我國(guó)兒童肝病發(fā)展歷程

黃志華

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 兒科學(xué)系， 武漢 430030)

述評(píng)

我國(guó)兒童肝病發(fā)展歷程

黃志華

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 兒科學(xué)系， 武漢 430030)

我國(guó)兒童肝病的發(fā)展經(jīng)過(guò)幾代人60年的努力已取得一些成就，開(kāi)展了肝穿刺病理、十二指腸液膽汁檢查、遺傳代謝病篩查及基因診斷新技術(shù)。甲型肝炎和乙型肝炎疫苗的計(jì)劃免疫，其發(fā)病率已顯著下降。對(duì)巨細(xì)胞病毒感染及巨細(xì)胞病毒肝炎、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝病等研究已取得顯著成果。隨著我國(guó)兒童肝病的深入研究，未來(lái)與發(fā)達(dá)國(guó)家之間的差距將逐漸縮小。

肝疾?。?兒童； 述評(píng)

1 國(guó)際肝病學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了我國(guó)兒童肝病的研究

1860年德國(guó)學(xué)者首先提出“臨床肝臟病學(xué)”這一概念，從而開(kāi)啟了近代肝臟病學(xué)新時(shí)代。20世紀(jì)50年代，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，歐美國(guó)家眾多學(xué)者成立了美國(guó)肝病學(xué)會(huì)，1966年歐洲肝病學(xué)會(huì)成立，1978年亞太地區(qū)肝病學(xué)會(huì)成立。隨后發(fā)現(xiàn)HBsAg、甲型肝炎、丙型肝炎和戊型肝炎。1970年，Alex.P.Mowat教授在英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院成立兒童肝病科，并撰寫(xiě)了第一本《兒童肝臟病學(xué)》教科書(shū)。1978年，William F和Balistreri教授在美國(guó)辛辛那提兒童醫(yī)院成立了兒童肝病中心。1990年，小兒肝病逐漸成為歐美大型兒童醫(yī)院消化科的重要組成部分或獨(dú)立科室。

我國(guó)兒童肝病的研究始于20世紀(jì)60年代，1963年時(shí)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)委員、武漢市兒科學(xué)會(huì)主任委員、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院(武漢同濟(jì)醫(yī)院)兒科主任的宋名通教授率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了肝穿刺對(duì)小兒肝炎的診斷，從而促進(jìn)了我國(guó)兒童肝病的研究。20世紀(jì)80年代初期，我國(guó)兒童肝病的研究進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期，老一輩兒科專(zhuān)家宋名通教授、段恕誠(chéng)教授、鄢裕光教授、董永綏教授、朱啟镕教授根據(jù)我國(guó)兒童肝病的臨床特點(diǎn)，開(kāi)展了兒童慢性肝病的病理學(xué)研究、乙型肝炎母嬰傳播研究以及巨細(xì)胞病毒診治研究。1981年全國(guó)小兒病毒性肝炎防治座談會(huì)在湖北省武漢市召開(kāi)，會(huì)議制訂了“小兒病毒性肝炎防治方案”，提出了“嬰兒肝炎綜合征”病名。1986年上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授舉辦了全國(guó)首屆兒童肝膽疾病學(xué)習(xí)班，推動(dòng)了兒童肝病研究的普遍開(kāi)展。2001年，段恕誠(chéng)教授、董永綏教授、朱啟镕教授三人主編第一部國(guó)內(nèi)《小兒肝膽系統(tǒng)疾病》，全面系統(tǒng)地闡述了兒童肝膽疾病的診治。從此，肝病兒童的研究進(jìn)入了新的發(fā)展階段。近年來(lái)，學(xué)者們對(duì)遺傳性代謝肝病、自身免疫性肝病、非酒精性肝病、藥物性肝病等非感染性肝病進(jìn)行了深入研究。

2 我國(guó)兒童肝病的主要發(fā)展歷程

(1)1963年，武漢同濟(jì)醫(yī)院兒科宋名通教授等開(kāi)展了小兒肝活組織檢查。1964年在《中華兒科雜志》上發(fā)表了《肝穿刺檢查在小兒肝炎診斷上的價(jià)值》。

(2)1975年，對(duì)兒童慢性持續(xù)性肝炎進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪。1980年，宋名通教授等在《中華兒科雜志》上發(fā)表了《慢性持續(xù)性肝炎12年遠(yuǎn)期隨訪(組織病理學(xué)證實(shí)的20例分析)》。

(3)1980年4月，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授開(kāi)展了兒童肝穿刺活組織電鏡檢查，1982年在《中華兒科雜志》上發(fā)表了《肝穿刺活體組織電鏡檢查在小兒病毒性肝炎中的應(yīng)用》。

(4)1981年，全國(guó)小兒病毒性肝炎防治座談會(huì)在湖北省武漢市召開(kāi)，參加此次會(huì)議的有15個(gè)省市、自治區(qū)，55名正式代表和17名列席代表，共收到論文75篇，會(huì)議制訂了“小兒病毒性肝炎隨訪方案”，提出了“嬰兒肝炎綜合征”病名。

(5)1985年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)消化感染學(xué)組成立。

(6)1986年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病和寄生蟲(chóng)病分會(huì)小兒肝病消化感染學(xué)組成立。

(7)1987年，第二次全國(guó)小兒病毒性肝炎會(huì)議在廣州舉行，討論了HBV母嬰傳播及其阻斷，小兒肝炎的流行病學(xué)、嬰兒肝炎綜合征、重癥肝炎和慢性肝炎、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

(8)1992年，第四屆全國(guó)小兒肝臟疾病學(xué)術(shù)會(huì)議在安徽黃山舉行，來(lái)自全國(guó)28個(gè)省市自治區(qū)的258名與會(huì)代表參加了會(huì)議，共收到論文459篇，大會(huì)報(bào)告51篇。會(huì)議重點(diǎn)討論了丙型肝炎、小兒病毒性肝炎的多種臨床表現(xiàn)和并發(fā)癥，強(qiáng)調(diào)重癥肝炎早期診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、疫苗預(yù)防病毒性肝炎、嬰兒肝炎綜合征等。

(9)1994年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科感染消化學(xué)組和中華兒科雜志編委會(huì)聯(lián)合舉辦了全國(guó)小兒巨細(xì)胞病毒感染學(xué)術(shù)會(huì)議。董永綏教授在大會(huì)上發(fā)表了繼續(xù)深入進(jìn)行巨細(xì)胞病毒感染的研究報(bào)告。會(huì)議討論制訂了巨細(xì)胞病毒感染診斷試行標(biāo)準(zhǔn)。

(10)1999年，第六屆全國(guó)小兒肝臟疾病學(xué)術(shù)會(huì)議在南寧市召開(kāi)，來(lái)自全國(guó)25個(gè)省市的135名代表出席，會(huì)議收到了論文122篇。

(11)2004年，第七次全國(guó)小兒肝病學(xué)術(shù)會(huì)議在重慶召開(kāi)，來(lái)自各地的70余名代表參加了會(huì)議，會(huì)議對(duì)嬰兒肝炎綜合征、乙型肝炎、自身免疫性肝病進(jìn)行了專(zhuān)題討論。

(12)2008年，第八屆全國(guó)小兒感染性疾病暨第三屆全國(guó)小兒巨細(xì)胞病毒感染學(xué)術(shù)會(huì)議在廣東省中山市召開(kāi)，全國(guó)共40余人參加了會(huì)議，共收到論文114篇。會(huì)議討論了“兒童巨細(xì)胞病毒性疾病的診斷和防治指南”，為擬定兼具指導(dǎo)性和實(shí)用性的有關(guān)巨細(xì)胞病毒疾病診斷、抗病毒治療和預(yù)防的方案奠定基礎(chǔ)。

(13)2011年，第九屆全國(guó)兒科感染性疾病暨第十屆全國(guó)兒童肝臟疾病學(xué)術(shù)會(huì)議在江蘇省揚(yáng)州市召開(kāi)。大會(huì)進(jìn)行了“兒童慢性乙型肝炎的抗病毒治療及其策略”等專(zhuān)題講座。

(14)2012年，第十一屆全國(guó)兒童肝臟疾病暨第十屆全國(guó)兒科感染性疾病學(xué)術(shù)會(huì)議在安徽省屯溪市召開(kāi)，大會(huì)對(duì)兒童肝臟疾病中的遺傳代謝性肝病、膽汁淤積性肝病、藥物性肝損傷、HBV和(或)HCV感染等疾病進(jìn)行了廣泛交流和熱烈討論。

(15)2013年，第十二屆全國(guó)兒科肝臟疾病和感染性疾病學(xué)術(shù)會(huì)議在南京舉行，來(lái)自全國(guó)23個(gè)省市自治區(qū)的106名代表參加了會(huì)議。會(huì)議議題包括兒童終末期肝病肝移植后治療、藥物性肝損傷、自身免疫性肝炎、嬰兒膽汁淤積癥、慢性肝病的營(yíng)養(yǎng)治療及分子診斷技術(shù)在兒童肝病中的應(yīng)用等。

(16)2017年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)消化學(xué)組在成都舉行了首屆中國(guó)胃腸病、肝臟病和營(yíng)養(yǎng)學(xué)大會(huì)，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科黃志華教授在會(huì)上進(jìn)行了《我國(guó)兒童肝病發(fā)展及展望》、上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王建設(shè)教授做了《兒童肝臟疾病的基因診斷》、暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院宋元宗教授做了《NICCD的分子診治》報(bào)告。

3 我國(guó)兒童肝病研究的主要內(nèi)容

3.1 對(duì)嬰兒肝炎綜合征的研究 我國(guó)老一輩兒科專(zhuān)家如宋名通教授、段恕誠(chéng)教授和鄢裕光教授等根據(jù)我國(guó)兒科臨床實(shí)際，發(fā)現(xiàn)在嬰兒期，有一組疾病與病毒性肝炎酷似，但又有所不同。遂于1981年在武漢市舉行的小兒肝臟疾病座談會(huì)上正式命名嬰兒肝炎綜合征，由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院段恕誠(chéng)教授首先提出，并將之編入“小兒病毒性肝炎防治方案”。此綜合征為嬰兒期的兒科常見(jiàn)病，是由多種病因引起且具有下列4大特點(diǎn)的綜合征：于嬰兒期(包括新生兒)發(fā)病，伴有肝細(xì)胞性黃疸(血直接和間接膽紅素值均異常增高)，病理性肝臟體征[肝臟質(zhì)地變硬和(或)肝臟體積異常增大]，血清ALT異常增高。凡具有上述4大特點(diǎn)的任何疾病，均可稱為“嬰兒肝炎綜合征”。然而，不同病因引起的嬰兒肝炎綜合征，預(yù)后懸殊不一。因此應(yīng)盡可能查出確切病因，以明確診斷，明確診斷后，就不再稱嬰兒肝炎綜合征。專(zhuān)家們當(dāng)時(shí)不采用國(guó)外早已存在的“新生兒肝炎綜合征”病名，因?yàn)閲?guó)外學(xué)者并不將發(fā)病年齡嚴(yán)格限于生后28 d內(nèi)的新生兒期，而是將28 d至3個(gè)月發(fā)病者也包括在內(nèi)，超越了新生兒年齡階段，因此此命名的概念性欠強(qiáng)。

隨后，此命名為我國(guó)兒科界接受，且不斷有我國(guó)學(xué)者作專(zhuān)題介紹。2004年，診斷方案稱之為“嬰兒肝病綜合征”。近年來(lái)，對(duì)嬰兒肝炎綜合征有了新的全面認(rèn)識(shí)，多采用嬰兒膽汁淤積癥和嬰兒膽汁淤積性黃疸肝病。

目前，我國(guó)對(duì)嬰兒膽汁淤積癥開(kāi)展了深入研究，尤其在遺傳性病因方面，開(kāi)展了精準(zhǔn)化的診斷與治療，目前已能對(duì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常ATP8B1基因缺陷病(PFICⅠ型、BRICⅠ型)、ABCB11基因缺陷病(PFICⅡ型、BRICⅡ型)、ABCB4基因缺陷病(PFIC Ⅲ型、BRIC Ⅲ型)，胚胎發(fā)育異常Alagille綜合征，膽汁酸合成缺陷，Citrin蛋白缺陷引起的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥等進(jìn)行基因診斷。江蘇省徐州醫(yī)學(xué)院姚福寶教授和武漢同濟(jì)醫(yī)院黃志華教授先后開(kāi)展十二指腸液檢查，鑒別診斷膽道閉鎖和非膽道閉鎖。黃志華教授建立了膽道閉鎖和非膽道閉鎖7 d內(nèi)鑒別診斷方法，此成果獲中國(guó)高?？萍歼M(jìn)步二等獎(jiǎng)，并由國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)在全國(guó)推廣。

3.2 對(duì)小兒肝病的病理研究 自1963年開(kāi)展小兒肝穿刺病理活組織檢查以來(lái)，目前國(guó)內(nèi)許多單位均能開(kāi)展此項(xiàng)檢查，其中以中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、武漢華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院開(kāi)展居多。以《中華兒科雜志》發(fā)表小兒肝穿刺病理活組織檢查文章時(shí)間順序排列如下：

(1)1964年，武漢同濟(jì)醫(yī)院宋名通教授等發(fā)表了《肝穿刺檢查在小兒肝炎診斷上的價(jià)值(對(duì)50例小兒肝臟活體組織檢查的臨床及病理分析)》。宋教授等自1962年11月-1963年8月共進(jìn)行小兒肝穿刺70余例，最小年齡6個(gè)月。提出傳染性肝炎的病變與非肝炎性肝腫大的病變有本質(zhì)上的差異，小兒傳染性肝炎的病理變化基本上與成人相同。

(2)1980年，宋名通教授等發(fā)表了《慢性持續(xù)性肝炎12年遠(yuǎn)期隨訪(組織病理學(xué)證實(shí)的20例分析)》，指出臨床上慢性活動(dòng)性肝炎和慢性持續(xù)性肝炎可能同屬免疫性疾病，需要進(jìn)一步隨訪觀察。

(3)1980年4月開(kāi)始，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授等對(duì)病情恢復(fù)不順利和診斷不明確的17例肝病患兒進(jìn)行肝穿刺活組織電鏡檢查，重點(diǎn)觀察慢性肝炎肝臟超微結(jié)構(gòu)的改變，由此病變觀察慢性肝炎時(shí)肝臟持久性損傷變化。慢性肝炎時(shí)有肝細(xì)胞表面微絨毛減少、狄氏間隙增寬、大多膠原纖維增生、血竇毛細(xì)血管化、肝實(shí)質(zhì)中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，其胞漿突起引起肝細(xì)胞膜溶解破壞和肝細(xì)胞壞死，這些結(jié)果表明，慢性肝炎存在肝臟持續(xù)損害的物質(zhì)基礎(chǔ)，預(yù)后較差。

(4)1984年，北京兒童醫(yī)院梁士哲教授、照日格圖教授、鄢裕光教授等發(fā)表了《小兒肝炎后肝硬變肝活檢組織的電子顯微鏡檢查》，顯示肝細(xì)胞變性—壞死性改變外，還具有廣泛纖維化、血竇破壞、血竇毛細(xì)血管化以及間質(zhì)細(xì)胞增生、肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變，影響肝臟的功能，是部分慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬變患者預(yù)后不良的根本原因。

(5)1998年，北京解放軍第三○二醫(yī)院張鴻飛教授、楊曉晉教授、陳菊梅教授等發(fā)表了《小兒肝穿刺活體組織檢查511例臨床應(yīng)用》。

(6)2002年，張鴻飛教授、楊曉晉教授、朱世殊教授等發(fā)表了《1020例小兒肝穿刺組織病理學(xué)與臨床的研究》，探討了小兒肝穿刺活組織檢查的臨床應(yīng)用，了解肝臟組織病理學(xué)檢查與臨床的關(guān)系。張鴻飛教授等自1983年-2000年采用一秒鐘肝穿刺法進(jìn)行肝活組織檢查，1023例成功1020例，成功率98.7%。病毒性肝炎985例，占96.6%，其中以乙型肝炎為首位，占75.4%(743例)，非病毒性肝損傷有所增多，疾病譜不斷有變化。

(7)2014年，張鴻飛教授等在《中華兒科雜志》發(fā)表了《兒童肝穿刺組織病理與臨床診斷3932例回顧性研究》。

60年來(lái)實(shí)踐證明兒童肝穿刺是安全可行、有效的微創(chuàng)術(shù)，可為臨床診斷提供重要線索。

3.3 對(duì)兒童乙型肝炎的研究 1964年，Blumberg首次發(fā)現(xiàn)HBsAg，使肝臟病學(xué)發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)重要階段。20世紀(jì)90年代以前，我國(guó)是乙型肝炎大國(guó)，母嬰垂直傳播是乙型肝炎肆虐的主要原因，乙型肝炎是由HBV引起的以肝損傷為主的全身性傳染病。主要經(jīng)輸血等醫(yī)源性感染、母嬰傳播和生活上密切接觸傳播。本病可發(fā)展成慢性肝炎，少數(shù)可形成肝硬化和肝癌，對(duì)小兒危害性極大。

1980年，武漢同濟(jì)醫(yī)院兒科宋名通教授根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，在《中華兒科雜志》撰寫(xiě)的評(píng)述《積極開(kāi)展對(duì)小兒乙型肝炎的研究》中指出，健康人群中，HBsAg攜帶率極高，湖北省健康兒童的平均攜帶率為5.3%。乙型肝炎以遷延性、慢性及無(wú)黃疸型多見(jiàn)，漏診較多，部分患兒有肝外多器官表現(xiàn)，傳染途徑復(fù)雜多樣。提出進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，開(kāi)展對(duì)發(fā)病機(jī)理的研究，注意多器官表現(xiàn)。研究乙型肝炎疫苗、控制和消滅肝炎的流行。

隨后，全國(guó)多家單位開(kāi)展了對(duì)乙型肝炎母嬰傳播阻斷的研究。以《中華兒科雜志》發(fā)表小兒乙型肝炎文獻(xiàn)時(shí)間順序排列如下：

(1)1978年，宋名通教授等發(fā)表了《乙型肝炎表面抗原與小兒腎炎的關(guān)系》。

(2)1979年，董永綏教授等發(fā)表了《乙型肝炎的流行病學(xué)調(diào)查》。

(3)1980年，宋名通教授發(fā)表了《積極開(kāi)展對(duì)小兒乙型肝炎的研究》。

(4)1981年，段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授、張公惠教授發(fā)表了《甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒同時(shí)感染二例報(bào)告》。

(5)1983年，朱啟镕教授、段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《小兒乙型肝炎病毒無(wú)癥狀攜帶者臨床和病理研究》。

(6)1985年，段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《以HBV DNA觀察乙型肝炎疫苗阻斷HBV母嬰傳播的效果》。

(7)1986年，董永綏教授等發(fā)表了《甲乙型肝炎病毒的混合感染和重疊感染》。

(8)1986年，董永綏教授等發(fā)表了《母嬰傳播乙型肝炎病毒感染的前瞻性觀察》。

(9)1988年，董永綏教授等發(fā)表了《疫苗控制幼兒園乙型肝炎病毒感染流行》。

(10)1990年，張鴻飛教授等發(fā)表了《乙型肝炎病毒感染患兒前S2/抗前S2測(cè)定的意義》。

(11)1991年，段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授等發(fā)表了《乙型肝炎疫苗皮內(nèi)接種遠(yuǎn)期效果的觀察》。

(12)1992年，方峰教授、董永綏教授等發(fā)表了《多聚酶鏈反應(yīng)診斷隱匿乙肝病毒感染及對(duì)乙肝疫苗效果的影響》。

(13)1993年，朱啟镕教授、段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染兒童的三年隨訪》。

(14)1995年，段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授等發(fā)表了《乙型肝炎病毒感染患兒肝內(nèi)乙型肝炎X抗原的表達(dá)》。

(15)1996年，朱啟镕教授、段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《對(duì)乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的長(zhǎng)期隨訪和再接種研究》。

(16)1997年，朱啟镕教授、段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《宮內(nèi)乙型肝炎病毒感染嬰兒免疫后特異性淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)研究》。

(17)1997年，朱啟镕教授、段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《宮內(nèi)感染HBV嬰兒接種乙型疫苗免疫失敗的機(jī)理和預(yù)后研究》。

(18)1998年，呂晴教授、朱啟镕教授、段恕誠(chéng)教授等發(fā)表了《對(duì)宮內(nèi)乙型肝炎病毒感染嬰兒特異性殺傷性T淋巴細(xì)胞功能的探討》。

(19)1998年，朱啟镕教授等發(fā)表了《甲肝減毒活疫苗及加服?；撬岬慕臃N乙肝疫苗免疫失敗兒童中的致免疫性》。

(20)1999年，朱啟镕教授等發(fā)表了《宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒兒童接種乙型肝炎疫苗免疫失敗與其相關(guān)細(xì)胞因子關(guān)系研究》。

(21)2000年，朱啟镕教授、王建設(shè)教授發(fā)表了《國(guó)產(chǎn)重組酵母疫苗和血源疫苗對(duì)乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷效果的比較》。

(22)2002年，王建設(shè)教授、朱啟镕教授、俞蕙教授等發(fā)表了《GM-CSF聯(lián)合乙肝疫苗治療宮內(nèi)HBV感染慢性攜帶兒童的研究》。

(23)2002年，王建設(shè)教授、朱啟镕教授發(fā)表了《宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒免疫失敗兒童1型和2型細(xì)胞因子研究》。

(24)2002年，朱啟镕教授等發(fā)表了《阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的隨機(jī)對(duì)照研究》。

(25)2006年，朱啟镕教授發(fā)表了《重視與加強(qiáng)乙型肝炎病毒母嬰傳播的研究》。

(26)2014年，朱啟镕教授發(fā)表了《高度重視乙型肝炎疫苗的接種》。

(27)2016年，朱世殊教授等發(fā)表了《1～7歲兒童E抗原陰性慢性乙型病毒性肝炎肝臟病理特征及抗病毒治療效果》。

全球HBV攜帶者至少3.5億人以上，我國(guó)也不少見(jiàn)；經(jīng)我國(guó)兒科工作者研究，現(xiàn)知我國(guó)人群HBsAg攜帶率已從1992年的9.75%降至7.18%；5歲以下人群降至0.96%；1～4歲抗-HBs陽(yáng)性率由1992年的15.75%升至72.25%。按2006年全國(guó)隨機(jī)抽樣調(diào)查結(jié)果，HBsAg攜帶率7.18%估算，全國(guó)約有9300萬(wàn)攜帶者，其中至少2000萬(wàn)～3000萬(wàn)可能發(fā)生肝硬化和肝癌。

對(duì)乙型肝炎的研究獲獎(jiǎng)情況如下：

(1)1991年，段恕誠(chéng)教授、朱啟镕教授等發(fā)表了《乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播進(jìn)一步研究》，獲上海衛(wèi)生局科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

(2)1993年，董永綏教授等發(fā)表了《疫苗控制幼兒園乙型肝炎病毒感染和影響乙肝疫苗免疫應(yīng)答因素研究》，獲得湖北省衛(wèi)生廳科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

(3)1995年，朱啟镕教授、呂晴教授、段恕誠(chéng)教授發(fā)表了《對(duì)乙型肝炎疫苗免疫失敗問(wèn)題的研究——HBV宮內(nèi)傳播和阻斷研究總結(jié)》，獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)和上海市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

(4)1998年，朱啟镕教授、呂晴教授、俞蕙教授發(fā)表了《乙肝疫苗對(duì)宮內(nèi)HBV感染作用機(jī)理及免疫失敗的預(yù)后研究》，獲國(guó)家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

(5)2002年，朱啟镕教授、王建設(shè)教授、俞蕙教授等發(fā)表了《宮內(nèi)感染乙肝病毒免疫耐受機(jī)理及HBV母嬰傳播阻斷的綜合研究》，獲上海市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

3.4 對(duì)巨細(xì)胞病毒感染及巨細(xì)胞病毒肝炎的研究 全國(guó)許多單位開(kāi)展了巨細(xì)胞病毒感染的研究，包括婦產(chǎn)科、新生兒科、外科等。以《中華兒科雜志》發(fā)表文獻(xiàn)時(shí)間順序排列如下：

(1)1984年，唐澤媛教授等發(fā)表了《嬰兒巨細(xì)胞包涵體病的診斷探討》。

(2)1988年，呂繩敏教授等發(fā)表了《先天性及圍生期巨細(xì)胞病毒感染與母嬰傳播的研究》。

(3)1990年，方峰教授、董永綏教授發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒性嬰兒肝炎的隨訪觀察(對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)的影響)》。

(4)1993年，魏晴、董永綏教授等發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒感染嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育研究》。

(5)1994年，張明等發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒性肝炎特異性IgG亞群檢測(cè)及臨床意義》。

(6)1995年，張明等發(fā)表了《嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎外周血白細(xì)胞巨細(xì)胞病毒感染》。

(7)1995年，方峰教授、董永綏教授等發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒所致嬰兒肝臟損害的前瞻性研究》。

(8)1995年，董永綏教授、方峰教授等發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒感染診斷試行標(biāo)準(zhǔn)》。

(9)1995年，董永綏教授發(fā)表了《繼續(xù)深入進(jìn)行巨細(xì)胞病毒感染的研究》的評(píng)述。

(10)1995年，方峰教授、董永綏教授發(fā)表了《全國(guó)小兒巨細(xì)胞病毒感染學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要》。

(11)1998年，李紅等發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒感染對(duì)細(xì)胞調(diào)亡及bcl-2和fas基因表達(dá)的影響初探》。

(12)1999年，呂慶杰教授等發(fā)表了《小兒巨細(xì)胞包涵體病組織中病毒抗原檢測(cè)及其臨床意義的研究》。

(13)1999年，方峰教授、董永綏教授發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒和巨細(xì)胞病毒感染的診斷》。

(14)1999年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染消化學(xué)組、方峰教授、董永綏教授發(fā)表了《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》。

獲獎(jiǎng)情況：

(1)1997年，董永綏教授等《巨細(xì)胞病毒對(duì)嬰兒肝臟損害的臨床、病理和免疫研究》獲湖北省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

3.5 其他方面的研究 國(guó)內(nèi)許多醫(yī)院對(duì)遺傳性代謝肝病、自身免疫性肝病、非酒精性肝病、藥物性肝病等非感染性肝病進(jìn)行了研究，其中中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院張鴻飛教授、朱世殊教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了下列研究工作：

基本構(gòu)建了國(guó)內(nèi)目前兒童肝病包括肝衰竭較為完整的肝病譜，闡述了國(guó)內(nèi)2000年后與2000年前兒童肝病譜的變遷。

報(bào)告了以肝病為首發(fā)表現(xiàn)的兒童肝豆?fàn)钭冃缘呐R床、病理及分子生物學(xué)特征；兒童肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)生肝纖維化的機(jī)制及治療后長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。提供了早期診斷疑難復(fù)雜兒童肝豆?fàn)詈俗冃圆±姆椒ǎ瑥亩鴾p少誤診、漏診；指導(dǎo)臨床必須長(zhǎng)期脫銅治療包括病情已到晚期的肝病患者，最終才能改善預(yù)后。

報(bào)告大樣本的兒童藥物性肝損傷及兒童自身免疫性肝炎的臨床、病理特征，治療并轉(zhuǎn)歸的長(zhǎng)期隨訪。

報(bào)告一組大樣本兒童非酒精性脂肪性肝病的臨床、病理特征及與成人的差異，證實(shí)了兒童非酒精性脂肪性肝病可快速進(jìn)展至肝硬化，提示醫(yī)務(wù)人員和社會(huì)對(duì)兒童非酒精性脂肪性肝病應(yīng)引起足夠重視，早診斷早干預(yù)，以避免進(jìn)展至肝硬化。

以上獲得了軍隊(duì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)3次，軍隊(duì)醫(yī)療成果獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)3次，北京市科技成果獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1次。

在《中華兒科雜志》上，其主要發(fā)表的論文如下：

(1)1983年，張鴻飛教授等發(fā)表了《病毒性肝炎血清學(xué)分型及臨床特點(diǎn)觀察》。

(2)1989年，余明炎教授、陳菊梅教授、張鴻飛教授等發(fā)表了《人胎肝細(xì)胞懸液治療小兒慢性肝炎的臨床及病理》。

(3)1996年，張鴻飛教授等發(fā)表了《慢性丙型肝炎肝組織病毒C33c抗原免疫病理與臨床特點(diǎn)》。

(4)1997年，張鴻飛教授等發(fā)表了《庚型肝炎病毒感染狀況研究》。

(5)1997年，張鴻飛教授等發(fā)表了《慢性丙型肝炎病毒核酸的分布特征》。

(6)2000年，張鴻飛教授等發(fā)表了《小兒感染庚型肝炎病毒后肝臟病毒核酸分布與臨床關(guān)系的研究》。

(7)2014年，張鴻飛教授、朱世殊教授發(fā)表了《慢性乙、丙型肝炎兒童抗病毒治療現(xiàn)狀及進(jìn)展》。

4 小結(jié)

我國(guó)兒童肝病經(jīng)過(guò)幾代人的辛勤工作，在專(zhuān)業(yè)發(fā)展、人才培養(yǎng)，在感染性肝病、非感性肝病研究已取得了一些成績(jī)，然而我國(guó)兒童肝病的診治水平與先進(jìn)國(guó)家相比仍有一定差距，兒童肝病專(zhuān)科人員嚴(yán)重匱乏，不能滿足小兒肝病患者對(duì)醫(yī)療的訴求。因此應(yīng)加強(qiáng)與國(guó)外交流，努力學(xué)習(xí)國(guó)外先進(jìn)診治水平和技術(shù)，進(jìn)一步提高我國(guó)兒童肝病醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)，把我國(guó)兒童肝病的診治提高到一個(gè)嶄新的水平。

本文僅以在《中華兒科雜志》上發(fā)表的文獻(xiàn)為主題，對(duì)我國(guó)兒童肝病發(fā)展歷程進(jìn)行介紹，然而，國(guó)內(nèi)兒科學(xué)者對(duì)兒童肝病進(jìn)行了大量的科研和臨床工作，取得了不凡成就，在不同期刊發(fā)表了眾多兒童肝病論著，由于時(shí)間跨度較大，文章篇幅有限，難免有所遺漏，不足之處望各位同道批評(píng)指出。

DevelopmentofliverdiseasesinchildreninChina

HUANGZhihua.

(DepartmentofPediatrics,TongjiHospital,TongjiMedicalCollegeofHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

Some achievements have been made in the research on liver diseases in children in China, with the help of several generations of physicians for 60 years. At present, liver biopsy, examination of duodenal fluid and bile, screening for inherited metabolic diseases, and new techniques of genetic diagnosis have been conducted in China. Planned immunization with hepatitis A and B vaccines significantly reduces the incidence rates of hepatitis A and B. Remarkable achievements have been obtained in the research on cytomegalovirus infection, cytomegalovirus hepatitis, nonalcoholic fatty liver disease, autoimmune liver diseases, and drug-induced liver disease. Intensive research on liver diseases in children in China may gradually narrow the gap between China and developed countries in future.

liver diseases； child； editorial

R575

A

1001-5256(2017)10-1833-06

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.10.001

2017-08-03；

2017-08-03。

黃志華(1950-)，男，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事兒童胃腸營(yíng)養(yǎng)性疾病的研究。

引證本文：HUANG ZH. Development of liver diseases in children in China[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(10): 1833-1838. (in Chinese)

黃志華. 我國(guó)兒童肝病發(fā)展歷程[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(10): 1833-1838.

(本文編輯：朱 晶)