氨基酸轉運蛋白在肝癌發(fā)生過程中的重要調節(jié)作用

氨基酸轉運蛋白在肝癌發(fā)生過程中的重要調節(jié)作用

【據《Hepatology》2017年7月報道】題：氨基酸轉運蛋白在肝癌發(fā)生過程中的重要調節(jié)作用(作者劉玭等)

原癌基因c-Myc是引發(fā)肝癌主要基因之一，其促進細胞惡變，最后導致腫瘤的發(fā)生。在小鼠肝臟中過表達c-Myc能引起腫瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子機制仍然知之甚少。來自加利福尼亞大學舊金山分校的劉玭等研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1信號通路的激活是c-Myc誘導肝癌形成的必要條件，mTOR下游效應器真核細胞翻譯啟始因子4E結合蛋白1和核糖體蛋白S6激酶1共同調節(jié)細胞增殖。氨基酸作為細胞生長和增殖的必要條件，對mTORC1正常發(fā)揮功能起著至關重要的作用，轉錄組學數據分析表明c-Myc能夠上調多種氨基酸轉運蛋白的表達，如SLC1A5和SLC7A6，它們屬于膜轉運蛋白的溶質載體家族，這些轉運蛋白在各種生理和病理過程中具有關鍵的作用。代謝組學分析表明c-Myc直接上調SLC1A5和SLC7A6，導致肝癌細胞對氨基酸的吸收增加，進而激活mTORC1信號通路。在人類肝細胞癌標本中，c-Myc的水平和SLC1A5/SLC7A6表達之間有很大的相關性?？傊@些數據表明在肝癌的治療過程中，除了靶向mTOR信號通路以外，SLC氨基酸轉運蛋白家族也漸漸成為有效的藥物靶標，成為治療肝癌的有效選擇。

(清華大學藥學院 陳立功 報道)