ASL評價尤瑞克林對急性腦梗死患者腦血流動力學的影響

周海霞 李永秋 王 倩 郭娜飛 王順意 吳雪靜 李曉寧

華北理工大學附屬唐山工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河北唐山 063000；①華北理工大學；②河北醫(yī)科大學

ASL評價尤瑞克林對急性腦梗死患者腦血流動力學的影響

周海霞 李永秋 王 倩①郭娜飛①王順意①吳雪靜①李曉寧②

華北理工大學附屬唐山工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河北唐山 063000；①華北理工大學；②河北醫(yī)科大學

①目的 利用動脈自旋標記(arterialspinlabeling,ASL)技術評價尤瑞克林對急性腦梗死患者血流動力學的影響。②方法 50例急性腦梗死患者隨機分為常規(guī)治療組和尤瑞克林組。尤瑞克林組在常規(guī)治療基礎上予以尤瑞克林0.15PNA，加入生理鹽水150mL內(nèi)，靜脈滴注，1次/d。兩組患者分別在治療前及治療后14天進行ASL灌注成像檢查，選取患側感興趣區(qū)(ROI),并同時選取病灶鏡像區(qū)(即健側)，并測得各自平均腦血流量值(rCBF)。③結果 常規(guī)治療組和尤瑞克林組治療前后患側rCBF分別增加(5.33±2.02)、(10.56±3.84)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；常規(guī)治療組和尤瑞克林組健側rCBF分別增加(0.79±1.70)、(6.19±4.76)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。④結論 尤瑞克林能夠有效改善缺血區(qū)的血液動力學指標，改善灌注，提高患者治療效果。

ASL技術 尤瑞克林 急性腦梗死 血液動力學

近年來，缺血性腦卒中逐漸成為威脅人類健康的主要殺手之一，具有發(fā)病率高、致殘率高、復發(fā)率高等特點，且目前被證實有效的治療方法依然有限。尤瑞克林是國家一類新藥,它可增加缺血區(qū)的血流灌注, 提高腦血流儲備能力,改善側支循環(huán)代償能力[1]，對缺血-再灌注有良好的保護作用。動脈自旋標記(arterial spin labeling，ASL)技術是一種無創(chuàng)地灌注成像技術，能夠可視化腦組織低灌注區(qū)或缺損區(qū)的范圍和程度, 無創(chuàng)評估缺血性腦卒中過程中的血流動力學變化, 尤其對顯示腦梗死超早期灌注具有明顯的優(yōu)勢, 因而其在缺血性腦血管疾病的研究中將會起著不可估量的作用。本研究應用ASL技術評價尤瑞克林對急性期腦梗死患者腦血流灌注的改善效果，旨在為急性腦梗死臨床用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2016年4月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性期腦梗死患者50例。隨機將患者分為常規(guī)治療組及尤瑞克林組各25例,常規(guī)治療組男16例，女9例，年齡(59.6±16.3)歲;尤瑞克林組男18例，女7例，年齡(58.2±15.3)歲，兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。入選標準：①診斷符合第四次全國腦血管病會議擬訂的診斷標準[2]；②患者入院時經(jīng)頭部磁共振成像(MRI) 確診；③患者于發(fā)病12～24小時內(nèi)被送至醫(yī)院；④患者年齡20～85歲；⑤患者意識清醒，能配合檢查；⑥簽署知情同意書。排除標準：①患者體內(nèi)有金屬或不能耐受磁共振檢查的；②有出血傾向或出血性病史者； ③出現(xiàn)明顯意識障礙或早期出現(xiàn)大面積梗死者；④對尤瑞克林過敏者。

1.2 給藥方法 常規(guī)治療組給予口服抗血小板藥物、丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司)40mL，加入生理鹽水250mL,靜脈滴注，1次/d；尤瑞克林組在常規(guī)治療的基礎上予以注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥有限公司)0.15PNA，加入生理鹽水150mL內(nèi)，靜脈滴注，1次/d，30分鐘內(nèi)滴完。療程為14天。兩組患者性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 磁共振成像 本研究所用儀器為荷蘭Phlips3.0T超導磁共振掃描儀，選用16通道相控陣像圈，對入組患者入院第1天行常規(guī)T1WI、T2WI、DWI及MRA掃描，然后行ASL檢查。治療后14天再行ASL檢查。通過MRI工作站應用軟件分析ASL所有灌注數(shù)據(jù)，自動生成彩色圖像，由紅色至深藍表示，紅色代表高灌注，藍色代表低灌注，選取患側感興趣區(qū)(ROI),并同時選取病灶鏡像區(qū)(即健側)，兩側位置對稱，面積盡量一致，并測得各自平均腦血流量值(rCBF)。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料分析前進行正態(tài)性及方差齊性檢驗，正態(tài)分布的兩組均數(shù)比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后患側的rCBF值比較 見表1。治療前，兩組患者患側rCBF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者rCBE均較前增加，但尤瑞克林組較治療前增加明顯，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后患側rCBF值比較±s)

表2 兩組治療前后健側rCBF值比較±s)

2.2 兩組患者治療前后健側的rCBF值比較 見表2。治療前，兩組患者健側rCBF比較無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組患者rCBE均較前增加，但常規(guī)治療組較治療前增加不明顯，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 治療前后兩組rCBF值變化比較 見表3。治療前后患側，常規(guī)治療組和尤瑞克林組rCBF分別增加5.33±2.02、10.56±3.84，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)；常規(guī)治療組健側rCBF增加0.79±1.70，尤瑞克林組健側rCBF增加6.19±4.76，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后rCBF值變化比較±s)

3 討論

缺血性腦卒中是指由于腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致局部腦組織的缺血性壞死或軟化[2]，從而引起局部神經(jīng)功能受損的臨床癥狀。超早期予以血管再通治療和早期使用抗血小板藥物治療對于提高愈合率，降低病死率、致殘率及復發(fā)率至關重要，而由于受到治療時間窗的嚴格限制，能及時趕到醫(yī)院而接受超早期血管再通治療的患者只有10%[3]。因而，探尋超出治療時間窗外缺血性腦卒中的治療方案成為治療的又一研究熱點。

近年來研究[4～6]表明，良好的側支循環(huán)可以預測卒中發(fā)生風險、減少腦梗死體積大小、預測治療效果以及改善預后。因而，側支循環(huán)成為治療缺血性卒中的新視點。病理狀態(tài)下，腦側支循環(huán)的形成方式主要有兩種: 動脈生成和血管生成[7]。尤瑞克林是國家一類新藥，是從人類尿液提取出的激肽原酶，能使激肽原釋放激肽，有研究提示激肽不僅能夠促進毛細血管內(nèi)皮細胞增殖, 還能促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等其他內(nèi)源性促血管再生因子的合成增多從而促進形成新生血管[1]。因而，尤瑞克林能夠改善缺血區(qū)或灌注缺損區(qū)的腦血流，改善腦血流儲備能力，提高側支循環(huán)代償能力，減少神經(jīng)元死亡，改善患者預后[1,8,9]。本研究提示尤瑞克林能夠有效改善缺血區(qū)的血液動力學指標，改善灌注，降低腦神經(jīng)元損害，保護腦組織，提高患者治療效果。

ASL技術是一種不需要使用任何外源性造影劑，安全無創(chuàng)的灌注成像方法，它采用動脈血液中的水為內(nèi)源性示蹤劑，利用磁共振信號對水質(zhì)子自旋運動的自然敏感性, 把流動血液作為標記物進行灌注成像。Chalela等[10]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者發(fā)病24小時內(nèi)行ASL成像所顯示出低灌注與臨床癥狀和/或DWI所顯示異常灌注是一致的。Mirasol等[11]研究顯示，對于缺血區(qū)再灌注的評價，ASL與動態(tài)磁敏感對比增強灌注成像(DSC)具有很好的一致性，ASL甚至可以替代DSC評估急性缺血性卒中的再灌注情況。ASL技術用于評估缺血性腦血管病的灌注, 能夠可視化腦組織低灌注區(qū)或缺損區(qū)的范圍,無創(chuàng)評估缺血性卒中過程中的血流動力學變化, 尤其對顯示腦梗死超早期灌注具有明顯的優(yōu)勢, 因而其在缺血性腦血管疾病的研究中也將會起著不可估量的作用。ASL具有完全無創(chuàng)、安全方便，可重復多次掃描的優(yōu)點，因此在臨床應用越來越廣泛。本研究對患者治療前后進行ASL檢查，并能直接準確反映尤瑞克林治療后對腦梗死血流動力指標的影響。

本研究對急性腦梗死患者于治療前、后進行ASL檢查，結果發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療組及尤瑞克林組患者低灌注均較前改善，但尤瑞克林組較常規(guī)組改善明顯(P<0.05)；治療后，兩組患者健側rCBF值較前增加，但常規(guī)治療組較治療前增加不明顯，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示尤瑞克林能夠促進側支循環(huán)建立，改善血液循環(huán)。

本研究依靠ASL技術，從血液動力學角度，評價并驗證了尤瑞克林能夠改善急性腦梗死患者缺血區(qū)的低灌注，促進局部血流恢復，減輕腦組織損傷，為急性缺血性腦血管疾病的診療提供新思路，并為臨床療效和康復預后判定提供依據(jù)與指導。

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(2016-08-25 收稿)(庫雪飛 編輯)

Effects of arterial spin labeling for evaluation of urinary kallidinogenase on hemodynamics in acute cerebral infarction

ZHOUHaixia,LIYongqiu,WANGQian,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoHospital,Tangshan063000,China)

Objective To evaluate the effect of urinary kallidinogenase on cerebral hemodynamics in patients with acute cerebral infarction by arterial spin labeling perfusion imaging.Method A total of fifty patients with cerebral infarction were randomly divided into the conventional group and the Urinary Kallidinogenase group,ASL perfusion imaging in patients of two groups were examined respectively before and 14 days after treatment.To selected the affected region of interest (ROI), and also selected the lesion image area (ie contralateral),and measured their average cerebral blood flow(CBF).Results After treatment, the rCBF in ipsilateral of conventional group and Urinary Kallidinogenase group were increased respectively(5.33±2.02)、(10.56±3.84),with significant difference(P<0.05).Aftertreatment,therCBFinconventionalgroupwereincreased(0.79±1.70)andthatofUrinaryKallidinogenasegroupwere(6.19±4.76),significantdifferencebetweenthetwogroups(P<0.05).Conclusion Urinary Kallidinogenase can significantly improve the cerebral hemodynamics and cerebral perfusion,and improve patient outcomes.

Arterial spin labeling perfusion imaging.Urinary Kallidinogenase.Cerebral infarction.Hemodynamics

周海霞(1989-)，女，碩士研究生。研究方向：腦血管疾病。

李永秋。

R 743

A

2095-2694(2017)01-048-4