3次，分別于周一、三、五使用，連續(xù)用藥至常規(guī)放療結(jié)束。對(duì)照組僅給予單純放療。

1.3 臨床療效觀察 在放療開始前及放療結(jié)束3個(gè)月后，通過檢查食管造影及64排增強(qiáng)CT。根據(jù)CT和造影的結(jié)果，記錄腫瘤的大小。按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[6]，分為完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：目標(biāo)病灶最長徑總和減少≥30%，持續(xù)4周以上；穩(wěn)定(SD)：變化介于PR和PD之間；疾病進(jìn)展(PD)：目標(biāo)病灶最長徑總和增加≥20%。放療不良反應(yīng)按美國放射治療協(xié)作組評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)[7]。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 增敏組和對(duì)照組有效率分別為88.5%、67.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較 放療前、放療中每周、放療結(jié)束1個(gè)月后檢查血常規(guī)，放療前、放療中每2周及放療結(jié)束1個(gè)月后檢查肝功能、腎功能、心肌酶及電解質(zhì)。2組中Ⅰ、Ⅱ級(jí)放射性食管炎，患者自行緩解；Ⅲ、Ⅳ級(jí)放射性食管炎給予短期小劑量地塞米松后均緩解。2組患者中部分出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ級(jí)骨髓抑制，口服升白藥物后好轉(zhuǎn)。同時(shí)未見明顯肝功能、腎功能及心肌酶明顯改變者。2組放射性食管炎、骨髓抑制的發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

我國是食管癌高發(fā)國家，并且食管癌每年死亡人數(shù)在我國占惡性腫瘤死亡的21.8%，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為腫瘤分期的中晚期，無法行手術(shù)治療，放療也是目前除手術(shù)外惟一有效控制局部病灶的方案，近年來，我國的食管癌放療取得了較好的成就，但放療后的生存期并未達(dá)到滿意的效果，目前食管癌放療的5 a生存率仍較低,僅為10%左右[8-9]。目前食管癌放療失敗的主要原因還是局部未控或復(fù)發(fā)，占70%～80%，這是因?yàn)橛?0%～50%的乏氧細(xì)胞存在于食管癌細(xì)胞中所致，其對(duì)放射線有抵抗性，放射敏感性是有氧細(xì)胞的1/3[10]。甘氨雙唑鈉是硝基咪唑類化合物，其兩端的硝基咪唑環(huán)有強(qiáng)大的親電子能力，能夠通過奪取靶分子自由基上的電子，讓受放射損傷的靶分子自由基不能重新獲得電子而被修復(fù)，使損傷被固定下來，從而提高了靶分子的放射敏感性。分子結(jié)構(gòu)中的氨三乙酸具有腫瘤定位功能，使藥物特異性濃集于腫瘤組織，提高了增敏活性。同時(shí)，該藥還抑制DNA輻射受損后的修復(fù)酶DNA聚合酶β，從而抑制受損DNA分子的修復(fù)，特別是通過抑制腫瘤乏氧細(xì)胞的潛在致死損傷修復(fù)和亞致死損傷修復(fù)，最終提高放療殺滅腫瘤的作用[11]。甘氨雙唑鈉對(duì)中晚期食管癌有良好的放療增敏作用，而且并未增加常規(guī)放療的不良反應(yīng)。

綜上所述，甘氨雙唑鈉的增敏作用可增加中晚期食管癌的近期放療療效，并且患者耐受性良好。但是甘氨雙唑鈉能否增加中晚期食管癌的遠(yuǎn)期療效，有待進(jìn)一步觀察證實(shí)。

[1] KAMANGAR F, DORES GM, ANDERSON WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world[J].J Clin Oncol， 2006，24(14):2137-2150.

[2] JEMAL A,BRAY F,CENTER MM,et al.Global cancer statistics [J].CA Cancer J Clin,2011;61(2):69-90.

[3] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等 腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:546-559.

[4] 彭俊英，吳金通，沈芬，等.甘氨雙唑鈉(CMNa)對(duì)食管癌放射治療增敏作用的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2011,23(5)：164-165.

[5] 沈瑜.腫瘤放療相關(guān)研究的進(jìn)展[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志. 2005,14(1)：71-72.

[6] SCHWARTZ LH,COLVILLE JA,GINSBERG MS,et al.Measuring tumor response and shape change on CT:esophageal cancer as a paradigm[J].Ann oncol,2006，17(6):1018-1023.

[7] 林斌偉，譚榜憲. 甘氨雙唑鈉對(duì)食管癌放射治療增敏作用的研究進(jìn)展[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016,31(1):146-148.

[8] 米登海，任維維，田金徽，等.甘氨雙唑鈉對(duì)食管癌放射治療增敏作用的Meta分析[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(9):1122-1128.

[9] 鮑啟德，劉敏，孫李凌，等.食管癌放療前后血清血管內(nèi)皮生長因子水平的變化 [J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2015,28(1):9-11.

[10]ISONO K, ONODA S, ISHIKAWA T,et al. Studies on the causes of deaths from esophageal carcinoma[J].Cancer,1982,49(10):2173-2179.

[11]MENG XS,ZHAO F，GAO JG, et al.Sensitizing effects of a radio and chemosensitizer，metronidazol amino acidum natricum(CMNa)[J].J Med Coll，1994,9(2)：93-97.