香砂六君子湯對危重病胃腸功能障礙患者唾液中sIgA、IgG水平的影響

黃海軍 徐華 方一新

浙江省中醫(yī)院 浙江 杭州 310006

香砂六君子湯對危重病胃腸功能障礙患者唾液中sIgA、IgG水平的影響

黃海軍 徐華 方一新

浙江省中醫(yī)院 浙江 杭州 310006

目的：觀察香砂六君子湯對危重病胃腸功能障礙脾虛證患者唾液中分泌型免疫球蛋白（sIgA）、IgG水平的影響。方法：符合入選標(biāo)準(zhǔn)的危重病患者48例，隨機(jī)分為治療組和對照組，予相同危重病常規(guī)西醫(yī)治療。治療組加用香砂六君子湯。檢測治療前、治療后第3、5天患者唾液中sIgA、IgG水平。結(jié)果：治療前及治療3天兩組患者胃腸功能評分及唾液中sIgA、IgG水平無明顯差異(P＞0.05)；治療后5天，治療組胃腸功能評分明顯好于對照組(P=0.001)，唾液中sIgA、IgG水平明顯高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論：香砂六君子湯對該類患者有治療作用，其機(jī)制可能與局部粘膜免疫sIgA、IgG水平提高有關(guān)。

香砂六君子湯 唾液 危重病 胃腸功能障礙 sIgA IgG

危重病胃腸道功能障礙主要指由急性疾病引起的重癥患者胃腸道功能的損傷，包括消化、吸收、屏障、免疫及內(nèi)分泌的功能。胃腸道功能障礙在危重癥患者中非常常見，常以腹脹、腹瀉、消化道出血等形式出現(xiàn)，并參與多器官功能障礙綜合征（MODS）的病生理過程，是炎癥介質(zhì)的擴(kuò)增器，是炎癥反應(yīng)綜合征及MODS發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素。研究顯示約62%的ICU患者會出現(xiàn)至少一種胃腸功能障礙的癥狀，并且越來越多的證據(jù)表明，胃腸功能障礙的發(fā)生與患者的預(yù)后有很大關(guān)系［1］。

正常生理狀況下，腸道粘膜免疫屏障在防御和抵制細(xì)菌、病毒和毒素的入侵中起著舉足輕重的作用。在創(chuàng)傷、休克、嚴(yán)重感染等嚴(yán)重應(yīng)激下，腸道應(yīng)激后缺血再灌注損傷致使血管及淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，血漿及淋巴液外滲、回流障礙，造成組織細(xì)胞的炎性水腫，分泌型免疫球蛋白分泌障礙，增加了細(xì)菌及毒素進(jìn)入循環(huán)的機(jī)會，引起了全身炎癥反應(yīng)及MODS的發(fā)生。

香砂六君子湯具有益氣化痰、行氣溫中之功，其在防治胃腸功能障礙療效確切［2］，但有關(guān)療效機(jī)制的研究較少。本研究對危重病胃腸功能障礙脾虛證患者采用香砂六君子湯治療，從局部粘膜免疫出發(fā)，檢測患者唾液中sIgA、IgG水平的變化，探討其防治胃腸功能障礙的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2015年2月至2015年12月本院收治的危重癥患者48例，其中嚴(yán)重多發(fā)傷21例、腦血管意外18例、心肺復(fù)蘇后6例、嚴(yán)重中毒3例，APACHEⅡ評分≥18分。全部病例完成本實(shí)驗(yàn)，無脫落病例。

1.2 診斷及評分標(biāo)準(zhǔn)：胃腸功能障礙診斷參照我國1995年重修MODS病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)[3]：腹部脹氣，腸鳴音減弱為1分；腹部高度脹氣，腸鳴音接近消失為2分；麻痹性腸梗阻、應(yīng)激性潰瘍出血(具有1項(xiàng)即可確診)為3分；評分＞2分即診斷為胃腸功能障礙。脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[4]：診見面色萎黃、少氣懶言、神疲肢倦，食后腹脹，大便溏薄，或見脘腹痞滿，食欲不振，不易消化，噯氣，舌淡、苔白，脈虛弱。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥80歲或＜18歲，孕婦，惡性腫瘤終末期，腸梗阻或胃腸道手術(shù)需禁食及入ICU時(shí)已經(jīng)發(fā)生胃腸功能障礙者。

1.4 分組治療方法：入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各24例。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分、胃腸功能評分、基礎(chǔ)疾病等基線資料組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。均采用相同的危重病常規(guī)西醫(yī)治療，包括抗休克、抗感染、臟器功能支持、營養(yǎng)支持等方案。在此基礎(chǔ)上，治療組加用香砂六君子湯。藥物組成：黨參20g，炒白術(shù)、茯苓各12g，法半夏6g，陳皮、砂仁各5g，木香、炙甘草各4g，生姜3片，濃煎成80ml，每天分2次鼻飼，總共5天。對照組以同樣的方法行溫開水鼻飼。

1.5 唾液標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測方法：治療前、治療后3天及5天清晨直接收集患者的口腔混合唾液各1ml于潔凈的刻度試管中，激牙齦及舌下，收集混合性唾液于一次性試管中，2000r/min離心10min后，留取上清液0.3～0.5ml，置-20℃凍存待檢。放射免疫法測定唾液中總sIgA、IgG，sIgA放射免疫分析藥盒由上海放射免疫分析技術(shù)研究所提供，IgG放射免疫藥盒由北京原子能研究院提供。均采用同一種藥盒，批號相同，具體操作參照藥盒說明書。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸功能評分的比較：見表1。

表1 兩組胃腸功能評分比較（±s，分）

表1 兩組胃腸功能評分比較（±s，分）

注：與治療組比較，*P＜0.01。

組別治療組例數(shù)24治療前3.46±0.65治療3天2.96±0.60治療5天0.92±0.85對照組243.50±0.673.00±0.622.27±0.77*

2.2 唾液中sIgA、IgG水平的比較：見表2。

表2 兩組唾液中sIgA、IgG水平的比較

3 討論

唾液混合口腔黏膜細(xì)胞、免疫細(xì)胞、口腔微生物的分泌物和血漿滲出物共同構(gòu)成口腔“全唾液”。其主要由口腔唾液腺和黏膜下漿細(xì)胞分泌產(chǎn)生，唾液中有大量免疫球蛋白，其中sIgA和IgG占主要成分[5]。中醫(yī)認(rèn)為“脾在液為涎”，近年來研究表明，唾液中sIgA和IgG的含量不僅與口腔局部疾病有關(guān)，而且與各種急慢性腸道疾病相關(guān)[6-7]，這些都說明口腔粘膜免疫與腸道粘膜免疫免疫之間存在某種協(xié)作關(guān)系。唾液檢測患者免疫球蛋白采樣簡便易得，對人體無損傷，近年來常被作為研究患者免疫變化的一種有效手段。危重癥患者發(fā)生胃腸功能障礙時(shí)，胃腸粘膜因代謝障礙而糜爛、壞死，腸粘膜屏障破壞，分泌型免疫球蛋白sIgA和IgG分泌障礙，腸道內(nèi)細(xì)菌和毒素易位。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脾為后天之本”，主消化吸收，輸布水谷精微，以營養(yǎng)五臟六腑、四肢百骸，是氣血生化之源。危重病胃腸功能障礙在中醫(yī)無特定名稱，但其可歸屬“痞證”“反胃”“嘈雜”及“胃脘痛”等范疇，該病發(fā)病可因多種病因損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失職，出現(xiàn)運(yùn)化無力，升降失調(diào)，故而出現(xiàn)腹脹、腹瀉等相關(guān)病癥。香砂六君子湯出自《古今名醫(yī)方論》，由人參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏、砂仁、木香等八味藥組成，具有益氣化痰、行氣溫中之功，主治脾胃氣虛、痰阻氣滯證。藥理研究表明香砂六君子湯能抑制胃粘膜瘀血、水腫等病理變化，減輕炎細(xì)胞浸潤，保護(hù)胃黏膜，改善胃腸道的內(nèi)分泌功能，還能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及體液免疫功能；升高血漿胃動素和血清胃泌素水平、降低生長抑素水平，促進(jìn)胃排空、抑制小腸過快蠕動[7]。香砂六君子湯在改善危重病患者胃腸功能障礙有良好的效果，其可能與促進(jìn)胃動素分泌增加有關(guān)。同時(shí)香砂六君子湯輔助腸內(nèi)營養(yǎng)對危重癥患者營養(yǎng)不良有治療支持作用，能改善危重癥患者的營養(yǎng)狀況和生存質(zhì)量[8]。本研究亦表明常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用香砂六君子湯能夠明顯改善危重病患者胃腸功能，能明顯提高危重病胃腸功能障礙患者局部粘膜免疫功能，這可能是香砂六君子湯改善其胃腸功能的機(jī)制之一。

[1]Reintam Blaser A,Malbrain ML,Starkopf J,et al. Gastrointestinalfunctioninintensivecarepatients：terminology,definitions and management.Recommendations of the ESICM Working Group on AbdominalProblems[J].IntensiveCareMed.2012,38(3)：384-394.

[2]陳鳳娟，錢靜華.中西醫(yī)結(jié)合對危重病胃腸功能障礙患者胃動素的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2009，18(1)：34-36.

[3]王今達(dá)，王寶恩.多臟器功能失常綜合征（MODS）病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué),1995,7（6）：346-347.

[4]朱文鋒,袁肇凱.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[5]徐月樺,葉娟,胡鏡清,等.唾液免疫球蛋白與疾病[J].中國免疫學(xué)雜,2015,31(8)：1120-1123.

[6］田鑫華,付滌非,劉曙平.唾液分泌型免疫球蛋白A檢測的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2009，21(6)：1856-1857.

[7]張哲華.香砂六君子湯藥理研究與臨床應(yīng)用概述［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(5)：245-247.

[8]傅睿,王重卿.香砂六君子湯輔助腸內(nèi)營養(yǎng)治療危重癥31例觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志,2010,45（9）：653-654.

2016-09-06