• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    分散片研究進(jìn)展

    2017-03-07 10:38:44黃大福

    黃大福

    (浙江省樂清市第五人民醫(yī)院藥劑科,浙江 溫州 325615)

    分散片研究進(jìn)展

    黃大福

    (浙江省樂清市第五人民醫(yī)院藥劑科,浙江 溫州 325615)

    通過對(duì)處方里崩解劑的探討、粘合劑和其他配料與制作方式對(duì)分散片分解功能的作用,所能到達(dá)增加難溶性藥物對(duì)生物應(yīng)用程度,并且用非常少的劑量表現(xiàn)出強(qiáng)大的治療效果,能夠達(dá)到減少藥物對(duì)毒副作用的方針。同時(shí)加強(qiáng)我國(guó)對(duì)分散片的研究的進(jìn)一步深入。

    粘合劑;輔料;分散片;崩解度

    分散片是能在水中能夠快速分解并且能平均分布的一種片劑。它也是能夠?yàn)榱诉B結(jié)片劑與液體制劑之間的長(zhǎng)處并且能夠?qū)p少它的弊端研發(fā)出的一種新型劑型。和普通片劑相比較、膠囊劑等一些凝固體制成的藥物,分散片具備了服用相對(duì)簡(jiǎn)便、分解比較快速、攝取速度較快與對(duì)生物應(yīng)用程度比較高等等特性。它制作方式簡(jiǎn)單(分散片除了須要運(yùn)用質(zhì)量非常好的崩解劑或者溶脹性輔料外,可以參照制作方式相對(duì)容易的方式進(jìn)行制作)、服用方法簡(jiǎn)單(能在水中散開之后用吞服、嚼服等方法服用,比較適宜于老人和孩子和其他一些吞咽困難患者服用)。能夠?qū)λ幬餃p少一些副作用、增加藥物生物應(yīng)用程度等長(zhǎng)處。海外現(xiàn)在已經(jīng)面市的有雷尼替丁等十多種種類的分散片[1-2],關(guān)鍵聚集在對(duì)胃腸道有刺激效用的非甾體消炎止痛藥等藥物。本國(guó)發(fā)表的分散片有羅紅霉素等十多種[3]。本文中介紹了分散片的處方和工藝特性。

    1 分散片的處方研究

    鑒于分散片在水中須要快速分解成微小顆粒,而且能夠產(chǎn)生出均和的混懸液,所以也表現(xiàn)出了普通片和它在處方策劃里最大分別。

    1.1 崩解劑

    崩解劑的種類分別和應(yīng)用數(shù)量對(duì)分散片的溶解效果和崩解是至關(guān)緊要的,所以這也是最先要考慮的要素。通常需要采取的崩解劑溶脹度大于5 ml/g[4],比較常見的有羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)[5]、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。

    1.1.1 用量

    要在起初想到崩解劑的品種對(duì)片劑崩解活動(dòng)起到的作用,盡管是完全一樣的崩解劑,不同的用量也能讓分散片的崩解行為出現(xiàn)完全不一樣的功效。賈燕等[6]探究了CMSNa使用數(shù)量對(duì)于法莫替丁分散片崩解的作用,實(shí)踐證明,CMS-Na的數(shù)量是1%~2%的時(shí)候?qū)ζ瑒┍澜獾淖饔脹]有特別明顯;3%~7%時(shí)可顯著加速崩解,8%~10%竟然延長(zhǎng)了崩解。若是部分分散片處方中CMS-Na 用量太大,則可能會(huì)干擾片劑的崩解,可以認(rèn)為混合崩解劑可以和其他的崩解劑以適宜的比例配制,既能達(dá)到需求的用量也可以表現(xiàn)CMS-Na的快捷崩解機(jī)能。

    1.1.2 聯(lián)合應(yīng)用或替換[7]

    當(dāng)崩解劑應(yīng)用數(shù)量非常多或者成本很高的時(shí)候,可以使用多種崩解劑組合使用。例如一:可以把PVPP與CMCNa按照一定比例合用替換單獨(dú)用PVPP,也能同樣得到很好的速崩功效。比如二:使用Vivas tar?代替PVPP,其崩解功效好過CMS-Na、L-HPC并且價(jià)格只有PVPP的1/4[8]。

    1.1.3 如何選擇優(yōu)化方法

    由于藥物的物理及化學(xué)特性完全不一樣,崩解劑和它混雜所生成的顆粒質(zhì)地、片子外表、吸濕等物理性質(zhì)也完全不一樣,為了組合成最優(yōu)的處方方案,通常會(huì)用分散片的分解時(shí)長(zhǎng)、混懸性或平均性、溶出等行為檢測(cè)目標(biāo)應(yīng)用正交、均勻等策劃方案[9-10]挑選崩解劑的品種和最好的調(diào)配和用量。如果因?yàn)樗亻g的關(guān)聯(lián)性比較多的時(shí),應(yīng)該選擇使用形式辨認(rèn)法等優(yōu)化[11]。呂竹芬等[12]用溶解速度、分布平均性為目的以正交實(shí)驗(yàn)開始選擇溶脹性配料和崩解劑的種類。杜青等[13]選擇正交試挑選取出吲哚美辛腸溶分散片的處方和制作方法,它的溶解時(shí)間為(33±3)s,在人工腸液中的分解的速率顯然高于市售腸溶片及膠囊很多。

    1.2 粘合劑

    部分藥物自己就具有粘性,只要加點(diǎn)液體把它的粘性誘發(fā)出來(lái)就可以,此類輔料也可叫潤(rùn)濕劑。其中最經(jīng)常用到的就是乙醇與水。部分藥物自己本身就和輔料混合之后由于缺乏黏度或者黏度相對(duì)小,因此選擇選使用CMC、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)與HPMC等喜水性聚合物的稀醇或水溶液作為粘合劑,PVP是其中通常最常使用的。利用PVP做粘合劑制作出來(lái)的顆粒外觀親水性會(huì)相對(duì)比較大,制作成片劑后水分相對(duì)容易滲透片芯這樣能夠讓它快速分解溶出。但是粘合劑的使用的數(shù)量也是非??季康模粲昧刻僦瞥傻念w粒比較松散,壓片時(shí)容易造成裂片;若用量太大,粘性太強(qiáng)制成的顆粒比較緊,容易造成崩解緩慢,藥物很難溶解出來(lái)。所以制作的時(shí)候也應(yīng)該思量粘合劑的適當(dāng)構(gòu)成和比例,這樣對(duì)分散片的崩解有一定的好處。

    1.3 其它輔料

    現(xiàn)在很多的助流劑中添加微粉硅膠,其作用不光增加了顆粒及粉末的流通性,還使硅醇基擁有較強(qiáng)的親水性,進(jìn)而使片劑更便捷的充足滲透水分,也可進(jìn)一步的加快難溶性藥物的溶解速率。為此,想要更深入的加快藥物的溶解速率一定要補(bǔ)充表層的活性劑,例如磺基丁二酸二辛酯鈉(DS)和十二烷基硫酸鈉(SLS)等。通常分散片在水里溶解或分離以后服用,為降低用藥時(shí)候的砂礫感,通常在填充劑中補(bǔ)充水溶性較好的甘露醇等改良口感。因此選擇適當(dāng)?shù)奶畛鋭┛梢宰尡澜鈩┏霈F(xiàn)協(xié)同效應(yīng),通常使用溶脹性比較不錯(cuò)的填充劑,例如處理瓊脂和微晶纖維素(MCC) 等。不過因?yàn)樘畛鋭?huì)由于型號(hào)的不同、制造商不相同等因素對(duì)崩解也會(huì)產(chǎn)生不同的作用。譬如方曉玲等人[14]選擇用MCC作填充劑,對(duì)比日本生產(chǎn)的PH101、102、 301和國(guó)內(nèi)生產(chǎn)PH102對(duì)分解的作用。結(jié)果表明4種MCC的溶出對(duì)藥物有明顯的區(qū)別,單獨(dú)使用日本生產(chǎn)PH301與PH101的處方里面,藥物溶出速度非常快,在2 min內(nèi)溶出超過95%;但是單獨(dú)使用國(guó)內(nèi)生產(chǎn)PH102和日本生產(chǎn)PH102的處方硬度相對(duì)比較差,低于預(yù)期硬度的(6 kg)。

    2 分散片的制備工藝研究

    2.1 藥物預(yù)處理

    有一些藥品吃起來(lái)會(huì)苦澀或者揮發(fā)出臭的氣味,如果直接制成分散片會(huì)讓人無(wú)法忍受,所以開始之前要把藥品和水分散型粘合劑或者其他的包衣材料混合包裹后再進(jìn)行稀釋劑混勻壓片。一般情況下藥物要先展開微粉化處置,讓其粒徑在100 mm以內(nèi)。但是有些時(shí)候會(huì)出現(xiàn)一些差錯(cuò),比如隨著一些微小藥粉粒子的比表面積擴(kuò)大,粒子會(huì)被一同進(jìn)行重新組裝,會(huì)制約到藥物的溶解率。與水不相溶的原藥大部分會(huì)處于結(jié)晶態(tài),片劑在水里被分解后藥物不能盡快的融化成分子狀態(tài),進(jìn)而會(huì)影響到藥物的攝取和分解。在遭遇這種情況的時(shí)候可以在制作片劑片以前,把親水性配料和不溶或者難溶性藥品和全部放在一同研磨,就能夠使結(jié)晶態(tài)原藥轉(zhuǎn)變成為非結(jié)晶狀態(tài),還能夠組織粒子的匯集增強(qiáng)粒子表面潤(rùn)濕性,有效的對(duì)藥物溶出度進(jìn)行了增長(zhǎng)[15]。分散片不但須要分解快速,溶解也要更加快速。許多種類的分散片雖然分解速度比較快速,但是它的溶解速度相對(duì)要較慢一些,即使盡管增加了表面活性劑比如SLS、DS、PEG6000 等但是也仍然未能得到比較有效的改善溶解速率。在這樣的狀況中,可以優(yōu)先思考預(yù)先把原藥制造分為固體分散體。盧丹等[16]采取溶劑法把硝苯地平原藥和PVP K30按1∶1~1∶5的比例溶解在95%乙醇,制造成為固體分散體,在能夠通過不增加高性能崩解劑的情況下MCC和淀粉進(jìn)行混合壓片,20 min的溶出就能實(shí)現(xiàn)達(dá)到73.7%。

    2.2 粉末直接壓片

    當(dāng)輔料和原藥混淆平均之后,壓縮性和流動(dòng)性如果能夠更好,如果在增加一定劑量的助流劑例如滑石粉和微粉硅膠之后也能取得比較出色的流動(dòng)性,就可以極力選用粉末直接制作壓片。因?yàn)檫@種方法制作流程非常簡(jiǎn)便,制造出來(lái)的分散片的崩解速度也會(huì)更快。

    2.3 濕法制粒法

    通常須要通過濕法制粒獲得的濕顆粒低于1 mm(18目)、干顆粒低于0.6 mm(30目)。如果使用流化床一步制造顆粒粒,可以大大增加顆粒的品質(zhì),制造出的片子可以更好的分解、溶解。

    2.4 硬度

    應(yīng)當(dāng)讓分散片在最短時(shí)間里以最快的速度來(lái)分解與溶解,因?yàn)槠瑒┑挠捕纫h(yuǎn)高于普通片,要保證其有充足的孔隙度來(lái)加速分解,可是為了讓其表層保持光潔度并防止吸潮,要采用一些辦法來(lái)對(duì)薄膜包衣,這就要求片劑一定要擁有一定的硬度。所以,要反復(fù)推敲各種輔料和壓片之間的壓力的搭配,從中能夠獲取到崩解速度與硬度都能夠滿足要求的分散片。阿基業(yè)[17]對(duì)法莫替丁分散片的硬度以及其對(duì)崩解和溶解的作用展開調(diào)研,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)硬度在3.0~7.5 kg時(shí),對(duì)崩解和溶出的功用不是特別大;當(dāng)硬度相對(duì)比較大(9、10.5 kg)時(shí),則崩解的速度放緩,溶解會(huì)相對(duì)縮短。

    3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

    分散片除了須要契合普通片的品質(zhì)準(zhǔn)則之外,參照英國(guó)藥典要求[18],在19~2l℃水中的時(shí)候應(yīng)該在3 min以內(nèi)徹底分解。同時(shí)要對(duì)分解之后的均勻性或者混懸性實(shí)施實(shí)驗(yàn):取2片分散片,放在l00 mL20℃水里面,等它徹底分解以后倒入710 mm孔徑的篩網(wǎng)上,分散顆粒要徹底經(jīng)過篩網(wǎng)。

    4 展 望

    看分散片制劑自身,分散片對(duì)藥物并沒有特別的需求。但是在制造分散片的時(shí)候應(yīng)該仔細(xì)采取相應(yīng)的種類。當(dāng)今我國(guó)許多抗生素類分散片在國(guó)內(nèi)上市,抗生素用分散片用藥,可以防止應(yīng)為生理因素對(duì)它分解的作用,在有些標(biāo)準(zhǔn)上增加了對(duì)生物的運(yùn)用程度。但是這些藥物的掩味和矯味還需要進(jìn)一步的改善。我國(guó)和分散片相關(guān)的專利和文獻(xiàn)著重在藥分散片的制作。由分散片制作對(duì)于它的生物使用度有沒有增加,能不能擴(kuò)充病人對(duì)服藥的順從性,還要再進(jìn)行下一步的研究。對(duì)于那些不需要快速作用和釋放時(shí)間對(duì)治療效果作用不顯著的藥物,制作誠(chéng)分散片或者別的劑型要權(quán)衡他的經(jīng)濟(jì)效益比。

    鑒于分散片能快速平均分布的特質(zhì),對(duì)須要迅速有效的藥物相對(duì)適宜。例如降糖藥那格列奈制成分散片[19]后,分解時(shí)間小于3 min,能有效的快速調(diào)節(jié)血糖。Dowson AJ是一種由分散片制作醫(yī)治偏頭疼的藥物,得到患者喜愛。Sumiya是把鹽酸可樂寧制作成為分散片,作用于前驅(qū)麻醉劑,在服用90分鐘后進(jìn)入手術(shù)室,更容易被患者接納。

    通過提高難溶性藥物的生物應(yīng)用度,用微小的劑量展現(xiàn)出巨大功效,減少藥物的毒副作用是開發(fā)分散片的重要方針。國(guó)內(nèi)研制的分散片種類稀少,能進(jìn)入市場(chǎng)的更寥寥無(wú)幾。分散片的研究還須要更加深入的研究。如果使用新型崩解劑和稀釋劑照速崩制劑的計(jì)劃思思維造出攝取快、生物使用度比較高的中藥(速釋)配方,這會(huì)使國(guó)內(nèi)的中藥研發(fā)與建設(shè)形成巨大意義。

    [1] 黃勝炎.分散片進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2012,27(4):226-228.

    [2] 黃勝炎.口服固體速釋制劑及其制備技術(shù)[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2000,31(2):84-86.

    [3] 陳 鷹,匡長(zhǎng)春,宋 埃,等.分散片的研究與應(yīng)用[J].中國(guó)藥師,2001,4(1):62-64.

    [4] 李 眉.分散片在新藥報(bào)批藥學(xué)部分存在的幾個(gè)問題[J].中國(guó)新藥雜志,2009,8(12):794-796.

    [5] Bi Y,Sunada H,Yonezawa Y,et a .Preparation and evaluation of a compressed tablet rapidly disintegrating in the oral cavity[J].Chem Pharm Bull(Tokyo),2016,44(11):2121-2127.

    [6] 賈 燕,許偉明.法莫替丁分散片的研制[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2009,30(6):251-252.

    [7] 雷同康.分散片的處方與工藝[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2009,30(2):87-90.

    [8] 謝稱石.幾種新型輔料在萘普生分散片中的應(yīng)用[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,13(2):75.

    [9] 高春花,周玉貴,李洪波.阿奇霉素分散片中崩解劑的選擇與組合[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2001,32(12):542-543.

    [10] 王必明.利巴韋林分散片的制備[J].中國(guó)藥師,2001,4(6):425-427.

    [11] 黃 虹,潘國(guó)緯.均勻設(shè)計(jì)和模式識(shí)別法優(yōu)化快速攪拌制備沖劑的工藝[J].中成藥,2015,17(11):1-2.

    [12] 呂竹芬,劉毓文,張 蜀.尼美舒利分散片的研制[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(2):86-88.

    [13] 杜 青,鄭 寧,孫 鵬,等.吲哚美辛腸溶分散片的制備及性質(zhì)探討[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2002,33(12):595-597.

    [14] 方曉玲,楊 敏,穆尼拉,等.幾種新型輔料在速釋片劑中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2000,31(6):257-259.

    [15] MossaMA,Osman AM,El-sayed M,et al.Distribution and toxiacity of 5-fluorouracil after intraperitoneal and anal submucosal administration [J].J Pharm Belg,1992,47(2):129-134.

    [16] 盧 丹,尤孝慶,許美蓉.速釋硝苯地平片的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,1998,15(4):32-33.

    [17] 阿基業(yè).法莫替丁分散片的崩解和溶出度研究[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2001,32 (6):254-255.

    [18] 英國(guó)藥典.2011.

    [19] 秦 華,金 華.新型2型糖尿病治療藥那格列奈[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,01.

    R283

    A

    ISSN.2095-8242.2017.47.9289.03

    本文編輯:吳玲麗

    天天躁夜夜躁狠狠久久av| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品456在线播放app| 99热6这里只有精品| 深爱激情五月婷婷| 青春草亚洲视频在线观看| 久久ye,这里只有精品| 色哟哟·www| 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美精品一区二区免费开放| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲在久久综合| 国产精品国产av在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产精品一区二区在线不卡| 国产成人91sexporn| 国产高潮美女av| 男的添女的下面高潮视频| 免费观看av网站的网址| 精品少妇黑人巨大在线播放| 夜夜爽夜夜爽视频| 免费人成在线观看视频色| 丝瓜视频免费看黄片| 久久精品国产亚洲网站| 日本黄色片子视频| 国产精品一二三区在线看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲精品日本国产第一区| 一区二区三区乱码不卡18| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲,一卡二卡三卡| 校园人妻丝袜中文字幕| 九色成人免费人妻av| 日韩av免费高清视频| 高清日韩中文字幕在线| 色吧在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 少妇人妻久久综合中文| 一本色道久久久久久精品综合| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 在线观看一区二区三区| av国产免费在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产精品福利在线免费观看| 久久99蜜桃精品久久| 成人黄色视频免费在线看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 99久久精品热视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜激情久久久久久久| 日韩强制内射视频| 视频中文字幕在线观看| 深爱激情五月婷婷| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| 老司机影院成人| 下体分泌物呈黄色| 国产中年淑女户外野战色| 久久99热6这里只有精品| 干丝袜人妻中文字幕| 国产乱来视频区| 欧美成人精品欧美一级黄| 寂寞人妻少妇视频99o| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产免费一级a男人的天堂| 我的老师免费观看完整版| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品自拍成人| 深夜a级毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲美女视频黄频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 2018国产大陆天天弄谢| 国产亚洲最大av| 午夜激情久久久久久久| 成人影院久久| 天堂8中文在线网| 97热精品久久久久久| 黄色怎么调成土黄色| 在线观看免费高清a一片| 成年人午夜在线观看视频| 日本黄色片子视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 赤兔流量卡办理| 三级经典国产精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产真实伦视频高清在线观看| freevideosex欧美| av在线观看视频网站免费| 精品国产三级普通话版| 大码成人一级视频| 国国产精品蜜臀av免费| 久久青草综合色| 丰满少妇做爰视频| 能在线免费看毛片的网站| 久久久久精品性色| 国产美女午夜福利| 国产精品久久久久久精品古装| 成年av动漫网址| 国产色婷婷99| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲电影在线观看av| av在线观看视频网站免费| 亚洲精品色激情综合| 多毛熟女@视频| 最后的刺客免费高清国语| 午夜福利影视在线免费观看| 高清不卡的av网站| 日韩免费高清中文字幕av| 国产亚洲一区二区精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产免费又黄又爽又色| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 看十八女毛片水多多多| 人体艺术视频欧美日本| 少妇被粗大猛烈的视频| 777米奇影视久久| 欧美一区二区亚洲| 国产精品久久久久成人av| 中文字幕亚洲精品专区| 99久久精品一区二区三区| 伦精品一区二区三区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 深夜a级毛片| 日韩大片免费观看网站| 一级毛片久久久久久久久女| 日韩免费高清中文字幕av| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美97在线视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 大香蕉97超碰在线| 国产69精品久久久久777片| 精品视频人人做人人爽| 久久国产精品大桥未久av | 久久久久久久久久人人人人人人| 男人舔奶头视频| 亚洲自偷自拍三级| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲四区av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 有码 亚洲区| 日韩欧美精品免费久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美变态另类bdsm刘玥| av.在线天堂| 欧美bdsm另类| 亚洲自偷自拍三级| 免费观看无遮挡的男女| 国产精品一区www在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| h视频一区二区三区| 久久久久久久久久久免费av| 男女边摸边吃奶| 精品国产三级普通话版| 色视频在线一区二区三区| a 毛片基地| 99久久人妻综合| 欧美+日韩+精品| 国产爱豆传媒在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚州av有码| 成人漫画全彩无遮挡| 国产人妻一区二区三区在| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产精品99久久久久久久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 成人亚洲精品一区在线观看 | 亚洲国产欧美在线一区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 热re99久久精品国产66热6| 国产色婷婷99| 国产av码专区亚洲av| 日韩伦理黄色片| 舔av片在线| 下体分泌物呈黄色| 国产日韩欧美在线精品| 久久鲁丝午夜福利片| 国产永久视频网站| 国产伦精品一区二区三区视频9| 免费大片18禁| 少妇人妻精品综合一区二区| 日韩电影二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 久久99精品国语久久久| 国产精品免费大片| 插阴视频在线观看视频| 欧美 日韩 精品 国产| 美女中出高潮动态图| 亚洲av二区三区四区| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产精品一区二区在线不卡| 麻豆成人午夜福利视频| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲最大成人中文| 久久久亚洲精品成人影院| 美女国产视频在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 99re6热这里在线精品视频| 午夜日本视频在线| 777米奇影视久久| 能在线免费看毛片的网站| 午夜精品国产一区二区电影| 久久亚洲国产成人精品v| 精品国产露脸久久av麻豆| 亚洲国产av新网站| 超碰av人人做人人爽久久| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产爽快片一区二区三区| 赤兔流量卡办理| 亚洲av欧美aⅴ国产| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美zozozo另类| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| freevideosex欧美| 国内揄拍国产精品人妻在线| 在线观看国产h片| 国产成人aa在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久女婷五月综合色啪小说| 深夜a级毛片| 青青草视频在线视频观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 午夜视频国产福利| 22中文网久久字幕| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 一本久久精品| 亚洲国产精品国产精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 少妇人妻 视频| 毛片一级片免费看久久久久| 中文字幕免费在线视频6| 99国产精品免费福利视频| 五月伊人婷婷丁香| 中国国产av一级| 在线 av 中文字幕| 成人综合一区亚洲| 人妻夜夜爽99麻豆av| 各种免费的搞黄视频| 国内精品宾馆在线| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美日韩综合久久久久久| 最新中文字幕久久久久| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 热re99久久精品国产66热6| 国产午夜精品一二区理论片| 边亲边吃奶的免费视频| 2018国产大陆天天弄谢| 国产精品一区www在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久久精品人妻少妇| 亚洲内射少妇av| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产淫语在线视频| 久久精品人妻少妇| 国产精品免费大片| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲性久久影院| 边亲边吃奶的免费视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产 精品1| 日韩成人伦理影院| 国产精品无大码| 久久精品久久精品一区二区三区| 晚上一个人看的免费电影| 看十八女毛片水多多多| av免费在线看不卡| 亚洲综合精品二区| 中文字幕久久专区| 日日啪夜夜撸| 午夜免费鲁丝| 久久久久久人妻| 看十八女毛片水多多多| 精品一区二区免费观看| 六月丁香七月| 妹子高潮喷水视频| 色综合色国产| 亚洲国产av新网站| 久久国内精品自在自线图片| 成人一区二区视频在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 99九九线精品视频在线观看视频| a级毛色黄片| 亚洲在久久综合| 国产精品av视频在线免费观看| 最近手机中文字幕大全| 观看免费一级毛片| 亚洲欧美精品自产自拍| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲精品,欧美精品| 国产精品一区二区在线不卡| 男人狂女人下面高潮的视频| av天堂中文字幕网| 日韩大片免费观看网站| 美女内射精品一级片tv| 国产成人a区在线观看| 国产免费一级a男人的天堂| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲成人一二三区av| 五月开心婷婷网| 亚洲美女视频黄频| 在线观看免费高清a一片| 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美三级亚洲精品| 欧美另类一区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产精品.久久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 精品久久久精品久久久| 精品视频人人做人人爽| 久久久午夜欧美精品| 免费观看无遮挡的男女| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲av日韩在线播放| 有码 亚洲区| 欧美 日韩 精品 国产| 精品国产露脸久久av麻豆| 男女边吃奶边做爰视频| 三级国产精品片| 国产黄片美女视频| 国产成人精品婷婷| 韩国高清视频一区二区三区| 久久久久久久久久久免费av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 干丝袜人妻中文字幕| av福利片在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 免费在线观看成人毛片| 亚洲中文av在线| 国产男人的电影天堂91| 日本黄色片子视频| 插逼视频在线观看| 色哟哟·www| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美三级亚洲精品| 久久久精品94久久精品| 国产精品蜜桃在线观看| 制服丝袜香蕉在线| 成人漫画全彩无遮挡| 国产深夜福利视频在线观看| 身体一侧抽搐| 成人特级av手机在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 伦精品一区二区三区| 久久99热这里只有精品18| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品国产av在线观看| 日本色播在线视频| 亚洲国产精品一区三区| av线在线观看网站| 亚洲电影在线观看av| 欧美另类一区| 91精品国产九色| av.在线天堂| 欧美性感艳星| 老熟女久久久| 91久久精品电影网| 黄色怎么调成土黄色| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 制服丝袜香蕉在线| 日本vs欧美在线观看视频 | 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 久久久久国产网址| 日日撸夜夜添| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久久久久久久久久免费av| 有码 亚洲区| 国产v大片淫在线免费观看| 九九在线视频观看精品| av一本久久久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 午夜福利网站1000一区二区三区| 色视频在线一区二区三区| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看 | 久久 成人 亚洲| 国产日韩欧美在线精品| 中文字幕av成人在线电影| 国产成人a∨麻豆精品| 午夜免费男女啪啪视频观看| 精品国产三级普通话版| 久久国内精品自在自线图片| 麻豆成人av视频| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品一二三区在线看| 99视频精品全部免费 在线| 国产高清国产精品国产三级 | 精品一区二区免费观看| 秋霞在线观看毛片| 欧美最新免费一区二区三区| av一本久久久久| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 日韩人妻高清精品专区| 久久韩国三级中文字幕| 赤兔流量卡办理| 少妇人妻 视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 18禁在线播放成人免费| 又爽又黄a免费视频| 久久久午夜欧美精品| 男男h啪啪无遮挡| 人人妻人人看人人澡| 最近最新中文字幕免费大全7| 麻豆精品久久久久久蜜桃| av天堂中文字幕网| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久久久久人妻| 久久热精品热| 一级毛片我不卡| 欧美激情国产日韩精品一区| 我的女老师完整版在线观看| 国产一级毛片在线| 我的老师免费观看完整版| 国产av国产精品国产| 国产在线男女| 久久久久久久久大av| 国产69精品久久久久777片| 人体艺术视频欧美日本| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 日韩精品有码人妻一区| 国产中年淑女户外野战色| 欧美三级亚洲精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲美女视频黄频| 国产一级毛片在线| 免费观看av网站的网址| 激情 狠狠 欧美| 在线观看免费视频网站a站| 成人毛片a级毛片在线播放| 午夜免费鲁丝| 国产av一区二区精品久久 | 高清不卡的av网站| 一级爰片在线观看| 国产 一区精品| 国产片特级美女逼逼视频| 大陆偷拍与自拍| 高清不卡的av网站| 久久久欧美国产精品| 精品一区二区免费观看| 美女高潮的动态| 国产免费福利视频在线观看| 欧美一区二区亚洲| 联通29元200g的流量卡| 亚洲欧洲国产日韩| 美女高潮的动态| av网站免费在线观看视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产黄片视频在线免费观看| av视频免费观看在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产淫片久久久久久久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日本av手机在线免费观看| 18+在线观看网站| 亚洲av日韩在线播放| 丰满人妻一区二区三区视频av| 麻豆乱淫一区二区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美zozozo另类| 一个人看视频在线观看www免费| 男女边吃奶边做爰视频| 国产大屁股一区二区在线视频| 99热国产这里只有精品6| 亚洲av综合色区一区| 久久精品人妻少妇| 麻豆成人午夜福利视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 麻豆成人av视频| 激情五月婷婷亚洲| 国产色婷婷99| av又黄又爽大尺度在线免费看| 又爽又黄a免费视频| 精品国产三级普通话版| 日韩一区二区三区影片| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产高清国产精品国产三级 | 午夜福利高清视频| 女性被躁到高潮视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 午夜福利视频精品| 黄色配什么色好看| 视频中文字幕在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 多毛熟女@视频| 日韩欧美一区视频在线观看 | 国产成人91sexporn| 中文字幕亚洲精品专区| 国产 一区精品| 人妻系列 视频| 日韩人妻高清精品专区| 五月天丁香电影| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 黑丝袜美女国产一区| 天天躁日日操中文字幕| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 伦理电影免费视频| 日韩欧美一区视频在线观看 | 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲第一av免费看| 美女国产视频在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 日本午夜av视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 男女啪啪激烈高潮av片| 在线免费十八禁| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 纵有疾风起免费观看全集完整版| 99久久综合免费| 亚洲欧美日韩东京热| 精品少妇久久久久久888优播| 国产在线视频一区二区| 国产av国产精品国产| 成人免费观看视频高清| 免费观看无遮挡的男女| www.av在线官网国产| 久久6这里有精品| 人妻一区二区av| 久久综合国产亚洲精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 成人国产av品久久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产高清不卡午夜福利| 能在线免费看毛片的网站| 人体艺术视频欧美日本| 国产亚洲精品久久久com| 日本-黄色视频高清免费观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲第一区二区三区不卡| 下体分泌物呈黄色| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲精品成人av观看孕妇| 街头女战士在线观看网站| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品国产三级普通话版| 高清在线视频一区二区三区| 我的女老师完整版在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产又色又爽无遮挡免| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美97在线视频| 激情 狠狠 欧美| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产男女超爽视频在线观看| 高清欧美精品videossex| 国产精品一区二区性色av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费高清在线观看视频在线观看| 日本黄色片子视频| 26uuu在线亚洲综合色| 国产久久久一区二区三区| 十分钟在线观看高清视频www | 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 最黄视频免费看| 九九爱精品视频在线观看| 最黄视频免费看| av在线app专区| xxx大片免费视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美性感艳星| 亚洲欧美日韩东京热| 97热精品久久久久久| 欧美xxⅹ黑人| 国产黄色视频一区二区在线观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲av男天堂| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 精品少妇黑人巨大在线播放| 国产精品久久久久久av不卡| 永久网站在线| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久久久久伊人网av| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品久久国产蜜桃| 人妻一区二区av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 天堂俺去俺来也www色官网| 视频区图区小说| 丝袜喷水一区| 日韩强制内射视频| 免费看光身美女| 毛片一级片免费看久久久久| 日本免费在线观看一区| 久久精品夜色国产| 欧美bdsm另类| 精品久久久噜噜| 99九九线精品视频在线观看视频| www.av在线官网国产| 免费观看的影片在线观看| 亚洲精品自拍成人| 中文字幕免费在线视频6| 大码成人一级视频|