甘精胰島素+沙格列汀聯(lián)合用藥對(duì)2型糖尿病患者血糖的控制作用觀察

蘇國(guó)濤

【摘要】 目的：探討甘精胰島素+沙格列汀聯(lián)合用藥對(duì)2型糖尿病患者血糖的控制作用。方法：選取本院收治的102例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組51例。試驗(yàn)組患者給予甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀治療，對(duì)照組患者給予甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，觀察兩組患者治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素用量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組患者和對(duì)照組患者治療后空腹血糖分別為（6.34±0.55）mmol/L和（6.97±0.86）mmol/L，試驗(yàn)組患者顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組患者和對(duì)照組患者糖化血紅蛋白分別為（6.93±0.22）%和（7.38±0.81）%，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后胰島素用量分別為（13.75±1.72）U/d和（18.28±2.91）U/d，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.76%、17.65%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病，可顯著降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，有效控制血糖水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病； 甘精胰島素； 沙格列?。?血糖控制

Effects of Glargine Combined with Saxagliptin on Blood Glucose Control of Type 2 Diabetic Patient/SU Guo-tao.//Medical Innovation of China，2016，13（35）：039-042

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect of Glargine combined with Saxagliptin on blood glucose control of type 2 diabetic patient.Method：A total of 102 type 2 diabetic patients were divided into the control group and the experimental group according to the random number table method.Each group included 51 patients.The experimental group was treated by Glargine combined with Saxagliptin，while the control group was treated by Glargine combined with Acarbose.The fasting blood glucose，glycated hemoglobin，insulin dosage and adverse reaction after treatment of two groups were observed.Result：The fasting blood glucose of the experimental group and the control group were（6.34±0.55）mmol/L and（6.97±0.86）mmol/L，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The glycated hemoglobin of the experimental group and the control group were（6.93±0.22）% and（7.38±0.81）%，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The insulin dosage of the experimental group and the control group were （13.75±1.72）U/d and （18.28±2.91）U/d，the experimental group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The adverse reaction rates of the experimental group and the control group were 11.76% and 17.65%.The difference between two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Glargine combined with Saxagliptin treated with type 2 diabetic patients can significantly reduce the fasting blood glucose and glycated hemoglobin，control the patients blood glucose levels effectively.It is worthy of promotion.

【Key words】 Type 2 diabetic； Glargine； Saxagliptin； Blood glucose control

First-authors address：Xiamen Chang Gung Hospital，Xiamen 350200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.35.010

2型糖尿病，又稱(chēng)成人發(fā)病型糖尿病，高發(fā)于40歲以上人群[1]。相比于1型糖尿病，2型糖尿病患者體內(nèi)胰島細(xì)胞具有產(chǎn)生胰島素的功能，患者血糖偏高的原因在于，患者體內(nèi)胰島素的作用效果較差[2-3]。因此，2型糖尿病的治療可通過(guò)口服降糖藥物刺激機(jī)體分泌胰島素，或者增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于胰島素的敏感性[4]，但隨著疾病的發(fā)展，2型糖尿病患者仍需注射胰島素治療[5]。2型糖尿病的治療關(guān)鍵在于，如何控制患者血糖的波動(dòng)。近年來(lái)，二肽基肽酶-4抑制劑越來(lái)越受到關(guān)注，其通過(guò)抑制胰高血糖素分泌，促進(jìn)胰島素分泌，起到穩(wěn)定患者血糖的作用[6-7]。本研究探討了甘精胰島素+沙格列汀聯(lián)合用藥對(duì)于2型糖尿病患者血糖的控制作用，以期為2型糖尿病患者臨床用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月-2016年4月本院收治的102例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者符合WHO（世界衛(wèi)生組織）制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）糖化血紅蛋白8%～11%；（3）空腹血糖為8.0～13.0 mmol/L；（4）經(jīng)單純皮下注射甘精胰島素或者口服兩種降糖藥血糖控制效果不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能損傷、心血管疾病，糖尿病并發(fā)癥者；（2）二肽基肽酶-4抑制劑以及胰島素禁忌者。102例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組51例。其中，試驗(yàn)組，男29例，女22例，年齡20～70歲，平均（65.1±4.9）歲，平均病程為（6.7±2.4）年，BMI為（27.1±2.2）kg/m2。對(duì)照組，男31例，女20例，年齡20～70歲，平均（64.8±4.2）歲，平均病程為（6.5±2.9）年，BMI為（26.4±2.8）kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程及BMI等一般資料方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均接受糖尿病相關(guān)知識(shí)教育，接受飲食、運(yùn)動(dòng)等方面的指導(dǎo)。試驗(yàn)組患者給予甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀治療，甘精胰島素（德國(guó)賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)），睡前皮下注射，初始給藥劑量為0.2 U/（kg·d），后續(xù)根據(jù)患者血糖水平增加或者減少胰島素的用量。沙格列?。ò贂r(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)），給藥劑量為5 mg/次，1次/d，口服。對(duì)照組患者給予甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，甘精胰島素用法用藥同試驗(yàn)組，阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)），給藥劑量為50 mg/次，3次/d，口服。兩組患者均給藥24周后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) 本研究選取空腹血糖和糖化血紅蛋白作為臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用葡糖糖氧化酶法測(cè)定血糖，采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白。同時(shí)，觀察兩組患者胰島素用量和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白比較 兩組治療前空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白，試驗(yàn)組均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組胰島素用量比較 兩組治療初期胰島素用量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療24周后胰島素用量，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.76%、17.65%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.023，P=0.254>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣發(fā)生巨大變化，同時(shí)人口老齡化形勢(shì)日趨嚴(yán)峻，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[8]。糖尿病為慢性疾病，患者需終身服藥，以控制血糖為治療目的[9]?；颊呷绮荒苡行Э刂蒲?，將導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，如足部壞疽（嚴(yán)重時(shí)需行截肢治療）、腎功能衰竭、尿毒癥、視覺(jué)模糊（嚴(yán)重時(shí)可致失明）、腦血管病變和心臟病等，從而導(dǎo)致糖尿病患者的死亡[10-11]。因此，選擇安全、有效的藥物控制患者的血糖，是降低糖尿病患者死亡率的關(guān)鍵[12]。

本研究對(duì)比了甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀和甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)于2型糖尿病患者血糖的控制作用。研究結(jié)果顯示，兩組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯著低于治療前（P<0.05），試驗(yàn)組治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。同時(shí)，試驗(yàn)組治療24周后胰島素用量顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。提示：甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病，可顯著降低患者的空腹血糖值和糖化血紅蛋白含量，有效控制患者的血糖，同時(shí)，可顯著降低患者胰島素的使用量。有研究表明二肽基肽酶-4抑制劑和甘精胰島素聯(lián)用使用可顯著降低患者的血糖水平，改善血糖控制[13]，本研究結(jié)果與此研究結(jié)果一致。分析本研究結(jié)果的原因可能在于：沙格列汀為高選擇性二肽基肽酶-4抑制劑，可特異性延長(zhǎng)對(duì)二肽基肽酶-4的抑制作用。而二肽基肽酶-4是胰高糖素樣肽-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽體內(nèi)降解的關(guān)鍵酶，沙格列汀通過(guò)抑制二肽基肽酶-4，延長(zhǎng)了胰高糖素樣肽-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽在體內(nèi)的作用時(shí)間[14]。胰高糖素樣肽-1對(duì)胰島α細(xì)胞和胰島β細(xì)胞均能起到生理活性，作用于胰島α細(xì)胞，起到抑制胰高血糖素的水平。胰高糖素樣肽-1作用于胰島β細(xì)胞，一方面起到刺激機(jī)體胰島素的分泌，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)胰島素的水平。另一方面可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而刺激了機(jī)體增加胰島素的合成[15]。因此，也可解釋隨著治療的進(jìn)行，試驗(yàn)組胰島素用量顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。同時(shí)，有研究表明，沙格列汀治療2型糖尿病患者在降低血糖的同時(shí)，可增加患者血糖控制的穩(wěn)定性，從而減少了由于血糖波動(dòng)引發(fā)的并發(fā)癥，使得患者獲得更多的臨床受益[16]。

在不良反應(yīng)方面，試驗(yàn)組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，較為關(guān)注的低血糖3例，發(fā)生率為5.88%，發(fā)生率均低于對(duì)照組。且不良反應(yīng)均為輕度，患者可耐受，提示甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病不良反應(yīng)發(fā)生率低，不增加患者低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。沙格列汀僅在患者用餐后體內(nèi)胰高糖素樣肽-1濃度增加時(shí)才發(fā)揮生理活性，因此沙格列汀治療2型糖尿病患者低血糖發(fā)生率較低。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病患者，可顯著降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，有效控制血糖水平，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-09-06） （本文編輯：程旭然）