雷珠單抗在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切割術(shù)中的應(yīng)用

馬娟++宿可昕++張麗偉++姜紅++沈冬玲

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.32.149

[摘要] 目的 探討雷珠單抗在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切割術(shù)中的應(yīng)用價值。方法 整群選擇2014年4月—2015年3月該院收治的增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者65例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中觀察組34例（患眼36只）行玻璃體切割術(shù)前玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗，對照組直接行玻璃體切割術(shù)。記錄手術(shù)時間、平均電凝止血次數(shù)，術(shù)后6個月的最佳矯正裸眼視力、發(fā)生手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥患眼數(shù)。結(jié)果 與對照組相比，觀察組手術(shù)時間短[（82.7±23.8）min vs （126.4±35.7）min，t=5.7494，P<0.05）]，平均電凝止血次數(shù)少[（0.8±0.6）次 vs （1.6±0.9）次，t=4.1750，P<0.05]，手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥更少（χ2=7.5773，P=0.0059）。結(jié)論 在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切割術(shù)前行雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射可降低手術(shù)操作難度，減少手術(shù)操作次數(shù)，縮短手術(shù)時間，降低手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變；玻離體切割術(shù)；雷珠單抗

[中圖分類號] R774.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（b）-0149-03

Application of Monoclonal Antibody in Vitrectomy for Proliferative Diabetic Retinopathy

MA Juan，SU Ke-xin， ZHANG Li-wei， JIANG Hong， SHEN Dong-ling

Ophthalmic Department， Daqing People's Hospital ， Daqing City， Heilongjiang Province， Daqing ， Heilongjiang Province，163316 China

[Abstract] Objective To investigate the application value of the monoclonal antibody in vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy. Methods Group selection 65 cases of proliferative diabetic retinopathy in our hospital from April 2014 to March 2015 were divided into 2 groups according to the random number table method. In the observation group， 34 cases （36 eyes） were injected with the vitreous body cavity before vitrectomy， and the control group was directly performed vitrectomy.Recording operation time， average electric coagulation hemostasis times， 6 months after the surgery， the best corrected visual acuity， the occurrence of surgery related complications. Results Compared with the control group， observation operative time shorter [（82.7±23.8）min vs （126.4±35.7）min，t=5.7494，P<0.05）]， average electric coagulation times less[（0.8±0.6）times vs（1.6±0.9）times，t=4.1750，P<0.05] and surgery related complications less（χ2=7.5773，P=0.0059）. Conclusion In proliferative diabetic retinopathy， vitreous cutting preoperative intravitreal injection of ranibizumab glass can reduce the operation difficulty and reduce the number of surgical operation， shorten operation time， reduce the complications related to the procedure.

[Key words] Proliferative diabetic retinopathy； Vitrectomy； Monoclonal antibody

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者主要慢性微血管并發(fā)癥之一。其中，增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變是50歲以上糖尿病患者主要的致盲因素。玻璃體切割術(shù)是治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變最直接有效的方法。但增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視網(wǎng)膜下常有大量新生血管膜附著，增加的手術(shù)難度和手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。該研究整群選擇2014年4月—2015年3月該院收治的65例增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，探討在玻璃體切割術(shù)前給予雷珠單抗注射的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院收治的增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者65例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中觀察組34例，其中男21例，女13例，年齡29～74歲，平均年齡（52.6±10.5）歲，共36只患眼，伴玻璃體積血12只，黃斑取有牽拉性視網(wǎng)膜脫離10只，纖維血管膜7例。對照組31例，其中男18例，女13例，年齡31～70歲，平均年齡（54.2±9.3）歲，共33只患眼，伴玻璃體積血12只，黃斑有牽拉性視網(wǎng)膜脫離10只，纖維血管膜7例。該研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均為Ⅴ～Ⅵ區(qū)期，矯正最佳裸眼視力<0.3，符合手術(shù)指征，在納入研究及手術(shù)前均簽署知情同意書。兩組患者性別組成、年齡、病程及眼伴隨癥狀比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組行玻璃體切割術(shù)前給予雷珠單抗注射，而對照組則直接行玻璃體切割術(shù)。雷珠單抗注射方法：注射前3 d采用3 g/L鹽酸左氧氟沙星滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20120036）滴眼4次/d。3 d后行常規(guī)消毒鋪巾，愛爾卡因滴眼，進(jìn)針點(diǎn)選擇比下方或顳下方角膜緣后3.5～4.0 mm處，采用TB注射器向玻璃體緩慢推注雷珠單抗注射液0.05 mL（商品名諾適得，10 mg/mL，0.2 mL/瓶，注冊證號S20140003）。拔針后用棉棒輕壓進(jìn)針口，抗生素眼膏涂抹，包眼。術(shù)后常規(guī)進(jìn)行視力、眼壓及眼底鏡檢查，3 g/L左氧氟沙星滴眼液及妥布霉素地塞米松滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20067439）滴眼液滴眼，4次/d。10 d后行玻璃體切割術(shù)，采用標(biāo)準(zhǔn)的23G鞏膜三通道術(shù)式。急切采用愛爾康Constellation高速玻切機(jī)，速率600～2 500 r/min，常規(guī)切除玻璃體，將纖維增生膜切除，解除黃斑區(qū)視網(wǎng)膜牽拉。切開視網(wǎng)膜，眼內(nèi)激光光凝（曝光時間0.2～0.3 ms，能量為120～360 mW，3級光斑），對于視網(wǎng)膜明顯裂孔，注入C3F8氣體頂壓視網(wǎng)膜裂孔。術(shù)后常規(guī)口服抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄玻璃體切割術(shù)手術(shù)時間、平均電凝止血次數(shù)，術(shù)后6個月的最佳矯正裸眼視力、發(fā)生手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥患眼數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有結(jié)果數(shù)據(jù)均采用SPSS 8.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。手術(shù)時間及平均電凝止血次數(shù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)。術(shù)后視力分層患眼數(shù)及發(fā)生手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥患眼數(shù)采用n表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組玻璃體切割術(shù)手術(shù)時間（82.7±23.8）min，平均電凝止血次數(shù)（0.8±0.6）次；對照組玻璃體切割術(shù)手術(shù)時間（126.4±35.7）min，平均電凝止血次數(shù)（1.6±0.9）次；與對照組相比，觀察組手術(shù)時間短，平均電凝止血次數(shù)少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.7494、4.1750，P<0.05）。觀察組術(shù)后視力提高案例多于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.1566，P=0.5609）。觀察組手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥患眼9只；對照組手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥患眼19只。與對照組相比，觀察組手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.5773，P=0.0059）。見表1。

3 討論

雷珠單抗可有效抑制形成血管的生成、降低血管通透性、調(diào)控血視網(wǎng)膜屏障，從而治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞等原因?qū)е碌狞S斑水腫及視網(wǎng)膜內(nèi)滲液增多[1]。在息肉樣脈絡(luò)膜血管病變中，雷珠單抗可減少病灶滲漏及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的高灌注，為光動力療法封閉脈絡(luò)膜病變血管提供良好的環(huán)境[2]，提示雷珠單抗可作合并血管增生的眼部疾病的輔助手段。該研究發(fā)現(xiàn)前玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗后發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管膜發(fā)生纖維化、萎縮，部分血管封閉，玻璃體切割術(shù)中出血點(diǎn)明顯減少，電凝止血次數(shù)（0.8±0.6）次明顯少于未行雷珠單抗注射的對照組（1.6±0.9）次，增生膜剝離更容易，玻璃體切除更徹底，手術(shù)時間（82.7±23.8）min，這與章暉等[3]報(bào)道的手術(shù)時間（80.49±18.11）min較為相似，提示雷珠單抗可降低玻璃體切割術(shù)手術(shù)操作難度，減少手術(shù)操作次數(shù)，縮短手術(shù)時間，可作為增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變手術(shù)有效的輔助手段。

值得指出的是，雷珠單抗用于抗糖尿病視網(wǎng)膜病變中新生血管的抑制尚無統(tǒng)一的用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)。在視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫中，0.5 mg雷珠單抗可能是提高視力、減輕黃斑水腫的最佳劑量[4]。一次性玻璃體腔雷珠單抗注射0.5 mg后，玻璃體腔內(nèi)藥物濃度較血清藥物濃度高140 000倍[5]，血清藥物濃度非常低對全身影響較小[6]，全身并發(fā)癥發(fā)生率低。雷珠單抗在玻璃體腔內(nèi)半衰期可達(dá)9 d。該研究選擇在剝離體切割術(shù)前10 d行雷珠單抗，結(jié)果顯示觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生數(shù)少于對照組，其原因可能與雷珠單抗減少手術(shù)操作及新生血管萎縮有關(guān)[7]。

該研究結(jié)果顯示兩組術(shù)后視力變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與術(shù)后視力影響因素多，研究納入病例數(shù)少有關(guān)。傅維娜等人[8]研究發(fā)現(xiàn)雷珠單抗注射聯(lián)合玻璃體切割術(shù)對伴黃斑型的糖尿病視網(wǎng)膜病變的視力恢復(fù)作用明顯優(yōu)于單純玻璃體切割術(shù)，對其他類型增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的視力影響有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切割術(shù)前行雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射可降低手術(shù)操作難度，減少手術(shù)操作次數(shù)，縮短手術(shù)時間，降低手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 宋爽，喻曉兵，戴虹，等.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合曲安奈德或激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效觀察[J].中華眼底病雜志，2015，31（1）：18-21.

[2] 劉會娟，宋艷萍，陳中山，等.玻璃體腔注射雷珠單抗與玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合光動力療法治療息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的視力預(yù)后比較[J].中華眼底病雜志，2014，30（3）：249-252.

[3] 章暉，葉波，邱新文，等.雷珠單抗輔助23 G玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].眼科新進(jìn)展，2014，34（10）：975-977.

[4] 萬珊珊，楊燕寧，邢怡橋，等.雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的效果及安全性的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（27）：62-64，67.

[5] 董蒙，陳松.雷珠單抗治療糖尿病黃斑水腫研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用眼科雜志，2014，32（6）：686-689.

[6] 宋莉，沙翔垠，楊瑞明，等.雷珠單抗輔助玻璃體切割術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].中國實(shí)用眼科雜志，2015，33（11）：1275-1277.

[7] 朱麗，陳曉，宋艷萍，等.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合25G玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床觀察[J].中華眼底病雜志，2016，32（1）：22-25.

[8] 傅維娜，陳梅珠，王云鵬.手術(shù)前玻璃體腔注射雷珠單抗對增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患眼玻璃體切割手術(shù)操作時間及手術(shù)后視力的影響[J].中華眼底病雜志，2016，32（1）：26-30.

（收稿日期：2016-08-15）