抗癆藥引起不良反應(yīng)分析

杜春麗，俞 恒

（1．太原市第四人民醫(yī)院，山西 太原 030053；2．太鋼總醫(yī)院，山西 太原 030003）

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染所引起的慢性傳染病，結(jié)核菌可能侵入人體全身各組織器官中，嚴(yán)重威脅人們的身體健康，近年來(lái)，我國(guó)結(jié)核病患者的數(shù)量不斷增加，抗結(jié)核藥物治療是控制結(jié)核病的主要途徑，而結(jié)核病服藥時(shí)間較長(zhǎng)，且聯(lián)合用藥，不可避免會(huì)出現(xiàn)一定程度的藥物不良反應(yīng)，特別是年老體弱，免疫功能低下的結(jié)核患者，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，也越發(fā)嚴(yán)重[1]。本次選取在采用抗結(jié)核藥物治療時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)的186例患者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將分析總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取我院收治的初治肺結(jié)核患者進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)的186例作為研究對(duì)象，收集患者的基本資料，對(duì)其不良反應(yīng)概率及其時(shí)限進(jìn)行分析，這186例患者中男性107例，女性79例；年齡在10歲到79歲之間，平均年齡（41±6.2）歲；痰涂片陽(yáng)性73例，陰性113例。所有患者均已確診為結(jié)核病，符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均無(wú)肝病史，且在入院前的各項(xiàng)檢查顯示正常，無(wú)嚴(yán)重影響研究數(shù)據(jù)的個(gè)例出現(xiàn)。

1.2 方法

治療過(guò)程中的主要用藥及劑量：抗癆方案為2HRZE/4HR，強(qiáng)化期為異煙肼300毫克、乙胺丁醇750毫克、利福平450毫克、吡嗪酰胺1500毫克，對(duì)于體重小于50公斤或者年齡大于75歲的患者，可將吡嗪酰胺的劑量減至1000毫克、乙胺丁醇的劑量減至500毫克，每天一次，治療持續(xù)兩個(gè)月；鞏固期為異煙肼300毫克、利福平450毫克，每天一次，持續(xù)4個(gè)月[2]。

1.3 不良反應(yīng)及治療措施

在治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)為肝臟損傷，需要在治療開(kāi)始每周復(fù)查肝功能，治療2周后，每半月復(fù)查肝功能，治療2個(gè)月后，復(fù)查改為每月一次，結(jié)果發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)肝功能損害的患者共有81例，對(duì)所有出現(xiàn)肝損害的患者給予加強(qiáng)保肝治療，同時(shí)根據(jù)肝損害的程度停用部分抗癆藥；出現(xiàn)惡心、反酸、不思飲食等胃腸道反應(yīng)的患者有45例，此類(lèi)患者加服奧美拉唑20毫克或胃復(fù)安10毫克，日三次，部分患者減少吡嗪酰胺劑量；出現(xiàn)白細(xì)胞減少的患者有29例，加用升白藥后明顯好轉(zhuǎn)；出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)的患者12例，停用抗癆藥并抗過(guò)敏治療，好轉(zhuǎn)后逐漸加藥；出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛的患者有5例，停用吡嗪酰胺或改服芬必得后情況出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)所有患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能以及CT等輔助檢查，記錄所有患者的不良反應(yīng)情況，例如：肝損傷、消化道不適、白細(xì)胞減少、發(fā)熱、皮疹以及關(guān)節(jié)痛等。

2 結(jié) 果

本次選取的186例患者中總不良反應(yīng)發(fā)生率60.2%，療程＜2個(gè)月，不良反應(yīng)發(fā)生率51.6%。不良反應(yīng)及概率為：肝損害81例，占43.5%、胃腸道不適45例，占24.1%、白細(xì)胞減少29例，占15.5%、發(fā)熱、皮疹12例，占0.6%、關(guān)節(jié)痛6例，占0.2%等。在經(jīng)過(guò)及時(shí)治療和適當(dāng)?shù)恼{(diào)整抗結(jié)核藥物后情況明顯好轉(zhuǎn)。

3 討 論

結(jié)核病作為一種常見(jiàn)的慢性傳染病，其治療時(shí)間長(zhǎng)，且聯(lián)合用藥藥物種類(lèi)多，故容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，而不論是何種原因?qū)е碌牟涣挤磻?yīng)，都要適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行藥物調(diào)整，并及時(shí)采取相應(yīng)措施，醫(yī)師在治療過(guò)程中要特別注意學(xué)習(xí)各種不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)方法，例如：出現(xiàn)肝損害時(shí)，加強(qiáng)保肝的同時(shí)注意是否停抗癆藥；出現(xiàn)腸胃不適時(shí)，在注意患者平時(shí)飲食的同時(shí)，給予抑酸劑等藥物幫助；患者出現(xiàn)藥疹時(shí)，要及時(shí)給予過(guò)敏治療，待藥疹消失后再逐步加藥進(jìn)行治療。

對(duì)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率做的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核藥物引起的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.6%，其中以肝損害的報(bào)告發(fā)生率最高為11.9%。本研究中不良反應(yīng)總發(fā)生率60.2%，肝損害發(fā)生率43.5%，可能與患者免疫功能低下、耐受性下降有關(guān)，表明不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增加。，另外還有腎損傷、聽(tīng)力障礙、關(guān)節(jié)痛、腸胃不適等，近年來(lái)臨床已不使用鏈霉素，故腎損傷、聽(tīng)力障礙極少見(jiàn)，引發(fā)不良反應(yīng)的原因大多與抗結(jié)核藥物劑量及服用類(lèi)型有關(guān)，在臨床中治療結(jié)核病時(shí)，不但要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行抗結(jié)核藥物的選擇，還要時(shí)刻觀察患者在治療過(guò)程中是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整藥物并采取有效的對(duì)癥治療，保證患者身體不受損傷。

抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟的損害是影響化療順利完成的重大障礙。肝損害也主要發(fā)生于用藥＜2個(gè)月?；颊咴诳菇Y(jié)核治療期間通過(guò)觀察臨床癥狀，以及肝腎功能檢測(cè)等輔助檢查，可早期發(fā)現(xiàn)輕、中度不良反應(yīng)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，能有效地提高患者治療的依從性，減輕不良反應(yīng)的癥狀，從而完成療程，避免耐藥的產(chǎn)生。

[1] 全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組.2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告[J].中國(guó)防癆雜志,2002,24(2):65-108.

[2] 耿幼娟.111例抗結(jié)核藥物引起的不良反應(yīng)分析.中國(guó)保健,2009,(31):1398-1399.