紫杉醇脂質(zhì)體藥物致嚴(yán)重心臟毒性一例

劉榮英，柯昌云，馬雙，江艷，陶春麗

(十堰市太和醫(yī)院湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，湖北十堰442000)

紫杉醇脂質(zhì)體藥物致嚴(yán)重心臟毒性一例

劉榮英，柯昌云，馬雙，江艷，陶春麗

(十堰市太和醫(yī)院湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，湖北十堰442000)

紫杉醇脂質(zhì)體；心臟毒性；不良反應(yīng)

惡性腫瘤是一系列以異常細(xì)胞失控增生和擴(kuò)散為特征的疾病，屬于嚴(yán)重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病[1]。肺癌是當(dāng)前死亡率較高的惡性腫瘤[2]，目前化療仍然是治療肺癌最主要的方法[3]。紫杉醇脂質(zhì)體，因其獨(dú)特的作用機(jī)制，近年來廣泛用于多種惡性腫瘤的治療[4]，紫杉醇脂質(zhì)體作為一種新型的藥物載體，具有改善藥物溶解性、延長藥物半衰期、增強(qiáng)藥物靶向性、降低藥物不良反應(yīng)、提高機(jī)體的耐受性等諸多優(yōu)點(diǎn)[5-6]，我科自2014年1月至今采用紫杉醇脂質(zhì)體治療肺癌患者40例，其中有1例患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的心血管毒性反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 病例簡介

患者，男，66歲，于2014年8月無明顯誘因出現(xiàn)心慌、氣促，胸部CT提示：首先考慮縱隔惡性腫瘤，行右鎖骨上淋巴結(jié)活檢結(jié)果是：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌，做PET/CT示：右側(cè)縱隔肺癌并多處淋巴結(jié)及L4棘突轉(zhuǎn)移，臨床分期T2N3M1bⅣ期，于2016年1月12日入院，體溫(T)36.3℃，呼吸(R)20次/m in，血壓(Bp)128/76 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，心率(P) 78次/min，節(jié)律整齊，心電圖正常?；颊哂?月14日10：00靜脈輸入5%葡萄糖注射液500 m L內(nèi)加紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支30 mg，批號：115110109)210 mg，化療前日22：00、當(dāng)日06：00分別口服地塞米松10 mg，化療前肌肉注射地塞米松針10 mg，靜脈滴注西咪替丁針300 mg。當(dāng)日14：07突發(fā)胸悶、心慌、呼吸困難，考慮為紫杉醇脂質(zhì)體藥物不良反應(yīng)，立即給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，靜脈注射地塞米松針5 mg，肌肉注射異丙嗪針25 mg，心電圖示：(1)竇性心動過速；(2)T波改變(TI avl、v5、v6低平)。15 m in后憋氣癥狀緩解不明顯，給予0.9%NaCl注射液250 m L加地塞米松針5 mg靜脈滴注，心電監(jiān)護(hù)提示心律不齊，再次行心電圖檢查，提示：(1)心動過速；(2)室性早搏；(3)T波改變(TI avl v4、v5、v6低平)，急查心肌酶譜高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)23 U/L，肌酸激酶(CK)2 053 IU/L，肌酸激酶同工酶(CK-MB) 36 IU/L，乳酸脫氫酶(LDH)474 IU/L，羥丁酸脫氫酶(HBDH)453 IU/L，肌鈣蛋白(cTn)10.016 μg/L。當(dāng)日15：59心電監(jiān)護(hù)提示心率低至43次/min，測脈搏43次/m in，5 m in后患者心率自行回升至130次/m in。當(dāng)日17：15患者發(fā)熱，T 39.4℃，P 128次/min，行物理降溫，遵醫(yī)囑給予輔酶Q10氯化鈉注射液250 m L靜脈滴注，胸悶、呼吸困難癥狀明顯好轉(zhuǎn)。當(dāng)日17：55給予5%葡萄糖注射液250 m L加25%硫酸鎂10 m L及10%氯化鉀7 m L靜脈滴注。當(dāng)日18：00測T 38℃，當(dāng)日19：00測T 37℃，P 112次/m in，Bp 106/69 mmHg，R 22次/m in，血氧飽和度(SpO2)97%，節(jié)律整齊，患者未訴憋氣。1月15日復(fù)查AST 60 U/L，CK 2 601 IU/L，CK-MB 41 IU/L，LDH 540 IU/L，HBDH 487 IU/L，cTn l0.049 μg/L，患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，考慮患者年齡大，出現(xiàn)一過性心率失常，心肌酶譜異常，存在心肌損傷，行心臟保護(hù)劑及營養(yǎng)心肌治療，指導(dǎo)患者臥床休息，持續(xù)吸氧。1月25日復(fù)查AST 56 U/L，CK 380 IU/L，CK-MB 34 IU/L，LDH 312 IU/L，HBDH 227 IU/L，患者病情有所好轉(zhuǎn)，要求出院，回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)行進(jìn)一步治療。

2 討論

紫杉醇脂質(zhì)體的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、胃腸道反應(yīng)、肝臟毒性、脫發(fā)、輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。本例患者在靜脈滴注紫杉醇脂質(zhì)體藥物后，出現(xiàn)心慌、胸悶、呼吸困難和無癥狀的短時(shí)間心動過緩、心電圖異常，心肌酶譜異常，考慮為心肌損傷，是過敏或者化療藥物引起的心血管毒性反應(yīng)，通過抗過敏，應(yīng)用心臟保護(hù)劑及營養(yǎng)心肌治療，患者病情穩(wěn)定。這種靜脈滴注紫杉醇脂質(zhì)體注射液引起的心血管毒性反應(yīng)在臨床上較少見，臨床上報(bào)道也較少。用藥前要詳細(xì)詢問患者有無心臟病病史，需了解患者心電圖情況；用藥過程中行心電監(jiān)護(hù)，密切觀察患者呼吸、心率、心律、血壓、心慌、胸悶情況及病情變化，嚴(yán)格掌握用藥劑量，嚴(yán)格按醫(yī)囑使用預(yù)防性藥物；輸液前充分備好急救的物品及藥品，并有效防治化學(xué)藥物的毒副反應(yīng)，以避免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，從而提高化療治療的效果。護(hù)士必須熟悉掌握紫杉醇脂質(zhì)體注射液引起的各種不良反應(yīng)，并及時(shí)有效采取預(yù)防性處理和相應(yīng)的護(hù)理。對腫瘤患者的進(jìn)一步治療和生活質(zhì)量的改善有很重要的作用。

[1]蔡莉,孫立春,楊春雨,等.恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2007,27(19)：1541-1542.

[2]Metro G,Lunardi G,Bennati C,et al.A lectinib's activity against CNS metastases from ALK-positive non-small cell lung cancer：a single institution case series[J].J Neurooncol,2016,129(2)：1-7.

[3]李金瀚.非小細(xì)胞肺癌的治療：40年回眸與七個(gè)進(jìn)展點(diǎn)[J].癌癥進(jìn)展,2006,4(6)：480-488.

[4]郭金濤,蔡晶.紫杉醇脂質(zhì)體加順鉑聯(lián)合放化療治療中晚期食管癌的臨床研究[J].中國醫(yī)藥,2011,6(3)：307-308.

[5]程光,陳文忠,程昕偉,等.脂質(zhì)體技術(shù)在抗腫瘤藥物開發(fā)中的應(yīng)用[J].上海醫(yī)藥,2010,31(11)：489-491.

[6]戚麟,高田慧,劉明月,等.紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療胃癌療效比較[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16)：66-67.

R730.53

D

1003—6350（2017）13—2219—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.052

2017-02-06)

馬雙。E-mail:1432227016@qq.com