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    一項(xiàng)關(guān)于回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑GSK2330672對原發(fā)性膽汁性膽管炎瘙癢癥狀影響的Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉研究

    2017-03-06 18:10:25趙健,姚定康
    臨床肝膽病雜志 2017年5期
    關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)運(yùn)體雙盲膽管炎

    ·國外期刊精品文章簡介·

    一項(xiàng)關(guān)于回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑GSK2330672對原發(fā)性膽汁性膽管炎瘙癢癥狀影響的Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉研究

    【據(jù)《Lancet》2017年2月報(bào)道】題:一項(xiàng)關(guān)于回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑GSK2330672對原發(fā)性膽汁性膽管炎瘙癢癥狀影響的Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉研究(作者Vinod SH等)

    高達(dá)70%的原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)患者在病程中會出現(xiàn)瘙癢癥狀,而對其治療又非常困難,熊去氧膽酸(UDCA)是治療PBC的標(biāo)準(zhǔn)一線藥物,但對瘙癢無效,因此臨床上迫切需要新的治療方法?;啬c膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(IBAT)抑制劑可阻斷膽汁酸腸肝循環(huán),但目前尚無臨床研究評估其對PBC瘙癢癥的影響。

    為了評價(jià)“GSK2330672”(一種選擇性IBAT抑制劑)治療PBC瘙癢癥的功效和安全性,英國Newcastle生物醫(yī)學(xué)研究中心的Vinod等在PBC伴瘙癢的患者中開展了一項(xiàng)Ⅱa期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、交叉研究。他們從2014年3月10日-2015年10月7日入組了22例患者,經(jīng)歷 2周的開放性安慰劑試驗(yàn)后,將患者按1∶1隨機(jī)分配到交叉隊(duì)列中,11例患者先接受14 d藥物干預(yù)后,再接受14 d安慰劑治療,另11名患者則相反,先接受安慰劑后接受藥物治療;之后是14 d的單盲安慰劑隨訪期。結(jié)果顯示GSK2330672安全性良好,腹瀉是治療期間最常見的不良事件,無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。經(jīng)GSK2330672治療后,三項(xiàng)瘙癢量表(NRS、PBC-40、5-D)評分值較基線下降31%~57%,且與對照組相比,評分下降差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),此外,血清總膽汁酸濃度較基線值下降50%。

    作者認(rèn)為,在PBC伴瘙癢患者中,14 d的IBAT抑制劑GSK2330672耐受性良好,無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,并且可顯著改善患者瘙癢程度,因此 GSK2330672在治療PBC瘙癢癥方面具有非常大的潛力。當(dāng)然作者也坦承由于樣本量較小且無“洗脫期”,故尚需大型研究來驗(yàn)證其療效。

    (上海長征醫(yī)院 趙健 姚定康 報(bào)道)

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