• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    胃蛋白酶檢測在反流性疾病中的研究進展

    2017-03-06 21:39:13胡志偉汪忠鎬吳繼敏
    臨床誤診誤治 2017年10期
    關(guān)鍵詞:性疾病膽汁酸唾液

    杜 興,胡志偉,汪忠鎬,燕 超,吳繼敏

    胃蛋白酶檢測在反流性疾病中的研究進展

    杜 興,胡志偉,汪忠鎬,燕 超,吳繼敏

    反流性疾病包括胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)與咽喉反流(laryngopharyngeal reflux, LPR),其中GERD是最常見的消化道疾病,而LPR是引起嗓音異常的主要原因之一,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,造成巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。而國內(nèi)很多醫(yī)師對反流性疾病認(rèn)識不足,導(dǎo)致很多患者被誤診誤治。隨著對反流性疾病研究的深入,人們逐漸認(rèn)識到胃蛋白酶在本病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要意義,尤其對于LPR,其可能是導(dǎo)致相關(guān)變病的主要原因。食管外組織或器官胃蛋白酶的檢出為反流性疾病與肺部、耳鼻咽喉等疾病的相關(guān)性提供了直接證據(jù),為深入探究反流性疾病的病理生理學(xué)機制提供了新的研究方向或線索。同時大量研究表明體液胃蛋白酶檢測對診斷反流性疾病具有良好的應(yīng)用前景,有望取代具有創(chuàng)傷性的診斷手段。

    反流性疾病;胃食管反流;咽喉反流;胃蛋白酶

    反流性疾病主要包括胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)與咽喉反流(laryngopharyngeal reflux, LPR),是指胃內(nèi)容物反流至食管、咽喉部,甚至氣道、肺、口腔、鼻腔、中耳等部位,造成局部組織的破壞,引起一系列癥狀和體征的總稱[1]。既往認(rèn)為胃內(nèi)容物中的胃酸(hydrochloric acid, HCL)是引起反流性疾病相關(guān)癥狀與體征的主要因素?,F(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明,胃內(nèi)容物中的胃蛋白酶在反流性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用?,F(xiàn)復(fù)習(xí)相關(guān)文獻,對胃蛋白酶檢測在反流性疾病中的應(yīng)用與進展進行綜述。

    1 胃蛋白酶的理化特性與生理作用

    胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是胃蛋白酶的無活性前體,主要是由泌酸腺的胃壁主細(xì)胞合成和分泌。應(yīng)用電泳技術(shù)及根據(jù)免疫源性可將PG分為兩大同工酶原,即胃蛋白酶原I(PGI,由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌)與胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ,主要來源于全胃腺),十二指腸上段的Brunner腺、前列腺和胰腺也能產(chǎn)生少量的PGⅡ,PGⅡ占胃黏膜合成PG總量的25%。PG大部分進入胃腔轉(zhuǎn)化為有活性的胃蛋白酶,僅有1%通過胃黏膜毛細(xì)血管進入血液循環(huán)并經(jīng)腎臟排出。

    在酸性環(huán)境或自我激活作用下,PG分離出1個含有44位氨基酸的多肽后形成有活性的胃蛋白酶[2]。胃蛋白酶不是單一的分子,而是由一些結(jié)構(gòu)類似的同工酶家族組成。Bardhan指出應(yīng)用高效陰離子交換色譜法可將胃蛋白酶分為1、2、3、5亞型,胃蛋白酶3又可進一步分為胃蛋白酶3A、3B、3C,其中胃蛋白酶3B分子量最大、所占比重最高(70%)[3]。胃蛋白酶只有在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用。Yufera等[4]發(fā)現(xiàn)人胃蛋白酶在pH 2.0環(huán)境中活性最高,在pH 6.5時呈失活狀態(tài),但能保持完整的穩(wěn)定狀態(tài),當(dāng)pH再次下降時其活性可恢復(fù)。

    2 質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors, PPIs)對胃蛋白酶的影響

    關(guān)于PPIs對HCL分泌影響的研究報道較多見,但有關(guān)PPIs對胃蛋白酶影響的報道則較少見。一項研究將大劑量奧美拉唑(60 mg每日1次)應(yīng)用于8例健康志愿者,連續(xù)使用9 d后檢測發(fā)現(xiàn)雖總體HCL分泌量明顯減少,但因胃液分泌量顯著減少,胃蛋白酶的濃度卻顯著升高[5]。高劑量的PPIs或新一代PPIs抑酸效果更強,可使胃蛋白酶處于失活狀態(tài)的時間更長,但仍不能使胃液達到令胃蛋白酶變性的pH水平[6]??傊?,PPIs對胃蛋白酶的分泌影響不顯著,同時可導(dǎo)致胃蛋白酶濃度的升高,富含高濃度胃蛋白酶的反流液對食管外組織或器官更具損傷性。這些研究發(fā)現(xiàn)為以后研究胃蛋白酶在反流性疾病中的應(yīng)用價值提供了理論基礎(chǔ)。

    3 胃蛋白酶檢測在GERD中的應(yīng)用

    研究報道胃蛋白酶可存在于反流性疾病患者的食管、咽喉、氣道、口腔、鼻腔、鼻竇、咽鼓管及中耳等部位。胃蛋白酶檢測技術(shù)主要有蛋白印跡、免疫測定技術(shù)。Peptest檢驗是已經(jīng)商業(yè)化的體液或分泌液(如唾液、痰液)胃蛋白酶檢測技術(shù),由免疫測定技術(shù)改良而成,利用兩種單克隆抗體進行體外檢測,方法簡便,幾分鐘內(nèi)即可得出結(jié)果[7-8]。

    目前診斷GERD與LPR的“金標(biāo)準(zhǔn)”分別為食管24 h多通道腔內(nèi)阻抗聯(lián)合pH監(jiān)測(multichannel intraluminal impedance, MⅡ-pH)和24 h雙探針pH監(jiān)測,但二者診斷敏感性低,且具有創(chuàng)傷性,很多患者難以耐受。國內(nèi)學(xué)者劉鵬等[9]采用蛋白印跡技術(shù)檢測80例疑似GERD患者的唾液胃蛋白酶,樣本采集時間分別為睡前、癥狀發(fā)作時及晨起時,結(jié)果發(fā)現(xiàn)53.8%的患者胃蛋白酶陽性,健康對照組均為陰性;以24 h pH監(jiān)測為“金標(biāo)準(zhǔn)”,唾液胃蛋白酶診斷GERD的敏感性和陰性預(yù)測值較為理想(89%和95%),特異性和陽性預(yù)測值欠佳(68%和44%);同時發(fā)現(xiàn)癥狀發(fā)作時胃蛋白酶陽性率最高。毛華等[10]采用乳膠增強免疫比濁法檢測GERD、慢性胃炎患者及健康對照者晨起空腹時唾液PGI、PGⅡ濃度,結(jié)果顯示GERD組PGI濃度高于慢性胃炎組及健康對照組,GerdQ表評分與PGI濃度存在正相關(guān)(r=0.466,P=0.014);受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示,PGI臨界值取2.5 μg/L時,胃蛋白酶診斷GERD的敏感性為70.4%、特異性為71.4%。類似的是,外國學(xué)者Saritas等[11]通過檢測58例疑似GERD患者與51例健康對照者唾液胃蛋白酶,發(fā)現(xiàn)兩組胃蛋白酶陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(22% vs 12%,P=0.25),但分層分析發(fā)現(xiàn)經(jīng)胃鏡確診的反流性食管炎患者、經(jīng)食管48 h pH監(jiān)測診斷的GERD患者及僅有GERD癥狀患者的胃蛋白酶陽性率均高于健康對照組;以胃鏡或48 h pH監(jiān)測為診斷標(biāo)準(zhǔn),胃蛋白酶檢測診斷GERD的陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為81%、78%,故作者認(rèn)為胃蛋白酶檢測對GERD具有良好的診斷價值。之后有研究進一步證實,唾液胃蛋白酶檢測可作為診斷GERD的一種無創(chuàng)、簡易、方便的新手段,有望取代目前具有創(chuàng)傷性的胃鏡或pH監(jiān)測診斷方法[12-13]。

    Starosta等[14]對96例慢性肺疾病患兒進行肺泡灌洗液胃蛋白酶檢測與食管24 h pH監(jiān)測,結(jié)果發(fā)現(xiàn)68%的患兒食管近端酸反流指數(shù)升高;與食管近端酸反流陰性者相比,陽性者肺泡灌洗液胃蛋白酶濃度更高;同時發(fā)現(xiàn)肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞、蛋白羰基和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平與食管近端反流事件相關(guān)。據(jù)此作者提出GERD是兒童慢性肺疾病的重要影響因素,肺泡灌洗液胃蛋白酶檢測可作為一種重要的診斷方法。此后有更多研究通過呼吸道分泌物或肺泡灌洗液胃蛋白酶檢測證實,GERD與支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)、慢性咳嗽等肺部疾病的相關(guān)性[13-15]。Timms等[16]研究顯示,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測技術(shù)發(fā)現(xiàn)同時患有GERD的COPD患者呼出氣體冷凝液胃蛋白酶濃度高于不伴有GERD的患者及健康者,指出呼出氣體冷凝液胃蛋白酶檢測可用于篩選伴有GERD的COPD患者[17-18]。

    4 胃蛋白酶檢測在LPR中的應(yīng)用

    LPR也稱食管外反流,是指胃十二指腸內(nèi)容物反流至食管以上高度,到達咽、喉、口腔及氣道等部位,引起一系列癥狀及并發(fā)癥,與眾多耳鼻咽喉疾病及呼吸道疾病相關(guān)[19-21]。目前臨床上用于診斷LPR的手段主要有反流癥狀指數(shù)(RSI)量表、反流檢查計分(RFS)量表和PPIs試驗性治療及LPR監(jiān)測,但效果均不理想。

    Knight等[22]采用免疫分析法檢測疑似LPR患者喉部痰液胃蛋白酶,并與24 h雙探針pH監(jiān)測相比較,發(fā)現(xiàn)胃蛋白酶陽性患者食管與咽喉部檢測液pH顯著低于陰性者,指出胃蛋白酶檢測顯示出理想的診斷價值,診斷敏感性、特異性分別高達100%、89%。李湘平等[23]以RSI量表、RFS量表和PPIs試驗性治療聯(lián)合診斷結(jié)果為診斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)LPR組深咳咽喉部唾液胃蛋白酶濃度高于慢性咽喉炎組和健康對照組,胃蛋白酶診斷LPR的敏感性、特異性、漏診率及誤診率分別為93.8%、46.2%、6.2%、53.8%。同時,中國學(xué)者Jiang等[24]發(fā)現(xiàn)LPR患者勺狀軟骨間黏膜胃蛋白酶陽性率高于對照組(80.0% vs 14.3%,P<0.01),診斷LPR的敏感性、特異性分別為100.0%、47.6%,表明喉黏膜胃蛋白酶檢測是診斷LPR的敏感方法。另有研究發(fā)現(xiàn),LPR患者唾液胃蛋白酶、膽汁酸濃度顯著高于健康對照組(P=0.005,P=0.023),相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)LPR患者RSI、RFS與唾液胃蛋白酶、膽汁酸濃度相關(guān),據(jù)此作者認(rèn)為唾液胃蛋白酶結(jié)合膽汁酸檢測可用于LPR的診斷,尤其是膽汁性LPR[25-26]。近兩年研究進一步證實,唾液/痰液胃蛋白酶檢測可作為一種廉價、無創(chuàng)、易于患者接受的LPR診斷方法[27-28]。

    Blumin和Johnston[29]通過LPR患兒氣道分泌物與喉部黏膜胃蛋白酶檢測分析發(fā)現(xiàn),LPR是特發(fā)性聲門下狹窄的重要發(fā)病機制。Krishnan等[30]對118例有呼吸道癥狀和(或)耳鼻喉癥狀的患兒進行喉-支氣管鏡檢查與氣道抽吸物胃蛋白酶檢測,結(jié)果顯示喉-支氣管鏡下有陽性發(fā)現(xiàn)(如喉部水腫、紅腫、喉室閉塞及氣道分泌物增多)與氣道胃蛋白酶表達呈正相關(guān),并且胃蛋白酶表達與患兒哮喘、肺囊性纖維化病史顯著相關(guān)。Gill等[31]發(fā)現(xiàn)LPR患者喉黏膜上皮細(xì)胞胞內(nèi)存在胃蛋白酶,而健康對照組不存在;LPR患者喉黏膜E-鈣黏蛋白、碳酸酐酶Ⅲ(CAⅢ)表達降低或缺失。據(jù)此,作者認(rèn)為LPR與胃蛋白酶、E-鈣黏蛋白及CAⅢ的表達下調(diào)相關(guān),E-鈣黏蛋白、CAⅢ表達降低導(dǎo)致喉黏膜防御功能降低,而胃蛋白酶可消化分解喉組織細(xì)胞引起損傷。此外,Wang等[32]將聲帶息肉患者的聲帶組織進行免疫組織化學(xué)染色,發(fā)現(xiàn)胃蛋白酶在聲帶息肉組織中的表達較健康對照組明顯升高,提示反流物胃蛋白酶陽性是聲帶息肉發(fā)生的危險因素,同時指出聲帶息肉胃蛋白酶檢測對LPR的診斷價值較RFS、RSI及反流監(jiān)測高。近期來自Luebke等[33]的研究發(fā)現(xiàn),反流物胃蛋白酶與患兒軟喉癥相關(guān),但具體發(fā)生機制尚需進一步研究。譚嘉杰等[34]通過研究聲帶白斑及喉癌組織中胃蛋白酶表達,發(fā)現(xiàn)LPR可能參與喉癌的發(fā)生,但胃蛋白酶參與喉黏膜上皮惡變的機制還有待進一步研究。

    5 胃蛋白酶與慢性鼻-鼻竇炎及分泌性中耳炎的相關(guān)性

    近幾年國內(nèi)外學(xué)者通過胃蛋白酶檢測對反流性疾病與慢性鼻-鼻竇炎及分泌性中耳炎的相關(guān)性進行了研究。Ozmen等[35]以咽喉pH監(jiān)測為診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組相比慢性鼻竇炎患者存在更高的LPR發(fā)生率(88% vs 55%,P<0.05),提示LPR可能是慢性鼻竇炎發(fā)生的重要機制,這與Iannella等[36]的結(jié)論相一致。金日群團隊[37]采用ELISA技術(shù)檢測50例慢性鼻竇炎患者鼻腔分泌物胃蛋白酶,根據(jù)RSI量表、RFS量表及PPIs試驗性治療三聯(lián)診斷將患者分為LPR組和非LPR組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPR組胃蛋白酶陽性率高于非LPR組及健康對照組,顯示胃蛋白酶檢測診斷LPR的敏感性高于三聯(lián)診斷法。之后該團隊及胡全福等[38-39]報道鼻腔分泌物胃蛋白酶檢測與咽喉24 h pH監(jiān)測及三聯(lián)診斷法均具有較好的一致性,是一種無創(chuàng)的、可行的LPR診斷方法。O'Reilly等[40]對509例分泌性中耳炎患兒進行研究,發(fā)現(xiàn)20%的患兒中耳滲出液中可檢出胃蛋白酶,其水平顯著高于對照組(20.0% vs 1.4%,P<0.05)。2015年該團隊又報道分泌性中耳炎患兒中耳滲出液胃蛋白酶與IL-8相關(guān),指出LPR與中耳炎性病變密切相關(guān),但具體機制需要進一步研究[41]。另外,多位學(xué)者證實分泌性中耳炎患兒中耳滲出液胃蛋白酶是反流所致,并非局部血液滲出所致,并可作為診斷分泌性中耳炎患者是否存在LPR的可靠指標(biāo)[42-44],這一結(jié)論得到Formanek等[45]的進一步證實。

    6 其他研究進展

    6.1胃蛋白酶與反流性疾病的轉(zhuǎn)化研究 正常人每日可發(fā)生數(shù)十次胃食管反流而不出現(xiàn)食管癥狀,而咽喉部每周出現(xiàn)3次反流即可造成咽喉黏膜的損害并引起咽喉部癥狀,提示LPR的發(fā)生機制與GERD不同。美國學(xué)者Johnston及其同事針對胃蛋白酶與LPR的相關(guān)性進行了大量的研究報道。首先Johnston等[46]通過蛋白印跡法分析LPR患者喉黏膜上皮胃蛋白酶表達與應(yīng)激蛋白(Sep70、Sep53、Hsp70)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比,LPR組喉黏膜Sep70表達減少(P=0.027),Sep53表達有減少趨勢(P=0.056),且喉黏膜上皮胃蛋白酶存在量與Sep70呈負(fù)相關(guān)。豬喉組織培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)單純HCL可導(dǎo)致Sep70和Sep53升高,加入胃蛋白酶后Sep70、Sep53減少或消失。利用動物體外模型,Johnston等[47]發(fā)現(xiàn)激活狀態(tài)的胃蛋白酶可致豬喉部組織CAⅢ、Sep70表達下調(diào),而失活狀態(tài)的胃蛋白酶、HCL則不能。繼之Johnston等[48]利用人體外組織培養(yǎng)及毒性分析等技術(shù)發(fā)現(xiàn)失活狀態(tài)的胃蛋白酶具有細(xì)胞毒性作用,可致線粒體、高爾基體等細(xì)胞器損傷,并可改變多種應(yīng)激基因及毒性基因的表達。在上述研究發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,Johnston等[49-50]發(fā)現(xiàn)并證實滯留在咽喉部的胃蛋白酶可通過受體介導(dǎo)的胞吞作用被攝入細(xì)胞內(nèi)。因此,Johnston等[51]指出胃蛋白酶可被再次發(fā)生的酸性反流所激活,或者被胞吞的胃蛋白酶在酸性介質(zhì)(高爾基體pH 5.5)中恢復(fù)活性,通過改變應(yīng)激蛋白的表達引起應(yīng)激反應(yīng)等途徑造成細(xì)胞破壞,在LPR的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。

    Bulmer等[52]報道不同部位的喉黏膜對胃蛋白酶、HCL有不同程度的耐受性,其中聲門下黏膜最為敏感,且胃蛋白酶與HCL對喉黏膜的損害具有協(xié)同作用。Bathoorn等[53]將人支氣管上皮細(xì)胞暴露于胃蛋白酶、HCL溶液中,通過分析細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子表達發(fā)現(xiàn)胃蛋白酶對細(xì)胞的毒性和炎性作用呈濃度依賴性和pH依賴性,即胃蛋白酶濃度越高、pH越低,有害作用越顯著。

    Adhami等[54]利用犬動物模型探究胃反流物(胃蛋白酶、HCL)與十二指腸反流物(膽汁酸、胰蛋白酶)對喉黏膜的有害作用,結(jié)果顯示酸性反流中胃蛋白酶是造成喉部組織損傷的主要因素,十二指腸反流物并無顯著的有害作用。另外,Ali等[55]報道膽汁酸(包括結(jié)合膽汁酸與未結(jié)合膽汁酸)對胃蛋白酶活性無影響。而Develoglu等[56]報道稱胃蛋白酶、膽汁酸均可致中耳黏膜發(fā)生炎性反應(yīng)和上皮化生改變,尤其膽汁酸的作用最為明顯。

    6.2胃蛋白酶檢測在胃食管反流誤吸診斷中的應(yīng)用 氣道分泌物或肺泡灌洗液中胃蛋白酶的檢出為GERD相關(guān)性肺疾病的診斷提供直接證據(jù)。Savarino等[57]研究發(fā)現(xiàn),特發(fā)性肺纖維化患者肺泡灌洗液胃蛋白酶、膽汁酸濃度均高于間質(zhì)性肺疾病患者和健康對照組,同時24 h MⅡ-pH監(jiān)測發(fā)現(xiàn)特發(fā)性肺纖維化患者異常酸暴露比例也高于間質(zhì)性肺疾病患者和健康對照組,提示特發(fā)性肺纖維化與胃食管反流誤吸密切相關(guān)。近幾年有研究發(fā)現(xiàn),與葡萄糖檢測方法相比,胃蛋白酶檢測對診斷胃食管反流誤吸具有更高的敏感性[58-61]。

    7 小結(jié)

    HCL、胃蛋白酶及膽汁酸的協(xié)同作用是造成食管病變與GERD癥狀(如反酸、胃灼熱)的主要因素,其中HCL是關(guān)鍵因素;而LPR的主要致病因素是胃蛋白酶[62]。大量研究顯示胃蛋白酶檢測對GERD、LPR等反流性疾病具有較好的診斷價值,但不同研究之間取樣時機、檢測方法及“金標(biāo)準(zhǔn)”的選擇不盡相同,研究結(jié)果參差不齊,尚需進一步規(guī)范化;在治療方面的應(yīng)用價值尚無研究報道。另外,食管外器官或組織胃蛋白酶的檢出為反流性疾病與肺部疾病、耳鼻喉科疾病的相關(guān)性提供了直接證據(jù)或線索。加強對胃蛋白酶在反流性疾病中作用的認(rèn)識,有利于加深臨床醫(yī)師對反流性疾病發(fā)生機制的理解及新靶向藥物的研發(fā)。

    [1] Pearson J P, Parikh S, Orlando R C,etal. Review article: reflux and its consequences——the laryngeal, pulmonary and oesophageal manifestations. Conference held in conjunction with the 9th International Symposium on Human Pepsin (ISHP) Kingston-upon-Hull, UK, 21-23 April 2010[J].Aliment Pharmacol Ther, 2011,33(Suppl 1):1-71.

    [2] Johnston N, Robert J. Effects, diagnosis and management of extra-esophageal reflux[M].New York: Nova Science Publishers, 2010.

    [3] Roberts N B. Review article: human pepsins - their multiplicity, function and role in reflux disease[J].Aliment Pharmacol Ther, 2006,24(Suppl 2):2-9.

    [4] Yufera M, Moyano F J, Astola A,etal. Acidic digestion in a teleost: postprandial and circadian pattern of gastric pH, pepsin activity, and pepsinogen and proton pump mRNAs expression[J].PLoS One, 2012,7(3):e33687.

    [5] Ten Kate R W, Tuynman H A, Festen H P,etal. Effect of high dose omeprazole on gastric pepsin secretion and serum pepsinogen levels in man[J].Eur J Clin Pharmacol, 1988,35(2):173-176.

    [6] Scarpignato C, Hunt R H. Proton pump inhibitors: the beginning of the end or the end of the beginning?[J].Curr Opin Pharmacol, 2008,8(6):677-684.

    [7] Formanek M, Zeleník K, Komínek P,etal. Diagnosis of extraesophageal reflux in children with chronic otitis media with effusion using Peptest[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2015,79(5):677-679.

    [8] Johnston N. Review article: uptake of pepsin at pH 7-in non-acid reflux-causes inflamatory, and perhaps even neoplastic, changes in the laryngopharynx[J].Aliment Pharmacol Ther, 2011,33(Suppl 1):1-71.

    [9] 劉鵬,法永紅,蔡興偉,等.口腔中唾液胃蛋白酶檢測對胃食管反流病的診斷價值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(10):915-917.

    [10] 毛華,丘文丹,唐銀麗,等.唾液中胃蛋白酶原的濃度與胃食管反流病的相關(guān)性[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(6):913-915.

    [11] Saritas Yuksel E, Hong S K, Strugala V,etal. Rapid salivary pepsin test: blinded assessment of test performance in gastroesophageal reflux disease[J].Laryngoscope, 2012,122(6):1312-1316.

    [12] Hayat J O, Gabieta-Somnez S, Yazaki E,etal. Pepsin in saliva for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease[J].Gut, 2015,64(3):373-380.

    [13] Fortunato J E, D'Agostino R B Jr, Lively M O. Pepsin in saliva as a biomarker for oropharyngeal reflux compared with 24-hour esophageal impedance/pH monitoring in pediatric patients[J].Neurogastroenterol Motil, 2017,29(2).

    [14] Starosta V, Kitz R, Hartl D,etal. Bronchoalveolar pepsin, bile acids, oxidation, and inflammation in children with gastroesophageal reflux disease[J].Chest, 2007,132(5):1557-1564.

    [15] Pomari C, Mauroner L, Paiano S,etal. Bronchial reacutization and gastroesophageal reflux: is there a potential clinical correlation?[J].Ann Transl Med, 2016,4(16):304.

    [16] Timms C, Thomas P S, Yates D H. Detection of gastro-oesophageal reflux disease (GORD) in patients with obstructive lung disease using exhaled breath profiling[J].J Breath Res, 2012,6(1):016003.

    [17] Abdallah A F, El-Desoky T, Fathi K,etal. Clinical Utility of Bronchoalveolar Lavage Pepsin in Diagnosis of Gastroesophageal Reflux among Wheezy Infants[J].Can Respir J, 2016,2016:9480843.

    [18] Lee A L, Button B M, Denehy L,etal. Exhaled Breath Condensate Pepsin: Potential Noninvasive Test for Gastroesophageal Reflux in COPD and Bronchiectasis[J].Respir Care, 2015,60(2):244-250.

    [19] Dhillon V K, Akst L M. How to Approach Laryngopharyngeal Reflux: An Otolaryngology Perspective[J].Curr Gastroenterol Rep, 2016,18(8):44.

    [20] Ghezzi M, Guida E, Ullmann N,etal. Weakly acidic gastroesophageal refluxes are frequently triggers in young children with chronic cough[J].Pediatr Pulmonol, 2013,48(3):295-302.

    [21] Robinson N B, DiMango E. Prevalence of gastroesophageal reflux in cystic fibrosis and implications for lung disease[J].Ann AmThorac Soc, 2014,11(6):964-968.

    [22] Knight J, Lively M O, Johnston N,etal. Sensitive pepsin immunoassay for detection of laryngopharyngeal reflux[J].Laryngoscope, 2005,115(8):1473-1478.

    [23] 李湘平,陳順金,王路,等.唾液中胃蛋白酶檢測對咽喉反流的診斷價值[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(2):99-104.

    [24] Jiang A, Liang M, Su Z,etal. Immunohistochemical detection of pepsin in laryngeal mucosa for diagnosing laryngopharyngeal reflux[J].Laryngoscope, 2011,121(7):1426-1430.

    [25] Sereg-Bahar M, Jerin A, Jansa R,etal. Pepsin and bile acids in saliva in patients with laryngopharyngeal reflux—a prospective comparative study[J].Clin Otolaryngol, 2015,40(3):234-239.

    [26] Komatsu Y, Kelly L A, Zaidi A H,etal. Hypopharyngeal pepsin and Sep70 as diagnostic markers of laryngopharyngeal reflux: preliminary study[J].Surg Endosc, 2015,29(5):1080-1087.

    [27] Ocak E, Kubat G, Yorulmaz I. Immunoserologic pepsin detection in the saliva as a non-invasive rapid diagnostic test for laryngopharyngeal reflux[J].Balkan Med J, 2015,32(1):46-50.

    [28] Na S Y, Kwon O E, Lee Y C,etal. Optimal timing of saliva collection to detect pepsin in patients with laryngopharyngeal reflux[J].Laryngoscope, 2016,126(12):2770-2773.

    [29] Blumin J H, Johnston N. Evidence of extraesophageal reflux in idiopathic subglottic stenosis[J].Laryngoscope, 2011,121(6):1266-1273.

    [30] Krishnan U, Paul S, Messina I,etal. Correlation between laryngobronchoscopy and pepsin in the diagnosis of extra-oesophageal reflux[J].J Laryngol Otol, 2015,129(6):572-579.

    [31] Gill G A, Johnston N, Buda A,etal. Laryngeal epithelial defenses against laryngopharyngeal reflux: investigations of E-cadherin, carbonic anhydrase isoenzyme Ⅲ, and pepsin[J].Ann Otol Rhinol Laryngol, 2005,114(12):913-921.

    [32] Wang L, Tan J J, Wu T,etal. Association between Laryngeal Pepsin Levels and the Presence of Vocal Fold Polyps[J].Otolaryngol Head Neck Surg, 2017,156(1):144-151.

    [33] Luebke K, Samuels T L, Chelius T H,etal. Pepsin as a biomarker for laryngopharyngeal reflux in children with laryngomalacia[J].Laryngoscope, 2017.[Epub ahead of print]

    [34] 譚嘉杰,王路,黃祚峰,等.胃蛋白酶在喉癌組織中的表達和意義[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,51(8):593-599.

    [35] Ozmen S, Yucel O T, Sinici I,etal. Nasal pepsin assay and pH monitoring in chronic rhinosinusitis[J].Laryngoscope, 2008,118(5):890-894.

    [36] Iannella G, Di Nardo G, Plateroti R,etal. Investigation of pepsin in tears of children with laryngopharyngeal reflux disease[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2015,79(12):2312-2315.

    [37] 金日群,彭韶平,廖志瑩,等.鼻腔分泌物中胃蛋白酶檢測在咽喉反流診斷中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(34):45-46,49.

    [38] 金日群,廖志瑩,彭韶平,等.鼻腔胃蛋白酶檢測與pH監(jiān)測法在診斷咽喉反流中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(3):400-402.

    [39] 胡全福,謝景華.咽喉反流患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶的檢測及意義[J].中國實驗診斷學(xué),2016(1):64-66.

    [40] O'Reilly R C, He Z, Bloedon E,etal. The role of extraesophageal reflux in otitis media in infants and children[J].Laryngoscope, 2008,118(7 Part 2 Suppl 116):1-9.

    [41] O'Reilly R C, Soundar S, Tonb D,etal. The role of gastric pepsin in the inflammatory cascade of pediatric otitis media[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg, 2015,141(4):350-357.

    [42] Toros S Z, Toros A B, Ozel L,etal. Investigation of gastric pepsinogen in middle ear fluid of children with glue ear[J].Acta Otolaryngol, 2010,130(11):1220-1224.

    [43] Abdel-aziz M M, El-Fattah A M, Abdalla A F. Clinical evaluation of pepsin for laryngopharyngeal reflux in children with otitis media with effusion[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2013,77(10):1765-1770.

    [44] 王挺,楊英,馬新春,等.分泌性中耳炎與胃食管反流病的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014(20):2384-2385.

    [45] Formanek M, Zelenik K, Kominek P,etal. Diagnosis of extraesophageal reflux in children with chronic otitis media with effusion using Peptest[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2015,79(5):677-679.

    [46] Johnston N, Dettmar P W, Lively M O,etal. Effect of pepsin on laryngeal stress protein (Sep70, Sep53, and Hsp70) response: role in laryngopharyngeal reflux disease[J].Ann Otol Rhinol Laryngol, 2006,115(1):47-58.

    [47] Johnston N, Dettmar P W, Bishwokarma B,etal. Activity/stability of human pepsin: implications for reflux attributed laryngeal disease[J].Laryngoscope, 2007,117(6):1036-1039.

    [48] Johnston N, Wells C W, Samuels T L,etal. Pepsin in nonacidic refluxate can damage hypopharyngeal epithelial cells[J].Ann Otol Rhinol Laryngol, 2009,118(9):677-685.

    [49] Johnston N, Wells C W, Blumin J H,etal. Receptor-mediated uptake of pepsin by laryngeal epithelial cells[J].Ann Otol Rhinol Laryngol, 2007,116(12):934-938.

    [50] Johnston N, Wells C W, Samuels T L,etal. Rationale for targeting pepsin in the treatment of reflux disease[J].Ann Otol Rhinol Laryngol, 2010,119(8):547-558.

    [51] Johnston N, Yan J C, Hoekzema C R,etal. Pepsin promotes proliferation of laryngeal and pharyngeal epithelial cells[J].Laryngoscope, 2012,122(6):1317-1325.

    [52] Bulmer D M, Ali M S, Brownlee I A,etal. Laryngeal mucosa: Its susceptibility to damage by acid and pepsin[J].Laryngoscope, 2010,120(4):777-782.

    [53] Bathoorn E, Daly P, Gaiser B,etal. Cytotoxicity and induction of inflammation by pepsin in Acid in bronchial epithelial cells[J].Int J Inflam, 2011,2011:569416.

    [54] Adhami T, Goldblum J R, Richter J E,etal. The role of gastric and duodenal agents in laryngeal injury: an experimental canine model[J].Am J Gastroenterol, 2004,99(11):2098-2106.

    [55] Ali M S, Parikh S, Chater P,etal. Bile acids in laryngopharyngeal refluxate: will they enhance or attenuate the action of pepsin?[J].Laryngoscope, 2013,123(2):434-439.

    [56] Develoglu O N, Yalcin E, Bulut E,etal. Histopathologic changes in the middle ear mucosa after exposure to pepsin and unconjugated bile acid[J].J Craniofac Surg, 2014,25(6):e536-e540.

    [57] Savarino E, Carbone R, Marabotto E,etal. Gastro-oesophageal reflux and gastric aspiration in idiopathic pulmonary fibrosis patients[J].Eur Respir J, 2013,42(5):1322-1331.

    [58] Lee A L, Goldstein R S. Gastroesophageal reflux disease in COPD: links and risks[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2015,10:1935-1949.

    [59] Garland J S, Alex C P, Johnston N,etal. Association between tracheal pepsin, a reliable marker of gastric aspiration, and head of bed elevation among ventilated neonates[J].J Neonatal Perinatal Med, 2014,7(3):185-192.

    [60] Hallal C, Chaves V S, Borges G C,etal. Acid and Weakly Acidic Gastroesophageal Reflux and Pepsin Isoforms (A and C) in Tracheal Secretions of Critically Ⅲ Children[J].Chest, 2015,148(2):333-339.

    [61] Strugala V, Avis J, Jolliffe I G,etal. The role of an alginate suspension on pepsin and bile acids - key aggressors in the gastric refluxate. Does this have implications for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease?[J].J Pharm Pharmacol, 2009,61(8):1021-1028.

    [62] Johnston N, Ondrey F, Rosen R,etal. Airway reflux[J].Ann N Y Acad Sci, 2016,1381(1):5-13.

    首都臨床特色應(yīng)用研究資助項目(Z141107002514109)

    100053 北京,火箭軍總醫(yī)院胃食管反流病科

    吳繼敏,E-mail:zhonggaowang@126.com

    R573.9

    A

    1002-3429(2017)10-0107-06

    10.3969/j.issn.1002-3429.2017.10.035

    2017-02-23 修回時間:2017-05-10)

    猜你喜歡
    性疾病膽汁酸唾液
    基于“脾在液為涎,腎在液為唾”探討唾液與缺血性中風(fēng)痰濕證的關(guān)系
    膽汁酸代謝與T2DM糖脂代謝紊亂的研究概述
    防跌倒,警惕認(rèn)知障礙性疾病
    對蝦常見環(huán)境性疾病的防治
    豬常見嘔吐性疾病的臨床表現(xiàn)、藥物治療和預(yù)防措施
    艾滋病唾液檢測靠譜不
    總膽汁酸高是肝臟出問題了嗎?
    肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:26
    膽汁酸代謝在慢性肝病中的研究進展
    艾滋病唾液檢測靠譜不
    我們一輩子能產(chǎn)生多少口水
    婷婷亚洲欧美| 宅男免费午夜| 婷婷精品国产亚洲av| 午夜免费激情av| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久 成人 亚洲| 好男人在线观看高清免费视频 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 午夜福利在线在线| 久久 成人 亚洲| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品久久久人人做人人爽| av电影中文网址| 午夜免费鲁丝| 黄色a级毛片大全视频| 91老司机精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 成年免费大片在线观看| 两性夫妻黄色片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 最近中文字幕高清免费大全6| 91久久精品国产一区二区三区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲av成人av| 草草在线视频免费看| 国产一区二区在线观看日韩| 日韩欧美在线乱码| 国产激情偷乱视频一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 校园春色视频在线观看| 欧美3d第一页| 欧美3d第一页| 成人性生交大片免费视频hd| 乱系列少妇在线播放| 能在线免费观看的黄片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 最近2019中文字幕mv第一页| 日本欧美国产在线视频| 性插视频无遮挡在线免费观看| 久久久精品欧美日韩精品| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产av不卡久久| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产av不卡久久| 一级毛片电影观看 | 国产一区二区亚洲精品在线观看| 99热网站在线观看| 国产精品,欧美在线| 久久中文看片网| av免费在线看不卡| 高清日韩中文字幕在线| 日韩中字成人| 亚洲精品在线观看二区| 国产男靠女视频免费网站| 日本与韩国留学比较| 亚洲成人久久性| 91久久精品电影网| 女同久久另类99精品国产91| 伊人久久精品亚洲午夜| 尾随美女入室| 久久久久免费精品人妻一区二区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产精品久久久久久久久免| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日本在线视频免费播放| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产视频内射| 91精品国产九色| 成年女人毛片免费观看观看9| 老司机福利观看| 99热这里只有精品一区| 成熟少妇高潮喷水视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 人人妻人人看人人澡| 可以在线观看毛片的网站| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产在线精品亚洲第一网站| 免费黄网站久久成人精品| 九九爱精品视频在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 日本三级黄在线观看| 国产av一区在线观看免费| 亚洲国产精品国产精品| 久久久久久久久久成人| 免费观看人在逋| 男女之事视频高清在线观看| 69人妻影院| 嫩草影院入口| 好男人在线观看高清免费视频| 午夜激情福利司机影院| 美女高潮的动态| 校园春色视频在线观看| 成人综合一区亚洲| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久久久免费精品人妻一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 蜜臀久久99精品久久宅男| 搡老岳熟女国产| 久久精品国产自在天天线| 国产成人91sexporn| 色吧在线观看| 露出奶头的视频| 嫩草影院入口| 麻豆乱淫一区二区| 欧美丝袜亚洲另类| 国产91av在线免费观看| 国产色爽女视频免费观看| 欧美潮喷喷水| 亚洲欧美成人精品一区二区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产精品亚洲一级av第二区| 精品一区二区三区人妻视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 在线观看一区二区三区| 波多野结衣高清作品| 中文字幕熟女人妻在线| 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 老司机影院成人| 女人被狂操c到高潮| 免费黄网站久久成人精品| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国语自产精品视频在线第100页| 小说图片视频综合网站| 91久久精品电影网| av中文乱码字幕在线| 最新中文字幕久久久久| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 深爱激情五月婷婷| 性色avwww在线观看| 久久99热6这里只有精品| 精品久久久久久成人av| av在线老鸭窝| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 三级国产精品欧美在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 在线免费观看的www视频| 综合色丁香网| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 一a级毛片在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 少妇的逼好多水| 综合色av麻豆| av在线播放精品| 99久国产av精品国产电影| 99热6这里只有精品| 日本黄色片子视频| 免费观看精品视频网站| 亚洲经典国产精华液单| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲最大成人av| 午夜老司机福利剧场| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 成年女人看的毛片在线观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲精品色激情综合| 久久综合国产亚洲精品| 毛片女人毛片| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产精品野战在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美极品一区二区三区四区| 欧美潮喷喷水| 婷婷亚洲欧美| 国产av麻豆久久久久久久| 99久久精品一区二区三区| 在线观看66精品国产| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久久久久伊人网av| 免费看美女性在线毛片视频| 97热精品久久久久久| 国产精品一二三区在线看| 男女那种视频在线观看| 亚洲无线观看免费| 三级经典国产精品| 午夜影院日韩av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产高清有码在线观看视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品一区二区三区av网在线观看| 日韩成人伦理影院| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产高清视频在线播放一区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| or卡值多少钱| 欧美激情在线99| 国产麻豆成人av免费视频| 波多野结衣高清无吗| 国产高潮美女av| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 有码 亚洲区| 一级毛片我不卡| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产高清三级在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 男人舔奶头视频| 男女下面进入的视频免费午夜| 婷婷精品国产亚洲av在线| 少妇丰满av| av免费在线看不卡| 我要搜黄色片| 99热全是精品| 国产高清三级在线| 国产黄片美女视频| 一a级毛片在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久久色成人| 国产精品伦人一区二区| 久久久欧美国产精品| 高清午夜精品一区二区三区 | 亚洲激情五月婷婷啪啪| 色综合亚洲欧美另类图片| 69人妻影院| 精品无人区乱码1区二区| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品亚洲美女久久久| 日本免费一区二区三区高清不卡| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 午夜福利高清视频| 国产成年人精品一区二区| 久久韩国三级中文字幕| 国产69精品久久久久777片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 波野结衣二区三区在线| 亚洲乱码一区二区免费版| 综合色av麻豆| av女优亚洲男人天堂| 丝袜喷水一区| 一个人看的www免费观看视频| 深夜a级毛片| a级毛片a级免费在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 在线播放国产精品三级| 色综合色国产| 国产精品福利在线免费观看| or卡值多少钱| 成人av在线播放网站| 国产色爽女视频免费观看| 小说图片视频综合网站| eeuss影院久久| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 最近2019中文字幕mv第一页| 天堂av国产一区二区熟女人妻| av天堂中文字幕网| 在线观看一区二区三区| 国产精品女同一区二区软件| 国产69精品久久久久777片| 久久久久久久久中文| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 日本三级黄在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产亚洲精品av在线| 91久久精品电影网| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 欧美极品一区二区三区四区| 免费看光身美女| 美女免费视频网站| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久人人爽人人片av| 99热这里只有精品一区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 少妇人妻精品综合一区二区 | 91在线精品国自产拍蜜月| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲av二区三区四区| 最后的刺客免费高清国语| 热99re8久久精品国产| 欧美潮喷喷水| 精品一区二区三区人妻视频| 国产成人91sexporn| 卡戴珊不雅视频在线播放| 干丝袜人妻中文字幕| 黄色配什么色好看| 国产真实伦视频高清在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 一级av片app| 国产精品精品国产色婷婷| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久久a久久爽久久v久久| 在线观看66精品国产| 久久精品国产清高在天天线| 久久久久国内视频| 中文在线观看免费www的网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 在线免费观看的www视频| 毛片女人毛片| 免费人成在线观看视频色| 又粗又爽又猛毛片免费看| 免费观看人在逋| 内地一区二区视频在线| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 大型黄色视频在线免费观看| or卡值多少钱| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲精品成人久久久久久| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品午夜福利视频在线观看一区| 免费看光身美女| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产成人a∨麻豆精品| 又爽又黄a免费视频| 女同久久另类99精品国产91| 精品午夜福利在线看| av女优亚洲男人天堂| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 九色成人免费人妻av| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 午夜日韩欧美国产| 亚洲真实伦在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 一级av片app| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品久久久久久成人av| 99久久九九国产精品国产免费| 久久亚洲精品不卡| 免费搜索国产男女视频| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲成人av在线免费| 99热只有精品国产| 久久午夜亚洲精品久久| av专区在线播放| 神马国产精品三级电影在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 99久国产av精品| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 男人舔女人下体高潮全视频| av视频在线观看入口| 久久久久精品国产欧美久久久| 日本成人三级电影网站| 美女黄网站色视频| 精品一区二区三区视频在线| 国产探花在线观看一区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 老司机午夜福利在线观看视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产高清激情床上av| 在线观看午夜福利视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美又色又爽又黄视频| 成人午夜高清在线视频| 欧美中文日本在线观看视频| 麻豆一二三区av精品| 亚洲美女黄片视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲经典国产精华液单| 丰满人妻一区二区三区视频av| 日本欧美国产在线视频| 中文字幕av在线有码专区| av中文乱码字幕在线| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看 | 久久精品影院6| 秋霞在线观看毛片| 精品福利观看| 日韩三级伦理在线观看| 午夜激情福利司机影院| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久亚洲精品不卡| 国产亚洲精品久久久com| 国产在线男女| 看非洲黑人一级黄片| 久久午夜福利片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 欧美日韩在线观看h| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲av熟女| 午夜久久久久精精品| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久午夜福利片| 免费人成在线观看视频色| 日韩欧美精品v在线| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 免费电影在线观看免费观看| 国产美女午夜福利| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 少妇熟女欧美另类| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 22中文网久久字幕| 男女之事视频高清在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 精品久久久久久久末码| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产男靠女视频免费网站| 俺也久久电影网| 国产在线男女| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品国产高清国产av| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产久久久一区二区三区| 久久久午夜欧美精品| 一区二区三区免费毛片| 欧美潮喷喷水| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久九九热精品免费| 特级一级黄色大片| 精品午夜福利在线看| 国产精品伦人一区二区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 哪里可以看免费的av片| 亚洲成a人片在线一区二区| 全区人妻精品视频| 黄色视频,在线免费观看| 一级av片app| 12—13女人毛片做爰片一| 一夜夜www| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产真实乱freesex| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲av电影不卡..在线观看| 成人av一区二区三区在线看| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 国产一区二区三区av在线 | 国模一区二区三区四区视频| 日韩国内少妇激情av| 亚洲中文日韩欧美视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 精品人妻熟女av久视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 悠悠久久av| 91久久精品国产一区二区成人| 日韩一区二区视频免费看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 99热6这里只有精品| 99视频精品全部免费 在线| 麻豆国产97在线/欧美| 午夜福利成人在线免费观看| 大型黄色视频在线免费观看| 久久久久九九精品影院| 在线国产一区二区在线| 国产成人91sexporn| 欧美丝袜亚洲另类| 精品一区二区三区人妻视频| 91久久精品国产一区二区成人| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久国产乱子免费精品| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美激情久久久久久爽电影| 有码 亚洲区| 国产大屁股一区二区在线视频| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲欧美清纯卡通| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 哪里可以看免费的av片| 午夜福利成人在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 午夜福利视频1000在线观看| 国产毛片a区久久久久| 亚洲内射少妇av| 亚洲久久久久久中文字幕| 日韩av不卡免费在线播放| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲无线观看免费| 91麻豆精品激情在线观看国产| 极品教师在线视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 在线免费十八禁| 亚洲中文字幕日韩| 日日摸夜夜添夜夜爱| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 九色成人免费人妻av| 国产色爽女视频免费观看| 午夜a级毛片| aaaaa片日本免费| 中国美女看黄片| 搞女人的毛片| 丰满乱子伦码专区| 午夜精品一区二区三区免费看| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲精品在线观看二区| 成人性生交大片免费视频hd| 成人特级黄色片久久久久久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲国产欧美人成| 国产色婷婷99| 99热只有精品国产| 国产在视频线在精品| 久久亚洲精品不卡| 色av中文字幕| 亚洲欧美日韩无卡精品| 热99re8久久精品国产| 欧美一区二区精品小视频在线| 毛片女人毛片| 国产熟女欧美一区二区| 六月丁香七月| 成年版毛片免费区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产精品精品国产色婷婷| 99久久精品一区二区三区| 高清日韩中文字幕在线| 内地一区二区视频在线| 五月伊人婷婷丁香| 美女高潮的动态| 人人妻人人澡欧美一区二区| 最近的中文字幕免费完整| 22中文网久久字幕| 熟女人妻精品中文字幕| 91久久精品电影网| 免费观看的影片在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 久久久久国内视频| 日本 av在线| 国产精品免费一区二区三区在线| 99热这里只有精品一区| 日韩中字成人| 中出人妻视频一区二区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 99在线视频只有这里精品首页| 全区人妻精品视频| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| av视频在线观看入口| 亚洲国产精品合色在线| 最近视频中文字幕2019在线8| 午夜精品一区二区三区免费看| 天堂动漫精品| 亚洲人成网站高清观看| 天堂动漫精品| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 精品一区二区三区av网在线观看| 99热只有精品国产| 99热这里只有是精品50| 日韩三级伦理在线观看| 在线播放国产精品三级| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 午夜影院日韩av| 国产69精品久久久久777片| 亚洲美女黄片视频| 国产单亲对白刺激| 亚洲精品日韩av片在线观看| 中出人妻视频一区二区| 村上凉子中文字幕在线| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲精品一区av在线观看| 麻豆av噜噜一区二区三区| 欧美日韩在线观看h| 欧美成人免费av一区二区三区| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲人成网站在线播| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产老妇女一区| 国产成年人精品一区二区| 亚洲不卡免费看| 少妇被粗大猛烈的视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 少妇丰满av| 99久久成人亚洲精品观看| 香蕉av资源在线| 国产大屁股一区二区在线视频| 久久久久久久久久黄片| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产伦精品一区二区三区四那| 综合色av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 男女之事视频高清在线观看| 黄色配什么色好看| 亚洲国产精品成人综合色| 国语自产精品视频在线第100页| 在线观看午夜福利视频| 久久精品91蜜桃| 国产人妻一区二区三区在| av在线观看视频网站免费| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久人人精品亚洲av| 精品久久久久久成人av| 久久久久久久久大av| 99热这里只有是精品50| АⅤ资源中文在线天堂| 国产伦精品一区二区三区四那| 色综合站精品国产| 中文资源天堂在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 日本成人三级电影网站|