臨床上甘氨雙唑鈉（CM-Na）結(jié)合放射化療治療中晚期食道癌Ⅱ期的研究

胡廷朝，張一賀*，劉麗萍，張耀玲，郭梅菊

（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療一科，甘肅 武威 733099）

臨床上甘氨雙唑鈉（CM-Na）結(jié)合放射化療治療中晚期食道癌Ⅱ期的研究

胡廷朝，張一賀*，劉麗萍，張耀玲，郭梅菊

（甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療一科，甘肅 武威 733099）

目的研究臨床上使用甘氨雙唑鈉（CM-Na）并結(jié)合放射化療治療中晚期食道癌Ⅱ期效果。方法選取了2015年8月～2016年6月期間甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療科收治的100例食道癌Ⅱ期患者，隨機(jī)各50例，進(jìn)行常規(guī)放化療和甘氨雙唑鈉+放射化療（CM-Na+CRT）治療，觀察治療效果。結(jié)果CM-Na+CRT治療RR總有效率為90%，常規(guī)放化療RR總有效率50%，后期兩組都會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，但CM-Na+CRT治療效果優(yōu)于常規(guī)放化療組。結(jié)論甘氨雙唑鈉（CM-Na）配合放射化療治療對(duì)中晚期食道癌Ⅱ期，提高患者緩解率以及生存率有很好的效果。

甘氨雙唑鈉（CM-Na）；放射化療；中晚期食道癌

食道癌是常見的惡性腫瘤，研究表明，食道癌腫瘤中存在10～50%的乏氧細(xì)胞，它是影響腫瘤放化療的重要因素，甘氨雙唑鈉（CM-Na）是一種新型硝基咪唑類化合物，能夠提高食道癌腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的放射敏感性，對(duì)食道癌腫瘤增敏效果明顯，且能夠有效的與鉑類化療藥物協(xié)同治療腫瘤，安全性高，效果顯著，本文從筆者多年的臨床實(shí)踐中，總結(jié)出了甘氨雙唑鈉（CM-Na）具有明顯的放射增敏作用，同時(shí)配合放射化療應(yīng)用食道癌Ⅱ期的治療，觀察患者臨床療效以及不良反應(yīng)，提高放射化療療效，從而提高協(xié)同抗腫瘤的目的，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年6月期間甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療科收治的100例食道癌患者，其中男性患者55例，女性患者45例，年齡21～65歲，平均年齡（43±1.5）歲，隨機(jī)按照性別、年齡、臨床分期以及病變位置身體狀態(tài)分為常規(guī)放射化療組和甘氨雙唑鈉配合放射化療治療組，各50例，患者納入的標(biāo)準(zhǔn)：①病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為食道癌患者；②KPS平分≥70分；③年齡＜75歲；④能進(jìn)流食或半流食；⑤沒有其他腫瘤病史；⑥CT檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑦食管鋇餐造影示病變長度小于10 cm；⑧沒有心、肝、腎等器官功能障礙；⑨都是首次放射化療?；颊叽嬖谝韵虑闆r的不能列入樣本中：體弱病殘者、兒童、孕婦；存在神經(jīng)病變的患者；不能夠敘述自身不良反應(yīng)者；存在禁忌癥患者。因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)退出本樣本療效評(píng)價(jià)的患者，都必須納入不良反應(yīng)的分析中。

1.2 方法

常規(guī)放射化療組治療患者50例，甘氨雙唑鈉+放射化療（CM-Na+CRT）治療組50例。①放射治療：兩組患者都是在模擬定位機(jī)下進(jìn)行定位，三野照射，根據(jù)CT片侵犯范圍確定，一般為5～7 cm，胸背前后對(duì)穿野36～40 Gy后改成雙斜野避開脊髓追加劑量到60～70 Gy，照射的方位包括病變上線3～4 cm正常組織，原發(fā)病灶以及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，常規(guī)下分割照射，1.8～2 Gy/次，每日1次，一周5次，腫瘤總劑量為60～70 Gy，注意對(duì)外照射過程中，兩周校正一次照射野。②常規(guī)化療：兩組采用常規(guī)化療方法進(jìn)行，同等放射劑量進(jìn)行放療，均使用順鉑（DDP）12.5 mg/m2第1～5天，氟尿嘧啶450 mg/m2第1～5天，28天為一個(gè)周期，共兩個(gè)周期進(jìn)行，放療第一天進(jìn)行同步化療，分別在第一周和第五周給予。如果在第一周期化療中患者出現(xiàn)了Ⅳ度骨髓抑制，則下周藥物劑量要減少30%。③治療組（CMNa+CRT）在常規(guī)放療基礎(chǔ)上，同時(shí)進(jìn)行靜脈注射甘氨雙唑鈉注射液，甘氨雙唑鈉800 mg/m2，溶解于100 ml生理鹽水中，30 min內(nèi)滴完，每周注射3次，每隔1天注射，隨后進(jìn)行常規(guī)放療，直到放療結(jié)束為止。

1.3 觀察以及療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo)：患者治療周期后的治療情況，治療的不良反應(yīng)等；治療過程中，每周的血液常規(guī)檢查，觀察胃腸道、食管黏膜的反應(yīng)情況，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)；觀察心電圖以及肝腎功能情況；檢查放療結(jié)束后，胸部CT以及食管鋇餐造成的影響評(píng)價(jià)；后續(xù)隨訪觀察患者生存情況以及1年內(nèi)的生存率。

1.3.2 療效的評(píng)價(jià)：本文選取的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是患者在第1個(gè)月或者第3個(gè)月進(jìn)行的，根據(jù)RECISR實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，根據(jù)食管鋇餐的反應(yīng)情況，分為完全緩解（CR），所有目標(biāo)病灶消失、部分緩解（PR），基線病灶長徑總和縮小≥30%、進(jìn)展（PD）基線病灶長徑總和增加≥20%或者出現(xiàn)新病灶、無緩解（SD）完全沒有效果，總有效率（CR+PR=RR）。隨訪觀察過程中具有穩(wěn)定、縮小、并維持2個(gè)月以上的，可視為部分緩解，生存時(shí)間是第一次放療或者化療開始計(jì)算到最后隨訪或者死亡截止。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

治療組50例患者中，CM-Na+CRT治療完全緩解（CR）的有35例，部分緩解（PR）的10例，RR總有效率為90%；CRT組完全緩解（CR）20例，部分緩解（PR）的5例，RR總有效率50%。CM-Na+CRT治療效果明顯好于CRT組治療效果，兩組比較具有顯著差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2.2 后期不良反應(yīng)

所有患者在治療后，采用了回訪的方式，隨訪時(shí)間持續(xù)12-13個(gè)月，存在中晚期食道癌復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移比率分別為18%（9/50）、36%（18/50），CM-Na+CRT復(fù)發(fā)率低于CRT組治療比率；通過隨訪和患者復(fù)查情況得知，患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)、咽食管炎、骨髓排斥反應(yīng)以及皮膚黏膜反應(yīng)等，沒有出現(xiàn)心臟、腎臟、肝臟負(fù)擔(dān)過重以及不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)器官毒副作用。Ⅲ度不良反應(yīng)的總發(fā)生率為19.85%，沒有出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)，100例患者沒有出現(xiàn)死亡病例。

2.3 患者的生存情況

全組100例患者中，死亡患者出現(xiàn)了30例，死亡率在30%，其中死亡患者中有25例患者死于進(jìn)展（PD）基線病灶長徑總和增加≥20%或者出現(xiàn)新病灶，其中4例患者出現(xiàn)了神經(jīng)病變，導(dǎo)致死亡，有1例患者出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移，一年內(nèi)有效率分別為90%、50%。平均生存時(shí)間（22.5±0.6）個(gè)月，患者的生存率隨著時(shí)間的延長生存時(shí)間下降。

3 討 論

食道癌具有特殊的解剖結(jié)構(gòu)，如果外膜一旦遭受侵襲，則容易沖擊器官組織，食管淋巴管網(wǎng)非常密集并且互相交通，很容易造成多中心病灶和淋巴轉(zhuǎn)移，所以，有效的對(duì)中晚期食道癌Ⅱ期的治療很有必要，單純的治療腫瘤以及周圍的浸潤灶，無法控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，單純的放化療也不能有效的達(dá)到治療劑量，對(duì)腫瘤局部控制也不理想。為了更好的治療中晚期食道癌Ⅱ期，解決同步單純放化療的局限性，研究出了利用臨床上的甘氨雙唑鈉（CMNa）結(jié)合放射化療來治療中晚期食道癌Ⅱ期，效果明顯，同步化療不僅能夠更好的抑制癌細(xì)胞的加速和生長，而且對(duì)損傷和潛在致死性損傷組織的修復(fù)，增強(qiáng)放射治療的敏感性有很好的療效，消除隱蔽性病灶和轉(zhuǎn)移性病灶，減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能，提高了患者的生存率，成為治療中晚期食道癌的首選方案。

甘氨雙唑鈉（CM-Na）具有殺死腫瘤乏氧細(xì)胞的能力，不會(huì)增加正常細(xì)胞的毒性，從而提高了腫瘤患者的完全緩解率，它主要是通過轉(zhuǎn)移受損分子上的電子，讓射線和化療性藥物致使腫瘤細(xì)胞損傷固定及抑制腫瘤細(xì)胞中受損的DNA進(jìn)行修復(fù)，提高放射化療對(duì)腫瘤的滅殺作用，臨床上甘氨雙唑鈉（CM-Na）提高了細(xì)胞的放射敏感性，對(duì)聯(lián)合治療有增敏作用，從100例食道癌患者的治療樣本中發(fā)現(xiàn)，CM-Na+CRT緩解率和有效率明顯低于CRT組治療比率，兩組在臨床上有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，甘氨雙唑鈉（CM-Na）是一種高效、低毒的食管癌放射增敏劑，配合放射化療治療中晚期食道癌Ⅱ期近期療效顯著，但對(duì)于患者而言，能有效的提高生存效率和治療是關(guān)鍵，所以，在臨床治療過程中，要嚴(yán)格按照規(guī)范的臨床操作標(biāo)準(zhǔn)，客觀、準(zhǔn)確以及完整的做好甘氨雙唑鈉（CM-Na）的使用，做到長期的觀察，更加科學(xué)做好臨床療效研究，提高患者的生存質(zhì)量。

[1] 楊捷,劉孟忠,蔡玲,等.希美納聯(lián)合同期放化療治療中晚期食道癌的II期臨床研究[J].癌癥雜志,2008,27(6)：622-626.

[2] 蔚伯,余子豪,徐鎮(zhèn)國,等,主編.腫瘤放射治療學(xué)(第4版)[M].中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008：546,555.

[3] 李穎,朱小玲.同步放化療聯(lián)合希美納治療中晚期食道癌療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2010,12(36)：26.

R735.1

B

ISSN.2095-8242.2017.049.9571.02

張一賀，Tel：13993508641，E-mail：sipen@163.com

本文編輯：李新剛