皂角刺的藥理作用研究進展

邢峰麗 封若雨 孫芳 封曉紅 劉涌 霍萌 趙蓉 祁愛風 劉偉花 張艷霞

·綜述·

皂角刺的藥理作用研究進展

邢峰麗 封若雨 孫芳 封曉紅 劉涌 霍萌 趙蓉 祁愛風 劉偉花 張艷霞

皂角刺為傳統(tǒng)中藥,具有消毒透膿、搜風、殺蟲等作用,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)皂角刺主要為三萜及皂苷、黃酮、酚酸、刺囊酸糖苷、香豆素等化學成分,皂角刺具有抑菌、抗病毒、提高免疫力、抗氧化、抗腫瘤、抗凝血、抑制血栓形成、抑制靜脈血管內(nèi)皮細胞增殖等作用,對心腦血管亦有影響。本文整理了研究皂角刺化學成分、藥理作用的相關(guān)文章,加以匯總,以期促進對皂角刺的研究,供研究及臨床工作者應(yīng)用。

皂角刺; 化學成分; 藥理作用

皂角刺又名皂刺、皂針、天丁,為傳統(tǒng)中藥,是豆科落葉喬木皂莢樹Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺,性溫,味辛,歸肝、肺、胃經(jīng),中醫(yī)學認為皂角刺具有消毒透膿、搜風、殺蟲的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)其有抑菌、抗病毒、抗凝血、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗癌等作用。臨床多用于治療皮膚病、癰腫、痹癥、腫瘤等?，F(xiàn)查閱前人研究文章,從皂角刺的化學成分、藥理作用方面進行綜述。

1 化學成分的研究

皂角刺作為傳統(tǒng)中藥,具有中藥的共性：化學成分復(fù)雜,有效成分難以區(qū)分。許多學者采用各種方法提取其成分。目前大量的藥理研究表明皂角刺主要成分為三萜及皂苷、黃酮、酚酸、刺囊酸糖苷、香豆素等。

李萬華等[1]首次用皂角刺粉末經(jīng)過95%乙醇回流提取,經(jīng)過層層提取物的萃取,制成正丁醇浸膏,從正丁醇浸膏中分離出2種化合物,經(jīng)化學結(jié)構(gòu)鑒定分別為三萜類化合物刺囊酸和皂角刺C。李崗等[2]用皂角刺粉末經(jīng)過95%乙醇回流提取,經(jīng)過層層提取物的萃取,制成醋酸乙酯浸膏,從中分離出12種成分,分別為2-氨基咪唑、反式咖啡酸、香草酸、原兒茶酸等。徐哲等[3]研究發(fā)現(xiàn)皂角刺經(jīng)乙醇提取后再經(jīng)乙酸乙酯萃取的成分為黃顏木素、槲皮素、3β-acetox yolean-12-en-28-oic acid、木栓酮、棕櫚酸、白樺醇、β-谷甾醇、胡蘿卜苷八種化學成分。尹衛(wèi)平等[4]從皂角刺90%乙醇提取物的醋酸乙酯部位分離得到3個香豆素類化合物,分別鑒定為濱蒿內(nèi)酯、異東莨菪內(nèi)酯和 6-氨基-7-甲氧基香豆素,其中濱蒿內(nèi)酯、異東莨菪內(nèi)酯為首次從皂角刺中分離得到。筆者翻閱文章發(fā)現(xiàn)皂角刺的化學成分提取物大多為醇類物質(zhì)。于金倩等[5]采用采用Waters symmetry C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色譜柱對13批皂角刺藥材進行研究,首次建立了皂角刺的指紋圖譜,并且對皂角刺的某些成分的含量進行了測定。這一研究使皂角刺的化學成分研究由定性研究發(fā)展到定量研究。

2 藥理作用及成分的研究

2.1 抑菌、抗病毒作用研究

2.1.1 抑菌作用及成分研究 任冬冬等[6]采用氣化爆鳴法對皂角刺進行提取發(fā)現(xiàn)其提取物在體外有抑菌作用,且對格蘭陽性菌的抑制作用優(yōu)于格蘭陰性菌,對真菌抑制作用不明顯。劉建等[7]通過研究發(fā)現(xiàn)皂角刺水提取物及醇提取物在體外對金黃色葡萄球菌有殺菌抑菌作用,且隨著濃度的增高殺菌抑菌作用越強,水提取物的最低抑菌濃度為25.0 mg/mL,酒精提取物的最低抑菌濃度為12.5 mg/mL,但對大腸埃希菌、白念珠菌、銅綠假單胞菌等無效。倪付花等[8]進一步研究了皂角皂苷的抑菌作用,皂莢皂苷水溶液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、陰溝腸桿菌、沙門腸桿菌5種細菌具有完全抑制作用,對白色念珠菌、克柔念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌抑菌作用達到50%。Zhou等[9]通過研究發(fā)現(xiàn)皂角刺提取物中槲皮素、咖啡酸具有抑制細菌的作用。

綜合這三項研究為臨床應(yīng)用皂角刺治療痤瘡疥癰等金黃色葡萄球菌所致外科病提供了進一步的依據(jù),提示應(yīng)用皂角刺制成的酊劑治療外科疾病要比水煎劑效果好,同時亦可根據(jù)抑菌的化學成分制成藥品,應(yīng)用于臨床。

2.1.2 抗病毒作用及成分研究 T.Fujioka等人于1994年首次發(fā)現(xiàn)了白樺脂酸的抗HIV活性,而李萬華等[10]從皂角刺中提取出5個白樺脂酸型三萜,通過實驗得出其中三種白樺脂酸型三萜化合物抗HIV活性強烈,且三萜抗HIV活性是通過阻止HIV進入宿主細胞和阻止HIV在宿主細胞中成熟兩個途徑來實現(xiàn),與既往抗病毒藥物通過作用于病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶這兩個靶點的作用機理不同,這為抗HIV新藥開發(fā)和皂角刺新的藥用功效開發(fā)有重要實用價值。對于皂角刺抗病毒的藥理研究試驗較少,但臨床應(yīng)用較多,如路華英等[11]用皂角醋液外敷治療腮腺炎病毒感染所致流行性腮腺炎15例,全部治愈,佐證了皂角刺具有抗病毒作用,期待大家進行進一步的研究。

2.2 提高免疫力作用及成分研究

王占彬等[12]用皂角刺的乙醇提取物作用于肉仔雞,發(fā)現(xiàn)低劑量皂角刺提取物可以提高肉仔雞T、B淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,對免疫系統(tǒng)有促進作用。王瑩瑩等[13]通過給移植腫瘤細胞的小鼠灌飲皂角刺水煎液,發(fā)現(xiàn)小鼠的免疫器官指數(shù)增加,脾淋巴細胞存在增殖,所以認為皂角刺的抗腫瘤作用是通過提高免疫力實現(xiàn)的。劉明華等[14]通過給荷瘤小鼠腹腔注射皂角刺提取物,發(fā)現(xiàn)不僅提高了荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)、脾指數(shù),還從分子水平發(fā)現(xiàn)皂角刺提取物能升高小鼠血中細胞因子 IL-2、IL-6、IL-12和TNF-α的水平,調(diào)節(jié)淋巴細胞的生長分化、激活巨噬細胞,在抗腫瘤免疫中起著重要的調(diào)節(jié)作用。韓雯等[15]用皂樹皂角苷浸泡大菱鲆,在浸泡后檢測到外周血中白細胞的吞噬活力增強,而用高濃度浸泡及浸泡時間延長后,檢測到更高的白細胞吞噬活力。曹學鋒等[16]從皂角刺中提取皂角刺總黃酮,采用酶聯(lián)檢測到其對ICR小鼠腹腔巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子具有抑制作用。

近年單獨研究皂角刺提高免疫力作用機制的文獻報道并不多,多在研究皂角刺抗腫瘤等作用機制的同時發(fā)現(xiàn)是通過提高免疫力來起到相應(yīng)作用的,且皂角刺提高免疫力的作用機制非常復(fù)雜,從免疫器官到細胞因子都有涉及,既有細胞免疫,又有體液免疫。

2.3 抗氧化作用及成分研究

楚紅英等[17]采用超聲波輔助技術(shù)提取皂角刺中的多糖,發(fā)現(xiàn)皂角刺中多糖對Fe3+還原能力隨濃度的增加越來越強,且比Vc作用強;皂角刺中多糖對·OH、DPPH·及·O2-的清除率比卻Vc弱。

2.4 抗腫瘤作用及成分研究

曹冉冉等[18]認為皂角刺的黃酮類成分為其抗腫瘤的主要活性成分,且通過實驗分離的二氫黃酮醇類化合物及黃酮類化合物均表現(xiàn)出較強的細胞毒活性,尤其對于肝癌、食管癌抑制作用優(yōu)于對肺癌細胞的抑制。袁丁等[19]發(fā)現(xiàn)從皂角刺中提取的皂角刺皂苷對非雄性激素依賴型前列腺癌PC-3細胞具有抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用,并且該作用隨濃度增加而增強。國外有報道皂角刺的提取物中三萜類物質(zhì)和四個類固醇類物質(zhì)具有抗誘變作用[20]。

2.5 抗凝血、抑制血栓形成作用及成分研究

胡慧娟等[21]用皂角刺水煎液給小鼠和家兔灌胃,發(fā)現(xiàn)皂角刺水煎液能明顯延長凝血酶時間和血漿復(fù)鈣酶時間,能抑制體外血小板聚集,從而具有預(yù)防動靜脈血栓形成的作用。方偉等[22]則進一步研究了皂角刺提取物即皂角皂苷的抗凝血、抑制血栓形成、改善微循環(huán)的作用機制為：(1)延長凝血酶時間,降低血漿凝血酶原百分活動度及延長活化部分凝血活酶時間。(2)降低血漿纖維蛋白原含量。(3)減小紅細胞平均體積及體積分布寬度。(4)減小血小板平均體積及血小板體。

2.6 抑制靜脈血管內(nèi)皮細胞增殖研究

陳皆春[23]通過實驗發(fā)現(xiàn)皂角刺水煎液的乙醇提取物能降低人臍靜脈血內(nèi)皮細胞核內(nèi)PCNA蛋白表達,從而使DNA合成受限,達到抑制血管內(nèi)皮細胞增生的目的。該作者做此項研究的目的是為了研究防治糖尿病視網(wǎng)膜新生血管的藥物。

2.7 對心腦血管疾病的影響

范科華等[24]結(jié)扎了犬的冠狀動脈左前降支造成急性心肌梗死模型,予皂角刺提取物等藥物灌腸,發(fā)現(xiàn)皂角提取物可改善模型犬的心臟舒張順應(yīng)性,降低急性心梗后心臟舒張壓及平均動脈壓,增加AMI后冠狀靜脈竇血氧含量,減小動、靜脈氧含量差,降低氧耗量,增強心肌細胞對缺氧的耐受,起到縮小心肌梗死范圍的作用。黎人華等[25]通過實驗發(fā)現(xiàn)皂角刺提取物可以明顯降低急性腦缺血再灌注大鼠的血清中一氧化氮、丙二醛及髓過氧化物酶含量,對抗氧化,減輕炎癥對神經(jīng)的刺激,從而改善神經(jīng)功能,降低再灌注引起的損傷。

3 小結(jié)

皂角刺作為傳統(tǒng)中藥之一,成分復(fù)雜,作用于人體的機制途徑繁多,需要進行更多研究探索。通過翻閱文獻匯總,發(fā)現(xiàn)皂角刺的抑菌、抗病毒、抗癌等作用均與其能作用于人體免疫系統(tǒng)有關(guān),無論是提高人體免疫器官的指數(shù),還是作用于細胞因子,通過提高人體免疫力來達到其他作用,都印證了《黃帝內(nèi)經(jīng)》所說“正氣存內(nèi),邪不可干”的說法。

此外近年來關(guān)于皂角刺的研究只注重于研究其藥理作用及作用成分,而關(guān)于其各個作用的有效濃度劑量及最佳提取溶劑的研究太少,如果這些研究增多,將為中醫(yī)臨床改進皂角刺的劑型及應(yīng)用皂角刺治療疾病提供更大支持。

本課題組運用包含皂角刺在內(nèi)的消癥散結(jié)方治療子宮肌瘤,臨床上取得顯著療效,希望能有更多的科學研究,以促進皂角刺在臨床上得到更大范圍的推廣和應(yīng)用。

[1] 李萬華,傅建熙,范代娣,等.皂角刺化學成分的研究——皂甙成分的研究[J].西北大學學報(自然科學版),2000,(2)：137-138.

[2] 李崗,仙云霞,王曉,等.皂角刺化學成分及其抗腫瘤活性研究[J].中草藥,2015,(19)：2846-2850.

[3] 徐哲,趙曉頔,王漪檬,等.皂角刺抗腫瘤活性成分的分離鑒定與活性測定[J].沈陽藥科大學學報,2008,(2)：108-111,162.

[4] 尹衛(wèi)平,劉華清,高嘉嶼,等.皂角刺中3個香豆素類化合物及其細胞毒活性研究[J].中草藥,2016,47(14)：2424-2427.

[5] 于金倩,李崗,仙云霞,等.皂角刺的高效液相指紋圖譜分析及多組分測定[J].中草藥,2017,48(7)：1416-1419.

[6] 任冬冬,羅思婧,楊紅.皂角刺氣化爆鳴液體外抑菌作用及成分的初步研究[J].廣東藥學院學報,2010,(6)：579-582.

[7] 劉建,時鵬,黃濤,等.皂角刺提取物體外抑菌殺菌作用研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,(3)：300-302.

[8] 倪付花,桑青,陳敏,等.皂莢皂苷的提取及其抑菌作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,(2)：351-352.

[9] Zhou Liguang,Li Duan,Wang Jiguo,et al.Antibacterial phenolic compounds from the spines of Gleditsia sinensis Lam[J].J Nat Prod,2007,21(4)：283-291.

[10] 李萬華,李琴,王小剛,等.皂角刺中5個白樺脂酸型三萜抗HIV活性研究[J].西北大學學報(自然科學版),2007,(3)：401-403.

[11] 陸華英,陸懷寶.皂角醋液外涂治療流行性腮腺炎15例[J].桂林醫(yī)學院學報,1995,(1)：72.

[12] 王占彬,郭鮮敏,楊蘭香,等.皂角刺提取物對肉仔雞免疫功能的影響[J].養(yǎng)禽與禽病防治,2005,(10)：16-19.

[13] 王瑩瑩,劉偉杰,杜鋼軍.皂角刺抗腫瘤的初步研究[J].河南大學學報(醫(yī)學版),2014,33(2)：88-90,103.

[14] 劉明華,黃興武,肖順漢,等.皂角刺提取物對荷瘤小鼠腫瘤生長及細胞因子的影響[J].腫瘤防治研究,2009,36(5)：365-367.

[15] 韓雯,王秀華,王玉娟,等.皂角苷對大菱鲆非特異免疫的增強作用[J].水產(chǎn)學報,2014,(7)：999-1008.

[16] 曹學鋒,郭澄,張俊平.皂角刺總黃酮對小鼠細胞因子的調(diào)節(jié)作用[J].時珍國醫(yī)國藥,2002,(10)：588-589.

[17] 楚紅英,羅曉,李瑜.皂角刺多糖的提取及抗氧化活性的研究[J].理化檢驗(化學分冊),2015,(8)：1063-1066.

[18] 曹冉冉,高嘉嶼,劉華清,等.皂角刺中二氫黃酮醇類化合物及其細胞毒活性研究[J].中草藥,2016,47(5)：707-711.

[19] 袁丁,熊正國,張長城,等.皂角刺皂苷對前列腺癌PC-3細胞增殖抑制作用的研究[J].天津醫(yī)藥,2008,(4)：280-282.

[20] Lim JC,Park JH,Budesinsky M,et al. Antimutagenic constituents from the thorns of Gleditsia sinensis[J].Chem Pharm Bull,2005,53(5)：561-564.

[21] 胡慧娟,祁公任,洪敏.皂角刺水煎劑的抗凝血作用[J].中藥藥理與臨床,1995,(1)：30-32.

[22] 方偉,廖詩平,鐘暉,等.皂角皂苷對大鼠血栓形成及微循環(huán)障礙的影響[J].中藥藥理與臨床,2009,(5)：76-79.

[23] 陳皆春.夏枯草、皂角刺抑制人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞增殖的實驗研究[D].北京：中國中醫(yī)科學院,2008.

[24] 范科華,劉永強,凌婧,等.皂角提取物對心肌缺血犬心肌梗死的保護作用[J].華西藥學雜志,2006,(4)：339-342.

[25] 黎人華,范科華,廖詩平,等.皂角提取物對急性腦缺血再灌注損傷大鼠的保護作用[J].華西藥學雜志,2009,(5)：494-496.

Research progress on pharmacological action of Chinese honeylocust spine

XING Fengli,FENG Ruoyu,SUN Fang,et al.
Department of geriatric,Shijiazhuang Hospital of traditional Chinese medicine,Shijiazhuang 050051,China

XINGFengli,E-mail：fengruoyu1997@sina.com

Chinese honeylocust spine is a traditional Chinese medicine in China,and it has the effect of disinfection and draining pus,expelling wind and insecticide.Modern research found that mainly components of Chinese honeylocust spine were triterpene, saponin, flavonoids, phenolic acids,echinocystic acid glycoside,coumarin and other chemical constituents.Chinese honeylocust spine has the effect of antibacterial,antiviral,antioxidant,improving immunity,anti-tumor,anti-coagulation,inhibiting thrombosis,inhibiting the proliferation of vascular endothelial cells and so on,and it also has an impact on cardiovascular.This paper summarizes the research of chemical constituents and pharmacological effects of Chinese honeylocust spine to promote the study of Chinese honeylocust spine,and to provide reference for research and clinical application.

Chinese honeylocust spine; Chemical constituents; Pharmacological action

R285

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.10.035

2017-04-22)

(本文編輯：董歷華)

050051 石家莊市中醫(yī)院老年病科(邢峰麗、劉涌、霍萌、趙蓉、祁愛風、劉偉花、張艷霞);河北省平山縣人民醫(yī)院婦科(孫芳);河北省平山縣人民醫(yī)院功能科(封曉紅);河北大學醫(yī)學部[封若雨(本科生)]

邢峰麗(1972-),女,碩士,主任中醫(yī)師,教授。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科雜病。E-mail：fengruoyu1997@sina.com