金銀花化學成分和藥理作用研究進展

任俊潔 姜 雪

(山東中醫(yī)藥大學藥學院，山東 濟南 250355)

金銀花來源于忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山 銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。該藥材同屬植物約200種，我國有98種，分布于全國各地，在市場流通可供藥用的商品藥材達47種，應用于臨床的該藥材制劑達百種以上。本文總結了金銀花的化學成分和藥理活性研究進展，以冀為今后的科學研究和臨床應用提供參考。

1 化學成分

1.1 有機酸類

綠原酸類化合物是金銀花的主要有效成分。包括綠原酸［1］、異綠原酸［2］和 3，5 二咖啡?？崴?，其中異綠原酸為一種混合物［3］，其他有機酸還有咖啡酸及棕櫚酸［4］。

1.2 黃酮類

1995年高玉敏等［5］首次從金銀花中分離出4個黃酮類化合物，經鑒定為木犀草素－7－o－A－D－葡萄酸酐，木犀草素－7－o－B－D－半乳糖苷，槲皮素－3－o－B－D葡萄糖苷，金絲桃苷［6］。1996年黃麗瑛等［7］。首次分離出corymbosin和5－羥基－3，4，7三甲基酮。

1.3 三萜皂苷類

婁紅祥等［8］從金銀花水溶性部分分離得到3個具有保肝活性的三萜皂苷，分別為3－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－a－L－吡喃阿拉伯糖基－28－O－β－D－吡喃木糖基－(1－6)－β－D－吡喃葡萄糖酯、3－0－a－L－吡喃阿拉伯糖基－28－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－［β－D－吡喃木糖基－(1－6)］－β－D－吡喃葡萄糖酯和3－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－a－L－吡喃阿拉伯糖基－28－O－a－L－吡喃鼠李糖基－(1－2)－［β－D－吡喃木糖基－(1－6)］－β－D－吡喃葡萄糖酯。

1.4 揮發(fā)油及其它成分

揮發(fā)油是金銀花的有效成分。王天志等［9］通過GC－MS聯(lián)用首次分析出灰氈毛忍冬干燥花蕾揮發(fā)油成分，包括芳樟醇、辛醇、十八碳二烯酸、亞油酸乙脂和十八碳三烯酸甲脂等，占揮發(fā)油總量的91.57%。通過氣質聯(lián)用分離出芳樟醇、雙花醇、棕櫚酸、二氫香葦醇、二十四碳酸甲酯、十八碳二烯酸乙酯、棕櫚酸乙酯、1，1－聯(lián)二環(huán)已烷等成分。2002年邢俊波等［10］首次從該植物中發(fā)現(xiàn)5－羥基7，4－二甲氧基黃酮，首次從該植物花蕾中發(fā)現(xiàn)槲皮素、忍冬苷、齊墩果酸和胡蘿卜苷。

2 藥理作用

2.1 抑菌、抗病毒作用

金銀花提取液主要是抑菌作用［11］。趙良忠等［12］研究證明，金銀花提取物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、青霉、黃曲霉和黑曲霉的抑菌濃度分別為30%、60%、50%、80%、80%和60%(相當于綠原酸含量為 7.926、15.852、13.210、21.136、21.136和15.852 mg/100 mL)。劉恩荔等［13］研究金銀花中活性成分綠原酸具有一定的抗病毒作用，對呼吸道最常見、最主要的合胞病毒和柯薩奇B組3型病毒具明顯的抑制作用。李永梅等［14］病毒敏感性實驗表明，金銀花醇提取液、水提取液和水超聲提取液均能顯著增強體外細胞抗腺病毒感染的能力，其中醇提取物抗病毒感染能力最強。

2.2 抗炎及解熱作用

對金銀花解熱抗炎、免疫等實驗研究結果表明，其水煎液、口服液和注射液對角叉菜膠、三聯(lián)菌苗致熱有不同程度的退熱作用，對蛋清、角叉菜膠、二甲苯所致足水腫亦有不同程度的抑制作用，另外還能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬巨紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數，并顯著提高血清凝集毒物的抗體積數水平，從而證明其臨床做為清熱解毒劑治療感染性疾病主要是通過調節(jié)機體的免疫功能而實現(xiàn)的［15］。韓國的 Lee［16］等證實了金銀花中的兩個單體化合物Loniceroside A和 Lonicerin具有顯著的抗炎止痛作用。以上研究結果可以表明金銀花具有顯著的抗炎活性。

2.3 抗氧化作用

宮璀璀等［17］動物實驗結果顯示，金銀花灌胃后，大鼠血清中T－AOC、GSHPX、GSH和 SOD，與灌胃前和對照組相比均有明顯增高，MDA含量減低，NO和NOS變化不明顯，提示金銀花有提高體內抗氧化能力的作用。

2.4 抗腫瘤作用

有研究表明金銀花具有細胞類抗腫瘤作用，誘導癌細胞分化，抗癌侵襲、轉移作用，抗信息傳遞，轉移腫瘤的多藥耐藥性，抑制端粒酶活性，作為抗癌性增效劑以及抗癌性疼痛等用，在腫瘤疾病預防中具有非常大的潛能和前景［18］。金銀花的提取液可制成金銀花注射液、銀黃注射液、雙黃注射液、雙黃連粉、金銀花浸膏等多種形式的制劑。金銀花還可與多種藥物配伍用來治療呼吸道感染、菌痢、急性泌尿性疾病、高血壓、各種皮膚病、小兒肺炎、腮腺炎、小兒風疹、闌尾炎、急性結膜炎、鉤端旋轉體病、乳腺炎、急性腎盂、腎炎、膽汁反流性胃炎、肝炎、急性腸炎、高脂血癥、慢性骨髓炎、復發(fā)性口瘡、腫瘤放療、化療口干癥等 40 種病癥［19］。

2.5 抗早孕作用

袁毅君［20］等采用金銀花乙醇提取后之水煎浸膏對小鼠、狗、猴等多種動物做抗生育試驗結果表明金銀花乙醇提取液有明顯的終止妊娠作用且隨著劑量的增加而增強，尤其對小鼠和狗有顯著抗早孕作用。

2.6 保肝利膽的作用

金銀花所含多種綠原酸類化合物具有顯著的利膽作用，增進大鼠膽汁分泌，黃褐毛忍冬總A－常春藤皂苷和無患子皂苷B有顯著的保肝作用動物實驗表明，金銀花中的三萜皂苷對CCl4引起的小鼠肝損傷有明顯的保護作用，并明顯減輕肝臟病理損傷的嚴重程度。金銀花所含綠原酸能增進大鼠膽汁分泌，黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射，能顯著對抗CCl4、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)及D－半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清谷丙轉氨酶升高，降低肝臟甘油三酯含量，明顯減輕肝臟病理損傷程度［21］。

2.7 降血脂的作用

大鼠灌胃金銀花2.5 g/kg能減少腸內膽固醇吸收，降低血漿中膽固醇含量。體外實驗也發(fā)現(xiàn)金銀花可和膽固醇相結合，但四妙勇安湯(金銀花、玄參、當歸、甘草)治療家兔實驗性動脈粥樣硬化。未觀察到有降血脂和主動脈壁膽固醇含量的作用。潘競鏘［22］等實驗證明金銀花有降血脂、保護胰島日細胞和弱的降糖功能，能降低多種模型小鼠的血清膽固醇(TC)、動脈粥樣硬化指數(lA)，提高高密度脂蛋白一膽固醇(HDL一)C含量庭反應內源性脂質代謝紊亂的糖尿病(DM)模型，其主要提高HDL－C的含量來降低Al二在喂飼高脂乳劑造成的外源性高脂DM模型上則以降低TC含量實現(xiàn)降低lA的目的。

2.8 增強免疫功能

金銀花具有增強免疫的功能。周秀萍［23］等將大白鼠用金銀花水煎液灌胃2周后，分別檢測其巨噬細胞吞噬功能泌TT法檢測淋巴細胞轉化功能尹1一PcR檢測THI細胞分泌的lL一、TNF一。、IFN一的mRNA表達情況。實驗結果表明服用金銀花后能顯著提高巨噬細胞吞噬率及吞噬指數，當金銀花用量達到25妙g體重時能增強機體的淋巴細胞轉化率，以及增強THI細胞分泌lL－2、IFN一、TNF一。的能力顯著增強機體的免疫功能。

2.9 抗血小板凝聚作用

樊宏偉等［24］人報道，通過抑制二磷酸腺苷(ADP)，金銀花中的有機酸類化合物可以誘小板激活，從而對血小板的聚集產生抑制作用，產生此活性的主要機制為:①有機酸類化合抑制誘導劑引發(fā)的血小板聚集;②阻斷 GPⅡb/Ⅲa這條血小板聚集的共同通路即可消除聚集劑引起的血小板聚集，而有機酸類化合物則可以抑制血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受體的活性;③有機酸類化合物的生物抗氧化作用，此類化合物能與過氧自由基快速反應使得血小板不活化;④有機酸類化合物還可以保護血管內皮細胞免于遭受過氧化造成的損傷并且能夠抑制管內皮的功能減退，這樣就阻止了血小板激活的第一步，因此可以阻斷血小板聚集。

2.10 抗過敏作用

李斐等［25］人通過熱不穩(wěn)定被動皮膚過敏反應(PCA)研究了不同濃度金銀花水提物的抗敏活性，該研究采用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠，OVA的特異性Ig E會升高。對耳廓注種抗血清的小鼠，高濃度和中濃度組耳廓浸液的OD值均低于對照組，表明金銀花可能通降低特異性Ig E從而顯示出抗過敏活性，但低濃度組的OD值與對照組相當。在熱穩(wěn)定PCA反應中，高中低濃度組的OD值均與對照組相當，即特異性的Ig G1不受不同濃度金銀花水提物的影響。以上實驗結果表明其水提物對抗Ⅰ型變態(tài)反應可能是通過減少 OVA特異性Ig E抗體發(fā)揮作用的。此外，其水提物的高濃度和中濃度組可以顯著緩解過敏小鼠的小腸炎癥(小腸HE染色)，可以一定程度緩解對OVA介導的小腸肥大細胞脫顆粒和聚集現(xiàn)象(甲苯胺藍染色)，這表明其水提物的抗炎機制之一可能是通過抑制肥大細胞的組織胺釋放產生的。小川優(yōu)子［26］等人以卵蛋白溶菌酶致敏，發(fā)現(xiàn)金銀花的35%乙醇提取物可以顯著預防雄性小鼠的過敏，其活性成分之一可能是綠原酸。

2.11 養(yǎng)生保健作用

實驗研究還表明金銀花總黃酮對免疫性肝損傷小鼠有保護作用，其發(fā)生機制可能與減少自由基的產生、抑制細胞膜脂質過氧化、減少炎癥介質的釋放有關［27］。2002年，國家衛(wèi)生部《關于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》中明確了金銀花既是食品又是藥品，長期食用無毒副作用［28］。保健品方面，已研制開發(fā)出金銀花露、銀花茶、忍冬酒、忍冬可樂、金銀花汽水、銀花糖果、金銀花消毒手紙和銀麥啤酒等［29］。研究表明，金銀花中所含的總黃酮［30］，綠原酸［31］等14種酚酸類［32］成分具有較好的清除自由基及抗氧化作用的能力，是重要的具有開發(fā)前景的美容養(yǎng)顏抗衰老中藥［33］.

3 總 結

金銀花作為我國常見藥材之一，其活性成分具有多種藥理作用，主要表現(xiàn)在其抑菌抗病毒，抗腫瘤，免疫系統(tǒng)的調節(jié)等方面。然而，金銀花成分和藥理活性的研究還不夠系統(tǒng)和完善，其作用機制和臨床研究仍需進一步深入。金銀花作為平價而又大量應用的藥材，我們應繼續(xù)研究其潛在的藥用價值，使其對藥品食品方面發(fā)揮更大作用。科研人員應該繼續(xù)努力，不斷發(fā)現(xiàn)金銀花的實用價值，推動中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

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