• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    原發(fā)性肝癌的早期篩查及診斷

    2017-03-06 11:36:18陸倫根
    臨床肝膽病雜志 2017年7期
    關(guān)鍵詞:標(biāo)志物原發(fā)性篩查

    陸倫根

    (上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 消化科, 上海 200080)

    專家論壇

    原發(fā)性肝癌的早期篩查及診斷

    陸倫根

    (上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 消化科, 上海 200080)

    肝癌是我國(guó)死亡率位居第二的惡性腫瘤,每年死亡人數(shù)占全球肝癌死亡病例數(shù)的51%,給我國(guó)的社會(huì)和醫(yī)療帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。早期診斷是預(yù)防肝癌、提高肝癌患者生存率最重要的措施之一,開發(fā)應(yīng)用簡(jiǎn)單、方便、快捷的診斷方法是目前研究的努力方向。肝癌早期診斷的主要方法包括:影像學(xué)診斷、蛋白標(biāo)志物檢測(cè)、分子標(biāo)志物檢測(cè)等途徑,其中AFP對(duì)肝癌的早期診斷有重要價(jià)值,AFP家庭自測(cè)的開展普及可實(shí)現(xiàn)患者的AFP定期監(jiān)測(cè),助力肝癌早診,開創(chuàng)肝癌早篩早診的新途徑。

    肝腫瘤; 早期診斷; 甲胎蛋白類

    肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一。在世界范圍內(nèi),每年新增惡性腫瘤者約1090萬(wàn)例,其中原發(fā)性肝癌高居第6位,每年新增患者約78.2萬(wàn)例[1]。全球肝癌發(fā)病總數(shù)的85%集中在資源貧乏或發(fā)展中國(guó)家與地區(qū),而發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率則明顯偏低。我國(guó)是肝癌的主要高發(fā)區(qū),因其起病隱匿,病程短,預(yù)后差,不僅嚴(yán)重影響公眾健康,也對(duì)我國(guó)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。本文對(duì)我國(guó)原發(fā)性肝癌的現(xiàn)狀、發(fā)病因素、預(yù)防以及早診、早治做一綜述。

    1 我國(guó)肝癌現(xiàn)狀

    我國(guó)每年約有38.3萬(wàn)人死于肝癌,約占全球肝癌死亡總數(shù)的51%[2],死亡率僅次于肺癌,位居我國(guó)癌癥死因第2位[3]。我國(guó)共有約3億人患有肝臟疾病,主要包括病毒性肝炎(乙型肝炎為主)、非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病等[4]。盡管自1992年開始實(shí)施擴(kuò)大城鄉(xiāng)計(jì)劃免疫接種以來(lái),乙型肝炎的新發(fā)感染病例數(shù)量有所下降,但HBV感染仍是我國(guó)肝癌的主要致病因素[5],給國(guó)人的健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

    2 原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素

    2.1 HBV和HCV感染 有研究[6]發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性者罹患肝細(xì)胞癌(HCC)的幾率相較于未感染人群升高25~37倍。在我國(guó)HBsAg陽(yáng)性者的家庭中,23.2%的家庭至少存在2個(gè)HBsAg攜帶者[7],呈現(xiàn)明顯的家族聚集傾向。HBV感染的家族聚集性可顯著增加HBV相關(guān)肝癌的發(fā)生,加劇了我國(guó)肝癌的高發(fā)形勢(shì)。

    慢性HCV感染是肝癌的另一主要病因[8-9],HCV感染者相較于未感染人群的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高15~20倍[10]。據(jù)預(yù)測(cè),在未接受治療的HCV感染者中,14.4%將發(fā)展為HCC[11]。目前,雖尚無(wú)預(yù)防HCV感染的疫苗,但隨著抗病毒藥物的發(fā)展,丙型肝炎已有望成為可治愈的疾病[12]。

    2.2 黃曲霉素 黃曲霉毒素是由黃曲霉和寄生曲霉產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物,容易在溫暖、潮濕環(huán)境中儲(chǔ)存的玉米、花生上生長(zhǎng),是導(dǎo)致HCC的已知危險(xiǎn)因素之一?,F(xiàn)已確定的黃曲霉毒素有20余種,其中以黃曲霉毒素B1的毒性最大。當(dāng)黃曲霉毒素B1被攝入后,將代謝成一種活性代謝物,與DNA結(jié)合并導(dǎo)致DNA損傷,這種突變?cè)邳S曲霉毒素高發(fā)地區(qū)的HCC患者中達(dá)30%~60%[13]。

    2.3 遺傳因素 遺傳因素在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。既往學(xué)者將基因突變視為腫瘤發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié),但隨著認(rèn)識(shí)的不斷深入,研究[14]發(fā)現(xiàn)表觀遺傳異常在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中也發(fā)揮著非常重要的作用。此外,尚有ABO血型與惡性腫瘤發(fā)病關(guān)系的報(bào)道[15-18]。

    2.4 其他因素 Gao等[19]報(bào)道糖尿病可能使肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高233%,一般人群糖尿病發(fā)生肝癌的相對(duì)危險(xiǎn)度高達(dá)3.76;男性、女性的合并相對(duì)危險(xiǎn)度分別為2.32和1.63。相關(guān)研究提示,減少和控制糖尿病的發(fā)生有益于降低原發(fā)性肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

    Chen等[20]研究顯示,超重和肥胖可增加HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),二者的總相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.48和1.83,與健康人群相比,合并HCV感染或肝硬化的超重人群罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

    隨著我國(guó)乃至世界范圍內(nèi)心理疾病患者的增加,有關(guān)心理與疾病的關(guān)系方面的研究也廣泛開展。景釗等[21]研究顯示強(qiáng)迫、抑郁、焦慮與原發(fā)性肝癌的發(fā)生存在顯著相關(guān)性,其比值比分別為3.216、5.799、4.036。

    綜上所述,病毒感染、黃曲霉素感染、超重和肥胖以及心理因素與肝癌的發(fā)生密切相關(guān),且互相協(xié)同作用。

    3 肝癌的防治措施

    肝癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多階段、多步驟的過(guò)程,因此必須采用綜合預(yù)防的方式進(jìn)行干預(yù)。早在1981年世界衛(wèi)生組織就提出了防治癌癥的三級(jí)預(yù)防策略“三個(gè)1/3學(xué)說(shuō)”,即1/3的癌癥可以預(yù)防,1/3的癌癥如能早期發(fā)現(xiàn)是可以治愈的,還有1/3不能治愈的癌癥可以通過(guò)多學(xué)科的綜合治療提高生存率。

    通過(guò)防霉、改水、防肝炎、戒酒、減脂、多活動(dòng)等方式可以實(shí)現(xiàn)一級(jí)預(yù)防。二級(jí)預(yù)防也就是“三早”預(yù)防,對(duì)肝癌進(jìn)行早期篩查、早期診斷、早期治療的措施,以阻止或減緩肝癌的發(fā)展,恢復(fù)健康。早發(fā)現(xiàn)主要是對(duì)一些肝癌高危人群(肝炎患者、有肝癌家族史、酗酒等)進(jìn)行篩查,最常用的監(jiān)查方法是血清AFP和腹部超聲。篩查結(jié)果陽(yáng)性的疑似患者應(yīng)進(jìn)一步檢查,以確定能否進(jìn)行手術(shù)或其他治療,實(shí)現(xiàn)早期診斷、早期治療。肝癌的三級(jí)預(yù)防即臨床預(yù)防或康復(fù)預(yù)防,主要是采取多學(xué)科綜合治療,控制肝癌惡化,提高肝癌患者的生存率和生存質(zhì)量。

    4 原發(fā)性肝癌的早期篩查和早期診斷

    我國(guó)有1.2億HBsAg感染者,新發(fā)肝癌占全球發(fā)病總數(shù)的55%,且診斷時(shí)多已處于進(jìn)展期或晚期[22],僅30%的患者有手術(shù)切除機(jī)會(huì),切除后5年內(nèi)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高達(dá)60%~70%[23],總體5年生存率低,僅7%~10%。因此,實(shí)現(xiàn)早期篩查與診斷對(duì)于肝癌的有效治療和改善預(yù)后轉(zhuǎn)歸尤為重要。目前臨床常以影像學(xué)技術(shù)結(jié)合生物標(biāo)志物檢測(cè)的方法診斷肝癌。

    4.1 影像學(xué)技術(shù)

    4.1.1 計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT) 美國(guó)肝病學(xué)會(huì)、歐洲肝病學(xué)會(huì)等各大學(xué)會(huì)指南均把CT作為肝癌的常規(guī)檢查之一,并將“快進(jìn)快出”(動(dòng)脈期腫瘤區(qū)明顯強(qiáng)化,呈高密度;門靜脈期和平衡期腫瘤部位強(qiáng)化減退,呈低密度)作為肝癌的典型表現(xiàn)。CT診斷肝癌的敏感度和特異度分別為71%、87%,并且腫瘤直徑>2 cm組的診斷準(zhǔn)確度高于直徑l~2 cm和直徑<1 cm組[24]。

    4.1.2 磁共振成像(MRI) 已有研究[25]表明,MRI能夠準(zhǔn)確顯示肝癌,可用于發(fā)現(xiàn)其他檢查手段(例如CT等)無(wú)法顯示的病變。但其不足之處在于,對(duì)<1 cm的肝癌病灶和肝硬化并發(fā)肝癌的顯示效果不理想。

    4.1.3 超聲檢查(US) 在肝癌診斷方面,US的敏感度明顯低于MRI和多排螺旋CT。然而,US的方便快捷、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)使其成為肝癌診斷中最常應(yīng)用的檢查手段。多項(xiàng)指南均建議,對(duì)直徑<1 cm的肝臟結(jié)節(jié),應(yīng)每3~6個(gè)月復(fù)查1次US。

    4.2 蛋白免疫診斷

    4.2.1 甲胎蛋白(AFP) AFP是原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。歐洲肝病學(xué)會(huì)歐洲腫瘤標(biāo)志物研究組、美國(guó)國(guó)家臨床生物化學(xué)研究院、美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)、英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)等多家權(quán)威機(jī)構(gòu)均指定AFP作為唯一的原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物,并強(qiáng)調(diào)AFP檢測(cè)以及連續(xù)觀察其在體內(nèi)的變化情況對(duì)于早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。

    4.2.2 磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypican,GPC)3 GPC3是硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成員,是目前臨床前研究中具有代表性的肝癌標(biāo)志物之一。有研究[26]報(bào)道GPC3在AFP陰性的肝癌患者中也有較高的敏感度。但Wang等[27]對(duì)84例HCC患者進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其GPC3均為陰性。因此,GPC3作為明確的肝癌標(biāo)志物有待進(jìn)一步證實(shí)。

    4.2.3 骨橋蛋白(osteopontin,OPN) OPN是一種高表達(dá)于人類多種腫瘤的分泌型磷酸化糖蛋白,是小整合素結(jié)合配體N端聯(lián)結(jié)糖蛋白家族成員。Shang等[28]證實(shí)OPN對(duì)AFP陰性的肝癌具有良好的診斷價(jià)值,且在肝癌發(fā)生前1年即可呈高表達(dá)。有研究[29]證實(shí)OPN與肝癌大小、臨床分期、有無(wú)肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移及癌栓等密切相關(guān)。

    4.2.4 Dickkopf1蛋白(Dkk1) Dkk1是一種分泌型糖蛋白,是腫瘤信號(hào)通路中重要的調(diào)節(jié)蛋白,僅在胎兒期的胎盤及胚胎組織中表達(dá),正常成年人幾乎不表達(dá)。已有許多報(bào)道[30]關(guān)于Dkk1在多種器官中的異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,Dkk1將來(lái)是否能夠取代AFP成為新的腫瘤標(biāo)志物尚需更多的研究驗(yàn)證。

    4.3 分子診斷

    近年來(lái),核酸類肝癌診斷標(biāo)志物的報(bào)道逐漸增多,一類是傳統(tǒng)肝癌標(biāo)志物對(duì)應(yīng)的mRNA如AFP mRNA、GPC mRNA等,另一類是潛在核酸類肝癌標(biāo)志物,均處于實(shí)驗(yàn)室研究階段。

    4.3.1 父系表達(dá)基因(paternally expressed gene,PEG)10 PEG10是新發(fā)現(xiàn)的遺傳印記相關(guān)基因,在肝癌細(xì)胞株和肝癌組織中均呈高表達(dá)。與之前發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)基因如P53、P16、C-MYC等相比,PEG10具有更高的肝癌組織特異性,具有作為新的肝癌早期診斷標(biāo)志物的潛力[31]。

    4.3.2 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133 CD133是新發(fā)現(xiàn)的一種肝癌干細(xì)胞表面標(biāo)志物,在肝癌干細(xì)胞表面高表達(dá),可用于肝癌的檢測(cè)。肝癌細(xì)胞主要是從CD133+的肝癌干細(xì)胞分化而來(lái),所以CD133對(duì)于早期肝癌的診斷具有很大優(yōu)勢(shì),但由于肝癌干細(xì)胞數(shù)量較少,不易檢測(cè),所以提高CD133最低檢測(cè)限是該指標(biāo)推廣至臨床應(yīng)用的關(guān)鍵[32],其他的相關(guān)標(biāo)志物還有CD90、CD44等。

    4.3.3 微小RNA(microRNA,miRNA) miRNA是一類非編碼微小RNA分子,與肝癌等多種腫瘤密切相關(guān)。miRNA在不同腫瘤中的表達(dá)譜具有明顯差異,利用表達(dá)譜的不同對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷已獲得一定進(jìn)展,能夠?qū)υ缙诟伟┑脑\斷提供幫助[33]。

    盡管很多研究發(fā)現(xiàn)了肝癌組織中表達(dá)有諸多潛在的肝癌標(biāo)志物及其檢測(cè)方法,但是其臨床診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步探討。目前,影像學(xué)檢查和AFP仍是診斷肝癌的主要手段。AFP在原發(fā)性肝癌中的敏感度、特異度分別為69.9%和87.8%[34],雖然AFP在小肝癌中的相對(duì)敏感度不高,存在漏診現(xiàn)象,但從臨床應(yīng)用的角度來(lái)看,AFP仍是最重要的原發(fā)性肝癌檢測(cè)指標(biāo)。

    5 肝癌早篩早診的困惑

    腫瘤的早期診斷與治療結(jié)果息息相關(guān),腫瘤發(fā)現(xiàn)越早,可治愈機(jī)會(huì)越大。然而,目前主要的肝癌早篩早診方法仍然需要患者入院檢查,但由于部分患者在無(wú)明顯癥狀時(shí),對(duì)疾病重視程度不足,缺乏定期檢查意識(shí)。此外,中低下收入肝病人群不愿承受醫(yī)院檢測(cè)費(fèi)用,或由于“看病難”等原因不愿進(jìn)行定期檢查,往往錯(cuò)過(guò)了早期診斷的最佳時(shí)間,以致肝癌的發(fā)現(xiàn)多為晚期。因此,在進(jìn)一步提高肝癌早期診斷率的發(fā)展道路上,家庭化檢測(cè)手段將是一條必要途徑。

    6 首個(gè)AFP家庭自測(cè)產(chǎn)品

    AFP目前仍然是肝癌早期診斷的最佳標(biāo)志物之一,專家呼吁肝炎患者每半年至少檢測(cè)一次AFP,助力肝癌早診斷,我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》和《原發(fā)性肝癌防治指南》也發(fā)布了相關(guān)的規(guī)定與要求。

    AFP的檢測(cè)方法很多,比較成熟的有化學(xué)發(fā)光免疫[35]、酶聯(lián)免疫吸附[36]和電化學(xué)發(fā)光[37]等,但上述檢測(cè)方法均無(wú)法解決家庭化自測(cè)要求。近期,上海芯超生物科技有限公司承擔(dān)了衛(wèi)生部十二五肝癌重大專項(xiàng)——“肝癌早期分子診斷與個(gè)體化診療分子標(biāo)志物群的大樣本驗(yàn)證與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目,開展肝癌早期篩查、早期診斷、惡性程度評(píng)價(jià)與指導(dǎo)個(gè)性化治療試劑盒的研發(fā)與生產(chǎn),并成功研制出首個(gè)全血一步法AFP家用檢測(cè)產(chǎn)品(商品名:愛福陪)。只需通過(guò)一滴指尖血(35 μl)一步法檢測(cè),無(wú)需推進(jìn)劑,操作簡(jiǎn)單,15~30 min即可判讀結(jié)果,患者可足不出戶隨時(shí)對(duì)自身AFP指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。經(jīng)臨床驗(yàn)證,與羅氏電化學(xué)發(fā)光法相比符合率達(dá)99% 。

    2016年,愛福陪作為肝癌早期診斷的輔助手段應(yīng)用于陳建國(guó)研究員主持的“肝癌早診早治示范項(xiàng)目”[38]對(duì)啟東市(1502例)和海門市(1011例)的HBsAg陽(yáng)性肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行篩查,共檢測(cè)出49例陽(yáng)性結(jié)果。結(jié)合B超檢查以及后續(xù)隨訪,共確診肝癌17例,其中初次確診肝癌6例(包括2例早期肝癌),另11例為既往肝癌患者以及術(shù)后復(fù)發(fā)患者。同時(shí),在尚未確診肝癌的AFP陽(yáng)性患者中,均發(fā)現(xiàn)存在肝實(shí)質(zhì)回聲增粗、脂肪肝、肝硬化、肝血管瘤等肝癌前期癥狀。研究結(jié)果表明,愛福陪具有良好的AFP陽(yáng)性檢出率和肝癌診斷特異性,同時(shí)具備操作簡(jiǎn)單、結(jié)果判讀快速、無(wú)需附加儀器、僅需微量全血等特點(diǎn),對(duì)于肝癌早診早治的普及和推廣具有重要意義。

    7 結(jié)語(yǔ)

    我國(guó)是肝癌大國(guó),肝癌高危人群——HBV攜帶者基數(shù)龐大,因此實(shí)現(xiàn)肝癌早診早治、有效防治和精準(zhǔn)治療是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的任務(wù)。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步,諸如影像學(xué)檢查、蛋白與分子標(biāo)志物等肝癌早期診斷方法也取得了長(zhǎng)足發(fā)展。值得一提的是,愛福陪作為我國(guó)首個(gè)“指尖血”一步法AFP檢測(cè)產(chǎn)品,填補(bǔ)了家庭化肝癌早期篩查這一空白。相信隨著家庭醫(yī)生的普及以及民眾對(duì)于定期自測(cè)的意識(shí)不斷加強(qiáng),將來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的早期肝癌患者能夠通過(guò)家庭自測(cè)發(fā)現(xiàn)異常,并通過(guò)醫(yī)院進(jìn)一步確診,從而得到及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療。上述模式將顯著提高早期肝癌或其他肝臟疾病的早篩早診率,對(duì)促進(jìn)肝癌早診早治技術(shù)方案的進(jìn)一步發(fā)展以及今后家庭化的肝癌早診篩查模式具有深遠(yuǎn)的意義。

    [1] SHAO Y, GUAN JZ. Progress in treatment of primary liver cancer[J]. Infect Dis Info, 2016, 29(4): 248-252. (in Chinese) 邵艷, 管靜芝. 原發(fā)性肝癌治療進(jìn)展[J]. 傳染病信息, 2016, 29(4): 248-252.

    [2] WANG FS, FAN JG, ZHANG Z, et al. The global burden of liver disease: the major impact of China[J]. Hepatology, 2014, 60(6): 2099-2108.

    [3] FERLAY J, SOERJOMATARAM I, DIKSHIT R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. Int J Cancer, 2015, 136(5): e359-e386.

    [4] ZHU RX, SETO WK, LAI CL, et al. Epidemiology of hepatocellular carcinoma in the Asia-Pacific region[J]. Gut Liver, 2016, 10(3): 332-339.

    [5] LIU J, FAN D. Hepatitis B in China[J]. Lancet, 2007, 369(9573): 1582-1583.

    [6] HASSAN MM, HWANG LY, HATTEN CJ, et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma: synergism of alcohol with viral hepatitis and diabetes mellitus[J]. Hepatology, 2002, 36(5): 1206-1213.

    [7] LYU GS, CHEN L, WANG HY, et al. Research progress and prospect of liver cancer in China [J]. Chin Bull Life Sci, 2015, 27(3): 237-247. (in Chinese) 呂桂帥, 陳磊, 王紅陽(yáng), 等. 我國(guó)肝癌研究的現(xiàn)狀與前景[J]. 生命科學(xué), 2015, 27(3): 237-247.

    [8] HUANG Y, YANG L. High-risk factors for primary liver cancer and early screening for subclinical liver cancer[J]. J New Med, 2014, 24(2): 73-78. (in Chinese) 黃穎, 楊玲. 原發(fā)性肝癌的高危因素及亞臨床型肝癌的早期篩查[J]. 醫(yī)學(xué)新知雜志, 2014, 24(2): 73-78.

    [9] KANWAL F, KRAMER JR, ILYAS J, et al. HCV Genotype 3 is associated with an increased risk of cirrhosis and hepatocellular cancer in a national sample of U.S. veterans with HCV[J]. Hepatology, 2014, 60(1): 98-105.

    [10] FATTOVICH G, STROFFOLINI L, ZAGNI L, et al. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors[J]. Gastroenterology, 2004, 127(5): s35-s50.

    [11] REIN DB, WITTENBORN JS, WEINBAUM CM, et al. Forecasting the morbidity and mortality associated with prevalent cases of pre-cirrhotic chronic hepatitis C in the United States[J]. Dig Liver Dis, 2011, 43(1): 66-72.

    [12] KOHLI A, SHAFFER A, SHERMAN A, et al. Treatment of hepatitis C: a systematic review[J]. Jama, 2014, 312(6): 631-640.

    [13] BRESSAC B, KEW M, WANDS J, et al. Seletive G to T mutations of p53 gene in hepatocellular carcinoma from southern Africa[J]. Nature, 1991, 350(6317): 429-431.

    [14] LI XD, WANG YW, HU J. Progress on epigenetic research of liver cancer[J]. Mod Oncol, 2016, 24(9): 1501-1504. (in Chinese) 李曉東, 王運(yùn)帷, 胡靜. 肝癌的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2016, 24(9): 1501-1504.

    [15] WANG Z, LIU L, JI J, et al. ABO blood group system and gastric cancer: a case-control study and meta-analysis[J]. Int J Mol Sci, 2012, 13(10): 13308-13321.

    [16] RISCH HA, LU L, WANG J, et al. ABO group and risk of pancreatic cancer: a study in Shanghai and meta-analysis[J]. Am J Epidemiol, 2013, 177(12): 1326-1337.

    [17] JOH HK. CHO E. CHOUEIRI TK. ABO group and risk of renal cell cancer[J]. Cancer epidemiology, 2012, 36(6): 528-532.[18] FUKUMOTO K, TANIGUCHI T, USAMI N, et al. The ABO blood group is an independent prognostic factor in patients with resected non-small cell lung cancer[J]. J Epidemiol, 2015, 25(2): 110-116.

    [19] GAO S, YANG WS, GAO J, et al. A Meta-analysis of cohort studies on the association between diabetes and the risk of primary liver cancer[J]. Chin J Prevent Med, 2010, 44(8): 711-716. (in Chinese) 高姍, 楊萬(wàn)水, 高靜, 等. 糖尿病與原發(fā)性肝癌隊(duì)列研究的Meta分析[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 44(8): 711-716.

    [20] CHEN Y, WANG XL, WANG JH, et al. Excess body weight and the risk of primary liver cancer: an updated meta-analysis of prospective studies[J]. European J Cancer, 2012, 48(14): 2137-2145.

    [21] JING Z, GONG L, ZOU CL, et al. A case-control study on relationship between attack of primary hepatocellar carcinoma and psychological factors [J]. Chin J Primary Med Pharm, 2007, 14(6): 923-924. (in Chinese) 景釗, 龔玲, 鄒長(zhǎng)林, 等. 肝癌發(fā)病與心理因素關(guān)系的病例對(duì)照研究[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2007, 14(6): 923-924.

    [22] ZHOU X. Clinical value of combined detection of multiple serum markers in early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Chin Health Stand Manage, 2016, 21(7): 138-139. (in Chinese) 周筱.多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌早期診斷的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理, 2016, 21(7): 138-139.

    [23] HUANG SJ, LOU JL. Progress of the diagnosis methods for hepatocellular carcinoma [J]. Labeled Immunoassay Clin Med, 2016, 23(4): 466-469. (in Chinese) 黃述婧, 婁金麗. 肝癌診斷技術(shù)方法應(yīng)用進(jìn)展[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2016, 23(4): 466-469.

    [24] di MARTINO M, de FILIPPIS G,de SANTIS A, et al.Hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients:prospective comparison of US,CT and MR imaging[J]. Euro Radiol, 2013, 23(4): 887-896.

    [25] CHEN ML, ZHANG XY, QI LP, et al. Diffusion-weighted images(DWI) without ADC values in assessment of small focal nodules in cirrhotic liver[J]. Chin J Cancer Res, 2014, 26(1): 38-47.

    [26] FU SJ, QI CY, XIAO WK, et al. Glypican-3 is a potential prognostic biomarker for hepatocellular carcinoma after curative resection[J]. Surgery, 2013, 154(3): 536-544.

    [27] WANG Y, YANG H, XU H, et al. Golgi protein 73, not Glypican-3, may be a tumor marker complementary to α-Fetoprotein for hepatocellular carcinoma diagnosis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(3): 597-602.

    [28] SHANG S, PLYMOTH A, GE S, et al. Identification of osteopontin as a novel marker for early hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2012, 55(2): 483-490.

    [29] ZHENG Y. Clinical studies of OPN and VEGF in primary hepatocellular carcinoma[D]. Jinan: Shandong Univ, 2012. (in Chinese) 鄭艷. 骨橋蛋白與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在原發(fā)性肝癌中表達(dá)的臨床意義研究[D]. 濟(jì)南: 山東大學(xué), 2012.

    [30] YU B, YANG X, XU Y, et al. Elevated expression of DKK1 is associated with cytoplasmic/nuclear beta-catenin accumulation and poor prognosis in hepatocellular carcinomas[J]. J Hepatol, 2009, 50(5): 948-957.

    [31] LIN Y, ZHANG YL, HU X, et al. Molecular mechanism and function research of highly expressed FEG10 gene in hepatocellular carcinoma[J]. Tumor, 2013, 33(1): 28-35.

    [32] FENG D, WANG N, HU J, et al. Surface markers of hepatocellular cancer stem cells and their clinical potential[J]. Neoplasm, 2014, 61(5): 505-513.

    [33] BOYE A, YANG Y. Hepatic microRNA orchestra: a new diagnostic, prognostic and theranostic tool for hepatecarcinogenesis[J]. Mini Rev Med Chem, 2014, 14(10): 837-852.

    [34] HUO Q, ZHENG ZH, LIU J, et al. Diagnosis value of combined detection of serum golgi protein 73, desgamma carboxy prothrombin and γ-fetoprotein in primary hepatic carcinoma [J]. Natl Med J China, 2015, 95(10): 756-760. (in Chinese) 霍群, 鄭澤輝, 劉杰, 等. 高爾基體蛋白73及去γ-羧基凝血酶原聯(lián)合甲胎蛋白檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 95(10): 756-760.

    [35] TANG XQ. Application of chemiluminescent enzyme immu-noassay for tumor markers in primary liver cancer[J]. Lab Med Clin, 2013, 10(19): 2580-2581.

    [36] ERTLE JM, HEIDER D, WICHERT M, et al. A combination of α-fetoprotein and des-γ-carboxy prothrombin is supe-rior in detection of hepatocellular carcinoma[J]. Digestion, 2013, 87(2): 121-131.

    [37] XIAO ZH, MENG G, WANG LZ. Diagnositic value of combined detection of 4 tumor markers in primary hepatocellular carcinoma[J]. Pract J Cancer, 2015, 30(3): 345-347.

    [38] CHEN JG, LU JH, ZHU YR, et al. A thirty-one year prospective follw-up program on the HBsAg carrier state and primary liver cancer in Qidong, China[J]. Chin J Epidemiol, 2010, 31(7): 721-726. (in Chinese) 陳建國(guó), 陸建華, 朱源榮, 等. 乙型肝炎病毒感染與肝癌發(fā)生的31年隨訪研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2010, 31(7): 721-726.

    引證本文:LU LG. Advances in early screening and diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(7): 1257-1261. (in Chinese) 陸倫根. 原發(fā)性肝癌的早期篩查及診斷[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(7): 1257-1261.

    (本文編輯:王亞南)

    Advances in early screening and diagnosis of hepatocellular carcinoma

    LULungen.

    (DepartmentofGastroenterology,ShanghaiGeneralHospital,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200080,China)

    Hepatocellular carcinoma (HCC) is a malignant tumor with the second highest mortality rate in China, and annual deaths account for 51% of all deaths in the world. HCC brings heavy burdens to the society and medical care in China. Early diagnosis is one of the most important methods for preventing HCC and improving survival rate of HCC patients, and the development of simple, convenient, and quick diagnostic methods is a direction for current research. Methods for the early diagnosis of HCC mainly include imaging diagnosis and measurements of protein markers and molecular markers. Alpha-fetoprotein (AFP) has an important value in the early diagnosis of HCC. OneStep AFP test helps the patients to measure AFP at home by themselves and realize the regular monitoring of AFP level, which supports the early diagnosis of HCC and creates a new approach for early screening and diagnosis of HCC.

    liver neoplasms; early diagnosis; alpha-fetoproteins

    10.3969/j.issn.1001-5256.2017.07.010

    2017-03-06;

    2017-03-20。

    陸倫根(1965-),男,主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事肝臟疾病的基礎(chǔ)和臨床研究。

    R735.7

    A

    1001-5256(2017)07-1257-05

    猜你喜歡
    標(biāo)志物原發(fā)性篩查
    點(diǎn)贊將“抑郁癥篩查”納入學(xué)生體檢
    公民與法治(2022年1期)2022-07-26 05:57:48
    預(yù)防宮頸癌,篩查怎么做
    NRS2002和MNA-SF在COPD合并營(yíng)養(yǎng)不良篩查中的應(yīng)用價(jià)值比較
    智力篩查,靠不靠譜?
    幸福(2019年12期)2019-05-16 02:27:40
    顱內(nèi)原發(fā)性Rosai-Dorfman病1例影像學(xué)診斷
    膿毒癥早期診斷標(biāo)志物的回顧及研究進(jìn)展
    冠狀動(dòng)脈疾病的生物學(xué)標(biāo)志物
    原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤1例報(bào)道
    原發(fā)性肝癌腦轉(zhuǎn)移一例
    腫瘤標(biāo)志物在消化系統(tǒng)腫瘤早期診斷中的應(yīng)用
    男女边吃奶边做爰视频| 国产精品久久电影中文字幕| 成年av动漫网址| 欧美日本视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚州av有码| 偷拍熟女少妇极品色| 久久国内精品自在自线图片| 午夜久久久久精精品| 国产伦在线观看视频一区| 日韩人妻高清精品专区| 九九热线精品视视频播放| 午夜精品在线福利| 九九爱精品视频在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 久久热精品热| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产麻豆成人av免费视频| 久久久a久久爽久久v久久| 成年版毛片免费区| 亚洲伊人久久精品综合 | 99热这里只有是精品在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产 一区精品| 综合色av麻豆| 国产片特级美女逼逼视频| av线在线观看网站| 波野结衣二区三区在线| av国产免费在线观看| 97在线视频观看| 国模一区二区三区四区视频| 久久精品国产亚洲av天美| 久久亚洲国产成人精品v| 日本黄色视频三级网站网址| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲va在线va天堂va国产| 日本三级黄在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 欧美人与善性xxx| 亚洲成人av在线免费| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 久久综合国产亚洲精品| 精品免费久久久久久久清纯| 久久99热这里只频精品6学生 | 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 成人欧美大片| 国产探花极品一区二区| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲av日韩在线播放| 日日啪夜夜撸| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产高清有码在线观看视频| 99在线视频只有这里精品首页| 精品久久久久久久久久久久久| 成年版毛片免费区| av又黄又爽大尺度在线免费看 | www.av在线官网国产| 亚洲国产精品sss在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 99热全是精品| 日韩国内少妇激情av| 亚洲真实伦在线观看| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲精品456在线播放app| 久久久久久久久久成人| 热99在线观看视频| 免费观看的影片在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 男人舔奶头视频| 色综合站精品国产| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产伦在线观看视频一区| 久久国产乱子免费精品| 美女内射精品一级片tv| 久久久久久久亚洲中文字幕| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲精品乱久久久久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲人成网站在线观看播放| 日本色播在线视频| 男插女下体视频免费在线播放| 真实男女啪啪啪动态图| 国产午夜福利久久久久久| av免费在线看不卡| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产免费男女视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 亚洲国产精品合色在线| 亚洲av.av天堂| 亚洲va在线va天堂va国产| 一级爰片在线观看| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 天堂网av新在线| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | av视频在线观看入口| 特大巨黑吊av在线直播| 内射极品少妇av片p| 日本午夜av视频| 69av精品久久久久久| 内地一区二区视频在线| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 久久99热6这里只有精品| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美bdsm另类| 国内精品宾馆在线| 99热精品在线国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 日本免费a在线| 老司机福利观看| 国产成人freesex在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产一区亚洲一区在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲欧洲日产国产| 99久国产av精品| 女人久久www免费人成看片 | 秋霞伦理黄片| 欧美又色又爽又黄视频| 一本久久精品| 中国美白少妇内射xxxbb| av免费观看日本| av国产久精品久网站免费入址| 99久久成人亚洲精品观看| 国产精品久久久久久久电影| av在线天堂中文字幕| 亚洲精品456在线播放app| 国产精品.久久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 99热6这里只有精品| 欧美人与善性xxx| 99久久精品热视频| 国产成人aa在线观看| 尾随美女入室| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 成年女人看的毛片在线观看| 欧美性感艳星| 又爽又黄a免费视频| 男的添女的下面高潮视频| 欧美性感艳星| 日本三级黄在线观看| 身体一侧抽搐| 超碰av人人做人人爽久久| 内地一区二区视频在线| 神马国产精品三级电影在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 联通29元200g的流量卡| 深夜a级毛片| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产高清三级在线| 免费观看a级毛片全部| 亚洲国产最新在线播放| 国产亚洲精品av在线| 日韩中字成人| 国内精品宾馆在线| 99久久九九国产精品国产免费| 国产精品人妻久久久影院| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲人成网站高清观看| 中文资源天堂在线| 两个人的视频大全免费| 日本午夜av视频| 久久久久九九精品影院| 不卡视频在线观看欧美| 高清av免费在线| 成年免费大片在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲欧洲日产国产| 精品久久久久久久久久久久久| 成人毛片a级毛片在线播放| 一级二级三级毛片免费看| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲人成网站高清观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 51国产日韩欧美| 国产精品国产高清国产av| 国产精品一及| 嘟嘟电影网在线观看| 精品熟女少妇av免费看| or卡值多少钱| 国产一区有黄有色的免费视频 | 国产精品久久久久久精品电影| 一本一本综合久久| 久久久久久久久久久免费av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 高清毛片免费看| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美一区二区亚洲| 国产探花在线观看一区二区| 精品国产三级普通话版| 人妻系列 视频| 一级黄色大片毛片| 超碰av人人做人人爽久久| 久久人妻av系列| 国产精品国产三级专区第一集| 久久午夜福利片| 国产成人午夜福利电影在线观看| 在线免费观看的www视频| 麻豆乱淫一区二区| 国产免费福利视频在线观看| 天美传媒精品一区二区| 国产免费又黄又爽又色| 国产不卡一卡二| 久久久国产成人免费| 岛国毛片在线播放| 成人漫画全彩无遮挡| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 免费观看a级毛片全部| 欧美色视频一区免费| 麻豆成人av视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产中年淑女户外野战色| 在线观看66精品国产| 丰满乱子伦码专区| 国产大屁股一区二区在线视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产免费视频播放在线视频 | 又粗又爽又猛毛片免费看| 天天躁日日操中文字幕| 日韩成人伦理影院| 长腿黑丝高跟| 级片在线观看| 黄片wwwwww| 乱系列少妇在线播放| 国产黄片美女视频| 视频中文字幕在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜久久久久精精品| av播播在线观看一区| 一本一本综合久久| 国产av码专区亚洲av| 一个人免费在线观看电影| av在线老鸭窝| 久久这里只有精品中国| 久久精品国产亚洲网站| 两个人的视频大全免费| 国产亚洲精品久久久com| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 在线a可以看的网站| 激情 狠狠 欧美| 亚洲天堂国产精品一区在线| 村上凉子中文字幕在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 夫妻性生交免费视频一级片| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久99热这里只有精品18| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 婷婷色麻豆天堂久久 | 日本五十路高清| 最后的刺客免费高清国语| 日韩国内少妇激情av| 成年女人永久免费观看视频| 99热这里只有是精品50| 精品一区二区免费观看| 欧美成人午夜免费资源| 久久国产乱子免费精品| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品亚洲一区二区| 在线免费十八禁| 亚洲成人av在线免费| 久久99热这里只频精品6学生 | 美女国产视频在线观看| 美女高潮的动态| 国产爱豆传媒在线观看| videossex国产| 91狼人影院| 欧美精品国产亚洲| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久精品国产自在天天线| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产v大片淫在线免费观看| 国产三级中文精品| 久久久久网色| 国产老妇女一区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 在线免费观看的www视频| 99热这里只有精品一区| 26uuu在线亚洲综合色| 一级黄片播放器| 1000部很黄的大片| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲色图av天堂| 一级二级三级毛片免费看| av专区在线播放| 日韩三级伦理在线观看| 日本三级黄在线观看| 91av网一区二区| 免费在线观看成人毛片| 日韩一本色道免费dvd| 男插女下体视频免费在线播放| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲在线观看片| 99久久精品热视频| 久久久久久久久久久丰满| 少妇人妻一区二区三区视频| 韩国av在线不卡| 午夜福利高清视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 午夜亚洲福利在线播放| 国产亚洲精品av在线| 97在线视频观看| 欧美97在线视频| 亚洲综合色惰| 亚洲天堂国产精品一区在线| 我的女老师完整版在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 精华霜和精华液先用哪个| 韩国高清视频一区二区三区| 黄片无遮挡物在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 小说图片视频综合网站| 国产亚洲91精品色在线| 欧美成人a在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 九九在线视频观看精品| 午夜a级毛片| 一本久久精品| 少妇的逼水好多| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 最近最新中文字幕免费大全7| 在线免费观看不下载黄p国产| 国内精品一区二区在线观看| 七月丁香在线播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 日韩成人伦理影院| 日本五十路高清| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 一个人看视频在线观看www免费| 乱人视频在线观看| 伦精品一区二区三区| 舔av片在线| 国产在线男女| 一级毛片电影观看 | 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲图色成人| 色吧在线观看| av在线老鸭窝| 国产av不卡久久| 亚洲人成网站高清观看| 国产av不卡久久| 联通29元200g的流量卡| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久久欧美国产精品| 欧美一区二区国产精品久久精品| kizo精华| 深爱激情五月婷婷| 搞女人的毛片| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 欧美人与善性xxx| 久久综合国产亚洲精品| 久久鲁丝午夜福利片| 最近中文字幕高清免费大全6| 日韩国内少妇激情av| 日本爱情动作片www.在线观看| 91狼人影院| 国产精品女同一区二区软件| 日韩国内少妇激情av| 国产高清有码在线观看视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 最后的刺客免费高清国语| 国产av码专区亚洲av| 春色校园在线视频观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久精品夜色国产| 蜜臀久久99精品久久宅男| a级毛色黄片| 亚洲欧美精品专区久久| 欧美极品一区二区三区四区| 国产精品av视频在线免费观看| 色尼玛亚洲综合影院| 99热网站在线观看| 日本一本二区三区精品| 亚洲国产欧美人成| 国产午夜精品论理片| 国产黄色小视频在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美zozozo另类| h日本视频在线播放| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产毛片a区久久久久| 丝袜美腿在线中文| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲最大成人手机在线| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 99热6这里只有精品| av在线观看视频网站免费| 桃色一区二区三区在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲怡红院男人天堂| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 七月丁香在线播放| 国产精品电影一区二区三区| 男女国产视频网站| 国产伦理片在线播放av一区| 国产免费视频播放在线视频 | 美女黄网站色视频| 日韩一区二区视频免费看| 一级毛片电影观看 | 成年女人永久免费观看视频| 亚洲性久久影院| 国产黄色小视频在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 免费搜索国产男女视频| 国产精品福利在线免费观看| 老司机福利观看| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲人成网站高清观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 搡老妇女老女人老熟妇| 欧美日韩综合久久久久久| 插阴视频在线观看视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品伦人一区二区| 国产精品av视频在线免费观看| 国产综合懂色| 欧美精品国产亚洲| 亚洲无线观看免费| 欧美激情在线99| 人体艺术视频欧美日本| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲av中文av极速乱| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产亚洲5aaaaa淫片| 晚上一个人看的免费电影| 日韩制服骚丝袜av| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 国产精品久久久久久av不卡| 日本黄大片高清| 精品人妻熟女av久视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲图色成人| 九色成人免费人妻av| 日韩欧美在线乱码| av在线播放精品| 九九在线视频观看精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲欧美日韩无卡精品| videos熟女内射| 久久精品影院6| 国产成人午夜福利电影在线观看| 丝袜美腿在线中文| 大话2 男鬼变身卡| 久久精品久久久久久久性| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 午夜a级毛片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美zozozo另类| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲成人久久爱视频| 国产精品福利在线免费观看| 99久久成人亚洲精品观看| 少妇的逼好多水| 国产成人一区二区在线| 午夜老司机福利剧场| 成人毛片60女人毛片免费| 桃色一区二区三区在线观看| 精品一区二区免费观看| 99久久精品一区二区三区| 久久综合国产亚洲精品| 99视频精品全部免费 在线| 水蜜桃什么品种好| 美女大奶头视频| 国产综合懂色| 乱人视频在线观看| 在线a可以看的网站| 乱系列少妇在线播放| 哪个播放器可以免费观看大片| 级片在线观看| or卡值多少钱| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本色播在线视频| 一级爰片在线观看| 免费观看人在逋| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 欧美色视频一区免费| 国产一区二区三区av在线| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 性色avwww在线观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 直男gayav资源| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 色综合色国产| 午夜爱爱视频在线播放| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 一夜夜www| 日本-黄色视频高清免费观看| a级毛色黄片| 国产不卡一卡二| 99热这里只有精品一区| 在线观看一区二区三区| 91精品国产九色| 成人三级黄色视频| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品人妻少妇| 午夜激情欧美在线| 婷婷六月久久综合丁香| 久久这里有精品视频免费| 欧美激情在线99| 亚洲精品aⅴ在线观看| 久久久国产成人精品二区| av免费在线看不卡| 免费av观看视频| 97热精品久久久久久| 波多野结衣高清无吗| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美性猛交黑人性爽| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲欧美一区二区三区国产| 婷婷六月久久综合丁香| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩欧美精品免费久久| 国产三级在线视频| 亚洲av成人精品一区久久| 午夜亚洲福利在线播放| 三级国产精品欧美在线观看| 久久草成人影院| 日韩三级伦理在线观看| 国产成人freesex在线| 1024手机看黄色片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲国产精品成人综合色| 精品人妻偷拍中文字幕| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲成色77777| 国产成人aa在线观看| 草草在线视频免费看| 免费av观看视频| 亚洲综合精品二区| 久久国产乱子免费精品| 啦啦啦韩国在线观看视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 永久网站在线| 嘟嘟电影网在线观看| 国产av不卡久久| 亚洲色图av天堂| 国产中年淑女户外野战色| 国产精品一及| 日韩国内少妇激情av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本wwww免费看| 看黄色毛片网站| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产精品无大码| 一级爰片在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 九九热线精品视视频播放| 九九在线视频观看精品| 一级av片app| 有码 亚洲区| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久99热6这里只有精品| 国产高清视频在线观看网站| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日韩成人伦理影院| 久久久色成人| 热99在线观看视频| av在线亚洲专区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 五月玫瑰六月丁香| 女人久久www免费人成看片 | 亚洲伊人久久精品综合 | 一级毛片电影观看 | 男女视频在线观看网站免费| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产成人精品一,二区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 久久热精品热| 中文在线观看免费www的网站| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 三级国产精品欧美在线观看| 日本三级黄在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 91久久精品电影网| 国产在视频线在精品| 一级毛片久久久久久久久女| 国产精品综合久久久久久久免费| 99久久成人亚洲精品观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本一本二区三区精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产乱人视频| 又爽又黄a免费视频| 免费观看性生交大片5| 欧美又色又爽又黄视频|