CD14陽(yáng)性單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)率在老年重癥肺炎患者中的臨床意義

胡英芳，王燦敏，宋云峰，魏宜

（廣東省第二人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州510310）

CD14陽(yáng)性單核細(xì)胞HLA-DR表達(dá)率在老年重癥肺炎患者中的臨床意義

胡英芳，王燦敏，宋云峰，魏宜

（廣東省第二人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州510310）

目的 探討老年重癥肺炎患者HLA-DR CD14+%與重癥肺炎的預(yù)后關(guān)系。方法 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2015年7月至2016年6月收治的老年重癥肺炎患者49例，分為存活組 （29例）和死亡組 （20例）。以入院28天生存率為終點(diǎn)，分析患者入院后第1、7天的APACHE-Ⅱ評(píng)分和HLA-DR CD14+%的變化。結(jié)果 兩組患者的入院情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。第7天，存活組的HLA-DR CD14+%出現(xiàn)升高，APACHE-Ⅱ出現(xiàn)下降 （P均＜0.05）；而死亡組的HLA-DR CD14+%出現(xiàn)下降且低于存活組，APECHE-Ⅱ出現(xiàn)升高且高于存活組 （P均＜0.05）。結(jié)論 老年重癥肺炎患APACHE-Ⅱ評(píng)分動(dòng)態(tài)升高及HLA-DR CD14+%動(dòng)態(tài)下降提示愈后不良，HLA-DR CD14+%與APACHE-Ⅱ評(píng)分存在負(fù)相關(guān)。

重癥肺炎；HLA-DR；APACHE-Ⅱ評(píng)分；免疫

肺炎是常見的呼吸道疾病，也是威脅人類健康的常見感染性疾病之一。老年人因基礎(chǔ)疾病的積累，免疫力低下，容易出現(xiàn)重癥肺炎。機(jī)體的免疫狀態(tài)與老年重癥肺炎的預(yù)后密切相關(guān)，因此盡早對(duì)于重癥肺炎的免疫功能進(jìn)行評(píng)估和干預(yù)治療是關(guān)鍵，但是目前仍沒有公認(rèn)可靠的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。CD14陽(yáng)性單核細(xì)胞HLA－DR表達(dá)率（HLA－DR CD14＋%）作為單核細(xì)胞激活標(biāo)志物，是機(jī)體啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的分子［1］，在臨床上已廣泛作為機(jī)體免疫功能的判斷指標(biāo)［2］。因此本研究觀察重癥肺炎患者早期HLA－DR CD14＋%的變化規(guī)律，通過急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng) （acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ，APACHE-Ⅱ）觀察其可靠性，探討HLA－DR CD14＋%與老年重癥肺炎的預(yù)后關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2015年7月至2016年6月收治的老年重癥肺炎患者49例，以入院后第28天為觀察終點(diǎn)，根據(jù)患者的情況分為存活組 （29例）和死亡組 （20例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年美國(guó)感染病學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科學(xué)會(huì)重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn)：①需行機(jī)械通氣；②感染性休克，需要給予血管收縮劑治療。次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率≥30次／min；②氧合指數(shù)≤250 mm Hg（10 mm Hg＝1.33 kPa）；③ 病變累及多個(gè)肺葉；④意識(shí)障礙或定向障礙；⑤氮質(zhì)血癥；⑥白細(xì)胞減少（<4.0×109／L）；⑦血小板減少 （<100×109／L）；⑧低體溫（<36℃）；⑨低血壓，需要強(qiáng)力的液體復(fù)蘇。符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)且年齡>65周歲者均可診斷為老年重癥肺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需使用大劑量?jī)翰璺影奉愃幬?；②合并有?yán)重慢性肝、腎功能不全；③患有糖尿病且長(zhǎng)期口服二甲雙胍治療；④中毒、患惡性腫瘤；⑤治療1周內(nèi)死亡或自動(dòng)出院者。

1.2 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組患者的年齡，觀察兩組患者入院后第1天和第7天的APACHE-Ⅱ評(píng)分和HLA－DR CD14＋%。

1.3 檢測(cè)方法 采用流式細(xì)胞分析儀（BD，美國(guó)）測(cè)定HLADR CD14＋%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；采用Person系數(shù)分析兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)性。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院時(shí)的情況比較 入院時(shí)兩組患者的年齡、APACHE-Ⅱ評(píng)分和HLA－DR CD14＋%比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者入院時(shí)的情況比較 （±s）

表1 兩組患者入院時(shí)的情況比較 （±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） APACHE-Ⅱ評(píng)分 （分）HLA－DR CD14＋（%）存活組 29 71.6±4.8 20.2±5.3 45.0±9.2死亡組 20 73.5±4.2 21.9±5.7 40.5±9.7 P值 0.159 0.290 0.106

2.2 兩組APACHE-Ⅱ和HLA-DR CD14＋%的動(dòng)態(tài)變化 入院第7天，存活組的APACHE－Ⅱ評(píng)分顯著低于死亡組 （P＜0.05）；存活組的HLA－DR CD14＋%顯著高于死亡組（P＜0.05）。入院第1天兩組患者的APACHE－Ⅱ評(píng)分與HLA－DR CD14＋%的Person系數(shù)為－0.80（P＜0.05），第7天的Person系數(shù)為－0.92（P＜0.05），提示APACHE－Ⅱ評(píng)分和HLA－DR CD14＋%存在負(fù)相關(guān)，見表2。

表2 兩組患者的APECHE-Ⅱ評(píng)分和HLA-DR CD14＋%比較（±s）

表2 兩組患者的APECHE-Ⅱ評(píng)分和HLA-DR CD14＋%比較（±s）

注：與死亡組比較，△P＝0.000；與本組第1天比較，▲P＝0.000。

HLA－DR CD14＋（%）第1天 20.2±5.3 45.0±9.2 21.9±5.7 40.5±9.7 －0.80第7天 13.0±3.2△▲ 57.4±5.9△▲ 28.1±4.0▲ 29.7±5.8▲ －0.92存活組（n=29） 死亡組（n=20） Person項(xiàng)目APACHE－Ⅱ評(píng)分（分）HLA－DR CD14＋（%）APACHE－Ⅱ評(píng)分（分） 系數(shù)

3 討論

從Docket等［3］對(duì)9例膿毒癥患者的先驅(qū)研究開始，HLA－DR逐漸被推薦成為評(píng)價(jià)機(jī)體免疫功能的敏感指標(biāo)［4-5］，并成為膿毒癥免疫治療的靶點(diǎn)。而研究［6－8］表明，HLA－DR還可推廣作為判斷急重癥疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的免疫指標(biāo)。重癥肺炎發(fā)生后，單核巨噬細(xì)胞的功能發(fā)生異常改變，其吞噬以及清除外源性抗原的能力明顯降低，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的抗炎因子與促炎因子分泌顯著增加，表達(dá)HLA－DR及其刺激分子的能力下降，對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能造成明顯的抑制作用。治療過程中，HLA－DR CD＋%恢復(fù)欠佳提示患者可能存在“免疫麻痹”，從而增加二次感染的風(fēng)險(xiǎn)。但目前的研究尚不能證實(shí)二次感染是“免疫麻痹”的原因還是結(jié)果［9］，但二者很可能是重癥肺炎患者死亡的重要原因。

APACHE－Ⅱ評(píng)分包括三部分，即急性生理評(píng)分、年齡評(píng)分及慢性健康評(píng)分，是根據(jù)患者生理學(xué)參數(shù)結(jié)合慢性健康狀態(tài)綜合評(píng)定的，反映了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的狀態(tài)、各重要臟器的功能，與年齡成正相關(guān)，因此能直觀準(zhǔn)確地體現(xiàn)患者病情的輕重、SIRS的程度或MODS等，與患者的死亡率及住ICU的時(shí)間相關(guān)［10］，可用于評(píng)估重癥患者的疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后。

本研究選取我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的老年重癥肺炎患者49例，以動(dòng)態(tài)APACHE－Ⅱ評(píng)分和HLA－DR CD14＋%作為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示，存活組患者第7天的APACHE－Ⅱ評(píng)分較第1天有所下降，而HLA－DR CD14＋%則顯著升高 （P均＜0.05），提示該組患者的免疫功能在治療過程中有好轉(zhuǎn)，預(yù)后良好；而死亡組患者的HLA－DR CD14＋%%在入院第7天持續(xù)下降，APACHE－Ⅱ評(píng)分顯著升高（P均＜0.05），提示該組患者存在持續(xù)嚴(yán)重的免疫抑制狀態(tài)，病情并未得到控制，預(yù)后不良。因此，APACHE－Ⅱ評(píng)分動(dòng)態(tài)降低、HLA－DR CD14＋%動(dòng)態(tài)升高提示患者的疾病發(fā)生好轉(zhuǎn)，預(yù)后良好。

綜上所述，與APACHE－Ⅱ評(píng)分比較，老年重癥肺炎患者的HLA－DR CD14＋%表達(dá)也是判斷患者預(yù)后的良好指標(biāo)，HLADR CD14＋%值與死亡率呈負(fù)相關(guān)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)HLA－DR CD14＋%表達(dá)有助于判斷老年重癥肺炎的預(yù)后。

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（責(zé)任編輯：何華）

Clinical Significance of HLA-DR Expression on CD14+Monocyte in Elderly Patients with Severe Pneumonia

HU Yingfang,WANG Canmin,SONG Yunfeng,WEI Yi
(Intensive Care Unit,Guangdong NO.2 Provincial People's Hospital,Guangzhou 510310,China)

ObjectiveTo explore the relation between HLA-DR CD14+%and prognosis of elderly patients with server pneumonia.Methods49 cases of elderly patients with server pneumonia admitted to the Intensive Care Unit in our hospital from July 2015 to June 2016 were selected and divided into survival group(29 cases)and death group(20 cases).Taking the survival rate of patients within 28 days after admission as the end point,the changes of APACHE-Ⅱscore and HLA-DR CD14+%on the first and seventh day after admission were analyzed.ResultsNo statistical difference was found in the admission conditions of patients between the two groups(P＞0.05).On the seventh day,HLA-DR CD14+%of the survival group increased and APACHE-Ⅱscore decreased(both P＜0.05).HLA-DR CD14+%of the death group decreased,lower than that of the survival group and APACHE-Ⅱscore increased,higher than that of the survival group(all P＜0.05).ConclusionsDynamic increase of APACHE-Ⅱscore and dynamic decrease of HLA-DR CD14+%present bad prognosis of elderly patients with server pneumonia.APACHE-Ⅱscore has negative correlation with HLA-DR CD14+%.

Severe pneumonia;HLA-DR;APACHEⅡscore;Immunity

R563.1

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.01.0026

2016－07－24

2016－10－09

廣東省中醫(yī)藥局基金項(xiàng)目 （20160426）

胡英芳，女，碩士研究生學(xué)歷，主治醫(yī)師。