多西他賽（希存）聯(lián)合希羅達治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察研究

孟漢恒

（山西省大同市第二人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

多西他賽（希存）聯(lián)合希羅達治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察研究

孟漢恒

（山西省大同市第二人民醫(yī)院，山西 大同 037000）

目的觀察希羅達聯(lián)合多西他賽治療蒽環(huán)類失敗復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和毒副反應。方法對患者每天進行2次希羅達用藥（共2500 mg/（m2·d）），在飯后半個小時內(nèi)口服使用，療程為連續(xù)服用2周，休息1周。在服用多西他賽頭1天口服地塞米松8 mg，2次/天，連用3天。然后在給患者服用多西他賽，用量為75 mg/m2，靜脈滴注1 h，d1，每21天為1周期。在對患者用藥兩個療程之后再對患者的身體情況進行評估。結果全部38例可評價療效，平均化療4個周期后完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）14例，占38.9%，穩(wěn)定（SD）16例，占44.4%，進展（PD）6例占16.7%，客觀有效率（ORR）83.3%（30/36）?；颊咴诮邮芑熤蟪霈F(xiàn)很多的不良反應，比如像腹瀉、不想進食，干嘔、頭昏等，并且患者的細胞中的中性粒明顯要比普通人的含量要少。結論希羅達聯(lián)合多西他賽治療使用蒽環(huán)類失敗復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效確切，毒副反應可耐受。

多西他賽；希羅達；轉(zhuǎn)移性乳腺癌；臨床治療

乳腺癌是在女性朋友中比較常見一類惡性腫瘤[1]，近些年來，乳腺癌患者的人數(shù)在不斷的上升，相反致死率卻在不斷的下降，歸根結底主要還是醫(yī)療水平的提升，乳腺鉬靶攝片普查工作能夠在很大程度上對于發(fā)現(xiàn)患者患有早期的乳腺癌創(chuàng)造了可能[2-3]。一般患者患有乳腺癌之后，只要發(fā)現(xiàn)及時，就可以通過蒽環(huán)類藥物來進行化療，已成為乳腺癌治療常用的一種手段，然而存在的問題就是在治療過程中乳腺癌病變的細胞會對這類藥物產(chǎn)生耐藥性，導致后期的治療效果不佳[4]。針對惡性腫瘤在治療過程中存現(xiàn)反復性的問題，原先的傳統(tǒng)治療效果并不顯著，這時科學家們發(fā)現(xiàn)通過將多西他賽和希羅達來聯(lián)合使用，治療效果顯著，特別是針對于轉(zhuǎn)移復發(fā)性乳腺癌的治療，它的優(yōu)勢要比傳統(tǒng)的治療藥物或者單獨用藥的效果要更加的明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取了含有乳腺癌的女性患者38例作為一組，組內(nèi)年齡范圍集中在36～75歲之間，平均年齡為51歲。36例均有病理診斷，其中浸潤性導管癌24例、單純癌9例、炎性乳腺癌2例、髓樣癌2例、硬癌1例?；颊叩牟∏榈燃壘鶠棰羝?，均表現(xiàn)出有轉(zhuǎn)移擴散的跡象。它們轉(zhuǎn)移的部位主要集中在皮膚、腹壁、胸腔、肺部、肝臟等組織器官上，有的人具有一種或者是一種以上的擴散情況，患者的KSP評分全部大于60分。這38例患者均是反復性治療患者，一開始他們都接受的是蒽環(huán)類這類基礎性藥物的治療，此外其他的11例患者還使用過紫杉類藥物進行化療過，均已失敗而告終。

1.2 治療方法

根據(jù)患者的實際情況，對患者配合藥物治療，其中希羅達單藥劑量為2500 mg/（m2·d），每隔12小時給患者服用一次，服用方法為飯后半小時內(nèi)口服。以連續(xù)服用2周，休息1周為1個周期?；颊咴诳诜辔魉愔靶枰瓤诜厝姿? mg，每隔12小時服用一次，一天兩次，連續(xù)服用3天。多西他賽的使用方法為靜脈滴注，藥物劑量75 mg/m2，以21天為1周期，要做好患者在每個周期前后的生理特性的檢查。

1.3 療效評定標準

以2個周期檢查一次患者的生理指標，評估標準參考WHO的五項指標來進行評價，可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）這五項。其中治療的有效率（RR）它是CR、PR兩者的和所占的百分比。

2 結 果

2.1 臨床療效

臨床信息顯示，這38例患者的治療結果均可以通過標準來進行描述，其中無CR、PR的患者為14例，所占的百分比為38.9%；SD的患者有16例，所占的百分比為44.4%；PD的患者有6例，所占的百分數(shù)為16.7%。經(jīng)過治療后，推理出38例乳腺癌患者的癌細胞發(fā)生擴散的部位同希羅達藥物的療效之間的關系。

2.2 不良反應

患者在治療期間由于藥物本身的刺激作用，會伴隨一定的副作用的出現(xiàn)。比如像手足綜合征，腹瀉、厭食、惡心、腹脹、頭昏、口腔炎；中性粒細胞減少較少見。

3 討 論

乳腺癌可以被及早的進行預見，并且它在發(fā)病過程中會呈現(xiàn)擴散的跡象，臨床實驗顯示，乳腺癌患者的擴散率多在5%～15%，在一些醫(yī)療水平不發(fā)達的貧困地區(qū)的患者這一比率攀升至20%～25%。很多轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在接受治療后所取得的效果并不是很理想，這主要是因為癌細胞已經(jīng)發(fā)生了擴散，治療難度大且癌細胞已經(jīng)存在耐藥性，影響到治療效果。

蒽環(huán)類化療藥物是一類常見的用來進行早期的乳腺癌患者化療的藥物，它的治療效果比較明顯，但是隨著癌細胞的病變和耐藥性的產(chǎn)生，治療失敗率也相對較高。這時就可以利用多西他賽和希羅達來進行聯(lián)合治療，極大的提升了乳腺癌治愈率，同時兩種藥物的副作用相對較小且不會產(chǎn)生累加。

細胞周期特異性藥物多西他賽，是一種半合成紫杉烷類抗腫瘤藥，主要作用于G2期和M期，它在細胞的繁殖過程中使其腫瘤細胞發(fā)生死亡，使其在繁殖過程中受到抑制。多西他賽在人體患病部位的停留時間較長、濃度較高，并且不許以其他的化療藥物像紫杉醇發(fā)生反應，因此不良反應的發(fā)生率較低，當蒽環(huán)類藥治療失敗后，這時再用多西他賽進行治療的有效率為34%～58%，治療效果顯著。

卡培他濱（希羅達）是一種新型口服的腫瘤內(nèi)優(yōu)先活化的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥。它能夠刺激腸胃進行快速的吸收，同時不會影響到藥物的化學成分，當它抵達患病處時會與胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）進行結合，使其的藥物機理被激活，然后作用在目標癌細胞上。TP在腫瘤組織中比較常見，并且它的濃度也要比其他的正常組織器官的含量要高，因此它能夠迅速的識別并作用在目標癌細胞上。

希羅達的優(yōu)勢在于它不需要進行靜脈注射，它的使用方式為口服，且能夠被腸胃進行快速的吸收，對人體的危害較小，無太多的不良反應和副作用，這方便一些經(jīng)濟條件不樂觀或者是愿意在家的患者進行家中化療。

臨床試驗結構證明：希羅達藥物要想能夠充分的發(fā)揮出它的作用，需要集合胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）來進行進一步的活化，TP又在腫瘤細胞中含量較高，因此可以將其作為靶細胞來對患者行藥物治療。Schuller等人進行過實驗：他們在對患者進行腫瘤切除之前先讓患者口服劑量為2500 mg／m2的希羅達藥物，等待時間為5～7天后對腫瘤組織、正常組織和血樣標本行5-Fu濃度檢測，實驗結果顯示主要腫瘤組織細胞中的值存在異常，它的5-Fu濃度要高出周圍正常組織的3倍，且是遠超過血漿的20倍。希羅達主要被用再治療細胞周期的S期，它的藥物持續(xù)時間對于治療效果具有很大的作用，所以我們要盡可能的確保藥物的濃度長時間的保持在一定的范圍，實驗結果顯示我們可以對患者進行每個12小時口服一次適量劑量的藥物，這時它的治療效果才能夠達到最佳，與此同時治療后的不良反應也不夠明顯。

轉(zhuǎn)移復發(fā)乳腺癌是晚期乳腺癌[5]，理論上來將患者的生活時間在2～3年，這時可以通過藥物來進行治療，以提高患者的生存時間，阻礙癌細胞的增值和擴散。在治療期間還需要時刻的關注患者的生理特性，并根據(jù)患者的實際情況來制定理想的治療方案，幫助患者盡量的降低治療過程中的痛苦。

治療結果顯示，在這38例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，很多的藥物治療方案均已失敗告終，這時在對患者進行希羅達和多西他賽聯(lián)合治療，時間為2個周期，治療后的有效率為38.9%，治療效果比較明顯，部分的患者的病灶得到了相應的控制，臨床獲益者占83.3%（CR+PR+SD）。由于本研究所選取的樣本較少，還不具有很強的說明性，特別是不同地區(qū)之間的差異對于藥物治療效果的影響也沒有得到充分的驗證，這還需要在今后的臨床治療過程中進一步的驗證。

[1] 鄒菁帆.多西他賽聯(lián)合希羅達治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J].當代醫(yī)學,2016,22(14):133-134.

[2] 李 豪.多西他賽聯(lián)合希羅達治療三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(23):156-157.

[3] 李 癑,郭廣成,張連平.希羅達聯(lián)合多西他賽治療晚期乳腺癌患者的近期療效觀察[J].河南醫(yī)學研究,2015,(2):31-33.

[4] 孫雅麗,張明暉,楊 艷.希羅達聯(lián)合長春瑞濱或多西他賽方案治療晚期乳腺癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2016,(12): 1477-1480.

[5] 李 娟.多西他賽聯(lián)合希羅達治療晚期乳腺癌效果評價[J].中國醫(yī)學工程,2015,(1):41.

R737.9

B

ISSN.2095-8242.2017.47.9261.02

本文編輯：吳玲麗