鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的臨床效果

李小紅　邢孔才

[摘要] 目的 探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的應(yīng)用效果與機制。 方法 采用前瞻性研究方法，選擇2013年8月～2016年1月在?？谑械谌嗣襻t(yī)院口腔科就診的中重度牙周病患者186例，采用完全隨機化法將其分為觀察組和對照組，各93例。兩組均給予基礎(chǔ)治療術(shù)，觀察組在此基礎(chǔ)上加用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，每周用藥1次，連續(xù)用藥4周，觀察兩組預(yù)后情況。 結(jié)果 治療后觀察組與對照組的有效率分別為98.9%和89.2%，觀察組有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后的牙齦指數(shù)（GI）與探診深度（PD）值均明顯低于治療前（P < 0.05），同時觀察組治療后的GI與PD值也明顯低于對照組（P < 0.05）。觀察組治療后的齦溝液彈性蛋白酶（EA）和前列腺素E2（PGE2）含量分別為（1.89±0.23）、（4.19±0.33）mg/L，均明顯低于對照組[（2.67±0.45）、（5.53±0.61）mg/L]，且與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的應(yīng)用能促使齦溝液EA和PGE2表達(dá)下降，促進GI下降與PD減少，從而有利于提高療效。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸米諾環(huán)素軟膏；牙周??；牙齦指數(shù)；彈性蛋白酶

[中圖分類號] R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（c）-0149-04

Clinical effect of application of Minocycline Hydrochloride Ointment after periodontal non-surgical treatment

LI Xiaohong1 XING Kongcai2

1.Department of Stomatology， the Third People's Hospital of Haikou City， Hainan Province， Haikou 571100， China； 2.Department of Stomatology， Hainan People's Hospital， Hainan Province， Haikou 570311， China

[Abstract] Objective To investigate the application effects and mechanism of application of Minocycline Hydrochloride Ointment after periodontal non-surgical treatment. Methods By a prospective study method， 186 cases of patients with moderate and severe periodontal disease treated in Department of Stomatology， the Third People's Hospital of Haikou City from August 2013 to January 2016 were selected， and they were divided into observation group and control group by completely randomized method， with 93 cases in each group. Both groups were given basic treatment， on basis of which， the observation group was added with the Minocycline Hydrochloride Ointment， once a week， for 4 consecutive weeks， the prognosis in the two groups was observed. Results After treatment， the effective rate of the observation group and the control group were 98.9% and 89.2% respectively， and the effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The values of gingival index （GI） and probing depth （PD） in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the values of GI and PD in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. The contents of gingival crevicular fluid elastinase （EA） and prostaglandin E2 （PGE2） after treatment in the observation group were （1.89±0.23）， （4.19±0.33） mg/L respectively， which were significantly lower than those of the control group [（2.67±0.45）， （5.53±0.61） mg/L]， all of them had statistically significant differences compared with those before treatment （P < 0.05）. Conclusion Application of Minocycline Hydrochloride Ointment after periodontal non-surgical treatment can make the decrease of the expression of gingival crevicular fluid EA and PGE2， promote the decrease of GI and the reduction of PD， thus to improve the curative effect.

[Key words] Minocycline Hydrochloride Ointment； Periodontal disease； Gingival index； Elastinase

牙周病是累及牙周支持組織的慢性感染性疾病，也是目前造成成年人缺失牙的最主要病因[1]?，F(xiàn)代研究表明牙周病是牙周細(xì)菌和宿主防衛(wèi)功能相互作用的結(jié)果，在臨床上主要表現(xiàn)為牙槽骨吸收、探診出血、牙齦紅腫、牙齒松動脫落，在病理上主要為膠原變性破壞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、炎癥滲出增多等[2-3]。若不及時治療可導(dǎo)致結(jié)締組織基質(zhì)及膠原變性，牙周袋加深，破骨細(xì)胞活躍。而牙周基礎(chǔ)治療是治療牙周病最有效與最基礎(chǔ)的療法，主要包括拔除無法保留的患牙、調(diào)整咬合關(guān)系、全口潔治、刮治、根面平整等，而采用局部或全身輔助用藥也可起到很重要的作用[4-5]。鹽酸米諾環(huán)素緩釋軟膏（商品名：派麗奧）是一種牙周局部緩釋藥物，其主要成分是二甲胺四環(huán)素，具有不良反應(yīng)小、局部藥效強、持續(xù)時間長等特點，當(dāng)前廣泛用于治療牙髓根管和牙周細(xì)菌感染的臨床治療，但是具體的作用機制還不太明確[6-8]。本研究具體探討了鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的應(yīng)用效果與相關(guān)機制，從而為鹽酸米諾環(huán)素軟膏的廣泛推廣提供參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選擇2013年8月～2016年1月在?？谑械谌嗣襻t(yī)院口腔科就診的中重度牙周病患者186例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：牙周表現(xiàn)為不同程度的牙齦水腫、充血、糜爛、疼痛；符合中重度牙周病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[牙齦探診出血和/或溢膿，牙齦指數(shù)（gingival index，GI）>2，探診深度（probing depth，PD）>4 mm，牙周支持組織喪失超過1/3]；口余留牙不少于20顆；3個月內(nèi)未使用抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑、避孕藥等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)曾接受外科手術(shù)者；6個月內(nèi)曾接受抗生素藥物治療或3個月內(nèi)服用過非甾體類抗炎藥者；四環(huán)素類藥物過敏者。采用完全隨機化法，將所有患者分為觀察組與對照組，各93例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、受教育年限、現(xiàn)存自然牙數(shù)、病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審查，所有入選患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組都給予基礎(chǔ)治療術(shù)，用超聲波治療儀（P-MAX超聲治療儀，法國賽特力公司）進行常規(guī)的齦上潔治和齦下刮治、根面平整、調(diào)整咬合、拔除無法保留的患牙，由同一位醫(yī)生進行觀察操作，齦下刮治時在局麻下用細(xì)線器進行治療，不要破壞袋底的附著；同時選擇0.9%鹽水和3%雙氧水交替沖洗牙周袋。

觀察組在基礎(chǔ)治療術(shù)的基礎(chǔ)上加用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本SUNSTAR株式會社制，批號20130317）治療，術(shù)后將鹽酸米諾環(huán)素軟膏用專用針頭順牙周袋壁插入至袋底，緩慢推入凝膠，藥物溢出到齦緣停止推入，每周用藥1次，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①牙周基礎(chǔ)指標(biāo)變化。所有患者在治療前與治療后4周進行牙周檢查，采用will Jams牙周探針，記錄患者的GI與PD。GI：將牙周探針放置于牙齦邊緣，輕輕觸及牙齦組織觀察出血情況，據(jù)出血程度分為0～3分；PD：探測從牙周袋底至齦緣的距離記錄為牙周袋深度[2]。②療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀消失或明顯減輕，PD減少2 mm以上，GI下降1/2以上；有效：臨床癥狀減輕，局部牙齦出血減輕，PD減少1 mm以上；無效：無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或加重。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。③齦溝液指標(biāo)測定。所有患者在治療前后采集齦溝液，選擇合適的牙齦黏膜，將濾紙輕輕放入所選位點內(nèi)，讓齦溝液潤濕充滿整條濾紙條，濾紙條放入含有200 μL PBS緩沖液的EP管中震蕩30 min，10 000 r/min離心5 min，選擇上清液，用準(zhǔn)備好的彈性蛋白酶（EA）和前列腺素E2（PGE2）酶聯(lián)免疫試劑盒對收集的樣品進行檢測，嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS 14.00軟件進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗或配對t檢驗；計數(shù)資料數(shù)據(jù)以百分比表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中重度牙周病患者療效比較

治療后觀察組與對照組的有效率分別為98.9%和89.2%，觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。

2.2 兩組中重度牙周病患者治療前后GI與PD變化比較

兩組治療后GI與PD值均明顯低于治療前（P < 0.05），同時治療后觀察組的GI與PD值也明顯低于對照組（P < 0.05）。

2.3 兩組中重度牙周病患者治療前后齦溝液EA和PGE2含量比較

兩組組內(nèi)治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組治療后齦溝液EA和PGE2含量明顯低于對照組（P < 0.05）。

3 討論

牙周病是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持組織的慢性感染性疾病，在我國成人中的發(fā)病率為8.0%左右，且約有10.0%的患者病情嚴(yán)重，為中重度牙周病[9]。細(xì)菌是牙周病的始動因子，包括牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌巨核梭形桿菌、中間普氏桿菌等，可造成牙槽骨、牙骨質(zhì)、牙齦、牙周膜等牙周正常組織的炎癥性破壞，同時引起宿主自身對牙周致病菌的免疫防御反應(yīng)，并且牙周病的牙周支持組織嚴(yán)重破壞可以是局限的，也可以是廣泛的，涉及多個牙甚至全牙列[10]。

牙周病治療的目標(biāo)是去除病因消除炎癥，保持長久療效，促進牙周組織的再生，恢復(fù)軟組織及骨的生理外形，恢復(fù)功能[11]。其中基礎(chǔ)治療是牙周病治療中非常重要的步驟，其能去除牙周病性刺激因素，消除牙周疾病的致病因素，從而控制炎癥終止或減慢疾病的進展。不過基礎(chǔ)治療并不是直接針對牙周疾病的“宿主反應(yīng)”進行治療的，長期療效一直不太好[12]。藥物療法在牙周病治療中應(yīng)用可對“破壞性宿主反應(yīng)”進行調(diào)制，能有效地抑制和消除厭氧菌，成為牙周病治療的關(guān)鍵。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種溶性油質(zhì)緩釋劑，其主要成分為鹽酸二甲胺四環(huán)素，有調(diào)解宿主反應(yīng)的非抗菌特性，在口腔內(nèi)的用量小，作用強，可在牙周袋內(nèi)緩慢釋放其有效成分，并且可維持局部濃度處于較高的水平[13]?，F(xiàn)代研究表明鹽酸米諾環(huán)素為廣譜抗生素，對多種牙周可疑致病菌有較強的抑菌作用，也能抑制中性粒細(xì)胞和細(xì)菌所產(chǎn)生的膠原酶活性，阻止骨吸收，使暴露的膠原刺激牙周膜細(xì)胞在根面上遷移，直接促進細(xì)胞附著與生長[14]。本研究顯示，治療后觀察組與對照組的有效率分別為98.9%和89.2%，觀察組的有效率明顯高于對照組（P < 0.05），表明鹽酸米諾環(huán)素軟膏的應(yīng)用能提高治療效果。

牙周病本身是由致病菌引起的炎性反應(yīng)，牙周的基礎(chǔ)治療包括齦上潔治、齦上齦下刮治和根面平整等，但是由于牙周袋的形態(tài)和牙齒的解剖的復(fù)雜性，單純的基礎(chǔ)治療并不能得到預(yù)期的治療效果[15]。PD是指齦緣到牙周袋袋底的距離，如果牙周有炎癥，牙周袋底會更疏松容易使探針穿透。GI是牙槽骨破壞吸收結(jié)合上皮向根方移位的結(jié)果，也是區(qū)別牙周病和牙齦炎的一個指標(biāo)，對于判斷牙周病的狀況有非常大的作用[16]。本研究顯示兩組治療后的GI與PD值都明顯低于治療前（P < 0.05），同時治療后觀察組的GI與PD值也明顯低于對照組（P < 0.05），主要在于鹽酸米諾環(huán)素軟膏能促使結(jié)締組織內(nèi)的毛細(xì)血管通透性降低，炎性滲出減少，使牙齦的水腫緩解，使得GI下降與PD減少。

EA屬于絲氨酸中性蛋白水解酶，在齦溝液中由激活的中性粒細(xì)胞釋放，可特異水解彈性蛋白、膠原蛋白和纖維鏈接蛋白，廣泛地破壞牙周結(jié)締組織和骨組織，為此可以反映骨吸收和附著喪失情況[17]。PGE2主要是由巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在吞噬作用的過程中產(chǎn)生，具有廣泛的致炎效應(yīng)，能誘導(dǎo)骨前體細(xì)胞分化成破骨細(xì)胞，可以使血管擴張，增加毛細(xì)血管的通透性，抑制成骨細(xì)胞的形成[18-21]。本研究顯示觀察組治療后的齦溝液EA和PGE2含量分別為（1.89±0.23）mg/L和（4.19±0.33）mg/L，均明顯低于對照組的（2.67±0.45）mg/L和（5.53±0.61）mg/L，且與治療前對比差異都有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），表明鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的應(yīng)用能促使齦溝液EA和PGE2表達(dá)下降。

總之，鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的應(yīng)用能促使齦溝液EA和PGE2表達(dá)下降，也促進GI下降與PD減少，從而有利于提高療效。

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（收稿日期：2016-08-23 本文編輯：張瑜杰）