丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療肝內膽汁淤積16例臨床研究探討

步金寶，高 磊?，趙小輝

（1.解放軍第208醫(yī)院，吉林 長春 130062；2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130000）

肝內膽汁淤積是由于各種原因使肝細胞排泌膽汁障礙，以各級膽管內膽汁淤滯和血中膽汁成分增多的一種病理生理改變?？梢娪谠l(fā)性膽汁性肝硬化、病毒性肝炎、藥物性肝炎及少部分孕婦。

肝內膽汁淤積在臨床上多表現(xiàn)為皮膚瘙癢，肝功能尤其是膽紅質、堿性磷酸酶及r氨基轉肽酶反復升高等。臨床治療時間長、難度較大，往往效果不甚滿意。我科自2013年開始應用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣、浙江海正、本文簡稱為腺苷蛋氨酸）治療肝內膽汁淤積，經8個月的臨床觀察，總體療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 病例資料

1.1 一般資料

患者均為我科2013年1月～2013年10月在我科住院超過1周、存在肝內膽汁淤積患者，其中男性7例，女性9例，年齡35～74歲，平均52.9歲，病因分布：慢性乙型肝炎3例，乙肝肝硬化5例，丙肝肝硬化1例，藥物性肝炎2例，原發(fā)性膽汁性肝硬化4例，酒精性肝硬化1例。治療前肝功能總膽紅質最高268.2 umol/L，最低68.5 umol/L。

1.2 治療經過及結果

患者均給予常規(guī)保肝藥物（多烯磷脂酰膽堿、還原性谷胱甘肽、復方甘草酸苷等其中1～2種）治療的基礎上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000 mg靜點每日1次，療程7～14天，其中治愈4人，好轉11人，無效1人，有效率93.75%。

2 討 論

2.1 肝內膽汁淤積的發(fā)病機制及病理變化

肝內膽汁淤積雖為臨床上的常見病理生理變化，但其具體發(fā)病機制目前尚不完全清楚。一般認為可能與下列因素有關：自身免疫機制、滑面內質網功能障礙、毛細膽管內膽流受到抑制、微絲功能降低，歸納起來即在膽汁分泌、處理、排泄過程中的各種障礙導致的膽汁淤積及潴留。其光鏡下病理改變通常表現(xiàn)為：肝細胞腫脹，內有膽色素沉積；嚴重的，有少數(shù)肝細胞變性壞死，毛細膽管內膽汁濃縮和有膽栓形成。電鏡下病理表現(xiàn)為，毛細膽管擴張，微絨毛減少，變平、甚至消失，滑面內質網呈不規(guī)則增生，線粒體的嵴卷曲，毛細膽管周圍溶酶體增多等[1]。

2.2 腺苷蛋氨酸的作用機制

腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子。它做為為轉甲基作用提供甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內重要的生化反應。其具有多重作用機制，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：（1）轉甲基作用：改善肝細胞膜的流動性，增強Na+-K+-ATP酶活性，促進膽汁分泌和運轉，同時參與神經遞質合成，可改善患者情緒。（2）轉硫基：生成內源性解毒劑，如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等，發(fā)揮解毒、抗氧化作用，減少肝細胞的損傷。（3）轉丙胺基：合成生物多胺，參與體內代謝，調控肝細胞再生、增殖，加快肝功能修復。上述機制在促進肝內膽汁淤積的恢復中均起到了至關重要的作用，故從分子生物化學代謝水平上已經決定了腺苷蛋氨酸在治療肝內膽汁淤積中療效。

3 結 論

肝內膽汁淤積是在各類肝病的臨床治療中較為常見的病理生理改變，其發(fā)病機制復雜，傳統(tǒng)藥物治療效果往往不佳，由于腺苷蛋氨酸具有的轉甲基、轉硫基、轉丙胺基作用[1]，故其對絕大多數(shù)肝內膽汁淤積患者取得了較為良好的療效。上述臨床治療資料也證實了這一點。個人認為腺苷蛋氨酸值得在各種肝內膽汁淤積中作為常規(guī)和首選應用。

[1] 葉維法,鐘振義.臨床肝膽病學.第2版.天津:天津科學技術出版社,1998:546-570.