布南色林治療精神分裂癥

陸崢，管曉楓，張明園

·綜述·

布南色林治療精神分裂癥

陸崢，管曉楓，張明園

本文就布南色林的藥理學(xué)特點(diǎn)、臨床療效及安全性進(jìn)行綜述。

布南色林； 精神分裂癥； 藥理學(xué)； 療效； 安全性

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，一般起病于青少年。主要臨床表現(xiàn)包括陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀、認(rèn)知癥狀以及行為癥狀。精神分裂癥患者通常需要長期治療，而抗精神病藥是目前精神分裂癥治療的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。非典型抗精神病藥(SGAs)的問世是精神分裂癥藥物治療的一個(gè)重大進(jìn)步[2]。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，SGAs在陽性癥狀和陰性癥狀的改善方面較典型抗精神病藥(FGAs)療效更佳。在不良反應(yīng)面，雖然SGAs總體比FGAs較少發(fā)生錐體外系反應(yīng)(EpS)[3-5]，但SGAs仍可能引起不同程度的代謝異常、體質(zhì)量增加和/或高泌乳素血癥等，且上述不良反應(yīng)越來越受到關(guān)注[2]。因此，對療效更佳且安全性更好的抗精神病藥的需求不斷促進(jìn)新型抗精神病藥的研發(fā)與上市[6]。布南色林是一種高選擇性多巴胺2、3(D2、3)及5-羥色胺(5-HT)2A受體(5-HT2A)拮抗劑，作為新型抗精神病藥，已在日本和韓國獲批用于治療精神分裂癥。本文就該藥的藥理學(xué)特點(diǎn)、臨床療效及安全性進(jìn)行綜述。

1 布南色林的藥理學(xué)特點(diǎn)

1.1 受體親和力 布南色林的化學(xué)名稱是2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5、6、7、8、9、10-六氫-環(huán)辛[b]吡啶，該藥是一種多巴胺D2、D3及5-HT2A受體拮抗劑[7]。布南色林對D2受體的親和力比對5-HT2A受體的親和力高約6倍，對D2受體的親和力是氟哌啶醇的20倍，是利培酮的94倍。布南色林對多巴胺D1、4、5，5-HT1A、2B、2C、3-7，腎上腺素α1、α2、β，組胺H1以及毒蕈堿M1受體的親和力很低[7]。布南色林的受體結(jié)合力特點(diǎn)可能是其較少發(fā)生體位性低血壓、過度鎮(zhèn)靜、體質(zhì)量增加、代謝異常等不良反應(yīng)的原因[8]。

在高加索健康志愿者人群中進(jìn)行的正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(pET)研究顯示，布南色林對紋狀體D2受體的占有率呈中度。另一項(xiàng)在精神分裂癥患者中開展的pET研究[9]結(jié)果則顯示，布南色林8 mg/d、16 mg/d、24 mg/d給藥至少4周后，紋狀體D2受體的占有率分別為60.8%、73.4%和79.7%；提示布南色林給藥劑量在12.9～22.1 mg/d時(shí)，紋狀體D2受體占有率為70%～80%。

1.2 其他藥理學(xué)作用 一項(xiàng)臨床前研究[10]證實(shí)，布南色林系統(tǒng)性給藥能增加前額皮質(zhì)中去甲腎上腺素及多巴胺的細(xì)胞外濃度，但并不增加5-HT、谷氨酸或γ-氨基丁酸的濃度。布南色林還可增加藍(lán)斑和腹側(cè)被蓋區(qū)的神經(jīng)元活性，但并不影響背縫神經(jīng)核或丘腦背內(nèi)側(cè)核的神經(jīng)元活性。除此之外，大鼠實(shí)驗(yàn)[8]還顯示布南色林可增加阿樸嗎啡誘導(dǎo)的前脈沖抑制中斷。布南色林的上述效應(yīng)提示其對精神分裂癥的陰性癥狀和認(rèn)知損害可能有療效。

1.3 藥代動(dòng)力學(xué) 布南色林口服后經(jīng)腸道快速吸收，約在1～1.5 h達(dá)峰，半衰期約為12～15 h[11]。健康志愿者接受布南色林重復(fù)給藥(4 mg/d)，則在5 d內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度[8]，且血藥濃度與給藥劑量相關(guān)[12]。體內(nèi)絕大部分布南色林與血漿蛋白結(jié)合，其中與白蛋白的結(jié)合占絕大多數(shù)[8]。多項(xiàng)pET研究計(jì)算了多個(gè)抗精神病藥在垂體及顳葉皮質(zhì)的D2受體占有率，結(jié)果顯示，相比奧氮平(腦/血漿濃度比B/p=2.7)、氟哌啶醇(B/p=2.4)、利培酮(B/p=1.61)以及舒必利(B/p=0.34)，布南色林的B/p值最高，為3.88[9,13]。B/p值代表抗精神病藥穿過血腦屏障的能力[13]，因此，相比上述抗精神病藥，布南色林最容易進(jìn)入腦部。

食物顯著影響布南色林在健康志愿者中的生物利用度及平均殘留時(shí)間。在進(jìn)食狀態(tài)下，布南色林單次口服給藥0～12 h后，最大血藥濃度(Cmax)以及藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)比空腹?fàn)顟B(tài)高2.7倍，且在進(jìn)食狀態(tài)下，至Cmax的時(shí)間也顯著延長[8]?；诖耍寄仙纸ㄗh飯后服用。但Saruwatari等[14]研究表明，布南色林的系統(tǒng)性暴露增加持續(xù)至進(jìn)食后4 h，因此，布南色林可以在睡前服用。布南色林的平均殘留時(shí)間在進(jìn)食狀態(tài)下相比空腹?fàn)顟B(tài)顯著延長(p值未給出)[8]。

布南色林主要在肝臟通過細(xì)胞色素p450(CYp) 3A4進(jìn)行代謝，主要代謝產(chǎn)物是M- 1(N-去乙基化布南色林)以及M-3(7-羥基化布南色林及8-羥基化布南色林)。M-1對多巴胺D2、D3受體以及5-HT2A受體的親和力最高，但其藥理學(xué)活性比布南色林本身低數(shù)倍[8]。

布南色林主要通過尿液(59%)和糞便(30%)消除。僅少于5%的給藥劑量以布南色林本身的形式通過糞便排出；在尿液中并未檢測到布南色林本身[8]。

目前暫無特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，對于肝臟疾病患者及老年患者，建議謹(jǐn)慎給藥，原因在于布南色林在該人群中的血漿濃度可能升高。

1.4 藥物間相互作用 布南色林主要通過CYp3A4代謝，與CYp3A4的抑制劑同時(shí)服用時(shí)，可能會(huì)增加布南色林的血漿濃度，因此布南色林與上述藥物合用時(shí)需注意。例如，12個(gè)健康高加索健康志愿者接受布南色林2.5 mg和酮康唑400 mg/d后，布南色林從開始給藥到最后一次血漿濃度測定時(shí)的平均Cmax和AUClast分別增加了13倍和16倍[8]。與其他CYp3A4抑制劑如紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢素、地爾硫卓以及西柚汁合用時(shí)，布南色林的血漿濃度亦不同程度增加。布南色林與CYp3A4的誘導(dǎo)劑如苯妥英、卡馬西平、巴比妥類藥物以及利福平合用時(shí)，可能會(huì)降低布南色林的血漿濃度，因此也應(yīng)注意布南色林給藥的劑量。

布南色林并不抑制關(guān)鍵的CYp酶諸如CYp1A2、CYp2A6、CYp2B6、CYp2Cp、CYp2C19、CYp2D6、CYp2E1或CYp3A4酶的活性，因此，通過上述酶代謝的藥物與布南色林合用時(shí)，并不會(huì)發(fā)生顯著的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用[8]。

此外，布南色林禁忌與腎上腺素合用，原因在于有血壓嚴(yán)重降低的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

受中樞神經(jīng)抑制藥物影響嚴(yán)重的患者，不建議接受布南色林與中樞神經(jīng)抑制藥物合用，原因在于兩種藥物的療效均可能增加；若布南色林與酒精同時(shí)給藥，建議降低布南色林的給藥劑量。此外，布南色林與降壓藥合用時(shí)，可能會(huì)增加降壓藥的療效。布南色林與多巴胺激動(dòng)劑(如左旋多巴及溴隱亭)合用時(shí)，則可能會(huì)降低布南色林的療效。

2 治療效果

2.1 短期療效 Yang等[15]在206例韓國慢性精神分裂癥患者中開展了一項(xiàng)為期8周、布南色林與利培酮對照的研究。患者隨機(jī)分配至布南色林組(8～24 mg/d，每日2次)或利培酮組(2～6 mg/d)。結(jié)果顯示，兩組第8周時(shí)的陽性與陰性癥狀量表(pANSS)總評分相較基線的平均改變相似；自第2周起，兩組pANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般精神病理學(xué)評分相較基線均顯著降低；在任一評估時(shí)間點(diǎn)，兩組的上述4項(xiàng)評分的下降值也均無顯著差異。兩組第8周的簡明精神病評定量表(BpRS)總評分相較基線均顯著下降，臨床總體印象-改善度(CGI-I)自基線的平均改善也相似。

Garcia等[16]在高加索人群中也開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心、為期6周的臨床研究。該研究分析了298例符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》第4版(DSM-Ⅳ)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于急性惡化期的精神分裂癥患者。所有患者單盲接受4～7 d的安慰劑洗脫期后，隨機(jī)分配至布南色林2.5 mg/d組(60例)，5 mg/d組(57例)，或10 mg/d組(62例)，氟哌啶醇10 mg/d組(58例)或安慰劑組(61例)。研究結(jié)果顯示，治療6周后，布南色林組和氟哌啶醇組相比安慰劑組，在pANSS評分、臨床總體印象評分-嚴(yán)重度(CGI-S)評分以及BpRS評分上均顯著優(yōu)于安慰劑組(p均<0.05)。而布南色林組與氟哌啶醇組相比，布南色林起效更快，能顯著改善患者的陽性癥狀和陰性癥狀；氟哌啶醇則僅能改善患者的陽性癥狀；此外，布南色林高劑量組的療效優(yōu)于低劑量組。Murasaki[17]研究也表明布南色林組陰性癥狀量表評分的改善程度明顯優(yōu)于氟哌啶醇組，布南色林對陰性癥狀如情感淡漠、社交回避、感情遲鈍等的療效顯著優(yōu)于氟哌啶醇(p均<0.005)。

李華芳等[18]在中國人群中也開展了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、為期8周的臨床研究，比較布南色林與利培酮的療效。261例患者隨機(jī)分配至布南色林組(128例)或利培酮組(133例)，布南色林的給藥范圍為8～24 mg/d，利培酮的給藥范圍為2～6 mg/d。重復(fù)測量的混合效應(yīng)模型(MMRM)分析結(jié)果顯示，治療8周后布南色林組和利培酮組pANSS總評分相較基線的變化量差值的最小二乘法均值LSMeans(95%CI)為2.28(-1.29～5.85)。兩組的次要療效指標(biāo)(治療結(jié)束時(shí)的pANSS分量表總評分、pANSS 5因子模型總評分、pANSS癥狀評分、CGI-S評分以及各評價(jià)期的CGI-I評分)均低于基線時(shí)期數(shù)值。雖然利培酮組有個(gè)別指標(biāo)優(yōu)于布南色林組，但總體來講，兩種藥物的有效性并無明顯差別。這與Miura[19]研究結(jié)果相似。因此，布南色林在改善陽性癥狀方面與氟哌啶醇及利培酮相當(dāng)，在改善陰性癥狀方面顯著優(yōu)于氟哌啶醇，且與利培酮相當(dāng)。

2.2 長期療效 Kinoshita[20]開展了長達(dá)56周的多中心研究，其對32例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者予以布南色林4～32 mg/d，治療28周后總體改善率達(dá)52%，52～56周后可達(dá)56%；Murasaki[21]對61例患者予以布南色林2～32 mg/d，治療28周后總體改善率達(dá)75%，52～56周后達(dá)87%。上述兩個(gè)研究均顯示在治療28周和52～54周時(shí)，pANSS總評分、陽性、陰性癥狀和一般精神病理學(xué)評分均有明顯改善。同樣，BpRS總分和各分類如乏力、思維障礙、焦慮或抑郁、興奮和敵對-懷疑的評分均有明顯改善(p≤0.005)；除夸大和定向障礙外，幾乎所有的單項(xiàng)BpRS癥狀分改善都很顯著。

2.3 對認(rèn)知功能的改善 認(rèn)知功能損害是精神分裂癥的核心癥狀之一，在疾病的早期即存在。Hori等[22]評估了布南色林對日本急性精神分裂癥患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的改善情況。39例急性精神分裂癥患者接受為期8周的布南色林(20例)或利培酮(19例)治療。認(rèn)知功能評價(jià)顯示，布南色林治療后“言語流暢性”及“執(zhí)行功能”顯著改善(p均=0.04)，利培酮治療后僅“言語流暢性”有顯著改善(p=0.01)；社會(huì)功能評分顯示，布南色林治療組“日常生活”(p=0.01)及“工作技能”評分(p=0.002)均顯著改善，利培酮組則僅“工作技能”評分顯著改善(p=0.005)；布南色林治療組對“日常生活”的改善顯著優(yōu)于利培酮組。

Miyake等[23]通過MMSE評估了布南色林對日本精神分裂癥患者的認(rèn)知功能改善。22例患者接受布南色林或利培酮治療8周，結(jié)果顯示，接受布南色林治療的患者言語性記憶Wechsler記憶量表(WMS-R)評估，其評分相較基線有顯著差異(p<0.05)，注意處理能力(通過WAIS-R數(shù)字符號評估)也有顯著改善(p<0.05)。而接受利培酮治療的患者則僅有言語性記憶的顯著改善。上述臨床研究結(jié)果提示，布南色林能改善精神分裂癥患者的某些認(rèn)知功能。但仍需大樣本臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

3 安全性及耐受性

3.1 錐體外系癥狀(EpS) EpS是抗精神病藥的常見不良反應(yīng)。就EpS而言，布南色林的發(fā)生率低于氟哌啶醇[17]，與利培酮相當(dāng)[15,19]或高于利培酮。

與氟哌啶醇對比的研究[17]顯示，布南色林的EpS發(fā)生率顯著較低(52.7% vs 75.0%)(p<0.001)。此外，藥物誘導(dǎo)的錐體外系癥狀量表(DIEpSS)的總評分和運(yùn)動(dòng)障礙評分相較基線的平均改變顯示，布南色林組顯著優(yōu)于氟哌啶醇組。在DIEpSS的9項(xiàng)評分中，僅“多涎”這一項(xiàng)布南色林組相較基線有顯著惡化，但氟哌啶醇組則在總評分和絕大部分的各項(xiàng)評分中均有顯著惡化。

Mirua[19]在日本開展的臨床研究顯示，布南色林和利培酮相比，在EpS事件發(fā)生率方面并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(66.7% vs 61.4%)。在最為常見的幾種EpS事件(即發(fā)生率超過20%)中，除了靜坐不能，布南色林組的發(fā)生率均顯著高于利培酮組。DIEpSS評分也一致地支持該結(jié)果。Yang等[15]在韓國開展的臨床研究則顯示，布南色林與利培酮相比，兩組DIEpSS總評分較基線的最大改變并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但布南色林組震顫的發(fā)生率顯著高于利培酮組(32.26% vs 10.87%,p=0.0006)。除此之外，DIEpSS量表中其他癥狀在任一時(shí)間點(diǎn)的改變，兩組之間均并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李華芳等[18]在中國開展的臨床研究顯示，布南色林組EpS的發(fā)生率高于利培酮組(56.15% vs 32.84%)。兩組EpS的嚴(yán)重程度大部分均為輕度，僅利培酮組1例重度。治療結(jié)束時(shí)兩組間Simpson-Angus評分(SAS)總評分變化量并無顯著差異，但布南色林組的Barnes靜坐不能評分量表(BARS)變化量顯著高于利培酮組(p<0.05)。

長期臨床研究顯示，接受布南色林長期治療的患者有53%發(fā)生EpS，其中最為常見的是靜坐不能、震顫和運(yùn)動(dòng)功能減退[20-21]。根據(jù)DIEpSS評分，布南色林長期治療并不會(huì)加重EpS。布南色林治療28周及52～56周后，DIEpSS總評分及總體嚴(yán)重度評分自基線顯著下降[18-19]。DIEpSS評分中的步態(tài)、運(yùn)動(dòng)遲緩以及震顫在任何時(shí)間點(diǎn)相較基線均有顯著改善(p<0.05)。

3.2 內(nèi)分泌改變 布南色林對內(nèi)分泌的影響較小，較少產(chǎn)生泌乳素升高、月經(jīng)異常及體質(zhì)量增加等。

一項(xiàng)中國研究[18]則顯示，布南色林組泌乳素相關(guān)不良事件的發(fā)生率低于利培酮組(52.31% vs 68.66%)，且僅發(fā)現(xiàn)了臨床檢查值異常的血泌乳素升高，利培酮組不僅發(fā)現(xiàn)了血泌乳素升高，還發(fā)現(xiàn)了溢乳、高泌乳素血癥。治療8周時(shí)，布南色林組與利培酮組血漿泌乳素相對基線的變化分別為12.24 ng/ml及62.17 ng/ml，布南色林組的變化量顯著低于利培酮組(p=0.0002)。

長期臨床研究[21]則顯示，布南色林發(fā)生高泌乳素血癥的患者比例為34.4%或20.9%[20]。至于其他激素或性功能方面的不良反應(yīng)，除月經(jīng)異常，布南色林顯著高于氟哌啶醇組(9.3% vs 3.7%)；在其他方面，布南色林與氟哌啶醇或利培酮相比并無顯著差異[17，19]。布南色林長期治療發(fā)生上述不良反應(yīng)的比例總體來講也較低(<2%)，其中月經(jīng)異常發(fā)生率小于7%[20-21]。

布南色林相比氟哌啶醇，發(fā)生過度鎮(zhèn)靜的比例顯著較低(2.3% vs 9.1%,p=0.031)[17]。此外，布南色林發(fā)生體位性低血壓的比例顯著低于利培酮(0.6% vs 4.8%,p=0.031)[19]。布南色林長期臨床研究[20-21,24]則顯示，體位性低血壓的發(fā)生率低于5%。

布南色林發(fā)生食欲增加的比例顯著低于利培酮(1.3% vs 6.2%,p=0.03)[19]，但布南色林與氟哌啶醇在這一點(diǎn)上并無顯著差異(0.8% vs 3.0%)[17]。與此結(jié)果一致的是，接受布南色林6周治療的患者中僅3%發(fā)生體質(zhì)量增加[16]。在接受布南色林8周治療的患者中，體質(zhì)量增加的發(fā)生率也很低，與氟哌啶醇相比無顯著差異(1.6% vs 0%)[17]，與利培酮相比也無顯著差異(0.6 vs 4.1%)[19]。在中國患者中開展的布南色林與利培酮比較的研究[19]顯示，治療4周時(shí)，布南色林對體質(zhì)量的影響顯著小于利培酮(p<0.05)，但治療8周時(shí)，兩組間發(fā)生體質(zhì)量增加的比例并無顯著差異。布南色林長期治療的患者中未見體質(zhì)量相較基線有顯著的改變(62.2～62.5 kg[20]或60.5～61.5 kg[21])，發(fā)生體質(zhì)量增加的患者比例≤8.2%[20-21]。

3.3 對實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和生命體征的影響 在短期治療中，接受布南色林或安慰劑治療6周的患者的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)并未見顯著改變[16]。

接受布南色林或利培酮治療的患者發(fā)生血糖升高的比例并無顯著性差異(1.9% vs 0.7%)[19,24]。長期臨床研究[20-21,24]顯示布南色林發(fā)生尿糖或蛋白尿的比例很低(<3.5%)。

多項(xiàng)短期臨床研究顯示，接受布南色林治療的患者發(fā)生膽固醇、三酰甘油或血脂升高的比例很低(<4%)，且布南色林治療組與氟哌啶醇組或利培酮組之間并無顯著性差異[17，19]。長期臨床研究[20]顯示，接受布南色林治療的患者中僅<3%的患者發(fā)生高膽固醇血癥或高三酰甘油血癥。

與氟哌啶醇比較，布南色林發(fā)生心電圖異常的比例并無顯著性差異(1.5% vs 1.6%)[17]。與利培酮比較，接受布南色林治療的患者治療4周、8周后心電圖出現(xiàn)有臨床意義的異常比例均較低[18]。在長期臨床研究[20]中，僅少于2%的接受布南色林治療的患者出現(xiàn)心電圖異常。

接受布南色林或安慰劑6周治療的患者未見有臨床意義的QTc延長[16]。此外，接受布南色林或利培酮為期8周治療的患者，QTc間隙延長的發(fā)生率并無顯著性差異(1.3% vs 0.7%)，而且所有的延長均被認(rèn)為是小幅度的[19]。

4 布南色林治療精神分裂癥的地位及在中國的展望

精神分裂癥治療的目標(biāo)在于緩解疾病癥狀，恢復(fù)社會(huì)功能，提高生活質(zhì)量?？咕癫∷幠壳叭匀皇蔷穹至寻Y治療的主要手段[1]。雖然目前市面上已經(jīng)有多種抗精神病藥，但精神分裂癥治療的部分需求顯然并未得到充分滿足[2]。現(xiàn)有抗精神病藥對于精神分裂癥的陽性癥狀療效確切，但在陰性癥狀和認(rèn)知損害的改善方面，可能療效有限。而陰性癥狀和認(rèn)知損害目前被認(rèn)為是精神分裂癥的核心癥狀，對于患者的功能預(yù)后起到十分重要的作用[25]。

此外，現(xiàn)有的很多FGAs能導(dǎo)致急性和慢性EpS；而SGAs則能導(dǎo)致體質(zhì)量增加以及代謝異常。因此，既能改善精神分裂癥陽性和陰性癥狀，同時(shí)較少發(fā)生代謝異?；駿pS等不良反應(yīng)的抗精神病藥是目前醫(yī)生和患者的共同期待。

布南色林是一種新型非典型抗精神病藥，對多巴胺D2,3及5-HT2A受體有高親和力，與其他SGAs不同的是，布南色林對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體如組胺H1、腎上腺素α1及M1等的親和力很低，上述特點(diǎn)可能使其發(fā)生某些不良反應(yīng)如體質(zhì)量增加、鎮(zhèn)靜、體位性低血壓或口干的可能性降低。

多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，布南色林治療精神分裂癥的短期療效確切。Garcia等[16]的臨床研究結(jié)果已經(jīng)證實(shí)，布南色林能有效治療精神分裂癥急性惡化期的患者。相比安慰劑，布南色林10 mg/d在每個(gè)療效指標(biāo)都有更為顯著的改善。布南色林在較低劑量的2.5 mg/d及5 mg/d也有確切療效。Murasaki[17]的臨床研究顯示，布南色林的療效不劣于氟哌啶醇，且在陰性癥狀的改善方面，其療效顯著優(yōu)于氟哌啶醇。多項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照研究[15,19]也一致的顯示，布南色林的療效不劣于利培酮。布南色林對長期治療及改善患者的某些認(rèn)知功能均有幫助[20-22]。

布南色林總體耐受性良好，雖然EpS發(fā)生率相對較高，但對內(nèi)分泌、體質(zhì)量、代謝參數(shù)以及心臟相關(guān)不良反應(yīng)的影響很小。

5 結(jié)論

布南色林作為一種新型非典型抗精神病藥，對精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀療效確切，還可能改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。布南色林較少發(fā)生體質(zhì)量增加、代謝異常及泌乳素升高等不良反應(yīng)，總體安全性良好。今后還需要大樣本量臨床研究來進(jìn)一步確認(rèn)布南色林的安全性和有效性。

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R749.053

A

1005-3220(2017)06-0422-04

國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFC1306805)；國家自然科學(xué)基金(81471359)；上海市科委中西醫(yī)引導(dǎo)項(xiàng)目(14411963400)

200065 上海，同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)科(陸崢，管曉楓)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心(陸崢,張明園)

張明園，E-Mail:myzhangsmhc@163.com

2017-06-13

2017-07-20)