中西醫(yī)聯(lián)合治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征療效評(píng)價(jià)

和興彩，趙峰波，李俊偉，賈英輝，劉勇志，牛玉芹，王躍剛，劉盼，張文閣，呂海燕

(石家莊腎病醫(yī)院腎五科1、腎八科2、腎六科3，河北 石家莊 050061)

中西醫(yī)聯(lián)合治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征療效評(píng)價(jià)

和興彩1，趙峰波1，李俊偉1，賈英輝1，劉勇志1，牛玉芹1，王躍剛1，劉盼2，張文閣3，呂海燕2

(石家莊腎病醫(yī)院腎五科1、腎八科2、腎六科3，河北 石家莊 050061)

目的評(píng)價(jià)自擬清血消白方聯(lián)合西藥治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征的臨床療效及用藥安全性。方法篩選石家莊腎病醫(yī)院2012年1月至2015年6月期間有病理資料證實(shí)且首診診斷為局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征的100例患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例，對(duì)照組患者予單純常規(guī)西藥治療，觀察組患者于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬清血消白方。兩組患者均以3個(gè)月為一個(gè)療程，治療兩個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)定，比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者治療有效率為88.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、纖維蛋白原、血尿素氮、血肌酐分別為(1.03±0.10)g、(221.89±15.87)ng/L、(3.60±0.54)g/L、(4.02±0.77)mmol/L、(127.94±11.02)μmol/L，均較治療前和對(duì)照組明顯減少，血白蛋白為(42.04±3.72)g/L，較治療前和對(duì)照組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，明顯低于對(duì)照組的24.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論自擬清血消白方聯(lián)合西藥治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征療效顯著，安全性高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

局灶階段性腎小球硬化；腎病綜合征；清血消白方；療效；安全性

局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征是臨床常見腎臟疾病類型，其病理特征為病變累及部分腎小球或腎小球毛細(xì)血管襻中部分小葉硬化性病變，患者主要表現(xiàn)為不同程度蛋白尿、血尿伴有高血壓或不同程度腎功能損害[1-2]。局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣，已經(jīng)被公認(rèn)為難治性腎臟疾病。目前多采用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，但此類疾病對(duì)激素治療的反應(yīng)性差，因此面臨著難以解決的復(fù)發(fā)和反復(fù)問題，給患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失及肌體、精神雙重折磨[3-4]。筆者采用自擬清血消白方聯(lián)合西藥治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征，探討其臨床療效和用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取石家莊腎病醫(yī)院2012年1月至2015年6月期間有病理資料證實(shí)且首診診斷為局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征的100例患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)腎穿刺活檢確診。排除尿毒癥患者、糖尿病等導(dǎo)致繼發(fā)性腎損害者、合并造血系統(tǒng)原發(fā)疾病或有出血傾向者、妊娠期或哺乳期婦女、具有治療禁忌證或治療依從性差者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署治療協(xié)議。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組患者中男性27例，女性23例；年齡26～53歲，平均(43.33±3.45)歲；病程0.3～6年，平均(2.74±0.44)年。觀察組患者中男性29例，女性21例；年齡26～53歲，平均(42.73±3.22)歲；病程為0.3～6年，平均(2.86±0.20)年。兩組患者的性別、年齡等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎活檢組織學(xué)檢查腎小球至少10個(gè)，病變累及部分腎小球，受累腎小球節(jié)段性袢呈硬化改變。

1.3 治療方法 所有患者均采取低鹽、低脂、低蛋白飲食，積極控制血壓在130/85 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)以下。此外，對(duì)照組患者予單純常規(guī)西醫(yī)治療，即潑尼松片起始劑量1 mg/(kg·d)，8周后根據(jù)患者病情逐漸減量，每2周減量2.5～5.0 mg，直至停藥；環(huán)磷酰胺8～12 mg/kg溶入生理鹽水20 mL中靜脈注射，隔天1次。觀察組患者于對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬清血消白方。組方：山藥15 g、茯苓15 g、知母20 g、葛根15 g、車前子15 g、黃芪30 g、五味子20 g、三七10 g、天花粉15 g、佛手參20 g、薏苡仁20 g、全蟲5 g。根據(jù)辨證論治進(jìn)行加減調(diào)整本方劑，濕熱偏重加黃柏10 g、柴胡10 g、厚樸8 g；伴有肉眼血尿加大薊15 g、小薊15 g、白茅根30 g；尿頻、尿急、尿痛加白芍20 g、木通8 g、枳實(shí)10 g；浮腫明顯，小便量少加瞿麥10 g、萹蓄10 g、燈芯草30 g；腰膝酸軟加木瓜15 g、杜仲10 g、懷牛膝10 g；舌質(zhì)紫暗，有瘀點(diǎn)加紅花10 g、桃仁10 g、水蛭6 g；舌體胖大，邊有齒痕加白術(shù)15 g、山萸肉10 g、熟地10 g、桂圓10 g。每日1劑，水煎兩次合并藥液至200 mL，分別于早餐后、晚餐后1 h溫服，以3個(gè)月為一個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 定期進(jìn)行門診復(fù)查，觀察患者臨床癥狀改善情況，于治療前及治療后3、6、9、12個(gè)月時(shí)行尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能檢查，檢測(cè)尿β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量、血白蛋白、纖維蛋白原及血肌酐、尿素氮等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]經(jīng)治療臨床癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量＜0.2 g，血清白蛋白＞35 g/L即為完全緩解；經(jīng)治療24 h尿蛋白定量為0.2～3.5 g、血清白蛋白為30～35 g/L即為明顯緩解；未緩解：經(jīng)治療24 h尿蛋白定量＞3.5 g，血清白蛋白＜30 g/L即為未緩解；以完全緩解和部分緩解例數(shù)計(jì)算有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為88.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.87，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較（例）

2.2 兩組患者治療前后的尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能比較 觀察組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、纖維蛋白原、血尿素氮、血肌酐均較治療前和對(duì)照組明顯減少，血白蛋白較治療前和對(duì)照組明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，t=7.11、6.81、6.93、7.44、7.81、6.62，aP＜0.05。

組別對(duì)照組(n=50)觀察組(n=50)時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值24 h尿蛋白定量(g) 4.23±0.52 2.40±0.22 6.76＜0.05 4.32±0.41 1.03±0.10a7.54＜0.05尿β2微球蛋白(ng/L) 402.44±24.92 278.98±20.65 6.22＜0.05 410.65±22.70 221.89±15.87a7.34＜0.05血白蛋白(g/L) 20.77±2.34 31.02±3.06 6.43＜0.05 21.30±2.87 42.04±3.72a7.44＜0.05纖維蛋白原(g/L) 6.05±1.32 4.87±1.00 6.89＜0.05 6.13±0.87 3.60±0.54a7.91＜0.05血尿素氮(mmol/L) 8.76±1.71 6.42±1.09 7.22＜0.05 8.42±1.51 4.02±0.77a8.34＜0.05血肌酐(μmol/L) 232.76±18.73 174.33±15.12 6.23＜0.05 221.83±17.63 127.94±11.02a7.59＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 對(duì)照組中2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移酶輕度升高，經(jīng)保肝藥物治療后恢復(fù)正常，5例出現(xiàn)呼吸道感染、2例出現(xiàn)滿月臉、2例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)、1例出現(xiàn)顏面部痤瘡，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.00%；而觀察組出現(xiàn)1例滿月臉、2例呼吸道感染、1例皮膚感染，無肝功能損害或白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.21，P＜0.05)。

3 討 論

局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征是慢性腎小球疾病的常見病理類型，其臨床治療困難，已經(jīng)成為目前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[6]。目前常采用激素、免疫抑制劑治療，輔以降脂、降壓、抗凝，但往往難以取得顯著療效，較高的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)成為其治療棘手的主要原因[7-8]。中醫(yī)具有審因論治、治病求本、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，目前已逐漸被臨床接受而得到推廣。

中醫(yī)認(rèn)為腎病綜合征以“虛”、“瘀”、“濕”為主要病理特點(diǎn)，而氣虛為本，致血瘀阻絡(luò)、濕停壅滯水道，因此脾腎兩虛是本病發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)，水濕、瘀熱是主要病理產(chǎn)物，也是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的中心環(huán)節(jié)，而肝腎陰虛、虛火內(nèi)生是疾病的后期表現(xiàn)，正虛邪實(shí)造成疾病纏綿難愈，成為影響臨床治療的主要原因。局灶節(jié)段性腎小球硬化患者多存在高凝狀態(tài)，在病理上表現(xiàn)類似于中醫(yī)“濕”、“瘀”等表現(xiàn)，因此臨床治療應(yīng)以健脾益氣化濕，補(bǔ)腎活血化瘀為基本原則，以清熱利濕、活血化瘀，改善患者血液循環(huán)，促進(jìn)腎臟修復(fù)，以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

本研究采用自擬清血消白方聯(lián)合西藥治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征，并探討其臨床治療效果及用藥安全性，得出治療有效率明顯增加，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。且患者經(jīng)治療后24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、纖維蛋白原、血尿素氮、血肌酐均較治療前和對(duì)照組明顯減少；血白蛋白較治療前和對(duì)照組明顯增加。經(jīng)分析，應(yīng)用自擬清血消白方能解決患者長(zhǎng)期應(yīng)用激素引起的氣陰兩虛的癥狀，以提高患者機(jī)體免疫力，有效減少患者病情復(fù)發(fā)和反復(fù)的問題，從而延緩腎功能惡化及并發(fā)癥的發(fā)生。方中黃芪補(bǔ)氣升陽、利水消腫，山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎益肺，二藥合用，共奏補(bǔ)脾益腎、利水消腫之效。茯苓利水滲濕、健脾，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，車前子利尿通淋、滲濕止瀉，三藥合用可利水滲濕，兼有健脾之效。葛根解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，五味子益氣生津、補(bǔ)腎寧心，天花粉清熱瀉火、生津止渴，四藥合用，共奏滋陰清熱、生津潤(rùn)燥之效。三七活血散瘀、消腫止痛，佛手參疏肝理氣、燥濕化痰，二藥合用行氣活血，加強(qiáng)利水消腫之效。全蟲通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)、息風(fēng)止痙，能治療腎風(fēng)諸癥，有輔助消腫之功。以上藥物組合，既有滋陰清熱、生津潤(rùn)燥之功，又有健脾益腎、疏通水道之力，共奏補(bǔ)腎健脾、利水消腫、滋陰潤(rùn)燥之效。

綜合臨床研究，自擬清血消白方聯(lián)合西醫(yī)治療局灶階段性腎小球硬化型腎病綜合征療效顯著，安全性高，極具臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。

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R442.8

B

1003—6350（2017）01—0128—03

2016-06-17)

河北省石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃（編號(hào)：151461063）

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