急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

尹磊 林麗雅 李學(xué)峰

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

尹磊 林麗雅 李學(xué)峰

近年來，隨著飲食習(xí)慣、生活方式的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高，并有可能成為僅次于糖尿病的第二大代謝病。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見的首發(fā)癥狀及基本類型，尚無根治的辦法且病情易反復(fù)，給患者帶來極大痛苦。西醫(yī)多以秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等，相關(guān)的生物制劑研究也取得了一定的進(jìn)展。中醫(yī)藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面獨(dú)具特色，具有多途徑、多靶點(diǎn)、安全性高等優(yōu)勢。近年來臨床上采用中西醫(yī)結(jié)合治療，也取得了滿意的效果。本研究將近五年來中、西醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)行梳理、總結(jié)，以期為臨床提供參考。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；中西醫(yī)治療

痛風(fēng)是由尿酸鈉或尿酸結(jié)晶從超飽和的細(xì)胞液外沉積于關(guān)節(jié)及其周圍關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨及骨質(zhì)中所致的一種或多種病變的臨床綜合征，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇[1]。其生理基礎(chǔ)為血尿酸水平升高，臨床表現(xiàn)為急慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石，若未經(jīng)及時(shí)治療，可累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石形成，導(dǎo)致痛風(fēng)性腎病，嚴(yán)重者見關(guān)節(jié)畸形及功能障礙、腎功能不全。近年來，隨著人們生活水平的提高，富裕的生活方式、肥胖、酒精攝入等，痛風(fēng)的患病率逐年增高。有研究預(yù)計(jì)，在21世紀(jì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎將成為僅次于糖尿病的第二大代謝病[2]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見的首發(fā)癥狀及基本類型，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛及功能受限，其疼痛性質(zhì)為刀割、咬噬樣，深夜尤甚，難以忍受，且病情易反復(fù)，給患者帶來極大痛苦。目前，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎尚無根治的辦法，主要是采取措施緩解臨床癥狀。西醫(yī)多以秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等，但對(duì)人體肝腎功能及消化道損害明顯。中醫(yī)藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面獨(dú)具特色。本綜述將近五年來中西醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究綜述如下。

1 發(fā)病機(jī)制

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制 現(xiàn)已普遍公認(rèn)，飲酒、大量高脂肪和高蛋白食物及海鮮等高嘌呤食物、手術(shù)、精神緊張、感染、過度疲勞及磺胺、胰島素等藥物可導(dǎo)致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，但其發(fā)病機(jī)制及其緩解機(jī)制極其復(fù)雜，目前尚未明了。一般觀點(diǎn)認(rèn)為，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作系因關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸濃度過飽和形成結(jié)晶，刺激關(guān)節(jié)滑膜及其周圍組織，進(jìn)而觸發(fā)機(jī)體固有免疫反應(yīng)，導(dǎo)致滑膜血管擴(kuò)張、通透性升高和白細(xì)胞滲出等病理反應(yīng)，從而出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛等癥狀。但是這種以高尿酸鈉(MSU)為致病信號(hào)的理論無法解釋部分患者癥狀雖較典型，但血尿酸水平卻無明顯增高，甚至正常，或部分高尿酸血癥患者從不出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，提示急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作還存在其他致病信號(hào)。近年來，隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)的發(fā)展，相關(guān)研究顯示，炎性細(xì)胞因子及相關(guān)信號(hào)通路、免疫細(xì)胞、免疫因子及炎性體等對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展直至自然緩解具有重要意義。

1.1.1 炎性細(xì)胞:痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由MSU晶體介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。目前已知的參與炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的炎性細(xì)胞主要有肥大細(xì)胞(mast cell，MC)、多形核中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear，PMN)、單核/巨噬細(xì)胞。有研究顯示，單核巨噬細(xì)胞的分化對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作后的自我緩解也發(fā)揮著一定的作用，分化成熟的巨噬細(xì)胞通過分泌抗炎性因子TGF-β1等，抑制炎性因子的表達(dá)而誘導(dǎo)炎癥的自發(fā)緩解[3]。國外學(xué)者研究顯示，在部分急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或無典型癥狀的高尿酸血癥患者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)可以發(fā)現(xiàn)許多巨噬細(xì)胞，這些巨噬細(xì)胞可作為吞噬異物的MSU晶體，減少M(fèi)SU對(duì)機(jī)體的刺激，促進(jìn)痛風(fēng)急性發(fā)作的自愈[4]。中性粒細(xì)胞活化和入侵關(guān)節(jié)滑液和滑膜是痛風(fēng)急性發(fā)作的重要環(huán)節(jié)，入侵的中性粒細(xì)胞吞噬MSU晶體后導(dǎo)致細(xì)胞死亡，并釋放溶酶體和細(xì)胞質(zhì)酶，分泌急性炎性介質(zhì)而引發(fā)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，推動(dòng)炎癥的進(jìn)展。如果局部炎性反應(yīng)劇烈或受累關(guān)節(jié)較多，大量的炎性因子釋放到循環(huán)中，刺激全身的急性時(shí)相反應(yīng)，患者表現(xiàn)為全身不適、發(fā)熱及白細(xì)胞升高等。同時(shí)，MSU晶體和炎性細(xì)胞因子特別是IL-1、IL-6、趨化因子等又可延長中性粒細(xì)胞的生存期，導(dǎo)致炎癥的持續(xù)[5]。

1.1.2 細(xì)胞因子

1.1.2.1 炎性細(xì)胞因子:IL-1β、IL-8、TNF-α、PGE2、COX-2等炎性細(xì)胞因子是參與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要細(xì)胞因子。IL-1β是痛風(fēng)炎性反應(yīng)中重要的炎性因子。體內(nèi)、外研究已證實(shí)，MSU可以通過多種途徑刺激IL-1β分泌，進(jìn)而引起中性粒細(xì)胞募集及更多炎性介質(zhì)子的釋放，導(dǎo)致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[6]。IL-8能激活中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，在中性粒白細(xì)胞募集、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。TNF-α為前炎癥網(wǎng)鏈中的一級(jí)細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)其他炎性因子，激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，誘發(fā)溶酶體及前列腺素釋放，導(dǎo)致或加重炎癥反應(yīng)。此外，尿酸鈉晶體也可以直接刺激單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，從而促發(fā)痛風(fēng)炎性反應(yīng)。

此外，前列腺素類也是炎性反應(yīng)的主要介質(zhì)。在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中，炎性細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-α等能誘導(dǎo)和激活磷脂酶A2(PLA2)，活化花生四烯酸代謝途徑，促使前列腺素E2(PGE2)產(chǎn)生，在多種關(guān)節(jié)炎中起作用。一般認(rèn)為，PGE2在急性炎癥后期起作用，且作用最為強(qiáng)烈和持久。其合成和起始步驟受COX-2的調(diào)控。COX-2是引起炎癥中前列腺素類合成增加的主要同工酶。Pouliot等[7]發(fā)現(xiàn)尿酸鈉結(jié)晶刺激可誘導(dǎo)酪氨酸磷酸化而激活細(xì)胞，使COX-2表達(dá)明顯增加，促進(jìn)PGE2合成增多，并與尿酸鈉結(jié)晶濃度呈正相關(guān)。

1.1.2.2 抗炎性細(xì)胞因子:TGF-β1是一種重要的抗炎性細(xì)胞因子，能夠中阻斷內(nèi)皮細(xì)胞激活以及白細(xì)胞黏附和聚集，抑制淋巴細(xì)胞分化，減少前炎性細(xì)胞因子的生成，并能促進(jìn)成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及雪旺氏細(xì)胞生長。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)液中TGF-β1濃度的上升先于WBC、多分葉核白細(xì)胞比以及IL-10、IL-6、IL-8和TNF-α等指標(biāo)的下降，提示TGF-β1可能阻斷是炎性反應(yīng)的信號(hào)，與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀緩解有關(guān)[8]。Chen等[9]研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)后期患者關(guān)節(jié)液中TGF-β1、IL-1受體拮抗劑(IL-1Ra)產(chǎn)生增加，提示急性痛風(fēng)的自發(fā)緩解與抗炎因子的上調(diào)有關(guān)。

1.1.3 炎性體:炎性體是一種多蛋白復(fù)合體，它能介導(dǎo)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(capsase-1)激活，促進(jìn)致炎細(xì)胞因子IL-18和IL-1β分泌和成熟，在炎性反應(yīng)和天然免疫中發(fā)揮主要作用。炎性體介導(dǎo)了尿酸鈉晶體誘發(fā)的炎性反應(yīng)，與痛風(fēng)發(fā)病的關(guān)系密切。

體外實(shí)驗(yàn)研究顯示，NALP3 炎性體參與了MSU晶體介導(dǎo)的炎癥激活，是尿酸鈉結(jié)晶或二氧化硅誘發(fā)的炎癥反應(yīng)所必需的。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，NLRP3炎性體各基因mRNA、蛋白表達(dá)及與其相關(guān)聯(lián)的致炎因子在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中的表達(dá)均升高，提示NLRP3炎性體在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用。在痛風(fēng)急性與非急性期抗炎因子IL-4、IL-10、TGF-β1表達(dá)均顯著增強(qiáng)，均顯著升高，提示在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎性反應(yīng)中，炎性因子釋放增加的同時(shí)，抗炎因子也在釋放，從而使炎性反應(yīng)局限化或減輕，癥狀得到緩解[10]。

1.1.4 補(bǔ)體系統(tǒng)及免疫球蛋白:MSU能夠激活補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑和替代途徑，但相關(guān)的機(jī)制尚未闡明。補(bǔ)體能增強(qiáng)吞噬作用和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化性，能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞對(duì)MSU的吞噬和清除，使得補(bǔ)體在痛風(fēng)發(fā)作后迅速升高，在疼痛緩解以后又降低。國外學(xué)者在補(bǔ)體成分C6缺失的兔中發(fā)現(xiàn)，MSU誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病程度明顯檢測，提示補(bǔ)體系統(tǒng)在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中具有關(guān)鍵性的作用，基于補(bǔ)體系統(tǒng)的缺失，能夠降低痛風(fēng)性炎性反應(yīng)[11]。

在MSU誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中，免疫球蛋白在尿酸鈉結(jié)晶的形成以及尿酸鈉結(jié)晶誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)至關(guān)重要，可能體現(xiàn)PMN吞噬尿酸鈉晶體的過程中。有報(bào)道顯示，急性痛風(fēng)患者血清中免疫球蛋白和健康者無差異，但補(bǔ)體體C3和C4顯著升高；疼痛緩解以后，免疫球蛋白沒有變化，補(bǔ)體體C3和C4降低[12]。

1.2 中醫(yī)發(fā)病機(jī)制 “痛風(fēng)”一詞最早見于《名醫(yī)別錄》：“獨(dú)活，微溫，無毒。主治諸賊風(fēng)，百節(jié)痛風(fēng)無久新者?！?朱丹溪?jiǎng)?chuàng)立“痛風(fēng)”病名。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”、“熱痹””、“白虎歷節(jié)病”、“走游風(fēng)”等范疇。關(guān)于痹證的病因病機(jī)早在《素問·痹論》就有：“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹”。古代醫(yī)家認(rèn)為本病多由外感六淫之邪、人體正氣不足，內(nèi)外合邪，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血不通，不通則痛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)論述的痛風(fēng)與古代典籍中所提的痛風(fēng)有所不同?，F(xiàn)代醫(yī)家多數(shù)認(rèn)為，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎系因先天稟賦不足，脾腎虧虛，加之飲食勞倦、過食辛辣腥膩、膏粱厚味、外感邪氣、情志不調(diào)、環(huán)境等因素誘發(fā)。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病機(jī)表現(xiàn)為兩個(gè)方面：(1)臟腑積熱，內(nèi)伏毒邪，遇因觸動(dòng)，毒攻骨節(jié)；(2)熱毒煎熬，津液停滯，血凝為瘀，釀生痰瘀。基于系統(tǒng)綜述的痛風(fēng)急性期病機(jī)研究顯示，痛風(fēng)急性期病機(jī)主要涉及濕熱內(nèi)蘊(yùn)、熱毒熾盛、瘀血內(nèi)停、痰濁內(nèi)阻、風(fēng)邪入侵、寒邪入侵、脾氣虧虛、肝腎虧虛、經(jīng)絡(luò)不通、少陽郁熱共十種證候病機(jī)。按照證候病機(jī)頻次由多到少排列,分別是濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血內(nèi)停、經(jīng)絡(luò)不通、熱毒熾盛、風(fēng)邪入侵、脾氣虧虛、肝腎虧虛、痰濁內(nèi)阻、寒邪入侵、少陽郁熱[13]。

2 治療方法

早期、及時(shí)有效的治療是縮短急性痛風(fēng)病程，減少發(fā)作頻率及復(fù)發(fā)，改善預(yù)后的關(guān)鍵。

2.1 一般治療 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)患者要絕對(duì)臥床休息，抬高患肢，以促進(jìn)局部的血液循環(huán)，另外還需關(guān)節(jié)制動(dòng)，注意保暖。一般應(yīng)休息72 h至關(guān)節(jié)疼痛緩解后才可開始活動(dòng)。去除誘發(fā)因素，加強(qiáng)心理干預(yù)和調(diào)適，及時(shí)消除各種不良情緒和心理壓力，以提高治療效果。

2.2 飲食治療 2012年ACR痛風(fēng)指南和2013年歐洲《關(guān)于痛風(fēng)診斷和治療的基于證據(jù)的多國專家共識(shí)》均提出，所有痛風(fēng)患者均需系統(tǒng)的藥物和非藥物治療才能取得理想的療效，非藥物治療包括飲食控制、減體質(zhì)量、戒煙、多飲水及體育鍛煉。飲食控制是非藥物治療的核心及基礎(chǔ)。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者必須嚴(yán)格限制高嘌呤食物的攝入，如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、酒類等，此外，近年來有研究指出，含糖飲料也可能是高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病誘因，這是由于果糖在肝臟磷酸化會(huì)消耗ATP，同時(shí)消耗大量無機(jī)磷酸鹽，從而限制二磷酸腺苷向ATP 轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致尿酸合成旁路途徑的底物單磷酸腺苷生成增加。果糖還可通過上調(diào)腎小管上皮細(xì)胞hURAT1基因mRNA的表達(dá)，影響尿酸排泄過程[14]。因此，2012 年ACR痛風(fēng)指南指出，痛風(fēng)患者應(yīng)避免攝入玉米高果糖漿甜化(包括蘇打水)的飲料及食物，同時(shí)限制自然糖分果汁及含糖飲料、蔗糖、甜點(diǎn)心和食鹽(包括醬油和調(diào)味肉湯)的攝入。供給充足的維生素C及蔬菜、水果等堿性食物，使尿液趨于堿化。奶制品、咖啡、茶也有降尿酸作用。

2.3 藥物治療

2.3.1 西藥治療:目前臨床常用的治療藥物主要有非甾體類抗炎藥、秋水仙堿及糖皮質(zhì)激素。

2.3.1.1 非甾體類抗炎藥:非甾體類抗炎具有抗炎、止痛和解熱作用，起效迅速，使用方面，療程短，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，是控制痛風(fēng)急性關(guān)節(jié)炎癥的一線用藥。一般在急性發(fā)作前72 h內(nèi)在常用劑量上加倍使用，可迅速控制癥狀。常用的有吲哚美辛、布洛芬、萘普生、芬必得等。其作用機(jī)制主要是抑制COX活性而發(fā)揮消炎止痛作用。近年來，化學(xué)家們相繼研制出特異性COX-2抑制劑，如塞來昔布、依托考昔，它們的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)明顯低于傳統(tǒng)非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。塞來昔布已在國內(nèi)上市多年，廣泛用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，在國外已被批準(zhǔn)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，但在我國治療痛風(fēng)的報(bào)道相對(duì)較少。許麗華等[15]首次報(bào)道了以塞來昔布100 mg，2次/d飯后,口服,7 d治療CKD3-4期急性痛風(fēng)取得了與秋水仙堿相當(dāng)?shù)寞熜?，但惡心嘔吐、白細(xì)胞降低、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于秋水仙堿，表明塞來昔布對(duì)腎功能異常的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者也有較高的安全性。俞鐘明等[16]以塞來昔布200 mg、2次/d+小劑量秋水仙堿0.5 mg、2次/d口服治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，治療效果與大劑量秋水仙堿相關(guān)相當(dāng)，但胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低，對(duì)血常規(guī)、肝腎功能影響小。依托考昔是新上市的、唯一已經(jīng)證實(shí)的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效的昔布類藥物。COX-2抑制劑，特點(diǎn)為可吸收快、起效快、半衰期長、胃腸道反應(yīng)輕、依從性更高，在歐洲批準(zhǔn)用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療。劉輝萍等[17]采用予小劑量秋水仙堿片0.5 mg、3次/d飯后服+依托考昔片120 mg、每日1次服用，治療急性急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，臨床綜合療效優(yōu)于均優(yōu)于單用依托考昔或秋水仙堿。方華偉等[18]對(duì)不同劑量依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果及安全性研究顯示，依托考昔90 mg/d可迅速緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的疼痛癥狀，且對(duì)肝、腎功能影響較小，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有良好的安全性，但該劑量是否適用于合并有高血壓患者，尚有待大樣本、多中心的進(jìn)一步研究。因此，依托考昔是治療急性痛風(fēng)安全有效的藥物，可在臨床推廣。

2.3.1.2 秋水仙堿:秋水仙堿是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特效藥，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，毒性作用大，有白細(xì)胞減少、再障、肝損害、脫發(fā)等，治療劑量 (12 h內(nèi)給藥劑量>4 mg)接近中毒劑量，很多患者不耐受，現(xiàn)已成為二線用藥。但最新ACR痛風(fēng)指南中指出小劑量秋水仙堿可增加安全性。Terkeltaub等[19]研究發(fā)現(xiàn)，無論服用秋水仙堿大小劑量，4～6 h后最高血藥濃度均>6 μg/L，且血藥濃度達(dá)6 μg/L時(shí)能明顯減少痛風(fēng)發(fā)作，再增加劑量只能增加其不良反應(yīng)而治療作用無增加。陳軍等[20]報(bào)道指出，口服秋水仙堿1 mg/次，3次/d，能使80%以上痛風(fēng)急性發(fā)作期患者的疼痛緩解、炎癥消退且無明顯不良反應(yīng)，患者依從性好。

2.3.1.3 糖皮質(zhì)激素:目前臨床不主張以糖皮質(zhì)激素作為全身治療，多在秋水仙堿、非甾類藥物有較多相對(duì)禁忌證或效差時(shí)使用，主要以該類藥物行關(guān)節(jié)腔局部注射治療。劉穎等[21]報(bào)道，小劑量秋水仙堿聯(lián)合小劑量地塞米松，即地塞米松2.5 mg靜脈滴注，1次/d，秋水仙堿0.5 mg,口服，2次/d，療程3 d，可更加快速有效地控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作，復(fù)發(fā)率低，與常規(guī)大劑量秋水仙堿治療相比具有良好的耐受性和安全性。

2.3.1.4 生物制劑:多數(shù)痛風(fēng)發(fā)作患者經(jīng)常規(guī)治療后，病情均能得到控制，但仍有部分晚期或難治性患者病情仍無法得到控制，這時(shí)考慮生物制劑。如抗 IL-1類生物制劑，但使用前需排除感染(尤其是結(jié)核)、腫瘤和充血性心力衰竭等。目前以NALP3炎性為靶點(diǎn)的治療急性痛風(fēng)的藥物除了非甾體抗炎藥外，秋水仙堿也可以抑制NALP3炎性體裝配及活化。研究顯示，血管內(nèi)皮因子NO、LTB4 受體阻斷劑CP106、696 均有良好地抑制NALP3 炎性體活化作用[22]。

IL-1 靶向抑制藥物有阿那白滯素(Anakinra)、利洛納塞(Rilonacept)、Canakinumab (ACZ885)。國外學(xué)者Schlesinger采用Canakinumab治療急性痛風(fēng)，顯著緩解了患者疼痛和炎性反應(yīng)，并降低了患者新發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，可能成為第四類抗急性痛風(fēng)的藥物[23]。但是，這類藥物價(jià)格昂貴，臨床上使用受限。

2.3.2 中醫(yī)藥治療

2.3.2.1 臨床治療:急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以濕熱阻絡(luò)為核心病機(jī)，其次是瘀熱阻滯、痰濁阻滯型、肝腎不足型。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“急則治其標(biāo)實(shí)”，主要采用清熱利濕、化瘀祛濁除濕化痰及滋養(yǎng)肝腎，分別采用四妙散加減、上中下痛風(fēng)湯、四妙散合二陳湯及六味地黃丸治療[24]。何力[25]以桂枝芍藥知母湯加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎45例，在臨床總有效率、降低血尿酸、ESR、CPR方面效果均優(yōu)于秋水仙堿治療，且不良反應(yīng)少，有廣闊的發(fā)展前景。唐志童[26]以宣痹湯加減治療濕熱蘊(yùn)結(jié)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，并與依托考昔片治療進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果顯示，兩種治療方法在改善癥狀、降低血尿酸水平方面，效果相當(dāng)。服用湯劑宣痹湯患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)種類及人數(shù)均少于服用依托考昔。江崛等[27]對(duì)當(dāng)歸拈痛湯合三妙丸對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)Diekkopf-1(DKK-1)和抗酒石酸酸性磷酸酶5 b(TRAP5 b)含量的影響研究顯示，當(dāng)歸拈痛湯合三妙丸能有效控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(濕熱蘊(yùn)結(jié)證)的臨床癥狀體征,減輕疼痛,降低BUA含量,效果均優(yōu)于秋水仙堿片聯(lián)合和美洛昔康分散片治療，可能與其更能顯著降低血清DKK-1和TRAP5b水平相關(guān)。

此外近年來還有報(bào)道根據(jù)辨證及臨床經(jīng)驗(yàn)采用自擬方或院內(nèi)制劑治療也取得了較好的臨床效果，如清熱養(yǎng)陰除濕湯、清消痛風(fēng)湯、痛風(fēng)湯、濁瘀清湯、三黃膠囊、痛風(fēng)清消顆粒等，均能顯著改善患者紅、腫、熱、痛等癥狀及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，效果或與西藥治療相當(dāng)，或優(yōu)于西藥治療。朱遠(yuǎn)飛[28]根據(jù)中醫(yī)理論來分析，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理大抵就是虛、痰、瘀、毒、濕、熱六種，無論是哪一種痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，都需要采用利濕、解毒及泄?jié)岬乃幬铩Ｖ委熂毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥大概有850 味，使用最多的分別是蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、牛膝、土茯苓、車前子、丹參、澤瀉、成靈仙等。孫益等[29]基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的中醫(yī)藥治療痛風(fēng)臨床用藥分析研究顯示，痛風(fēng)急性期以濕熱蘊(yùn)結(jié)型、痰濕阻滯型為主，處方主要集中在四妙散、三妙丸、薏苡仁湯、蠲痹湯等，藥味集中在甘草、黃柏、牛膝、薏苡仁、蒼術(shù)、澤瀉、土茯苓等。

近年來，隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的發(fā)展，也有很多治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中成藥上市。具有現(xiàn)成可用、使用方便、適應(yīng)急需；劑型多樣、丸、散、膠囊、片，攜帶、存貯、服用方便；省去了煎劑煎煮過程、消除了中藥煎劑服用時(shí)特有的異味和不良刺激等特點(diǎn)，而且具備多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，療效好，不良反應(yīng)相對(duì)西藥較低，價(jià)格合理，適合廣大急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者服用。宋恩峰等[30]報(bào)道，如意珍寶丸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可明顯改善患者臨床癥狀，降低血尿酸、血尿素氮、血肌酐水平，效果優(yōu)于扶他林緩釋片和碳酸氫鈉片治療。羅徐等[31]報(bào)道，新癀片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床總有效率達(dá)97.8%，優(yōu)于雙氯芬酸鈉治療，其機(jī)制為該藥可降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清IL-1β和TNF-α的水平，達(dá)到快速控制炎性反應(yīng)的目的。

2.3.2.2 基礎(chǔ)研究:近年來，中醫(yī)藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎研究方面有了較大的進(jìn)步，尤其是在基礎(chǔ)研究方面，對(duì)中醫(yī)藥治療該病的作用機(jī)制進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究。

2.3.2.2.1 中藥有效成分:白子菜又名白背三七,具有清熱涼血、解毒消腫、活血散瘀、止痛的功效。陳昉等[32]研究發(fā)現(xiàn)，中劑量(20 g·kg-1·d-1)白子菜醇提物能通過抑制NLRP3炎性體的表達(dá),從而抑制IL-1β相關(guān)的炎性過程，降低炎癥因子TNF-α水平，發(fā)揮其對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的抗炎免疫作用。研究顯示，槲皮素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠有顯著的抗炎作用，可成為治療急性關(guān)節(jié)炎的有效藥物，但不降低血尿酸水平,對(duì)肝功能無明顯影響，對(duì)微晶尿酸鈉和次黃嘌呤法制備的大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎腎功能損害未見明顯的保護(hù)作用[33]。秦艽具有抗炎，抗氧化等生理活性，其生物活性成分為龍膽苦苷、生物堿、環(huán)烯醚萜苷、甾醇苷等，高祥祥等[34]研究顯示，秦艽乙醇提取物1.0 g/kg和0.5 g/kg可以顯著下調(diào)尿酸鈉痛風(fēng)模型大鼠血TNF-α、IL-1β和IL-6水平及PGE2和MMP-3表達(dá)，減輕尿酸鈉痛風(fēng)模型大鼠關(guān)節(jié)損傷。秦皮具有清熱燥濕、明目解毒的功效，其主要成分總香豆素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有良好的治療作用，其機(jī)制可能和抑制黃嘌呤氧化酶，降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平；抑制血清IL-1β、IL-8和TNF-α炎性因子的釋放，發(fā)揮炎癥抑制作用[35]。萆薢總皂苷可顯著降低腺嘌呤+乙胺丁醇所致高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平苷，對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有明顯的防治作用[36]。另有研究顯示，穿山龍總皂苷可通過抑制IL-1β的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的 SDF-1/CXCR4，PI3K/PKC以及NF-xB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以達(dá)到治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的目的[37]。

2.3.2.2.2 復(fù)方研究:近年來中藥復(fù)方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床報(bào)道及其作用機(jī)制研究越來越多。四妙湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好效果，作用與其降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8和MMP-3水平及抑制局部炎性反應(yīng)過程密切有關(guān)[38,39]。單瑋[40]研究顯示三妙丸類方及牛膝通過下調(diào)NF-κB P65蛋白表達(dá)，下調(diào)TNF-α、IL-6、IL-8的水平，減輕急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)，以三妙丸高劑量組療效尤為顯著；三妙丸抗炎作用優(yōu)于二妙丸，機(jī)制在于引經(jīng)藥川牛膝對(duì)二妙丸的藥效協(xié)同作用。趙富強(qiáng)[41]研究顯示，痛風(fēng)寧顆粒能夠影響TLR/NF-κB信號(hào)通路中關(guān)鍵信號(hào)分子IKB-α、IKK-α的表達(dá)，從而抑制PGE2、IL-8的生成，減少局部組織炎性細(xì)胞浸潤及滑膜增生，減輕關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)。桂枝芍藥知母湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)作用機(jī)制研究顯示，桂枝芍藥知母湯能抑制炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α、PGE2和LTB4，降低TLR-2、TLR-4、NLRP3炎性受體及MyD88、ASC蛋白表達(dá)，促進(jìn)抗炎調(diào)控因子IκB-α、PPAR-γ、TGF-β1、Capase-12、IL-4的表達(dá)[42,43]。李鐘等[44]研究顯示，虎杖—桂枝藥對(duì)配伍對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠Toll樣受體4/骨髓樣分化因子88(TLR4/MyD88)通路激活有顯著的抑制作用，從而明顯緩解炎性細(xì)胞對(duì)滑膜的浸潤，改善滑膜細(xì)胞增生反應(yīng)。 路占忠[45]以正交t值法針對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型抗炎復(fù)方篩選，發(fā)現(xiàn)4種植物中藥有效成分抗炎作用最佳配伍為:青藤堿高劑量、雷公藤多苷中劑量、白芍總苷中劑量、三七總皂苷低劑量，這些有效成分復(fù)方針對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可能抗炎機(jī)制為抑制關(guān)節(jié)組織NLRP3炎性體表達(dá)，下調(diào)血清或關(guān)節(jié)IL-1β、TNF-α、MIF等促炎細(xì)胞因子并上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子TGF-β1表達(dá)。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

近年來，有學(xué)者許多臨床工作者對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)進(jìn)行了探索，既結(jié)合了中醫(yī)“整體觀念”和“辨證論治”思想，又充分利用了西醫(yī)對(duì)本病急性期的有效控制作用，取得了令人滿意的效果。趙國青[46]報(bào)道，加味四妙散聯(lián)合塞來昔布治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，可有效減輕患者關(guān)節(jié)疼痛、紅腫癥狀，降低UA、ESR、CRP水平，且臨床療效及降低ESR、CRP效果優(yōu)于單用塞來昔布治療?？铝简E等[47]報(bào)道，四妙勇安湯加味聯(lián)合秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，臨床綜合療效及降低血清IL-1β、IL-8和TNF-α水平效果方面均優(yōu)于單純秋水仙堿治療，提示中西醫(yī)結(jié)合治療具有更強(qiáng)的抗炎效果。姜春曉[48]報(bào)道，當(dāng)歸拈痛湯聯(lián)合苯溴馬隆對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床總有效率達(dá)95.65%，明顯高于單純苯溴馬隆片，與其降低血清炎癥因子IL-6和IL-8水平，抑制關(guān)節(jié)局部炎性反應(yīng)密切相關(guān)。莊麗華等[49]研究還顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不僅能提高療效及安全性，還能降低復(fù)發(fā)率。楊良山等[50]對(duì)近5年關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效進(jìn)行Meta分析，得出結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療療效明顯優(yōu)于單用西藥常規(guī)治療。

由上所述，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由IL-1β、TNF-α等多種炎性因子及PMN、單核/巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞、炎性體等和軟骨細(xì)胞相互作用的結(jié)果，這一病理過程是后期對(duì)軟骨造成破壞的。目前臨床上治療痛風(fēng)藥物種類較多，西藥常用的藥物有非甾體類抗炎藥、激素、秋水仙堿，長于控制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，可以迅速緩解患者癥狀，但大多有不良反應(yīng)、有適應(yīng)證限制和復(fù)發(fā)率較高等弊端。近年來提出的生物制劑如抗IL-1單抗、抗TNF-α單抗等對(duì)急性痛風(fēng)發(fā)作有特效，但是相關(guān)的研究進(jìn)展緩慢，很多還處于體外研究或者臨床前研究階段。

中醫(yī)學(xué)治療急性痛風(fēng)的相關(guān)研究較為深入。中醫(yī)學(xué)根據(jù)患者不同的體質(zhì)辨證施治有一定的療效。循證醫(yī)學(xué)研究顯示，中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是有效的，其中在止痛、消腫、改善關(guān)節(jié)功能等方面較秋水仙堿及非甾體類抗炎藥療效相當(dāng)；在降低尿酸方面優(yōu)于小劑量別嘌醇(≤0.2g/d)，不及大劑量別嘌醇(0.3g/d)及苯溴馬隆治療；在降低血沉方面療效較秋水仙堿及非甾體類抗炎藥具有一定的優(yōu)勢；安全性優(yōu)于秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、別嘌醇、苯溴馬隆藥物；在防止痛風(fēng)復(fù)發(fā)、改善生活質(zhì)量方面存在一定的優(yōu)勢[51]。

大量基礎(chǔ)研究證實(shí)，中藥復(fù)方及相關(guān)的有效成分，能通過抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的炎性細(xì)胞及其細(xì)胞因子、炎性體及其相關(guān)通絡(luò)、上調(diào)抗炎性因子等多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)發(fā)揮其治療作用。此外，還有研究顯示，有關(guān)的中藥活性成分如香菇多糖、杜仲多糖組分PsEUL13、雷公藤多苷、雷公藤新堿、白芍總皂苷等均有較好的抗補(bǔ)體活性作用，可能在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中發(fā)揮作用。但是目前市場上并沒有對(duì)補(bǔ)體有針對(duì)性的抑制劑，相關(guān)的研究還處于初步階段，在這方面，中藥比西藥更具有優(yōu)勢[52]。但在臨床中，大部分報(bào)道為中藥湯劑口服治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，服用不方便，不便于存儲(chǔ)，患者接受度及依從性差，而相關(guān)的中成藥也并不是很多，僅有十幾種，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者的需要。有些痛風(fēng)患者會(huì)選擇西藥治療不僅是由于西藥見效果快、服用方便，還與目前市場上無一可以替代西藥治療的中成藥。相關(guān)藥企業(yè)應(yīng)該統(tǒng)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加大該方面的研究，研制出更多治療痛風(fēng)的高效、低毒的藥物和有效的中成藥，使患者受益。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在改善癥狀及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面效果顯著，還能減輕西藥引起的不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率。因此我們認(rèn)為，中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果更理想，臨床上應(yīng)結(jié)合二者各自的優(yōu)勢、特長，取長補(bǔ)短，提高臨床療效，有著廣闊的前景。

1CronsteinBN，SunkureddiP.Mechanisticaspectsofintlammationandclinicalmanagementofinflammationinacutegoutyarthritis.JournalofClinicalRheumatology，2013，19：132-133.

2 邊麗娜，程宇.針灸治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及機(jī)理研究進(jìn)展.針灸臨床雜志，2009，25：58-60.

3MartinWJ，ShawO，LiuX，etal.Monosodiumuratemonohydratecrystal-recruitednoninflammatorymonocytesdifferentiateintoMI-likepruinflammatorymacruphagesinaperitonealmurinemodelofgout.ArthritisRheum，2011，63：1322-1332.

4BussoN，GoutA.Mechanismsofinflammationingout.ArthritisResearchTherapy，2010，12：206.

5MartinWJ，GraingerR，HarrisonA，etal.DifferencesinMSUinducedsuperoxideresponsesbyneutrophilsfromgoutsubjectscomparedtohealthycontrolsandaroleforenvironmentalinflammatorycytokinesandhyperuricemiainneutrophilfunctionandsurvival.Rheumatology，2010，37：1228-1235.

6AmaralFA，CostaVV，TavaresLD，etal.NLRP3inflammasomemediatedneutrophilrecruitmentandhypernociceptiodependonleukotrieneB(4)inamurinemodelofgout.ArthritisRheum，2012，64：474-484.

7PouliotM，JamesMJ，McColSR，etal.Monosodiumuratemicrocrystalsinducecyclooxygenase-2inhumanmonocytes.Blood，1998，91：1769.

8ScanuA，OlivieroF，RamondaR，etal.Cytokinelevelsinhumansynovialfluidduringthedifferentstagesofacutegout：roleoftransforminggrowthfactorbetalintheresolutionphase.AnnRheumDis，2012，71：621-624.

9ChenYH,HsiehSC，ChenWY，etal.Spontaneousresolutionofacutegoutyarthritisisassociatedwithrapidinductionoftheanti-inflammatoryfactorsTGF-β1，IL-1RaandsolubleTNFreceptorsandtheintracellularcytokinenegativeregulatorsCISandSOCS3.AnnRheumDis，2011，70：1655-1663.

10 黨萬太，周京國，謝文光，等.NLRP3炎性體在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎癥反應(yīng)中的機(jī)制研究.中國免疫學(xué)雜志，2014，30：373-377.

11TramontiniN，HuberC，Liu-BryanR，etal.Centralroleofcomplementmembraneattackcomplexinmonosodiumuratecrystalinducedneutrophilicrabbitkneesynovitis,ArthritisRheum，2004，50：2633-2639.

12 張峰，池繼敏.急性痛風(fēng)患者血清中免疫球蛋白和補(bǔ)體水平的探討.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2013,17：156-157.

13 李瀟然.基于系統(tǒng)綜述的痛風(fēng)急性期病機(jī)研究.北京中醫(yī)藥大學(xué),2016.

14 崔佳佳.尿酸鹽晶體形態(tài)學(xué)及果糖對(duì)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)子影響的研究.泰山醫(yī)學(xué)院，2010.

15 許麗華，王華慶，徐暉，等.塞來昔布治療CKD3-4期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的療效及安全性比較.海峽藥學(xué)，2012，24：109-111.

16 俞鐘明，樓大鈞，朱麒錢，等.西樂葆聯(lián)合小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎56例.浙江醫(yī)學(xué)，2012,32：1610-1611.

17 劉輝萍，陳早芳，盧寅輝，等.小劑量秋水仙堿聯(lián)合依托考昔治療急性痛風(fēng)觀察.醫(yī)學(xué)信息，2013， 26：431.

18 方華偉，葉俏，杜鵬飛.不同劑量依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果及安全性.新醫(yī)學(xué)，2011，42：85-88.

19TerkeltaubRA，F(xiàn)urstDE，BennettK，etal.Highversuslowdosingoforaleolchicineforearlyacutegoutflare：twenty-four-houroutcomeofthefirstmuhicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled，parallel-group，dose-comparisoncolchicinesstudy.ArthritisRheum，2010，62：1060-1068.

20 陳軍，馬麗珍.不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床療效對(duì)比.中國生化藥物雜志，2012，33：303-304.

21 劉穎，李志琛，陳建斌，等.小劑量秋水仙堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40：652-655.

22MishraBB，RathinamVA，MartensGW，etal.NitricoxidecontrolstheimmunopathologyoftuberculosisbyinhibitingNLRP3inflammasome-dependentprocessingofIL-1β.NatImmunol,2013，14：52-60.

23AmaralFA，CostaVV，TavaresLD，etal.NLRP3inflammasome-mediatedneutrophilrecruitmentandhypernociceptiondependonleukotrieneB(4)inamurinemodelofgout.ArthritisRheum，2012， 64：474-484.

24 王偉.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期中醫(yī)內(nèi)治療之規(guī)律性研究.成都中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

25 何力.桂枝芍藥知母湯加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎45例療效觀察.四川中醫(yī)，2015,32：103-104.

26 唐志童.宣痹湯加減治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(濕熱蘊(yùn)結(jié))的臨床研究.長春中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

27 江崛，唐潤科.當(dāng)歸拈痛湯合三妙丸對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015,14：169-172.

28 朱遠(yuǎn)飛.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期中醫(yī)治療的規(guī)律探究.醫(yī)藥前沿，2016，6：321-322.

29 孫益，賈萬貴，李象鈞，等.基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的中醫(yī)藥治療痛風(fēng)臨床用藥分析研究.中國中醫(yī)急癥，2014，23：58-59.

30 宋恩峰，梅莎莎.如意珍寶丸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22：41-42.

31 羅徐，李芊.新癀片對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清白細(xì)胞介素1β和腫瘤壞死因子α的影響.現(xiàn)代診斷與治療，2014，25：21-23.

32 陳昉，姚紅，童娟，等.白子菜提取物對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的抗炎免疫作用.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32：275-281.

33 黃敬群，劉久紅，李偉中，等.槲皮素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及其對(duì)肝功能的影響.山東醫(yī)藥，2015,37：27-29.

34 高祥祥，王海峰，張紅.秦艽對(duì)尿酸鈉痛風(fēng)模型大鼠的保護(hù)作用.中藥藥理與臨床，2015,31：141-144.

35 曹世霞，祝捷，張三印，等.秦皮總香豆素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型IL-1β、IL-8、TNF-α的影響.四川中醫(yī)，2011,37：68-70.

36 陳光亮，呂紅霞，王媛媛，等.萆薢牛膝總皂苷對(duì)尿酸鈉誘導(dǎo)的大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的防治作用.中藥藥理與臨床，2010,26:34-37.

37 周琦，張寧，盧芳，等.穿山龍總皂苷對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎滑膜IL-1β及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響.中藥藥理與臨床，2013,29：52-57.

38 居建偉.加味四妙湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清白介素-6、8和基質(zhì)金屬蛋白酶-3水平的影響及療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014,20：114-116.

39 杜晨飛.四妙痛風(fēng)湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠IL-1β、IL-8、TNF-α影響的實(shí)驗(yàn)研究.河南中醫(yī)學(xué)院，2015.

40 單瑋.三妙丸類方及川牛膝對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制研究.上海中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

41 趙富強(qiáng).基于“TLR/NF-κB”信號(hào)通路研究痛風(fēng)寧顆?？寡住㈡?zhèn)痛的機(jī)制.福建中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

42 肖碧躍，趙國榮，曾序求，等.桂枝芍藥知母湯對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子IL-1、IL-4的影響.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17,15：16-18.

43 房樹標(biāo)，王永輝，李艷彥，等.基于NLRP3炎性體信號(hào)通路研究桂枝芍藥知母湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016,19：91-95.

44 李鐘，韓彬，黃惠珠，等.虎杖—桂枝藥對(duì)配伍對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠TLR4/MyD88信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32：1040-1046.

45 路占忠.基于有效成分配伍的抗炎復(fù)方優(yōu)選及其對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠NLRP3、IL-1β和TGF-β1表達(dá)的影響.河北醫(yī)科大學(xué)，2015.

46 趙國青.加味四妙散聯(lián)合塞來昔布治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015，11：111-112.

47 柯良駿，呂小萍.中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎36例臨床研究.江蘇中醫(yī)藥， 2013,32：31-32.

48 姜春曉.當(dāng)歸拈痛湯聯(lián)合苯溴馬隆對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察.新中醫(yī)，2015,21：99-100.

49 莊麗華，胡家才，吳昊.中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察.微循環(huán)學(xué)雜志，2014,17：18-20.

50 楊良山，鐘琴，劉正奇，等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效的Meta分析.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015,17：26-31.

51 李延鴻，朱懷軍.單純口服中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià).今日藥學(xué)，2010，20：52-55.

52 謝予朋，李陽，孫曉迪，等.中藥活性成分抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的研究進(jìn)展.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，19：28-31.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.05.033 ·綜述與講座·

064400 河北省遷安市人民醫(yī)院骨科(尹磊、李學(xué)峰)；河北省遷安市疾病預(yù)防控制中心(林麗雅)

R 684.3

A

1002-7386(2016)05-0751-07

2016-10-19)