自擬軟肝煎治療慢性乙肝纖維化正虛血瘀證45例療效觀察

徐祥濤+劉麗娜+孫志廣+邵銘

摘要：目的探討中醫(yī)藥治療慢性乙肝肝纖維化的臨床療效。方法90例乙肝肝纖維化患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各45例，對(duì)照組予以西藥常規(guī)治療及扶正化瘀膠囊口服，治療組予西藥常規(guī)治療及自擬軟肝煎口服，療程6個(gè)月。比較治療前后2組患者的血清肝纖維化三項(xiàng)、門靜脈血液流速及楊氏模量值等指標(biāo)。結(jié)果2組患者治療后上述指標(biāo)較治療前均有所改善（P<0.05），組間比較顯示治療組在肝纖三項(xiàng)、門靜脈血液流速、楊氏模量值的改善上均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論自擬軟肝煎可明顯降低血清肝纖維化指標(biāo)，降低門靜脈壓力，改善肝臟血流，具有較好的抗肝纖維化作用。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；慢性乙肝；肝纖維化；門脈高壓

中圖分類號(hào)：R256.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2016）12-0070-02

我國(guó)的乙型肝炎病毒（HBV）感染率較高，HBsAg陽(yáng)性者占總?cè)丝诘?.09%[1]。而肝纖維化作為損害的修復(fù)反應(yīng)，是慢性肝炎進(jìn)展為肝硬化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，進(jìn)而進(jìn)一步導(dǎo)致肝功衰竭，甚至肝細(xì)胞癌[2]。部分慢性感染患者可逐漸發(fā)展為肝硬化，甚至最終部分發(fā)展為原發(fā)性肝癌。所以，在目前缺乏慢性乙肝根治性治療方案的背景下，減緩或阻止肝纖維化病程進(jìn)展具有非常重要的意義[3]。筆者應(yīng)用自擬軟肝煎治療慢性乙肝纖維化患者90例，療效較理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取2014年3月—2015年9月在本科門診及病房就診的慢性乙型肝炎患者共90例，所有患者均符合2015版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]及2006 年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)通過(guò)的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中慢性乙肝肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各45例，其中對(duì)照組男33例，女17例，平均年齡（44.7±8.64）歲；治療組男31例，女19例，平均年齡（46.7±9.28）歲。2組患者入組時(shí)，肝功能、HBV-DNA、Child-Pugh分級(jí)等指標(biāo)以及一般情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2辨證標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候診斷參照《中藥新藥臨床研究》和《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。制定辨證標(biāo)準(zhǔn)如下：主癥：①乏力，面色晦暗；②脅痛，痛處不移；③腹脹或胸悶不舒；④舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)；次癥：①脅下積聚；②病程長(zhǎng)，久痛不已；③脅痛以入夜為甚；④納差、噯氣；⑤脈弦澀。凡具備2項(xiàng)主癥、1項(xiàng)次癥或1項(xiàng)主癥、3項(xiàng)次癥者屬本證。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①病程>2 a；②2倍正常值

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有其它原因?qū)е碌母尾。虎诟斡不Т鷥斊?、肝衰竭、肝癌患者；③合并有其它?yán)重或影響本病治療的疾?。虎苣挲g在18歲以下或65歲以上，孕婦及哺乳期婦女和對(duì)本藥有過(guò)敏者。

1.5治療方法2組患者均給予基礎(chǔ)保肝及抗病毒治療：口服甘草酸二銨腸溶膠囊150 mg tid、水飛薊素140 mg tid、恩替卡韋0.5 mg qd（恩替卡韋耐藥者加用阿德福韋酯10 mg qd）。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加用復(fù)方鱉甲軟肝片2 g tid，治療組在基礎(chǔ)保肝治療上加用自擬軟肝煎，具體藥物為：丹參15 g，赤芍15 g，鱉甲10 g，郁金10 g，茜草10 g，靈芝10 g，炒白芍15 g，茵陳15 g，垂盆草30 g，炙甘草8 g。上述藥物水煎服，每日1劑，分2次溫服。2組療程均為半年。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1血清肝纖維化三項(xiàng)透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原（PCIII）、IV型前膠原（IVC），治療前后各記錄一次。

1.6.2門靜脈血液流速（Spv）患者空腹，仰臥位，使用SUPERSONIC AIXPLORER型彩色多普勒超聲儀，進(jìn)行門靜脈血液流速測(cè)定。

1.6.3肝臟彈性值同樣使用SUPERSONIC AIXPLORER型彩色多普勒超聲儀測(cè)定實(shí)時(shí)剪切波彈性成像（SWE）技術(shù)測(cè)量肝右前葉包膜下1cm肝組織彈性值，如此反復(fù)10次后取平均值即為楊氏模量（EI）值。上述指標(biāo)在治療前后各記錄一次。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治療前后定量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用wilcoxon秩和分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝纖維化指標(biāo)治療前后肝纖維化指標(biāo)變化情況見(jiàn)表1。

2.2EI值和門靜脈血液流速變化情況見(jiàn)表2。

3討論

肝纖維化是慢性肝病過(guò)程中肝組織的一種病理性改變，由于各種損肝因子導(dǎo)致的肝細(xì)胞損害、壞死及凋亡，激活肝臟Kupffer細(xì)胞被并分泌多種細(xì)胞因子，激活肝星狀細(xì)胞（HSC）并轉(zhuǎn)變成肌纖維母細(xì)胞，使膠原與蛋白多糖大量合成，構(gòu)成肝纖維化的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）[1]。

對(duì)于肝纖維化的診斷最終須依賴肝穿刺所獲得的病理檢查結(jié)果，為有創(chuàng)性，具有一定的風(fēng)險(xiǎn)，故臨床難以大規(guī)模開(kāi)展。在一定程度上限制了肝纖維化的診斷及慢性肝病的治療。目前臨床常用的無(wú)創(chuàng)診斷手段日漸完備。血清肝纖維化三項(xiàng)作為開(kāi)展較早的無(wú)創(chuàng)診斷指標(biāo)，已經(jīng)積累了大量的臨床數(shù)據(jù)，可以較好的反應(yīng)肝組織纖維化程度[5]。門靜脈壓力是肝纖維化進(jìn)展為肝硬化的關(guān)鍵因素之一，由于臨床目前尚無(wú)較為公認(rèn)準(zhǔn)確的門靜脈壓力的測(cè)量方法，所以門靜脈血流速度作為間接反映門靜脈壓力的指標(biāo)可以在一定程度上提示肝纖維化的程度[6]。SWE是近年發(fā)展的超聲新技術(shù)，其與病理結(jié)果的相關(guān)性得到了大量數(shù)據(jù)的驗(yàn)證，可以量化肝臟的硬度值，從而判斷肝纖維化程度[7]。

目前臨床廣泛使用的抗病毒及保肝藥物，均不能直接抑制肝纖維化的進(jìn)展。主要依賴于中醫(yī)藥。本病多對(duì)應(yīng)中醫(yī)之“脅痛”、“積聚”、“徵積”等范疇。病機(jī)主要是由于感染濕熱之邪，蘊(yùn)結(jié)于肝經(jīng)，阻滯氣機(jī)，導(dǎo)致氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)不通，臟腑失和。故究其病因以濕、熱、瘀、滯為主要病理因素，治當(dāng)以行氣活血、清熱利濕為主。但此類患者多病程較久，正氣不同程度受損，故又不可過(guò)度攻伐，妄用峻藥。當(dāng)以平和之藥長(zhǎng)程服用。

縱觀本方，丹參、赤芍、郁金、茜草功能行氣活血祛瘀，現(xiàn)代藥理研究可抑制肝星狀細(xì)胞功能，延緩肝臟纖維化[8-9]。鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，兼能滋陰潛陽(yáng)。靈芝功能養(yǎng)肝益腎，健脾補(bǔ)肺，現(xiàn)代藥理研究具有降低透明質(zhì)酸、改善肝臟血供及抑制CD8細(xì)胞等作用[10]。炒白芍功能養(yǎng)血柔肝，并能防止攻伐太過(guò)損傷陰血，現(xiàn)代藥理研究同樣具有抑制肝星狀細(xì)胞作用，延緩肝臟纖維化。茵陳、垂盆草清熱利濕，現(xiàn)代藥理研究均有將好的保肝抗炎退黃等作用[11]。炙甘草健脾益氣，調(diào)中和藥，現(xiàn)代藥理研究其含有的甘草酸成分有著較強(qiáng)的保肝抗炎作用[12]。上述藥物所組成的復(fù)方，在針對(duì)濕、熱、瘀、滯等主要病理因素的同時(shí)，兼顧氣、陰、血的顧護(hù)，平補(bǔ)平瀉，不偏不倚。從現(xiàn)代藥理角度分析，同時(shí)具有保肝、抗炎、抗氧化、抗纖維化、改善血供等作用，綜合作用于肝纖維化的多個(gè)環(huán)節(jié)。經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，具有較好的抗肝纖維化作用。

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（收稿日期：2016-08-15）