吉西他濱與吡柔比星膀胱灌注對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防作用

張俊杰，郝 林，史振鐸，龐 昆，董 洋，韓從輝

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院泌尿外科，江蘇 徐州 221009）

吉西他濱與吡柔比星膀胱灌注對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防作用

張俊杰，郝 林*，史振鐸，龐 昆，董 洋，韓從輝

（江蘇省徐州市中心醫(yī)院泌尿外科，江蘇 徐州 221009）

目的研究吉西他濱與吡柔比星膀胱灌注對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）施予尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT）后復(fù)發(fā)的預(yù)防作用。方法將接受TURBT治療的60例患者隨機(jī)分研究組和對(duì)照組，每組30例。在患者手術(shù)后1周，開(kāi)始對(duì)研究組灌注吉西他濱，對(duì)照組灌注吡柔比星膀胱，分析兩組腫瘤復(fù)發(fā)率、化療副作用、無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間的相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果觀察患者12～24個(gè)月，研究組12個(gè)月、24個(gè)月的腫瘤復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，研究組無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)。結(jié)論進(jìn)行TURBT后灌注吉西他濱能更好預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，值得推廣于治療中。

吉西他濱；吡柔比星；非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌；術(shù)后復(fù)發(fā)

膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)中發(fā)病率居首位的惡性腫瘤，其中，75%～85%的人群患有非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）。在臨床治療中，廣泛使用的是經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT），但是該項(xiàng)技術(shù)在手術(shù)后容易復(fù)發(fā)，為了緩解患者腫瘤復(fù)發(fā)，臨床治療中采用化療藥物進(jìn)行灌注，以此來(lái)提高患者的存活率[1]。故在本次研究中，針對(duì)兩組患者分別灌注吉西他濱、吡柔比星，其預(yù)防效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2015年5月在我院進(jìn)行了TURBT的NMIBC患者60例，其中男患者45例，女患者15例，年齡在55～80歲，腫瘤單發(fā)、多發(fā)例數(shù)分別為47例、13例，初發(fā)、復(fù)發(fā)腫瘤分別為43例、7例。兩組患者在進(jìn)行TURBT前都接受了常規(guī)檢查，并通過(guò)CT檢查腫瘤浸潤(rùn)深度來(lái)確認(rèn)是否有盆腔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法

研究組和對(duì)照組均在手術(shù)后1周開(kāi)始灌注藥物。其中研究組灌注吉西他濱，即是1000 mg加50 mL生理鹽水，由一次性導(dǎo)尿管輸入膀胱內(nèi)，保留時(shí)間為30 min；對(duì)照組灌注吡柔比星，即是30 mg加5%葡萄糖注射液為50 mL，由導(dǎo)尿管輸入膀胱內(nèi)，保留時(shí)間為30 min[2]。兩組患者的膀胱灌注在開(kāi)始時(shí)1周/次，總共8次，8周以后1月/次，總共10次。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療比較

兩組患者術(shù)后的觀察時(shí)間至2017年1月，觀察時(shí)長(zhǎng)12～24月。比較研究組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率和累積復(fù)發(fā)率：研究組患者例數(shù)30，12個(gè)月的復(fù)發(fā)患者5例，復(fù)發(fā)率為16.7%，24個(gè)月的累積復(fù)發(fā)患者7例，復(fù)發(fā)率為23.3%；對(duì)照組患者例數(shù)30，12個(gè)月的復(fù)發(fā)患者6例，復(fù)發(fā)率為20%，24個(gè)月的累積復(fù)發(fā)患者9例，復(fù)發(fā)率為30%。其中x2值5.623，P值0.037，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究組無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為（20.59±1.01）月，對(duì)照組的為（16.05±3.75）月。即研究組的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組。

2.2 化療副作用的比較

觀察研究組和對(duì)照組術(shù)后進(jìn)行藥物化療產(chǎn)生的副作用，發(fā)現(xiàn)兩組患者均未出現(xiàn)尿道狹窄、肝腎功能受損等副作用：研究組出現(xiàn)血尿2例發(fā)生率為6.7%，膀胱刺激9例發(fā)生率為30%，皮疹0例；對(duì)照組組出現(xiàn)血尿7例發(fā)生率為23.3%，膀胱刺激17例發(fā)生率為56.7%，皮疹14例發(fā)生率為46.7%。其中x2值6.264，P值0.044，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

膀胱癌是一種具有高復(fù)發(fā)性的惡性腫瘤，最常見(jiàn)的是NMIBC。目前，臨床治療手段主要是實(shí)施TURBT，但大多數(shù)患者手術(shù)后的12個(gè)月內(nèi)或術(shù)后3年內(nèi)再次復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的主要原因是在手術(shù)過(guò)程中對(duì)原腫瘤切除不徹底，腫瘤新增長(zhǎng)等。最近研究表明，在TURBT后使用藥物灌注膀胱，可以在很大程度上降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。吡柔比星治療腫瘤臨床中最為常用的一種化療藥物，將之灌注膀胱后，少量吡柔比星被正常的膀胱吸收，更多的是停留在了膀胱癌中，有效區(qū)分膀胱癌細(xì)胞，且肝腎組織受損程度較小，不良反應(yīng)較輕；吉西他濱是一種具有抗腫瘤擴(kuò)散、毒性低等特點(diǎn)的新型化療藥物，其在人體內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng)，能有效抑制腫瘤細(xì)胞繁殖。

在本次研究分析中，發(fā)現(xiàn)了：灌注吉西他濱藥物的研究組患者的復(fù)發(fā)率和累積復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組患者。研究組的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間較對(duì)照組的長(zhǎng)；兩組患者灌注藥物進(jìn)行化療產(chǎn)生的副作用，研究組較對(duì)照組的發(fā)生率低。綜上所述，應(yīng)用吉西他濱來(lái)預(yù)防NMTBC復(fù)發(fā)的效果顯著，值得推廣。

[1] LM Krabbe;S Schmidt.Intravesical gemcitabine for non-muscle invasive bladder cancer[J].Der Urologe,2015,54(3):402-405.

[2] 王 琳,孫啟慧,趙先英.吉西他濱膀胱灌注治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2016(06):1883-1886.

R737.14

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ISSN.2095-8242.2017.47.9250.01

本文編輯：王 琦

本課題由以下基金項(xiàng)目資助：江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（社會(huì)發(fā)展--臨床前沿技術(shù)），BE2017635；江蘇省青年醫(yī)學(xué)人才，QNRC2016386；江蘇省醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，CXTD-2016-48；中美國(guó)際合作項(xiàng)目（2014DFA31480）

郝林，副主任醫(yī)師，E-mail；haolinxuzhou@163.com