抑郁癥共病糖尿病患者的皮質醇水平與帕羅西汀治療的療效評價

崔竹生

【摘要】 目的：觀察帕羅西汀治療抑郁癥共病糖尿病患者的臨床效果，并測定患者皮質醇水平與其治療效果之間的相關性。方法：選擇2014年1月-2016年1月本院收治的120例抑郁癥共病糖尿病患者為觀察對象，皮質醇升高組52例，皮質醇正常組68例，兩組均接受帕羅西汀治療，回顧分析患者的臨床療效。結果：治療后，皮質醇升高組的HAMD評分高于皮質醇正常組，HAMD減分率低于皮質醇正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。抑郁癥共病糖尿病患者皮質醇升高的危險因素為糖化血紅蛋白≥8.0%，HAMD評分≥20分、體質量指數≥25 kg/m2、年齡35～50歲；保護因素包括每周運動時間≥4 h、抑郁病程>12個月。結論：抑郁癥共病糖尿病患者的主要危險因素包括糖化血紅蛋白、HAMD評分、體質量指數、年齡等，需要針對各項危險因素，采取相應的調節(jié)和控制措施，從而保證帕羅西汀的臨床治療效果。

【關鍵詞】 抑郁癥； 糖尿??； 皮質醇； 帕羅西汀

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Paroxetine in the treatment of diabetic patients with depression，and to determine the correlation between the level of cortisol and its treatment effect.Method：120 diabetic patients with depression in our hospital from January 2014 to January 2016 were observed as the research objects，cortisol increased groupin 52 cases，68 cases of normal cortisol group，two groups were treated with paroxetine，the clinical efficacy of patients was retrospectively analyzed.Result：The HAMD score was higher than that in normal group，HAMD reduction rate was significantly lower than that in normal group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The risk factors of depression in patients with comorbid diabetes elevated cortisol levels of HbA1c is more than 8%，more than 20 points of HAMD score and body mass index was greater than 25 kg/m2，

age 35 to 50 years of age；the protective factors include exercise time per week for more than 4 h，the course of depression for more than 12 months.Conclusion：The depression risk factors in diabetic patients including glycosylated hemoglobin，HAMD score，body mass index，age，the need for the regulation and control of risk factors，take corresponding measures，so as to ensure the clinical therapeutic effect of paroxetine.

【Key words】 Depression； Diabetes； Cortisol； Paroxetine

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Ganzhou City，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.030

抑郁癥是當前臨床極為常見的一種精神疾病類型。臨床研究顯示，糖尿病患者并發(fā)抑郁癥的概率約為正常人群的3倍以上，同時該類患者存在極為明顯的軀體化癥狀[1]。對其原因進行分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥共病糖尿病患者表現(xiàn)出明顯的皮質醇水平異常升高癥狀，而當前臨床針對這一現(xiàn)象的誘發(fā)機制仍然缺乏統(tǒng)一徹底的研究。有關研究結果顯示，糖尿病患者皮質醇水平升高的原因與其自身體重、膽固醇水平、血糖水平等均有密切聯(lián)系[2]。然而亦有研究結果顯示糖尿病患者皮質醇水平與上述指標的聯(lián)系是負相關性的[3]。本次研究中將以抑郁癥共病糖尿病患者為對象，觀察帕羅西汀治療抑郁癥共病糖尿病患者的臨床效果并測定患者皮質醇水平與其治療效果之間的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年1月-2016年1月在本院接受救治的抑郁癥共病糖尿病患者120例為研究對象，其中男76例，女44例，年齡38～72歲，平均（56.4±16.4）歲。以其皮質醇水平為標準對其分組，其中皮質醇升高者52例，皮質醇正常者68例。

1.2 方法 兩組觀察對象均由相同的內分泌科臨床醫(yī)師為其提供專業(yè)的降血糖治療指導，并僅可使用雙胍類降糖藥或胰島素。同時，兩組觀察對象均接受30 mg帕羅西?。ㄉa廠家：中美天津史克制藥有限公司，批號：H10950043）口服治療，1次/d，連續(xù)治療8周，且臨床研究期間不接受其他抗精神病藥物治療[3]。endprint

1.3 觀察指標 （1）利用本院自制問卷，調查統(tǒng)計患者的每周運動時間、抑郁癥病史、糖尿病病史、年齡及性別等一般資料情況[4]。（2）實驗室檢查指標：患者治療前1 d清晨抽取空腹靜脈血，血清分離后，對其糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及皮質醇（COR）水平等指標值加以檢測。（3）通過HAMD評分評價患者的抗抑郁程度及臨床療效：治療前1 d由兩名?？漆t(yī)師進行測定，嚴重抑郁為總分>35分，輕、中度抑郁為20～34分，無抑郁為總分<8分。HAMD減分率=（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%[5-6]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 皮質醇升高組的年齡低于皮質醇正常組，每周運動時間、抑郁病程均少于皮質醇正常組，BMI、HbA1c均高于皮質醇正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組的糖尿病病程、TC、TG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療前，兩組患者的HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，皮質醇升高組的HAMD評分和HAMD減分率均明顯優(yōu)于皮質醇正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組相關因素比較 皮質醇升高組中年齡35～50歲、每周運動時間≤4 h、HAMD治療前評分≥20分、糖化血紅蛋白≥8.0%、體質量指數≥25 kg/m2、抑郁病程<12 個月的患者比例均高于皮質醇正常組（P<0.05），見表3。

2.4 皮質醇水平與臨床療效的Logistic分析 以皮質醇水平為因變量，以年齡、抑郁病程、糖化血紅蛋白、每周運動時間、BMI、HAMD評分為自變量，賦值后進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，抑郁癥共病糖尿病患者皮質醇升高的危險因素為糖化血紅蛋白≥8.0%、HAMD療前評分≥20分、體質量指數≥25 kg/m2、年齡35～50歲[OR=5.69，95%CI（1.72，18.84）；OR=3.31，95%CI（2.02，10.51）；OR=3.56，95%CI（1.52，8.37）；OR=2.37，95%CI（1.08，5.22）]；保護因素包括每周運動時間>4 h、抑郁病程>12個月[OR=0.28，95%CI（0.11，0.70）；OR=0.10，95%CI（0.04，0.26）]。

3 討論

由本研究結果可知，誘導抑郁癥共病糖尿病患者的皮質醇水平升高的原因較為復雜，較高的體質量指數是導致抑郁癥共病糖尿病患者皮質醇升高的重要因素之一。文獻[7-10]研究顯示，代謝綜合征本身亦是高皮質醇血癥患者并發(fā)抑郁癥的一項重要危險因素。由此可見，相較于常規(guī)人群，肥胖人群更容易出現(xiàn)皮質醇水平升高現(xiàn)象。文獻[11-13]研究顯示，中青年群體相較于其他群體更容易出現(xiàn)皮質醇升高現(xiàn)象，因此年齡也是人體皮質醇水平的一項重要影響因素。此外，本次研究結果中糖化血紅蛋白同樣是抑郁癥共病糖尿病患者皮質醇升高的一項重要危險因素。對此當前文獻[14-16]研究證實，抑郁癥共病糖尿病患者的皮質醇水平與其本身的血糖水平呈正相關性，即糖尿病患者體內血糖水平與皮質醇水平呈相輔相成的關系，二者相互影響而不斷升高，最終導致皮質醇水平較高的患者同時存在著較高的血糖水平。這也是本次研究結果中皮質醇升高組中HbAlc≥8.0%的患者比例較高的原因。

同時本次研究中給予抑郁癥共病糖尿病患者帕羅西汀治療，帕羅西汀本身為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其對人體內的組胺H1-受體、M-受體、多巴胺D2-受體等親和力雖然較為低下。文獻[17-18]研究顯示，帕羅西汀對調節(jié)、改善抑郁癥共病2型糖尿病患者的抑郁情緒以及血糖水平等均有良好效果。而針對抑郁癥糖尿病患者皮質醇水平、血糖水平相關性的研究結果進行分析，可以發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者體內皮質醇含量的不斷增加的同時，也導致患者身體本身對葡萄糖利用效率的不斷提升，該種現(xiàn)象是導致患者最終出現(xiàn)糖異生的主要原因。因此皮質醇導致血糖水平升高的原因主要在于其能夠通過拮抗胰島素的方式，來提升患者對葡萄糖的利用效率。使用Logistic相關性分析結果亦顯示，抑郁癥共病糖尿病患者的HbAlc水平與患者皮質醇水平、HAMD減分率等均呈負相關性[OR=5.69，95%CI（1.72，18.84）；OR=5.67，95%CI（1.69，18.79）]。由此可見，抑郁癥共病糖尿病患者一旦出現(xiàn)皮質醇水平升高亦或是血糖水平升高現(xiàn)象，則對其進行抗抑郁治療的效果也必然會受到不利影響。同理，抑郁癥患者一旦出現(xiàn)皮質醇升高現(xiàn)象則其病情不斷發(fā)展的情況下，其體內皮質醇水平、血糖水平均會持續(xù)性異常升高。對其原因進行分析，猜測可能是由于抑郁癥患者本身就存在腹側紋狀體、杏仁核、海馬等腦結構的萎縮現(xiàn)象，尤其以海馬萎縮而言，其將會導致患者下丘腦-垂體-腎上腺素軸負反饋調節(jié)中樞的持續(xù)性損傷現(xiàn)象，直接引發(fā)患者皮質醇水平升高，對增強患者生理應激的敏感性亦發(fā)揮了重要作用[19-20]?？偟膩碚f，糖尿病作為一種當前臨床較為常見的內分泌系統(tǒng)疾病類型，患者在終身治療的基礎上常見身體其他結構的并發(fā)癥，對患者身體健康、生存質量等均造成嚴重危害。同時糖尿病患者病情亦會影響到自身神經內分泌系統(tǒng)功能而引發(fā)各項異常癥狀，聯(lián)合上述生理危害并最終導致患者精神抑郁癥狀。本次研究結果中，抑郁癥共病糖尿病患者皮質醇升高的危險因素為糖化血紅蛋白≥8.0%，HAMD評分≥20分、體質量指數≥25 kg/m2、年齡35～50歲[OR=5.69，95%CI（1.72，18.84）；OR=3.31，95%CI（2.02，10.51）；OR=3.56，95%CI（1.52，8.37）；OR=2.37，95%CI（1.08，5.22）]；保護因素包括每周運動時間≥4 h、抑郁病程>12個月[OR=0.28，95%CI（0.11，0.70）；OR=0.10，95%CI（0.04，0.26）]。說明皮質醇升高組具有相對低齡、運動時間少、抑郁病程短、抑郁程度重、糖化血紅蛋白更高等特點。結合本研究結果，提示抑郁癥共病糖尿病患者每周運動量較少時，可以增加皮質醇水平及抑郁嚴重程度。對于糖尿病患者而言，抑郁癥的發(fā)生具有應激性，可以刺激皮質醇水平升高，而隨著抑郁病程的延長，患者通過自我調節(jié)，皮質醇可能出現(xiàn)回落，這也是本次研究中抑郁病程較短患者皮質醇水平較高的原因。endprint

綜上所述，抑郁癥共病糖尿病患者的主要危險因素包括糖化血紅蛋白、HAMD評分、體質量指數、年齡等，需要針對各項危險因素，采取相應的調節(jié)和控制措施，從而保證帕羅西汀的臨床治療效果。

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（收稿日期：2016-10-16） （本文編輯：張爽）endprint